Uma breve descrição das principais pesquisas desenvolvidas no passado pelo PGPNSB.

1. Dr.Yuri Mangueira do Nascimento
A Pesquisa em Produtos Naturais no
PGPNSB: uma breve retrospectiva!
1
Universidade Federal da Paraíba
Centro de Ciências da Saúde
Instituto de Pesquisa em Farmácos e Medicamentos

2.  Com muita coragem e confiança foi iniciado o Mestrado
em Produtos Naturais (Farmacologia e Química), criado
pela resolução 201/77, de 30 de dezembro de 1977,
contribuindo para a formação de recursos humanos
qualificados nas áreas de química e de farmacologia.
2
Introdução
Breve Histórico

3. 3
 Naquela época, não havia no Brasil experiências que
pudessem animar a Comunidade Científica Nacional a
se interessar por cursos de pós-graduação híbridos;
 Somente a Farmácia poderia mostrar a possibilidade
de ensinar a química, a farmacologia, botânica e as
tecnologias, conjuntamente, a favor da formação do
profissional do medicamento;
Introdução
Breve Histórico

4.  Transcorridos uns 60 dias, começamos a receber os
primeiros currículos de doutores em química e bioquímica.
 Portugueses, dois poloneses e um professor de Goa-Índia.
Posteriormente, chegaram dois alemães, dois indianos e um
italiano.
4
Introdução
Breve Histórico

5. 5
Introdução
Breve Histórico
a)Caracterização biológica de produtos naturais e sintéticos bioativos;
b) Investigação de produtos naturais biologicamente ativos, para obtenção
de novas fontes de matérias primas;
c) Avaliação toxicológica de produtos naturais e sintéticos bioativos.
FARMACOQUÍMICA
a)Pesquisa e desenvolvimento de produtos naturais para a obtenção de
substâncias biologicamente ativas;
b) Controle de qualidade físico-químico e biológico;
c) Síntese parcial ou total de substâncias biologicamente ativas.
FARMACOLOGIA

6. Medicina popular: A raspa tem
aplicação na queda de cabelo, caspa
e como dentifrício.
Resultados Científicos:
Das cascas do caule foi isolado, entre
outras subst., uma “saponina”, com 10%
rend., que inibiu o desenvolvimento do
fungo Ptirospore ovale.
Xampu anticaspa a base de saponinas do
juazeiro, produzido no LTF.
O
H
OHH
OH
H
CH3
OH
CH3
CH3
CH3CH3
CH3 CH3
O
OO
H
OH
H
O
H O
OH
O
H
H
H
H
OH
H OH
OH
OH
Estrutura química da
saponina do joazeiro
Barbosa-Filho et al. Constituents of stembark of Ziziphus joazeiro J. Nat. Prod. 48: 152, 1985
* Marco inicial de nossas
pesquisas científicas
Joazeiro*
Ziziphus joazeiro Mart. (Rhamnaceae)
O Passado

7. Ziziphus joazeiro (Cont.)
HO
COOH HO
COOCH3
H3COCO
COOH
Éster metílico do ácido betulínico
Ácido betulínico
Acetato do ácido betulínico
COOH
O
Acetato do éster metílico do ácido betulínico
CH2N2
Ac2O/Py
CH2N2
(1)
(2)
(3)
(4)
H3COCO
COOCH3
CrO3
Ácido betulônico
(5)
Com
p
R1 R2 IC50 LC50 SI
1 H H, β-OH 9.89 62.36 6.3
2 H H, β-
OCOCH3
5.99 21.98 3.7
3 CH3 H, β-OH 51.58 83.21 1.6
4 CH3 H, β-
OCOCH3
45.79 15.42 0.3
5 H O 10.01 96.10 9.6
COOR1
R2
P. falciparum resistentes a
cloroquina, mostrou-se
sensível aos derivados do
ácido betulínico.

