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TOXICOLOGIA DOSTOXICOLOGIA DOS
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Prof.Carlos Augusto Mello da SilvaProf.Carlos Augusto Mello da Silva
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 Amplo grupo de compostos ,com variadasAmplo grupo de compostos ,com variadas
estruturas químicasestruturas químicas (álcoois, hidrocarbonetos,(álcoois, hidrocarbonetos,
éteres, cetonas)éteres, cetonas)
 Compartilham, tanto habilidadesCompartilham, tanto habilidades (dissolução e(dissolução e
dispersão de gorduras, óleos, ceras, tintas, pigmentos,dispersão de gorduras, óleos, ceras, tintas, pigmentos,
borrachas)borrachas) que determinam seus usos,que determinam seus usos,
como efeitos tóxicoscomo efeitos tóxicos (irritação de pele e mucosas,(irritação de pele e mucosas,
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exemplo)exemplo)
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
Entre os solventes mais utilizados emEntre os solventes mais utilizados em
diversas atividades humanas temos:diversas atividades humanas temos:
 Hidrocarbonetos alifáticosHidrocarbonetos alifáticos (thiners, querosene, n-(thiners, querosene, n-
hexano)hexano)
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 Hidroccarbonetos aromáticosHidroccarbonetos aromáticos (benzeno, tolueno,(benzeno, tolueno,
xileno)xileno)
 CetonasCetonas (metil-n-butilcetona)(metil-n-butilcetona)
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA
 Absorvidos por todas as viasAbsorvidos por todas as vias (respiratória,(respiratória,
dérmica e digestivadérmica e digestiva))
 A via respiratóriaA via respiratória ((inalação dos vaporesinalação dos vapores)) é aé a
mais importante nos ambientes de trabalho,mais importante nos ambientes de trabalho,
seguida da dérmicaseguida da dérmica
 A via digestiva tem importância restringida aA via digestiva tem importância restringida a
acidentes ou tentativas de suicídioacidentes ou tentativas de suicídio
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA
A absorção respiratória varia com aA absorção respiratória varia com a
concentração de vapores no local de trabalho, oconcentração de vapores no local de trabalho, o
esforço físico, a permeabilidade da membranaesforço físico, a permeabilidade da membrana
alvéolo-capilar e a solubilidade específica doalvéolo-capilar e a solubilidade específica do
solvente no sanguesolvente no sangue (coeficiente de partição(coeficiente de partição
ar/sangue)ar/sangue)
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TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA
 A absorção dérmica varia com a espessuraA absorção dérmica varia com a espessura
da pele, a perfusão local e a presença deda pele, a perfusão local e a presença de
lesõeslesões
 O contato persistente, através deO contato persistente, através de
vestimentas contaminadas, contribui paravestimentas contaminadas, contribui para
maior absorçãomaior absorção
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA
 A biotransformação ocorre principalmente viaA biotransformação ocorre principalmente via
Citocromo P450Citocromo P450
 Os metabólitos são eliminados através da urinaOs metabólitos são eliminados através da urina
ou por via biliarou por via biliar
 As taxas de biotransformação são influenciadasAs taxas de biotransformação são influenciadas
por outros agentespor outros agentes (consumo de álcool)(consumo de álcool)
 Podem ser formados metabólitos ativos,maisPodem ser formados metabólitos ativos,mais
tóxicos que o solvente originaltóxicos que o solvente original
(ex: n-hexano/n-hexanediona - agente neurotóxico(ex: n-hexano/n-hexanediona - agente neurotóxico
periférico)periférico)
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA
 A excreção também se dá pela via respiratória,A excreção também se dá pela via respiratória,
de forma inalteradade forma inalterada (não metabolizados)(não metabolizados)
 O controle de trabalhadores expostos se dá pelaO controle de trabalhadores expostos se dá pela
medição dos metabólitos na urina, sangue e armedição dos metabólitos na urina, sangue e ar
expiradoexpirado
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
SISTEMA NERVOSO CENTRALSISTEMA NERVOSO CENTRAL
EFEITOS TÓXICOS AGUDOSEFEITOS TÓXICOS AGUDOS
