O documento discute o programa BES de desenvolvimento sustentável e a rede nacional de monitoramento de Aedes aegypti. O documento descreve o processo de avaliação para ingresso de novos laboratórios na rede e as regiões monitoradas. Além disso, discute os bioensaios realizados com larvas de Aedes aegypti para monitorar a resistência a inseticidas.

1. Programa BES de Desenvolvimento sustentável

2. Rede Nacional de Monitoramento - Morena
Processo de avaliação para
ingresso de dois novos Laboratório de
laboratórios: Entomologia/CE
• Medicina Tropical – UnB
• Universidade Federal do
Paraná
Laboratório de
Entomologia CPqAM
(Fiocruz/RJ)
Regiões
N
NE
SE Laboratório de criação
de Aedes aegypti
S Geraldo Magella Buralli/
SP
CO
(*) Rede Nacional de Monitoramento de Aedes aegypti a Inseticidas

3. Monitoramento da Resistência de Aedes aegypti a
Inseticidas
Bioensaios com larvas
Dose-diagnóstica
(2 X CL99 para a cepa-referência) Dose-resposta
Critérios de avaliação (OMS) Razão de resistência (RR)
mortalidade da cepa local: Critérios de avaliação
acima de 98%: Susceptibilidade (SS)
entre 80 e 98%: Verif. requerida (VR) RR < 5 : Baixa
abaixo de 80%: Resistência (RR) 5 < RR < 10: Média
RR > 10: Alta

4. Entendendo a Razão de Resistência - RR
Critério anterior: trocar quando RR > 10
Critério atual: trocar quando RR > 3
Quanto mais cedo trocar: níveis anteriores voltam mais rápido
produto antigo ainda está agindo

5. Entendendo a Razão de Resistência - RR
Observa-se o deslocamento da CL 50 na população local =>
necessário maior quantidade. de inseticida para mesma mortalidade

6. (Operações de rotina)
População mobilizada, qualidade do trabalho
dos agentes, ações intersetoriais para apoio
(limpeza urbana, redução de pendências,
sustentabilidade técnica e política)
Não será necessário o uso de
inseticidas
(Operações de emergência)

7. Controle da Dengue
(Duas operações básicas)
1. Operações de Rotina: (muito trabalho, pouco reconhecimento)
a) Envolvimento da população, buscar a participação, eliminando e evitando a proliferação de
criadouros, produzidos no ambiente doméstico
b) Implementação de Tratamento Focal, visita “casa a casa”, com aplicação seletiva de larvicida
nos criadouros, cobertura de toda a área infestada em ciclos bimestrais
Objetivo: eliminar o mosquito, ou baixar sua densidade a níveis toleráveis, evitando surtos
Imprescindível: visitas domiciliares com
cobertura: 1 agente para cada 800/1000 imóveis
(rendimento: 20 a 25 imóveis/dia)
regularidade: visitas domiciliares bimestrais
qualidade: agente capacitado e com materiais de
campo (bolsa, lanternas, pesca larvas,
larvicida, etc)

8. Controle da Dengue
2. Operações de Emergência: (parte mais visível do programa)
Interromper surtos epidêmicos de doenças veiculadas por vetores
Significa: deixamos de usar ou usamos mal outros meios de controle mais eficazes e
duradouro
falhas nas atividades de rotina
Interrupção de transmissão: imprescindível o uso de
inseticidas
Aplicações UBV: caráter estritamente transitório,
Sucesso em situação de emergência: dispor com antecedência de recursos (estrutura
física, pessoal equipamentos, inseticidas, solventes, veículos)

9. O uso de inseticidas no contexto do
PNCD e das DNPCED
Resolução 43 - OPAS/OMS 2000
Dengue: não existe uma única medida que resolva o
problema > são necessárias adoção de várias medidas
concomitantes
Dengue: transcende (em as fundamentações do
Conhecer profundamente muito), o setor saúde
PNCD, objetivos, metas e componentes de ação:
• Vigilância epidemiológica
• Combate ao vetor
• Assistência aos pacientes
• Integração com atenção Básica (PAC/PSF)
• Ações de saneamento ambiental
• Ações integradas de Ed. em Saúde, comunicação e
mobilização social
• Capacitação de Recursos Humanos
• Legislação de apoio
• Sustentação político-social
• Acompanhamento/avaliação do PNCD

