The New England Journal of Medicine
Volume 361(14):1339-1348
01 de outubro de 2009
 Diabetes melitus gestacional (DMG) é definido como intolerância à
glicose que ocorre pela primeira vez ou que é identificado pela
primeira vez durante a gravidez, mas que desaparece após o parto.
 A frequência da doença é crescente nos Estados Unidos e ocorre
em 1-14% de todas as gestações de acordo com as características
da população estudada.
 O'Sullivan e Mahan há mais de 40 anos desenvolveram critérios
para o teste de tolerância à glicose para diagnóstico da DMG.
 Os critérios diagnósticos foram desenvolvidos com base no
desenvolvimento subsequente de diabetes no adulto, e não
baseado em qualquer associação entre intolerância à glicose
descoberta durante a gestação (DMG) e resultados adversos da
gestação.
 A DMG aumenta o risco de desenvolvimento de DM2, porém a sua
importância clínica no que diz respeito aos vários resultados adversos
da gravidez tem sido incerto.
 DMG com níveis muito elevados de glicemia em jejum, sem tratamento,
parece ter um risco aumentado de macrossomia fetal e complicações
perinatais, mas a associação de formas mais leves de diabetes
gestacional, com tais resultados tem sido pouco clara.
 O HAPO ( Hiperglicemia e Resultados Adversos na Gravidez)
evidenciou forte associação permanente entre as concentrações de
glicose materna e aumento do peso ao nascer , dos níveis séricos de
peptídeo C no sangue do cordão umbilical, e de outros marcadores de
complicações perinatais, mesmo em concentrações de glicose abaixo
das que são geralmente de diagnóstico de DMG.
Introdução
 Várias organizações profissionais recomendam o rastreamento
para DMG para a maioria das mulheres grávidas apesar de poucas
provas de que a identificação e o tratamento da DMG leve,
evidenciem vantagens.
 O estudo ACHOIS (Estudo Australiano da Intolerância ao
Carboidrato na Mulher Grávida) concluiu que o tratamento reduz
complicações perinatais graves e pode também melhorar a
qualidade de vida.
 As diretrizes 2008 da Força Tarefa de Prevenção dos Estado
Unidos concluiu que a evidencia atual é insuficiente para avaliar o
custo benefício em relação ao rastreio e tratamento da DMG.
 O presente estudo randomizado foi realizado para determinar se o
tratamento de mulheres com DMG leve, reduz as complicações
perinatais e obstétricas.
 Critérios de inclusão:
◦ Mulheres com IG entre 24 semanas e 30 semanas e 6 dias
gestação;
◦ Mulheres com concentração de glicose no sangue entre 135 e
200 mg/dl, uma hora depois de um 50 g teste de sobrecarga de
glicose.
 Critérios de exclusão:
◦ Diabetes pré-existente,
◦ Um resultado anormal em um teste de despistagem de glicose
antes de 24 semanas de gestação,
◦ Diabetes gestacional prévio ,
◦ História de natimorto,
◦ Gestação multifetal,
◦ Asma ou hipertensão arterial crônica;
◦ Se eles estavam tomando corticosteróides,
◦ Se houve uma anomalia fetal conhecido,
◦ (ou se iminente ou parto prematuro foi provavelmente por causa
da mãe doença ou condição fetal.) ?????
 Diabetes mellitus gestacional leve foi definido como glicemia de
jejum menor de 95 mg / dL (5,3 mmol / l) e duas ou três medições
cronometradas de glicose que excediam os limites estabelecidos:
◦ 1ª hora: 180 mg /dl (10.0 mmol per liter);
◦ 2ª hora : 155 mg/dl (8.6 mmol per liter);
◦ 3ª hora :140mg/dl (7.8 mmol per liter)
 Mulheres que preenchiam estes critérios foram distribuídas
aleatoriamente pelo centro de coordenação.
 Grupo Tratamento:
◦ Orientação nutricional e dietoterapia, juntamente com a insulina,
se necessário;
 Grupo Controle:
◦ Assistência pré-natal usual;
◦ Além disso, um coorte de mulheres que tiveram um resultado
positivo no teste de carga de 50 g de glicose, mais um resultado
normal em um teste oral de tolerância à glicose posterior , que
foram combinados com um coorte de estudo de acordo à raça e
IMC, que foram divididos em menos de 27 ou 27 ou mais, e
foram registrados pelos dados do centro de coordenação no
grupo que recebeu assistência pré-natal usual .