 Sinais iniciais: euforia, desinibirãoSinais iniciais: euforia, desinibirão
 Vertigens, delírio, náuseas, vômitosVertigens, delírio, náuseas, vômitos
 Incoordenação motora, parestesias, taquicardiaIncoordenação motora, parestesias, taquicardia
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EFEITOS TÓXICOS CRÔNICOSEFEITOS TÓXICOS CRÔNICOS
 Cefaléia, fadiga, irritabilidade, perda de memóriaCefaléia, fadiga, irritabilidade, perda de memória
 Depressão, instabilidade emocional, insôniaDepressão, instabilidade emocional, insônia
 Redução da libidoRedução da libido
 Encefalopatia tóxicaEncefalopatia tóxica (distúrbios do humor, memória,(distúrbios do humor, memória,
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EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS
 Neuropatia periféricaNeuropatia periférica (n-hexano, metil-n-butilcetona)(n-hexano, metil-n-butilcetona)
 Dano axonalDano axonal (degeneração distal)(degeneração distal)
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EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS
 Dano tubular com insuficiência renal agudaDano tubular com insuficiência renal aguda
secundáriasecundária (exposição aguda)(exposição aguda)
 Acidose tubularAcidose tubular (tolueno)(tolueno)
 GlomérulonefriteGlomérulonefrite (exposição crônica)(exposição crônica)
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
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EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS
 Necrose centrolobularNecrose centrolobular (hidrocarbonetos(hidrocarbonetos
halogenados)halogenados)
 Agravamento por associação com consumo deAgravamento por associação com consumo de
álcool ou desnutrição calóricaálcool ou desnutrição calórica
 CarcinogeneseCarcinogenese (hidrocarbonetos halogenados,(hidrocarbonetos halogenados,
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PELE E MUCOSASPELE E MUCOSAS
EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS
 DermatiteDermatite (ressecamento,descamação e fissuras)(ressecamento,descamação e fissuras)
 IrritaçãoIrritação (hidrocarbonetos aromáticos e alifáticos)(hidrocarbonetos aromáticos e alifáticos)
 Queimaduras químicasQueimaduras químicas (tricloroetileno)(tricloroetileno)
 Facilitação de dermatite de contatoFacilitação de dermatite de contato (alergenos(alergenos
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 Exposição na gestação: discreto aumento deExposição na gestação: discreto aumento de
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  • 1. TOXICOLOGIA DOSTOXICOLOGIA DOS SOLVENTES ORGÂNICOSSOLVENTES ORGÂNICOS Prof.Carlos Augusto Mello da SilvaProf.Carlos Augusto Mello da Silva Disciplina de Toxicologia MédicaDisciplina de Toxicologia Médica Faculdade de Medicina – UCS - RSFaculdade de Medicina – UCS - RS
  • 2. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos  Amplo grupo de compostos ,com variadasAmplo grupo de compostos ,com variadas estruturas químicasestruturas químicas (álcoois, hidrocarbonetos,(álcoois, hidrocarbonetos, éteres, cetonas)éteres, cetonas)  Compartilham, tanto habilidadesCompartilham, tanto habilidades (dissolução e(dissolução e dispersão de gorduras, óleos, ceras, tintas, pigmentos,dispersão de gorduras, óleos, ceras, tintas, pigmentos, borrachas)borrachas) que determinam seus usos,que determinam seus usos, como efeitos tóxicoscomo efeitos tóxicos (irritação de pele e mucosas,(irritação de pele e mucosas, depressão do SNC em exposições agudas, pordepressão do SNC em exposições agudas, por exemplo)exemplo)
  • 3. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos Entre os solventes mais utilizados emEntre os solventes mais utilizados em diversas atividades humanas temos:diversas atividades humanas temos:  Hidrocarbonetos alifáticosHidrocarbonetos alifáticos (thiners, querosene, n-(thiners, querosene, n- hexano)hexano)  Hidrocarboetos halogenadosHidrocarboetos halogenados (tricloroetileno,(tricloroetileno, percloroetileno)percloroetileno)  Hidroccarbonetos aromáticosHidroccarbonetos aromáticos (benzeno, tolueno,(benzeno, tolueno, xileno)xileno)  CetonasCetonas (metil-n-butilcetona)(metil-n-butilcetona)