10. CENÁRIO NACIONAL
• Seis estados brasileiros concentraram mais que 50%
dos casos de dengue em 2010
NÚMERO ABSOLUTO DE INCIDÊNCIA (casos por
ESTADO
CASOS 100 mil hab)
SP 297.515 718,9
MG 256.422 1.279,3
GO 112.282 1.894,6 BA
MS 83.340 3.530,5
GO
BA 58.914 402,5 MG
MS
PR 66.243 619,9
SP
PR
*Fonte: Sinan
Excluídos os casos descartados
Parâmetros do Ministério da Saúde para Incidência de dengue:
Baixa – até 100 casos/100 mil hab.
Média – de 101 a 300 casos/100 mil hab.
Alta – acima de 300 casos/100 mil hab.

11. CENÁRIO NACIONAL
ÓBITOS
ANO ÓBITOS
2008 467
Fonte: SES / UF
* Dados sujeitos á alteração
2009 264 Aumento de 44%
AUMENTO DE 2010 *
CASOS GRAVES 673
FHD – 307 óbitos
DCC – 366 óbitos
Letalidade = 4,1%

12. CENÁRIO NACIONAL
• Seis estados brasileiros concentraram 65%
dos óbitos de dengue em 2010:
Unidade Federada Número de óbitos*
SÃO PAULO 139
MINAS GERAIS 99
GOIAS 79
MATO G. DO SUL 45
MATO GROSSO 49
RONDÔNIA 33
Fonte: SES / UF
* Dados sujeitos á alteração

13. Inseticidas: indicados pelo WHOPES
WHOPES: Comite de
Avaliação de Pesticidas
para uso em saúde pública
Missão: parcerias para
buscar novos produtos
que sejam seguros à
sáude humana e ambiental
para uso em controle de
vetores
Poucos princípios ativos
são disponíveis para uso
em saúde pública
Global Collaboration for
Development of Pesticides for
Public Health (GCDPP).
(Colaboração Global para desenvolvimento Intox Databank / Inchem
de Pesticidas para uso em saúde pública)

14. Inseticidas: indicados pelo WHOPES
MS: Instituições de Referência – Segurança química e toxicologia
International Programme on Chemical Safety - IPCS
Intox Databank / Inchem
Aqueles usados em água de
consumo humano:
avaliação do IPCS

15. Indicação OMS: Revisão periódica da literatura
MS utiliza como referencias, as
melhores fontes disponíveis
Garantia de informações atualizadas
(Riscos químicos: água de
Consumo humano - temefós)

16. Perfil toxicológico do Temefós
Protecting Tomorrow…Today • Slide 16

17. Avaliações sobre a qualidade da água de consumo humano
Decisões são tomadas após as avaliações no:
GDWQ – Guidelines for Drinking-Water Quality - (IPCS)
JMPR – Joint Meeting Pesticides Residues - (WHO/FAO)
Organização das
Organização Nações Unidas
Mundial de para Alimentação e
Saúde Agricultura

18. Inseticidas: indicados pelo WHOPES
O novaluron foi registrado como inseticida para culturas alimentares
e ornamentais.
A OMS avaliou o novaluron para uso como larvicida em reservatórios
de água de consumo , particularmente para controle da dengue
Novaluron é usado como larvicida para controle
de doenças carreadas por mosquitos que se
reproduzem em reservatórios de água de
consumo em dosagem que não exceda 0,05 mg/
l

19. O uso do Novaluron

20. O uso do Novaluron
Novaluron eliminado na:
Urina (traços) e fezes (cerca 80%)
2,6 – ácido difluorobenzóico 3-cloro-4-(1,1,2-trifluoromethoxyetoxi)anilina
(precursor da 3TFA)
Meta-hemoglobinemia