 As mulheres com um nível de glicemia de jejum de 95 mg / dL ou
mais no diagnóstico do TOTG foram excluídos do estudo;
 A ultra-sonografia foi realizada em todas as participantes antes do
TOTG para confirmar a idade gestacional.
 A insulina foi prescrito se: a maioria dos valores de glicemia em
jejum ou pós-prandial, e valores elevados entre as visitas de
estudo:
◦ Glicemia de jejum ≥ 95 mg / dL
◦ Ou 2 horas pós-prandial ≥ 120 mg/dl.
 Se, durante uma visita pré-natal, havia uma suspeita clínica de
hiperglicemia em um paciente que estava no grupo de controle, o
nível de glicose no sangue era medido, a critério do prestador.
 Se o nível aleatório de glicose no sangue é
de 160 mg / dL ou mais, ou um nível de glicemia de jejum de 95
mg/dl ou mais foi detectado, o cuidador do paciente deve iniciar o
tratamento e notificar o investigador principal local e o pessoal do
estudo.
 Nonstress testes, testes de perfil biofísico, e ultra-sonografia para
avaliar o crescimento fetal não foram realizados rotineiramente no
grupo de tratamento, mas foram reservados como padrão para
indicações obstétricas;
 No entanto, todas as mulheres que estavam matriculados no
estudo foram instruídos sobre o cotidiano da avaliação da atividade
fetal;
 Se a entrega não foi o resultado do trabalho de parto espontâneo,
a lógica para a época e o método de entrega foi
documentado. ?????????
Variáveis para Resultado Primário:
- Mortalidade perinatal ( natimorto ou morte neonatal)
- Complicações associadas a hiperglicemia materna:
- hipoglicemia
- hiperbilirrubinemia
- hiperinsulinemia neonatal
- Trauma ao nascimento
- paralisia do plexo braquial
- fratura de clavícula, úmero ou ossos do
crânio.
Peptídeo C – sangue do cordão
- hiperinsulinemia ( PCR > que o percentil 95 ou >1,77 ng/ml
Glicose sérica neonatal
- sangue periférico 2 hrs após nascimento e antes da
alimentação
- hipoglicemia: < 35 mg/dl
Bilirrubina
- após 16 -36 hrs após nascimento
* Qualquer valor acima do percentil 95 é considerado elevado.
* Variáveis para Resultado Secundário:
- peso ao nascer > 4000g
- Grande para Idade Gestacional ( acima do percentil 90 )
- Pequeno para Idade Gestacional ( abaixo do percentil 10)
- Internação em UTI neonatal
- Síndrome do Desconforto Respiratório
* Variáveis Maternas para Resultados Secundários:
- Ganho de peso durante gestação
- Hipertensão Gestacional ( HG)
- Pre-eclampsia ( HG + proteinúria)
- Parto Cesário
- Indução do Parto
- Distocia de ombro
* Variáveis Maternas para Resultados Secundários:
- Ganho de peso durante gestação
- Hipertensão Gestacional ( HG)
PAS ≥ 140 ou PAD ≥ 100 em pelo menos 2
ocasiões com intervalo de 4 hrs entre elas ou em 1 ocasião
após uso de medicação antihipertensivas
- Pre-eclampsia ( HG + proteinúria)
- Parto Cesário
- Indução do Parto
- Distocia de ombro
- Variáveis Maternas para Resultados Secundários:
- Ganho de peso durante gestação
- Hipertensão Gestacional ( HG)
- Pre-eclampsia ( HG + proteinúria)
Proteinúria de 24hrs: ≥ 300 mg ou 2+ ou mais em fita
reagente em amostra isolada de urina
Elevação da PA com elevação da AST ≥ 70 U/L ou
trombocitopenia ( < 100.000 )
- Parto Cesário
- Indução do Parto
- Distocia de ombro
* Variáveis Maternas para Resultados Secundários:
- Ganho de peso durante gestação
- Hipertensão Gestacional ( HG)
- Pre-eclampsia ( HG + proteinúria)
- Parto Cesário
- Indução do Parto
- Distocia de ombro
Diagnóstico clinico e com descrição de manobras
* Todos os dados sobre anteparto, intraparto e pós-parto foram
revisadas nos protuários.