  • 4. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA  Absorvidos por todas as viasAbsorvidos por todas as vias (respiratória,(respiratória, dérmica e digestivadérmica e digestiva))  A via respiratóriaA via respiratória ((inalação dos vaporesinalação dos vapores)) é aé a mais importante nos ambientes de trabalho,mais importante nos ambientes de trabalho, seguida da dérmicaseguida da dérmica  A via digestiva tem importância restringida aA via digestiva tem importância restringida a acidentes ou tentativas de suicídioacidentes ou tentativas de suicídio
  • 5. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA A absorção respiratória varia com aA absorção respiratória varia com a concentração de vapores no local de trabalho, oconcentração de vapores no local de trabalho, o esforço físico, a permeabilidade da membranaesforço físico, a permeabilidade da membrana alvéolo-capilar e a solubilidade específica doalvéolo-capilar e a solubilidade específica do solvente no sanguesolvente no sangue (coeficiente de partição(coeficiente de partição ar/sangue)ar/sangue)
  • 6. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA  A absorção dérmica varia com a espessuraA absorção dérmica varia com a espessura da pele, a perfusão local e a presença deda pele, a perfusão local e a presença de lesõeslesões  O contato persistente, através deO contato persistente, através de vestimentas contaminadas, contribui paravestimentas contaminadas, contribui para maior absorçãomaior absorção
  • 7. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA  A biotransformação ocorre principalmente viaA biotransformação ocorre principalmente via Citocromo P450Citocromo P450  Os metabólitos são eliminados através da urinaOs metabólitos são eliminados através da urina ou por via biliarou por via biliar  As taxas de biotransformação são influenciadasAs taxas de biotransformação são influenciadas por outros agentespor outros agentes (consumo de álcool)(consumo de álcool)  Podem ser formados metabólitos ativos,maisPodem ser formados metabólitos ativos,mais tóxicos que o solvente originaltóxicos que o solvente original (ex: n-hexano/n-hexanediona - agente neurotóxico(ex: n-hexano/n-hexanediona - agente neurotóxico periférico)periférico)
  • 8. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA  A excreção também se dá pela via respiratória,A excreção também se dá pela via respiratória, de forma inalteradade forma inalterada (não metabolizados)(não metabolizados)  O controle de trabalhadores expostos se dá pelaO controle de trabalhadores expostos se dá pela medição dos metabólitos na urina, sangue e armedição dos metabólitos na urina, sangue e ar expiradoexpirado
  • 9. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos SISTEMA NERVOSO CENTRALSISTEMA NERVOSO CENTRAL EFEITOS TÓXICOS AGUDOSEFEITOS TÓXICOS AGUDOS  Sinais iniciais: euforia, desinibirãoSinais iniciais: euforia, desinibirão  Vertigens, delírio, náuseas, vômitosVertigens, delírio, náuseas, vômitos  Incoordenação motora, parestesias, taquicardiaIncoordenação motora, parestesias, taquicardia  Convulsões, coma e óbitoConvulsões, coma e óbito (altas concentrações)(altas concentrações)
  • 10. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos SISTEMA NERVOSO CENTRALSISTEMA NERVOSO CENTRAL EFEITOS TÓXICOS CRÔNICOSEFEITOS TÓXICOS CRÔNICOS  Cefaléia, fadiga, irritabilidade, perda de memóriaCefaléia, fadiga, irritabilidade, perda de memória  Depressão, instabilidade emocional, insôniaDepressão, instabilidade emocional, insônia  Redução da libidoRedução da libido  Encefalopatia tóxicaEncefalopatia tóxica (distúrbios do humor, memória,(distúrbios do humor, memória, fala e psicomotores)fala e psicomotores)
  • 11. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICOSISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS  Neuropatia periféricaNeuropatia periférica (n-hexano, metil-n-butilcetona)(n-hexano, metil-n-butilcetona)  Dano axonalDano axonal (degeneração distal)(degeneração distal)  Detecção através de eletromiografiaDetecção através de eletromiografia
  • 12. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos APARELHO URINÁRIOAPARELHO URINÁRIO EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS  Dano tubular com insuficiência renal agudaDano tubular com insuficiência renal aguda secundáriasecundária (exposição aguda)(exposição aguda)  Acidose tubularAcidose tubular (tolueno)(tolueno)  GlomérulonefriteGlomérulonefrite (exposição crônica)(exposição crônica)