21. O uso do Novaluron

22. O uso do Novaluron
NOAEL: No observed
adverse efect level
(máxima dose testada onde não
se observou nenhum efeito adverso)
NOAEL > 30mg por Kg.
(carcinogenicidade)
Novalurom foi considerado não
carcinogênico nas doses utilizadas em
controle de vetores.
NOAEL > 2.000mg/Kg. (Neurotóxico)
Cachorro com 10 Kg, ingeriu
100 mg/Kg/dia, o que corresponde
a 1 grama de ia por dia

23. O uso do Novaluron
WHO SPECIFICATIONS FOR PUBLIC HEALTH
PESTICIDES - NOVALURON - EVALUATION REPORT
672/2003
Novaluron é geralmente de baixa toxicidade aguda, subaguda e crônica.
Avaliações positivas foram obtidos nos testes de pele e irritação dos olhos, pele
e sensibilização da formulação CE mas não ocorrem com o TC, indicando que
novaluron em si não é uma substância irritante, nem um sensibilizador.
Avaliações negativas foram obtidos em testes de carcinogenicidade e
mutagenicidade; não mostra sinais de desenvolvimento de toxicidade
Dados ambientais:
Baixa toxicidade em pássaros e mamíferos e abelhas.
Baixa toxicidade em minhocas e não tem efeitos adversos sobre a microflora.
Praticamente não há volatização do produto.

24. O uso do Novaluron
A Metahemoglobinemia, também conhecida por "meta-Hb", é uma
desordem caracterizada pela presença de um nível mais alto do que o
normal de metahemoglobina no sangue.
Metahemoglobina: forma de hemoglobina que não se liga ao oxigênio.
Quando sua concentração é elevada nas hemácias pode ocorrer uma
anemia funcional
Níveis elevados de metahemoglobina no sangue: causados pela
oxidação no interior das hemácias e o oxigênio carregado de íon
ferroso (Fe2+)]] do grupo hemo da molécula de hemoglobina é oxidado
para o estado férrico (Fe3+)]].
Isto converte a hemoglobina em metahemoglobina, uma forma que não
liga-se ao oxigênio da hemoglobina que une-se a uma molécula de
água ao invés do oxigênio.
A formação espontânea da metahemoglobina é normalmente
neutralizada por sistemas de proteção enzimáticas: NADH
metahemoglobina reductase

25. O uso do Novaluron
4-Cloroanilina (PCA) - não é
exclusividade das Benzoil-fenil-uréias
É usado como intermediário na produção
de:
• herbicidas e inseticidas (monuron,
diflubenzuron, monolinuron) – 60% da produção
• Componentes para cosméticos
• Pigmentos azóicos (corantes para – 20% da produção
tecidos - estamparia)
• Corantes diversos (Pigment Red 184, – 7,5 % da produção
Pigment Orange 44, etc.)
• Higiene pessoal (sabonetes,
desodorantes, higiene bucal etc.)

26. O uso do Novaluron
Metahemoglobinemia: esta situação pode acontecer devido à
presença de algumas substâncias tóxicas ou a deficiências
enzimáticas congênitas
Os principais agentes tóxicos são: 4-dimetilaminofenol, anilina,
benzocaína, cloratos, clorobenzeno, cloroquina, cobre,
cromatos, dapsona fenazopiridina, desinfetantes, fenacetina, giz
de cera vermelho, guaiacol, hidralazina, lidocaína,
metoclopramida (Plasil), naftaleno, nitratos, nitritos,
nitrobenzeno, nitrofenol, nitroglicerina, nitroprussiato de sódio,
paracetamol, peróxido de hidrogênio (H2O2), piperazina,
prilocaína, primaquina, produtos de combustão, quinina,
quinona, resorcinol, (adesivo), sulfonamida, sulfanilamida, tintas
de tecido, triclorocarbanalida e vitamina K sintética. Uma das
manifestações da metahemoglobinemia, é o aparecimento da
cianose.