8. Urucum
Bixa orellana L. (Bixaceae)
“Creia V. Majestade, a verdadeira mina do
Brasil,são uns ouriços que os índios trazem nas
mãos para colorir o corpo. Os ouriços são cheios
de grãos vermelhos, pequenos, que, esmagados
entre os dedos, fazem tintura muito vermelha, da
que eles andam tintos; e quanto se mais molham
mais vermelhos ficam”
Pero Vaz de Caminha
(Carta de 22 de abril de 1609 ao
rei de Portugal, D. Manoel I)
COOH
COOMe
1
16
OH
Bixina
Geranilgeraniol
O Passado

9. Rendimento em óleos, sólidos e bixina em sementes de quatro variedades
de Bixa orellana cultivadas na Paraíba.
Variedades Extrato hexânico Extrato clorofórmico Bixina pura,
Analisadas Fração oleosa Concentrado bixina cristalina
Casca verde 2,9% 4,9% 1,3%
Casca vermelha 3,3% 5,8% 1,1%
Bico de calango 2,6% 5,1% 0,9%
Grão preto 2,8% 4,6% 0,007%
Urucum - Bixa orellana Barbosa Filho et al. Rev. Bras. Farmacogn. V.7/8, p.41-47, 1998.
Barbosa Filho et al. Molecules, 2012, Submitted.
O Passado

10. Bronzeador de Urucum
produzido no LTF/UFPB
Ficha Técnica
Cosmético: Óleo Bronzeador de Urucum – FPS 04
Forma: Líquido Viscoso
Apresentação: Frasco Plástico Transparente 230 mL
Fórmula para 10.000 mL
Item Matéria Prima Quantidade Unidade
01 Metoxicinamato octila 400,0 mL
02 Palmitato de isopropila 150,0 mL
03 Óleo de urucum 20,0 mL
04 Essência de Babosa 30,0 mL
05 Vaselina líquida q.s.p. 10.000,0 mL
O Passado

11. Medicina popular: Disturbios intestinais, febre,
doenças da pele.
Substâncias isoladas
MeO
NH
O OH
MODELOS DE DROGAS TRADICIONALMNTE
USADAS NA TERAPÊUTICA
O-Metil-N-(2-hidroxibenzoil)tiramina
HO
NH2
OH
HO
O
Tiramina
(Simpatomimético)
Ácido salicílico (Queratolítico,
antimicótico, etc)
Louro
Aniba riparia (Nees) Mez. (Lauraceae)
O Passado

12. R
1
O
NH
O R
2
R
3
R
4
R
5
R
6
(1) R
1
=R
2
=R
3
=R
4
=R
5
=R
6
=H
*
(2) R
1
=Me, R
2
=R
3
=R
4
=R
5
=R
6
=H
*,**
(3) R
1
=H, R
2
=OH, R
3
=R
4
=R
5
=R
6
=H
*
(4) R
1
=Me, R
2
=OH, R
3
=R
4
=R
5
=R
6
=H
*,**
(5) R
1
=Me, R
2
=R
4
=R
5
=R
6
=H, R
3
=OMe
**
(6) R
1
=Me, R
2
=R
3
=R
5
=R
6
=H, R
4
=OH
**
(7) R
1
=Me, R
2
=R
3
=R
5
=R
6
=H, R
4
=OMe
**
(8) R
1
=Me, R
2
=R
6
=OH, R
3
=R
4
=R
5
=H
*,**
(9) R
1
=Me, R
2
=OH, R
6
=OMe, R
3
=R
4
=R
5
=H
*,**
(10) R
1
=Me, R
2
=OH, R
4
=OMe, R
3
=R
5
=R
6
=H
**
(11) R
1
=Me, R
2
=OH, R
5
=OMe, R
3
=R
4
=R
6
=H
**
(12) R
1
=Me, R
2
=R
5
=R
6
=H, R
3
=OMe, R
4
=OH
**
(13) R
1
=Me, R
2
=R
5
=R
6
=H, R
3
=R
4
=OMe
**
(14) R
1
=Me, R
2
=R
5
=R
6
=H, R
3
=R
4
=OCH20
**
(15) R
1
=Me, R
2
=R
4
=R
6
=H, R
3
=R
5
=OMe
**
(16) R
1
=Me, R
2
=R
6
=H, R
3
=R
4
=R
5
=OMe
**
O
HO
R SOCL2
O
HO
R
NH2
MeO
Riparinas de Aniba riparia
12 Publicações, 2D/2M/4IC
Quim. Nova, 13(4):332-334, 1990
2011
MeO
NH
O OH
Riparin II
O Passado