  • 13. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos HEPÁTICOSHEPÁTICOS EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS  Necrose centrolobularNecrose centrolobular (hidrocarbonetos(hidrocarbonetos halogenados)halogenados)  Agravamento por associação com consumo deAgravamento por associação com consumo de álcool ou desnutrição calóricaálcool ou desnutrição calórica  CarcinogeneseCarcinogenese (hidrocarbonetos halogenados,(hidrocarbonetos halogenados, animais)animais)  Hepatite tóxica agudaHepatite tóxica aguda (percloroetileno)(percloroetileno)  Menos comumMenos comum (hidrocarbonetos alifáticos e(hidrocarbonetos alifáticos e aromáticos)aromáticos)
  • 14. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos CARDIOVASCULARESCARDIOVASCULARES EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS  Sensibilização miocárdica a catecolaminasSensibilização miocárdica a catecolaminas (hidrocarbonetos halogenados) -(hidrocarbonetos halogenados) - arritmias/PCRarritmias/PCR  Cloreto de Metileno: biotransformado em COCloreto de Metileno: biotransformado em CO - desencadeamento de infarto agudo do- desencadeamento de infarto agudo do miocárdiomiocárdio (COHb)(COHb)
  • 15. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos PELE E MUCOSASPELE E MUCOSAS EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS  DermatiteDermatite (ressecamento,descamação e fissuras)(ressecamento,descamação e fissuras)  IrritaçãoIrritação (hidrocarbonetos aromáticos e alifáticos)(hidrocarbonetos aromáticos e alifáticos)  Queimaduras químicasQueimaduras químicas (tricloroetileno)(tricloroetileno)  Facilitação de dermatite de contatoFacilitação de dermatite de contato (alergenos(alergenos presentes no ambiente de trabalho)presentes no ambiente de trabalho)  Irritação de mucosasIrritação de mucosas (ocular, vias aéreas(ocular, vias aéreas superiores, traqueal, brônquica)superiores, traqueal, brônquica)
  • 16. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos APARELHO REPRODUTORAPARELHO REPRODUTOR EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS  Exposição na gestação: discreto aumento deExposição na gestação: discreto aumento de defeitos congênitos e abortamentodefeitos congênitos e abortamento  Anormalidades menstruaisAnormalidades menstruais (benzeno/dissulfeto(benzeno/dissulfeto de carbono)de carbono)  Aborto espontâneoAborto espontâneo (óxido de etileno)(óxido de etileno)
  • 17. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos CARCINOGÊNESECARCINOGÊNESE EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS  BenzenoBenzeno (leucemia)(leucemia) grupo I do IARCgrupo I do IARC  Bis-cloro-metil éterBis-cloro-metil éter (câncer de pequenas células,(câncer de pequenas células, pulmão)pulmão)  Possíveis carcinogênicos: tetracloreto dePossíveis carcinogênicos: tetracloreto de carbono, tricloroetileno, epicloridrina - grupo 2Acarbono, tricloroetileno, epicloridrina - grupo 2A do IARCdo IARC  Atividades de risco: cabeleireiros, petroleiros,Atividades de risco: cabeleireiros, petroleiros, gráficos, carpinteiros, marcineirosgráficos, carpinteiros, marcineiros
  • 18. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos AGENTES E ATIVIDADES DE RISCOAGENTES E ATIVIDADES DE RISCO BENZENOBENZENO  SiderurgiaSiderurgia (carvão de coque)(carvão de coque); refino de petróleo,; refino de petróleo, indústria petroquímica, farmacêutica e deindústria petroquímica, farmacêutica e de pesticidaspesticidas  Uso de tintas, vernizes, adesivos, gasolinaUso de tintas, vernizes, adesivos, gasolina (graus(graus variáveis de contaminação por benzeno)variáveis de contaminação por benzeno)  Ambiental: rejeitos industriais;postos e depósitosAmbiental: rejeitos industriais;postos e depósitos de combustíveis;gases de exaustão de veículosde combustíveis;gases de exaustão de veículos
  • 19. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos TOLUENOTOLUENO  Usos: desengordurante, solvente de adesivos,Usos: desengordurante, solvente de adesivos, tintas e vernizestintas e vernizes  Produto pode conter BenzenoProduto pode conter Benzeno (até 25% )(até 25% )  Neurotóxico centralNeurotóxico central (cérebro e cerebelo)(cérebro e cerebelo) comcom alterações neurológicas e neuropsicológicasalterações neurológicas e neuropsicológicas  Danos a fígado,coração e rins podem serDanos a fígado,coração e rins podem ser observadosobservados  Efeitos teratogênicosEfeitos teratogênicos (abuso como inalante por(abuso como inalante por gestantes)gestantes)