27. O uso do Novaluron
Clorexedina:
Um dos precursores de PCA – usados na industria alimentícia (frangos
abatidos), cosméticos e desinfetantes hospitalares
Corantes azóicos:
Reação de ácido cloro acético
com anilina > Índigo
Índigo

28. Dose diária Admissível de ingestão (Novaluron)
Um adulto de 60 Kg ingere 6,7% da ADI
Uma criança de 5 Kg ingere 30% da ADI

29. Dose diária Admissível de
ingestão (Novaluron)
A disponibilidade real do produto na água de apenas 0,003
mg/l, tem que se considerar:
Um adulto de 60 Kg ingere 1% da ADI
Uma criança de 5 Kg, ingere 4,5 % da ADI
Obs. IPCS/OMS considera improvável que, ao exceder a ADI.
Ocorra efeitos adversos e que, os níveis de segurança sejam
maiores do que os atualmente estabelecidos

30. Desenvolvimento de nova molécula
Investimento de cerca de US$ 250 milhões
Duração dos testes de desenvolvimento: 10 a 12 anos
Nova molécula s aptidão: medicamento, praguicida, herbicida, ou outro uso
Registro da patente – inicio dos testes de screening
Apenas o teste de DL50: +/-2 anos, com custo de mais de US$ 3 milhões
25 mil moléculas / ano
Restrições dos testes de screening
Ensaio: carcionogenese, teretogenese, genotoxicidade,
restrições ambientais, etc.
1 molécula é promissora

31. Desenvolvimento de nova molécula
Produto recebe um código (FAO / WHO): estudos sobre DL50, carcinogênese,
teratogênese, reprodução humana, resíduos ambientais, etc.
Após resultados = acumulo de conhecimento e dos riscos da
molécula: Registro e nome comercial
Registro: 80% do conhecimento ¿
20% do conhecimento h gerado no país onde
será pleiteado o registro
No Brasil: exigência de registro em três ministérios (Saúde,
Agricultura e Meio Ambiente)
Praguicidas usados em Saúde Pública:
preconizados por Comitê de Especialistas da OMS (WHOPES)

33. Controle de Vetores
Fases de registro - Medicamentos
Daiichi Sankyo Brasil
Farmacêutica Ltd

34. Antecedentes
• 1º registro 1976 – Dimilin,
uso na agricultura
Revisão OMS 2007
Revisão OMS Guidelines for drinking-water
WHOPES 2005 quality

35. Novaluron :
É um larvicida do grupo do Inibidores de Síntese de
quitina – Benzoil-fenil-uréias - BPU
Inibie o crescimento dos insetos, impedindo a formação
da quitina (elemento essencial do exoesqueleto, com
função de proteção mecânica). Leva à má formação e
esterilidade nos insetos adultos, caso consigam eclodir
Permite um efetivo controle de larvas, com baixa
dosagem, reduzindo dessa forma os riscos de intoxicação
e contaminação.

36. Ciclo de vida do mosquito

37. Atividade de Hormônio Juvenil e Ecdisona no
desenvolvimento do mosquito
mud mud mud mud mud
a a a a a
ecdisona
L1 L2 L3 L4
HJ
LARV PUP ADULT
A A O

38. Efeito de inibidores de síntese de quitina sobre Aedes
aegypti

39. Estudos realizados - IGR
FASE I – Eficácia de Diflubenzuron, Triflumuron, Novaluron,
Methoprene e Pyriproxifen:
2004 – Caicó – RN
2005 – Arapiraca – AL, Marília – SP e Volta Redonda – RJ
2006 – Arapiraca – AL (Novaluron)
FASE II – Efetividade de Diflubenzuron, Pyriproxifen e
Novaluron
2006 – Montes Claros, Governador Valadares / MG, Ribeirão
Preto / SP, Arapiraca / AL

40. Estudos realizados - IGR
Ensaios realizados
pela SVS
Resultados:
• Eficaz
• Fácil de aplicar
• 8 semanas de
persistência
• Seguro ao
aplicador