•Estudo da população
- 19665 mulheres com alteração no resultado de tolerância a glicose
- 10989 preencheram os critérios de inclusão
- 7381 participaram do teste de tolerância a glicose em 3 horas
- 1889 foram incluídas
485 com DMG leve para o tratamento do estudo e 473 para
o pré-natal
- Não houve diferenças nas variáveis demográficas ou nos
resultados entre os testes de tolerância a glicose entre os grupos.
 Perinatal e Neonatal
- não houve diferenças significativas na frequência do resultado
perinatal primário (32,4% no estudo e 37% no controle)
N Engl J Med 2009;361:1339-48
N Engl J Med 2009;361:1339-48
 Maternos
- 7 consultas pre- natal no grupo tratamento em relação a 5 no
controle
- Indução do trabalho de parto foi semelhante entre os grupos
- 37 mulheres no grupo tratamento precisaram de insulina e 2 no
controle
N Engl J Med 2009;361:1339-48
 Não Reduziu a frequência dos principais eventos
 Reduziu:
◦ Mortalidade Fetal
◦ Cesariana
◦ Pré-eclâmpsia
 Utilizados 100g p/ TOTG x 75g ACHOIS
 Menores taxas de depressão pós parto (ACHOIS)
 Avaliar: (HAPO)
◦ N° Neonato ou Natimorto
◦ Hipoglicemia Neonatal
◦ Hiperbilirrubinemia
◦ Trauma ao nascimento
 ACHOIS
 Tratamento não Reduz:
◦ Taxas de hipoglicemia neonatal
◦ Icterícia
 Mais estudos são necessários
◦ para avaliar se o tratamento do DMG reduz o risco de
complicações.
 O Fato do DMG está presente
◦ Aumento da taxa de cesarianas
 Resultados Estudo HAPO
◦ Glicemia de Jejum > 100mg/dl
 Macrossomia
 Distócia do ombro
 Lesão do plexo braquial
 Estudo ACHOIS
◦ Redução na taxa de distócia
◦ Grav. que receberam tratamento (1% x 3%NT)
 Mostrou redução significativa na taxa de cesariana no grupo com
tratamento intensivo em comparação com a taxa entre as mulheres
no grupo controle.
 Houve resultados similares quanto a taxa de indução do parto nos
dois grupos.
 Não se sabe quanto a redução no tamanho fetal e na freqüência
de RN GIG influenciou na redução da taxa de cesarianas.
 O estudo HAPO mostrou uma associação linear entre os resultados
dos TOTG e taxas de pre-eclampsia.
 O estudo encontrou uma significativa redução das taxas de pré-
eclâmpsia entre as mulheres que receberam tratamento para a
DMG leve. Resultados melhores que no estudo ACHOIS
(provavelmente explicada pelo uso de critérios diagnosticos mais
rigoroso no presente estudo).
 Não foi divulgado os resultados dos TOTG para nenhum dos dois
grupos, a fim de minimizar a probabilidade de auto-tratamento
(limitação em estudos anteriores).
 Evidenciou diminuição das complicações perinatal “grave" no grupo
em estudo. Melhores resultados que no estudo ACHOIS (+ casos
de distocia de ombro).
 A frequencia do desfecho primário não foram significativamente
diminuídas.
 Os resultados mostram que as mulheres, com DMG e glicemia de
jejum normal, tratadas reduziram o risco de crescimento fetal
excessivo, distócias de ombro, cesarianas e de doença
hipertensiva específica da gravidez (pré-eclâmpsia).
 Embora o tratamento do DMG leve não reduziu significativamente a
frequência de natimorto ou óbito fetal e de diversas complicações
neonatal, ele fez reduzir o risco de crescimento excessivo fetal,
distócia de ombro, cesarianas e transtornos hipertensivos.

Artigo dmg

  • 1.