13. N
H
NH
O OMe
PATENT
DEPOSIT
TITLE: New benzoyltryptamine derivative and its obtaining process.
AUTHORS: José Maria Barbosa Filho, Reinaldo Nóbrega de Almeida,
Maria de Fátima Vanderlei de Souza, Davi Antas e Silva, Stanley
Juan Gutierrez, Lucindo José Quintans Júnior
PUBLICATION NAME: Revista da Propriedade Industrial 1796, 07/06/05 (PI 0304393-2)
REINVIDICATION: The compound N-o-anisoyltryptamine, new derivative obtained from the reaction of tryptamine with
anisoyl chloride in the presence of triethylamine, showed characteristics of Central Nervous System depressant
drug and anticonvulsant action, with large opportunity for treatment of organic disorders where it shows action
and use of sedative-hypnotic, anxiolytic, central analgesic action, and muscle relaxant substance, and still is
useful in the treatment of trigeminal neuralgia, to block the excitability of the central routes of neurotransmission
involved, for example, in Parkinson's disease, or even in manic-depressive psychosis.
Patente
1
O Passado

14. Medicina popular: Não há registro
Resultados científicos: A planta é rica em lignanas e
alcalóides. Entre as lignanas, a substância majoritária é a
“iangambina” e entre os alcalóides, a reticulina. A
iangambina é um antagonista específico do PAF, um
mediador liberado pelas células que pode provocar
dores, inflamações, trombos, etc.
MeO
OMe
MeO
O
O
OMe
OMe
OMe
HH
Iangambina
Lignóide majoritário de O. duckei
Barbosa-Filho et al., Yangambin, a
new naturally-occurring platelet-
activating factor receptor antagonist:
binding and in vitro studies. Planta
Med., 61: 101, 1995.
Louro-de-cheiro
Ocotea duckei Vattimo (Lauraceae)
O Passado

15. MeO
OMe
MeO
O
O
OMe
OMe
OMe
HH
Cordeiro et al., Yangambin, a new
naturally-occurring platelet-activating
factor receptor antagonist: binding and in
vitro studies. Planta Med., 61: 101, 1995.
Cordeiro et al., Yangambin, a new naturally-
occurring platetet-activating factor receptor
antagonist: in vivo pharmacological studies.
Planta Med., 61: 106, 1995.
Tibiriça et al.,
Pharmacological
evidence for the
existence of two
subtypes of PAF-
studies with
yangambin. J. Lipid
Mediat. Cell Signall.,
17: 1, 1997.
Tibiriça et al., Yangambin, a lignan
obtained from Ocotea duckei, differentiates
putative PAF receptor subtypes in the
gastrointestinal tract of rats. Planta Med.,
66: 211, 2000.
Cordeiro et al., Antagonistic
effect of yangambin on platelet-
activating factor (PAF)-induced
cardiovascular collapse.
Phytomedicine, 2: 235, 1996.
Cordeiro et al., Anti-allergic
properties of the natural PAF
antagonist yangambin. Planta
Med., 63: 207, 1997.
Tibiriça et al., Protective effects of
yangambin - a new natural platelet-activating
factor (PAF) receptor antagonist on
anaphylatic shock in rats. Phytomedicine, 3:
249, 1996.
O Passado