41. Nota Técnica nº 57/2011 – Estabelece os
procedimentos técnicos para o uso do
Novaluron rotina de controle larvário.

42. Apresentação
Concentrado emulsionável a 10%
Fabricado pela empresa israelense
Makhteshim Chemical Works, Ltd.
Beer Sheva, Israel
Distribuidor mundial: Bayer
A OMS indica o uso do Novaluron de
0,01 a 0,05 mg i.a./litro, Ministério da
Saúde adotou a dose de 0,02 mg i.a./litro

43. A OMS indica o uso do Novaluron de 0,01 a 0,05 mg i.a./litro,
Ministério da Saúde adotou a dose de 0,02 mg i.a./litro
RESOLUÇÃO - RE Nº 5.148, DE 11 DE NOVEMBRO DE 2010
O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de Vigilância Sanitária,
no uso das atribuições que lhe conferem o Decreto de nomeação de 26 de
agosto de 2010 do Presidente da República, o inciso VIII do art. 15, e o inciso I
e o § 1° do Art. 55 do
Regimento Interno aprovado nos termos do Anexo I da Portaria n°. 354 da
ANVISA, de 11 de agosto de 2006, republicada no DOU de 21 de agosto de
2006, e a Portaria n° 1.256 da ANVISA, de 14 de setembro de 2010,
considerando a necessidade de adequação da "Relação de monografias dos
ingredientes ativos de agrotóxicos, domissanitários e
preservantes de madeira", resolve: Art. 1º Incluir a modalidade de emprego
Campanha de Saúde Pública (controle das larvas do mosquito Aedes
aegypti), para uso em água potável na concentração máxima permitida de
0,05 mg/L, na monografia do ingrediente ativo N09 - NOVALUROM, na relação
de monografias dos ingredientes ativos de agrotóxicos, domissanitários e
preservantes de madeira, publicada por meio da Resolução - RE N°
165, de 29 de agosto de 2003, DOU de 02 de setembro de 2003. Art. 2º Esta
Resolução entra em vigor na data de sua publicação.
JOSÉ AGENOR ÁLVARES DA SILVA

44. Uso no campo - aplicação
Diretrizes do PNCD: uso de larvicida apenas quando necessário
Preparação da Emulsão a 2%
+ =
200 ml de água 800 ml de água 1 litro de
Emulsão a 2%
Preparação da Emulsão 2% – feita pelo supervisor
(Proporção de 1 parte de CE10% para 4 partes de água)

45. Uso no campo - aplicação
Preparação da Emulsão a 2%
Suficientes para tratar
1.000.000 litros de água
= (1.000 caixas d'água
com 1.000 litros)
1 litro de Emulsão a 2%

46. Uso no campo - aplicação
Uso da Emulsão a 2% (quando necessário)

47. Uso do Novaluron
Em razão da baixa solubilidade e a segurança do
produto, os depósitos deverão ser tratados pelo volume
do depósito (a exemplo do procedimento adotado com
o temefós)
Importante: os depósitos devem ser medidos
(cubicados) para determinação do seu volume com
precisão.
Em nenhuma hipótese
será utilizado o produto puro

48. Dosagem do Novaluron
Dose recomendada pelo WHOPES/OMS = 0,02 mg ia/ litro de água
1.000 mg ---------- 1 grama
0, 02 mg ----------- X X = 0,00002 g i.a./ L água
1.000 g de CE a10% ----------- 100 g ia
X ----------- 0,00002 g ia /L água X = 0,0002 g
de CE10/L água
0,0002 g CE10 ---------- 1 L água (dificuldades operacionais)
0,002 g CE10 ---------- 10 L água
0,02 g CE10 ---------- 100 L água
0,2 g CE10 ---------- 1.000 L água
Necessidade de trabalhar com uma diluição previa (Em2%)