    The New EnglandJournal of Medicine Volume 361(14):1339-1348 01 de outubro de 2009
  • 2.
     Diabetes melitusgestacional (DMG) é definido como intolerância à glicose que ocorre pela primeira vez ou que é identificado pela primeira vez durante a gravidez, mas que desaparece após o parto.  A frequência da doença é crescente nos Estados Unidos e ocorre em 1-14% de todas as gestações de acordo com as características da população estudada.  O'Sullivan e Mahan há mais de 40 anos desenvolveram critérios para o teste de tolerância à glicose para diagnóstico da DMG.  Os critérios diagnósticos foram desenvolvidos com base no desenvolvimento subsequente de diabetes no adulto, e não baseado em qualquer associação entre intolerância à glicose descoberta durante a gestação (DMG) e resultados adversos da gestação.
  • 3.
     A DMGaumenta o risco de desenvolvimento de DM2, porém a sua importância clínica no que diz respeito aos vários resultados adversos da gravidez tem sido incerto.  DMG com níveis muito elevados de glicemia em jejum, sem tratamento, parece ter um risco aumentado de macrossomia fetal e complicações perinatais, mas a associação de formas mais leves de diabetes gestacional, com tais resultados tem sido pouco clara.  O HAPO ( Hiperglicemia e Resultados Adversos na Gravidez) evidenciou forte associação permanente entre as concentrações de glicose materna e aumento do peso ao nascer , dos níveis séricos de peptídeo C no sangue do cordão umbilical, e de outros marcadores de complicações perinatais, mesmo em concentrações de glicose abaixo das que são geralmente de diagnóstico de DMG. Introdução
  • 4.
     Várias organizaçõesprofissionais recomendam o rastreamento para DMG para a maioria das mulheres grávidas apesar de poucas provas de que a identificação e o tratamento da DMG leve, evidenciem vantagens.  O estudo ACHOIS (Estudo Australiano da Intolerância ao Carboidrato na Mulher Grávida) concluiu que o tratamento reduz complicações perinatais graves e pode também melhorar a qualidade de vida.  As diretrizes 2008 da Força Tarefa de Prevenção dos Estado Unidos concluiu que a evidencia atual é insuficiente para avaliar o custo benefício em relação ao rastreio e tratamento da DMG.
  • 5.
     O presenteestudo randomizado foi realizado para determinar se o tratamento de mulheres com DMG leve, reduz as complicações perinatais e obstétricas.
  • 7.
     Critérios deinclusão: ◦ Mulheres com IG entre 24 semanas e 30 semanas e 6 dias gestação; ◦ Mulheres com concentração de glicose no sangue entre 135 e 200 mg/dl, uma hora depois de um 50 g teste de sobrecarga de glicose.
  • 8.
     Critérios deexclusão: ◦ Diabetes pré-existente, ◦ Um resultado anormal em um teste de despistagem de glicose antes de 24 semanas de gestação, ◦ Diabetes gestacional prévio , ◦ História de natimorto, ◦ Gestação multifetal, ◦ Asma ou hipertensão arterial crônica; ◦ Se eles estavam tomando corticosteróides, ◦ Se houve uma anomalia fetal conhecido, ◦ (ou se iminente ou parto prematuro foi provavelmente por causa da mãe doença ou condição fetal.) ?????
  • 9.
     Diabetes mellitusgestacional leve foi definido como glicemia de jejum menor de 95 mg / dL (5,3 mmol / l) e duas ou três medições cronometradas de glicose que excediam os limites estabelecidos: ◦ 1ª hora: 180 mg /dl (10.0 mmol per liter); ◦ 2ª hora : 155 mg/dl (8.6 mmol per liter); ◦ 3ª hora :140mg/dl (7.8 mmol per liter)  Mulheres que preenchiam estes critérios foram distribuídas aleatoriamente pelo centro de coordenação.
  • 10.
     Grupo Tratamento: ◦Orientação nutricional e dietoterapia, juntamente com a insulina, se necessário;  Grupo Controle: ◦ Assistência pré-natal usual; ◦ Além disso, um coorte de mulheres que tiveram um resultado positivo no teste de carga de 50 g de glicose, mais um resultado normal em um teste oral de tolerância à glicose posterior , que foram combinados com um coorte de estudo de acordo à raça e IMC, que foram divididos em menos de 27 ou 27 ou mais, e foram registrados pelos dados do centro de coordenação no grupo que recebeu assistência pré-natal usual .
