aula disturbios

1. Distúrbios Neurodegenerativos

2. Mecanismos de Morte Neuronal
 Excitotoxicidade
 Apoptose
 Estresse oxidativo

3. Demência e Doença de Alzheimer
 A doença de Alzheimer (DA) é uma demência
comum relacionada com a idade, distinta da
demência vascular associada a infarto cerebral.
 A prevalência  com a idade de 5% aos 65 anos
para aproximadamente 90% aos 95 anos.
 A DA está associada a  geral do tecido cerebral.
 Perda localizada de neurônios hipocampais e
cérebro anterior basal.

4. Demência e Doença de Alzheimer
Principais características: placas amilóides,
emaranhados neurofibrilares, e perda de neurônios
(particularmente dos neurônios colinérgicos do
prosencéfalo basal).
 PLACAS AMILÓIDES  fragmentos A da proteína
precursora amilóide (APP).

5. Demência e Doença de Alzheimer
- mutações que afetam APP
- fosforilação excessiva de APP
 Acredita-se que a perda de neurônios colinérgicos
seja responsável por grande parte do déficit de
aprendizagem e memória na DA.

6. Demência e Doença de Alzheimer
Terapias empregadas
Pouco eficazes
• Anticolinesterásicos
-Tacrina
- Donezepil

7. Demência e Doença de Alzheimer
Tacrina
 Deve ser administrada 4 vezes por dia.
 Efeitos colaterais: naúseas e cólicas
 Hepatotóxica
Donezepil
 Não é hepatotóxico

8. Demência e Doença de Alzheimer
Terapias Hipotéticas
Inibição da excitotoxicidade – inibidores de proteases,
antagonistas de glutamato, bloqueadores de canal de
cálcio.
Agentes antiinflamatórios – AINES
Antioxidantes -  tocoferol.

9. Doença de Parkinson
É um distúrbio progressivo do movimento que ocorre
mais comumente no indivíduo idoso.
Causa tremor em repouso, rigidez muscular e
hipocinesia, freqüentemente demência.
TREMOR DE REPOUSO – geralmente começa nas
mãos ( rolar pílulas)
RIGIDEZ MUSCULAR - aumento da resistência ao
movimento passivo.
HIPOCINESIA - supressão dos movimentos
voluntários.

10. Doença de Parkinson
Freqüentemente de causa idiopática
Pode ocorrer após AVC, infecção viral, induzida por
drogas neurolépticas
Associada a uma perda acentuada de dopamina nos
gânglios da base.
Pode ser induzida por MPTP, uma toxina que afeta os
neurônios de dopamina no corpo estriado.

11. Doença de Parkinson
Principais mecanismos:
-Neutralizar a deficiência de dopamina nos gânglios
da base
- Bloquear os receptores muscarínicos
Drogas utilizadas na doença de Parkinson

12. Doença de Parkinson
Drogas mais utilizada LEVODOPA 
precurssor da dopamina, atravessa a barreira
hematoencefálica
Administrada com um inibidor da dopa
descarboxilase periférica (carbidopa ou
benserazida) para  os efeitos colaterais.
A LEVODOPA é eficaz na maioria dos
pacientes nos primeiros 2 anos.
Terapêutica Utilizada

13. Doença de Parkinson
DISCINESIA -movimentos involuntários,
principalmente da face e membros
Efeitos “liga e desliga” imprevisível
Náusea
Hipotensão postural
Sintomas psicóticos – desencadeados pelo
aumento da dopamina, síndrome semelhante à
esquizofrenia ( + raros)
Efeitos Indesejados da
LEVODOPA

14. Doença de Parkinson
Bromocriptina (agonista da dopamina)
Selegilina (inibidor da MAO-B)
Amantadina (potencializa a liberação de
dopamina)
Benztropina antagonista dos receptores
muscarínicos utilizados para o parkinsonismo
causados por agentes antipsicóticos)
Outras Drogas Úteis