49. Dosagem do Novaluron
Dose recomendada pelo WHOPES/OMS = 0,02 mg ia/ litro de água
X = 0,00002 g i.a./ L água
0,00002 g ia --------------------1 litro
(CE 10%) 100 g ia ---------- x
x = 5.000.000 litros de água
1 ml do produto que restar no frasco, suficiente para tratar 5.000 litros de
água (Não desperdiçar)

50. Economia substancial com gastos em transporte
Bahia: 200 toneladas/ciclo de temefós (7 carretas)
= 400 litros de Novaluron
Frasco plástico e pipeta Pasteur para
transporte e medição de gotas/volumes

51. Dose recomendada pelo WHOPES/OMS = 0,01 a 0,05 mg ia/ litro de água
Dose adotada pelo Ministério da Saúde: 0,02 mg/litro de água
Após estudo de pesagem de gotas de CE10%
1 gota = 0,027g (arredondamento para 0,03 g)
0,03g x 2% (2/100) = 0,0006 g de ia (ou 0,6 mg ia/gota)
- obs.(Do produto diluído a 2%)
0,02 mg ia ---------- 1 litro
0,6 mg ia ---------- x x = 30 litros/gota de Em2%
Emulsão bastante estável: pode durar para o ciclo todo

53. Uso do Novaluron
Estimativa de volume de CE10% Novaluron, baseado na demanda
por área de trabalho
É necessário o supervisor ter uma estimativa do volume de
água tratada em cada zona (área de trabalho)
Estas informações podem ser obtidas pelos boletins de campo
(consumo de larvicidas anteriores: temefós / diflubenzuron

54. Uso do Novaluron
Estimativa de volume de CE10% Novaluron, baseado na demanda por área de trabalho
(Temefós e Diflubenzuron

55. Uso do Novaluron
Cuidados na distribuição
do CE10 aos supervisores
Proporção = 1:4

56. Dose letal 50 (DL50) = menor quantidade do ingrediente ativo que mata 50%
da população estudada
DL50 do Aldicarb (Chumbinho) = 17 mg/Kg/PV
Quantidade para matar uma pessoa de 60 Kg
60Kg x 17 mg = 1.020 mg (1 grama)
DL50 = testada com o ingrediente ativo
No campo = manipula-se o produto diluído (produto
comercial e preparação diluída)

57. DL 50 = não é o método ideal para
determinar o “risco” de uma substância
Depende de uma “quantidade” para surgir
efeito adverso
DL50 form = DL50 ia x 100 C1 X V1 = C2 X V2 C2 = C1 X V1 / V2
% Form final (c2)
DL 50 Quantidade para intoxicar
Formulação Final DL 50 ia (mg/Kg/Pv) Unidade
(mg Kg/PV) pessoa de 60 Kg
CE 10% 5.000 50.000 3 Litro
Emulsão 2% 5.000 250.000 15 Litros
Água tratada 5.000 250.000.000.000 15.000.000 Litros

58. DL 50 = não é o método ideal para
determinar o “risco” de uma substância
RISCO DE INTOXICAÇÃO COM PESTICIDAS
Risco de intox. = (f) - Toxicidade
- Exposição (concent. + tempo)
Probabilidade da Exposição Causar Efeito Tóxicos
TOXICIDADE EXPOSIÇÃO RISCO
ALTA (< DL 50 ) ALTA ALTO
ALTA (< DL 50 ) Baixa Baixo
Baixa (> DL 50 ) ALTA ALTO
Baixa (> DL 50 ) Baixa Baixo
FONTE: DALDIN & SANTIAGO (2003)

59. Novaluron
5.000
mg/Kg/PV
CE = 10%
Em = 2%
Água = 0,000002%
TOXICIDADE EXPOSIÇÃO RISCO
ALTA (< DL 50 ) ALTA ALTO
ALTA (< DL 50 ) Baixa Baixo
Baixa (> DL 50 ) ALTA ALTO
Baixa (> DL 50 ) Baixa Baixo
FONTE: DALDIN & SANTIAGO (2003)

60. Uso de EPIs

61. Programa BES de Desenvolvimento sustentável
Obrigado
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