  • 11.
     As mulherescom um nível de glicemia de jejum de 95 mg / dL ou mais no diagnóstico do TOTG foram excluídos do estudo;  A ultra-sonografia foi realizada em todas as participantes antes do TOTG para confirmar a idade gestacional.  A insulina foi prescrito se: a maioria dos valores de glicemia em jejum ou pós-prandial, e valores elevados entre as visitas de estudo: ◦ Glicemia de jejum ≥ 95 mg / dL ◦ Ou 2 horas pós-prandial ≥ 120 mg/dl.
  • 12.
     Se, duranteuma visita pré-natal, havia uma suspeita clínica de hiperglicemia em um paciente que estava no grupo de controle, o nível de glicose no sangue era medido, a critério do prestador.  Se o nível aleatório de glicose no sangue é de 160 mg / dL ou mais, ou um nível de glicemia de jejum de 95 mg/dl ou mais foi detectado, o cuidador do paciente deve iniciar o tratamento e notificar o investigador principal local e o pessoal do estudo.
  • 13.
     Nonstress testes,testes de perfil biofísico, e ultra-sonografia para avaliar o crescimento fetal não foram realizados rotineiramente no grupo de tratamento, mas foram reservados como padrão para indicações obstétricas;  No entanto, todas as mulheres que estavam matriculados no estudo foram instruídos sobre o cotidiano da avaliação da atividade fetal;  Se a entrega não foi o resultado do trabalho de parto espontâneo, a lógica para a época e o método de entrega foi documentado. ?????????
  • 14.
    Variáveis para ResultadoPrimário: - Mortalidade perinatal ( natimorto ou morte neonatal) - Complicações associadas a hiperglicemia materna: - hipoglicemia - hiperbilirrubinemia - hiperinsulinemia neonatal - Trauma ao nascimento - paralisia do plexo braquial - fratura de clavícula, úmero ou ossos do crânio.
  • 15.
    Peptídeo C –sangue do cordão - hiperinsulinemia ( PCR > que o percentil 95 ou >1,77 ng/ml Glicose sérica neonatal - sangue periférico 2 hrs após nascimento e antes da alimentação - hipoglicemia: < 35 mg/dl Bilirrubina - após 16 -36 hrs após nascimento * Qualquer valor acima do percentil 95 é considerado elevado.
  • 16.
    * Variáveis paraResultado Secundário: - peso ao nascer > 4000g - Grande para Idade Gestacional ( acima do percentil 90 ) - Pequeno para Idade Gestacional ( abaixo do percentil 10) - Internação em UTI neonatal - Síndrome do Desconforto Respiratório
  • 17.
    * Variáveis Maternaspara Resultados Secundários: - Ganho de peso durante gestação - Hipertensão Gestacional ( HG) - Pre-eclampsia ( HG + proteinúria) - Parto Cesário - Indução do Parto - Distocia de ombro
  • 18.
    * Variáveis Maternaspara Resultados Secundários: - Ganho de peso durante gestação - Hipertensão Gestacional ( HG) PAS ≥ 140 ou PAD ≥ 100 em pelo menos 2 ocasiões com intervalo de 4 hrs entre elas ou em 1 ocasião após uso de medicação antihipertensivas - Pre-eclampsia ( HG + proteinúria) - Parto Cesário - Indução do Parto - Distocia de ombro
  • 19.
    - Variáveis Maternaspara Resultados Secundários: - Ganho de peso durante gestação - Hipertensão Gestacional ( HG) - Pre-eclampsia ( HG + proteinúria) Proteinúria de 24hrs: ≥ 300 mg ou 2+ ou mais em fita reagente em amostra isolada de urina Elevação da PA com elevação da AST ≥ 70 U/L ou trombocitopenia ( < 100.000 ) - Parto Cesário - Indução do Parto - Distocia de ombro
  • 20.