16. R1
HO
R2
O
OH
O
O
R1
HO
R2
R1
OH
R2O
O
Dilactona
Intermediárioestratégico
Derivadocinamoilico
Precursor primário
R1
HO
R2
CO2Me
CO2Me
R1
OH
R2
(F)
R2
R1
R2
HO
R1
O
O
R2
OH
R1
R2
HO
R1 O
O
OH
OH
HO
(B)
(A)
R1
HO
R2
R1
OH
R2
R1
HO
R2
R1
OH
R2MeO2C
CO2Me
(E)
HOCH2
HO
OH
CH2OH
(D)
FeCl3
HCl
MeOH
CH3I
KF
DIBAL
1. TsCl
2. LAH
(C)
O
O
R1
HO
R2
R1
OH
R2
HCl
Série normal Série epi
LAH
(C.N) (C.I)
R2
R1
R2
R1
O
O
O
O
R1
R2
R1
R2
O
O
R1
R2
R1
R2
R2
R1
R2
R1
O
O
C.N.Ac
C.N.Me
C.I.Ac
C.I.Me
Ac2O
Ac2O
Py
Py
CH2N2
CH2N2
OAc
OAc
AcO
AcO
MeO
OMe
OMe
MeO
Tentativa frustada de síntese da
iangambina e seus análogos
- Levou a muitos sub-produtos;
- Reação não estereoespecífica com
formação de vários estereoisômeros;
- Baixíssimo rendimento;
- Apenas valor acadêmico.
Ocotea duckei (Cont.)
O Passado

17. MeO
OMe
MeO
O
O
OMe
OMe
OMe
HH
Yangambin
Oliveira et al., Antileishmanial activity: The crude
ethanolic extract, lignoids fraction, and yangambin
caused an inhibition higher than Glucantime®, a
reference drug used for the treatment of
leishmaniasis. Z. Naturforsch. C, 62: 347, 2007
Ocoteaduckei(Cont.) O Passado

18. O
CH
OCH3H3CO
CH
CH2
HO
O
H3CO OCH3
HC
HC
H2C
OH
OH
H3CO
OH
OCH3
Água de Coco
HO
OCH3
H3O
O
O
OCH3
OH
OCH3
HH
H3O
OCH3
H3O
O
O
OCH3
OCH3
OCH3
HH
CH3I
Titulo:Processo oxidativo biocatalisado utilizando água de
coco de Cocos nucifera como meio reacional e fonte
de peroxidase
Inventores: José M. Barbosa Filho e Luis Cezar Rodrigues
Publicação: Revista da Propriedade Industrial No. 2157 em
08/05/2012, referente ao PI 1101946-8 A2,.
Finalmente a iangambina foi obtida
através de uma reação
estereoespecífica, em apenas dois
passos via catálise enzimática
utilizando a Água de coco.
Ocotea duckei
Álcool sinapílico Siringaresinol
Iangambina
1
2
Patente
2
O Passado

19. Medicina popular: Tratamento de doenças do
aparelho respiratório associado a asma, tosse,
bronquite e resfriado comum.
Resultados científicos: Desta planta foram
isolados vários alcalóides do tipo Bis-BTIQ. que
revelaram uma predomin. ativ. relaxante em
músculo liso, p. ex. relaxando traquéia de cobaia,
antagonizou a broncoconstricção induzida por
antagonistas e provocou relaxamento do nervo
frênico-diafragma quando contraído por
estimulação elétrica direta e indireta. O uso antiasmático desta
planta tem base científica,
tanto do ponto de vista
farmacológico apresentado
acima, como químico, ver
próxima projeção
22 Anos
1990 - 2012
Teses e Dissertações 20
Artigos publicados 40
*O vegetal mais
estudado no PgPNSB
do ponto de vista Q/F
Milona*
Cissampelos sympodialis Eichl.
O Passado

20. Alguns dos alcalóides isolados de Cissampelos sympodialis
N
OMe
O
OH
OH
N
MeO
CH2
H
HO Me
MeO
N Me
H
O
MeO
HO
Warifteina Milonina
Modelos de drogas tradicionalmnte usadas na terapêutica
N
OMe
OH
OH
H
Me
Me
N
MeO
O
O
H
Me
H
O
MeO
HO
N Me
H
Cloridrato de tubocurarina
(Relaxante muscular)
Codeina
(Analgésico, narcótico, antitussígeno)
O Passado

21. Dr.Yuri Mangueira do Nascimento
A Pesquisa em Produtos Naturais no
PGPNSB: uma breve retrospectiva!
21
Universidade Federal da Paraíba
Centro de Ciências da Saúde
Instituto de Pesquisa em Farmácos e Medicamentos