  • 20. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos TRICLOROETILENOTRICLOROETILENO  Usos: desengordurante; lavanderias “Usos: desengordurante; lavanderias “dry cleaningdry cleaning”” (também usam percloroetileno)(também usam percloroetileno), lubrificantes, adesivos,, lubrificantes, adesivos, limpeza de componenteslimpeza de componentes  Exposição aguda: sintomas comuns a todos osExposição aguda: sintomas comuns a todos os solventes, associados a distúrbios do nervosolventes, associados a distúrbios do nervo trigêmeo (sensorial), rubor facial e mal estar (“Maltrigêmeo (sensorial), rubor facial e mal estar (“Mal dos desengraxadores”) – uso de bebida alcoólicados desengraxadores”) – uso de bebida alcoólica  Carcinogênico em animais; provável carcinogênicoCarcinogênico em animais; provável carcinogênico humanohumano
  • 21. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos METlL-N-BUTILCETONAMETlL-N-BUTILCETONA (MNBC)(MNBC)  Usos: solvente de nitrocelulose; resinas, ceras eUsos: solvente de nitrocelulose; resinas, ceras e vernizes; removedores de tintas e vernizesvernizes; removedores de tintas e vernizes  Físico-química: líquido incolor, com odorFísico-química: líquido incolor, com odor semelhante ao da acetonasemelhante ao da acetona  Clínica:Clínica:  neuropatia periférica mista (sensorial e motora), porneuropatia periférica mista (sensorial e motora), por ação direta e de seu metabólito 2,5-hexanedionaação direta e de seu metabólito 2,5-hexanediona  danos ao SNC (medula, cerebelo e nervo ótico):danos ao SNC (medula, cerebelo e nervo ótico): marcha espástica, déficit visual e de memóriamarcha espástica, déficit visual e de memória
  • 22. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO  História de exposiçãoHistória de exposição (trabalhadores industriais;(trabalhadores industriais; pintores; abuso de inalantes)pintores; abuso de inalantes)  Laboratório: Monitoramento de trabalhadoresLaboratório: Monitoramento de trabalhadores BENZENOBENZENO Fenol urinárioFenol urinário Ácido trans-mucônico (exper)Ácido trans-mucônico (exper) TOLUENOTOLUENO Ácido hipúricoÁcido hipúrico TRICLOROETILETRICLOROETILE NONO Ácido tricloroacéticoÁcido tricloroacético
  • 23. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO  Exame neurológico clínico e provasExame neurológico clínico e provas especiais: testes neuropsicológicos eespeciais: testes neuropsicológicos e eletromiografiaeletromiografia  Provas de função hepática e renalProvas de função hepática e renal  Exames hematológicosExames hematológicos (Hemograma/plaquetas)(Hemograma/plaquetas)  Avaliação cárdio-respiratóriaAvaliação cárdio-respiratória (ausculta/ECG)(ausculta/ECG)  Avaliação dermatológicaAvaliação dermatológica
  • 24. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos TRATAMENTOTRATAMENTO EXPOSIÇÃO AGUDAEXPOSIÇÃO AGUDA Tratamento de suporteTratamento de suporte Não há antídotos específicos!Não há antídotos específicos! Exceto para n-etanol/etilenoglicol: etanol ou fomepizolExceto para n-etanol/etilenoglicol: etanol ou fomepizol
  • 25. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos TRATAMENTOTRATAMENTO EXPOSIÇÃO AGUDAEXPOSIÇÃO AGUDA Intoxicação por via inalação:Intoxicação por via inalação:  Remoção do ambiente contaminadoRemoção do ambiente contaminado  Descontaminação (remoção de roupas/lavar pele)Descontaminação (remoção de roupas/lavar pele)  Ventilação com OVentilação com O22  Casos graves:Casos graves: ventilação mecânicaventilação mecânica suporte circulatóriosuporte circulatório Evitar adrenalinaEvitar adrenalina : risco de arritmia cardíaca por: risco de arritmia cardíaca por sensibilização miocárdicasensibilização miocárdica
  • 26. Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos TRATAMENTOTRATAMENTO EXPOSIÇÃO AGUDAEXPOSIÇÃO AGUDA Intoxicação por via oral:Intoxicação por via oral:  esvaziamento gástrico até 1 hora após ingestãoesvaziamento gástrico até 1 hora após ingestão para volumes acima de 30 – 60 ml, com proteçãopara volumes acima de 30 – 60 ml, com proteção de via aérea (entubação endotraqueal),de via aérea (entubação endotraqueal),  carvão ativadocarvão ativado