    * Variáveis Maternaspara Resultados Secundários: - Ganho de peso durante gestação - Hipertensão Gestacional ( HG) - Pre-eclampsia ( HG + proteinúria) - Parto Cesário - Indução do Parto - Distocia de ombro Diagnóstico clinico e com descrição de manobras * Todos os dados sobre anteparto, intraparto e pós-parto foram revisadas nos protuários.
  • 21.
    •Estudo da população -19665 mulheres com alteração no resultado de tolerância a glicose - 10989 preencheram os critérios de inclusão - 7381 participaram do teste de tolerância a glicose em 3 horas - 1889 foram incluídas 485 com DMG leve para o tratamento do estudo e 473 para o pré-natal - Não houve diferenças nas variáveis demográficas ou nos resultados entre os testes de tolerância a glicose entre os grupos.
  • 22.
     Perinatal eNeonatal - não houve diferenças significativas na frequência do resultado perinatal primário (32,4% no estudo e 37% no controle)
  • 23.
    N Engl JMed 2009;361:1339-48
  • 24.
    N Engl JMed 2009;361:1339-48
  • 25.
     Maternos - 7consultas pre- natal no grupo tratamento em relação a 5 no controle - Indução do trabalho de parto foi semelhante entre os grupos - 37 mulheres no grupo tratamento precisaram de insulina e 2 no controle
  • 26.
    N Engl JMed 2009;361:1339-48
  • 27.
     Não Reduziua frequência dos principais eventos  Reduziu: ◦ Mortalidade Fetal ◦ Cesariana ◦ Pré-eclâmpsia  Utilizados 100g p/ TOTG x 75g ACHOIS
  • 28.
     Menores taxasde depressão pós parto (ACHOIS)  Avaliar: (HAPO) ◦ N° Neonato ou Natimorto ◦ Hipoglicemia Neonatal ◦ Hiperbilirrubinemia ◦ Trauma ao nascimento  ACHOIS  Tratamento não Reduz: ◦ Taxas de hipoglicemia neonatal ◦ Icterícia
  • 29.
     Mais estudossão necessários ◦ para avaliar se o tratamento do DMG reduz o risco de complicações.  O Fato do DMG está presente ◦ Aumento da taxa de cesarianas
  • 30.
     Resultados EstudoHAPO ◦ Glicemia de Jejum > 100mg/dl  Macrossomia  Distócia do ombro  Lesão do plexo braquial  Estudo ACHOIS ◦ Redução na taxa de distócia ◦ Grav. que receberam tratamento (1% x 3%NT)
  • 31.
     Mostrou reduçãosignificativa na taxa de cesariana no grupo com tratamento intensivo em comparação com a taxa entre as mulheres no grupo controle.  Houve resultados similares quanto a taxa de indução do parto nos dois grupos.  Não se sabe quanto a redução no tamanho fetal e na freqüência de RN GIG influenciou na redução da taxa de cesarianas.
  • 32.
     O estudoHAPO mostrou uma associação linear entre os resultados dos TOTG e taxas de pre-eclampsia.  O estudo encontrou uma significativa redução das taxas de pré- eclâmpsia entre as mulheres que receberam tratamento para a DMG leve. Resultados melhores que no estudo ACHOIS (provavelmente explicada pelo uso de critérios diagnosticos mais rigoroso no presente estudo).  Não foi divulgado os resultados dos TOTG para nenhum dos dois grupos, a fim de minimizar a probabilidade de auto-tratamento (limitação em estudos anteriores).
  • 33.
     Evidenciou diminuiçãodas complicações perinatal “grave" no grupo em estudo. Melhores resultados que no estudo ACHOIS (+ casos de distocia de ombro).  A frequencia do desfecho primário não foram significativamente diminuídas.  Os resultados mostram que as mulheres, com DMG e glicemia de jejum normal, tratadas reduziram o risco de crescimento fetal excessivo, distócias de ombro, cesarianas e de doença hipertensiva específica da gravidez (pré-eclâmpsia).
  • 34.
     Embora otratamento do DMG leve não reduziu significativamente a frequência de natimorto ou óbito fetal e de diversas complicações neonatal, ele fez reduzir o risco de crescimento excessivo fetal, distócia de ombro, cesarianas e transtornos hipertensivos.