Apresentação sobre HIV/AIDS, história, diagnóstico, ciclo viral, carga viral indetectável, casais sorodiscordantes, meta 90-90, prevalência e distribuição geográfica tipos e subtipos, métodos de prevenção.

1. AIDS - HIV
Nome: B. D. L.
Nome: Carlos F. S. Apoliano
Nome: I. S. M.
Nome: J. F. L.
Biomedicina 8s – Uninove – Vergueiro
Prof° Karen Tokuhashi
Atualidades em serviços de saúde

2. Aids.gov.br
• HIV - Vírus da Imunodeficiência Humana (Human Immunodeficiency Virus)
• AIDS - Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (Acquired Immunodeficiency Syndrome)

3. HIV
• Família: Retroviridae
• Subfamília: Lentiviridae
• Cerca de 100 nm de diâmetro
• Membrana lipídica (do hospedeiro)
• Glicoproteínas (gp 41 e gp 120)
• Proteínas Matriz (p17)
• Cápsula proteica (p24)
http://www.microbiologybook.org/lecture/hiv9.ht

5. • 1920 - Acredita-se que o HIV tenha sido originado em Kinshasa na República
Democrática do Congo, quando o vírus passou de espécies de chimpanzés (SIV)
para o ser humano (HIV), provavelmente por contato com sangue infectado
durante o manuseio da carne do animal.
BBC News - Aids: Origin of pandemic 'was 1920s Kinshasa‘ / Avert.org – Origin of HIV &AIDS

6. • 1970-1980 – Começa a epidemia de AIDS com cerca de 100.000 a 300.000
indivíduos infectados.
• 1981 – Aparecimentos de doenças oportunistas e câncer agressivos em
pacientes homossexuais e UDIs.
Avert.org – Origin of HIV &AIDS / msnbc.com/msnbc/the-day-they-discovered-the-aids-virus
David Kirby Ativista HIV/AIDS 1980-1990

7. • 1983 - Considerada a infecção heterossexual e vertical, descartada a infecção
por vias casuais.
• Luc Montagnier e Francoise descobrem um novo virus denominado LAV
(Lymphadenopathy-Associated Virus)
• 1984 – O HIV (LAV) é erroneamente descrito como HTLV-3 por Robert Gallo
Dr. Robert Gallo 1984 Luc Montagnier e Francoise Barre-Sinoussi
Avert.org – Origin of HIV &AIDS / msnbc.com/msnbc/the-day-they-discovered-the-aids-virus

8. • 1985 – ELISA para detecção de AC contra o HIV
• 1986 – Oficialização da taxonomia HIV, descrito HIV-2
• 1987 – Primeiro ARV – Zidovudina (AZT)
Avert.org – Origin of HIV &AIDS

9. • 1987 – Teste Western Blot
• 1990 – 300.000 casos de AIDS e 8-10 milhões de infectados pelo mundo.
• 1993 – 2,5 milhões de casos de AIDS
• 1995 – Primeiro inibidor de protease
Estimado quase 5 milhões de novas infecções pelo virus.
Avert.org – Origin of HIV &AIDS / microbiologybook.org/lecture/hiv5.htm

10. • 1996 - Primeiro inibidor da transcriptase reversa não análogo de nucleosídeos (Nevirapina)
Estimado 23 milhões de infectados.
• 1997 – 30 milhões de infectados
• 2002 – Primeiro teste rápido
• 2006 – 60% a menos no risco de transmissão do virus de homens circuncidados para mulheres.
Avert.org – Origin of HIV &AIDS

11. • 2010 – Inicio de testes com PrEP
• 2011 – A TARV diminui em 96% o risco em casais sorodiscordantes
• 2012 – PrEP aprovado como metódo de prevenção
• 2013 – 35 milhões de infectados pelo virus.
• 2016 – 18.2 milhões usando ARV
Avert.org – Origin of HIV &AIDS

13. Sexo sem preservativo:
• Oral
• Vaginal
• Anal
• Objetos sexuais (MxM)
Aids.gov.br / Carmen H Logie et al - A group-based HIV 2014 / Serup J et al - Tattoo complaints
and complications 2015 / Devon D Brewer - Knowledge of specific HIV transmission modes 2012
Exposição a fluidos contaminados:
• Seringas (UDIs)
• Laminas (barba)
• Agulhas (tatuagens)
• Outros (manicure, dentista)
• Transfusão de sangue
 Vertical - Gestação, parto ou a
amamentação

14. laguna.sc.gov.br - Escola promove atividade
educativa de prevenção ao HIV/AIDS

16. • Uso de preservativo durante as relações sexuais
• Seringas e Agulhas descartáveis
• Luvas para procedimentos
• Testar previamente sangue e hemoderivados para transfusão
• Usar equipamentos e objetos devidamente esterilizados
• Circuncisão (reduz 60% em HxM)
• Uso regular da TARV para indivíduos já infectados
• PrEP/PEP
Aids.gov.br / prepbrasil.com.br / Mehta SD et al - The long-term efficacy of medical male circumcision against HIV acquisition

18. • PEP (Profilaxia Pós-Exposição): consiste
no uso de ARV por 28 dias após até 72
horas a exposição ao vírus, seja por via
sexual consentida ou não e por acidente
de trabalho.
- A PEP pode ser adquirida em postos de
atendimento especializados (CTA) ou em
PS e Hospitais que disponham do
tratamento.
- Durante o atendimento é avaliado o
risco e o tempo de exposição.
Aids.gov.br / prepbrasil.com.br

19. • Foram registrados 2 casos de infecção
com o uso da PrEP por variantes raras e
resistentes aos ARV presentes no
truvada, apesar disso continua a ser o
método mais eficaz de prevenção do HIV
juntamente ao uso de preservativos.
• O SUS desistiu da implementação do
PrEP no começo de 2017.
• PrEP (Profilaxia Pré-exposição): Consiste no uso de ARV (Truvada –
Entricitabina + Tenofovir) por pessoas não infectadas como forma de
prevenção ao HIV
• Está em andamento o estudo Prep Brasil com HSH pela Fiocruz.
Prepbrasil.com.br

21. CICLO VIRAL http://biology.stackexchange.com/questions/23353/hiv-and-
effectiveness-of-inhibitor-cocktail-over-single-inhibitor

23. INFECÇÃO
- Estima-se um mínimo de 1000 copias para que se ocorra infecção pelo vírus.
• 1. Infecção aguda (primária) - De 2 a 6 semanas, uma grande quantidade de vírus é
produzida no corpo, pode surgir sintomas parecidos com os de uma gripe.
• 2. Fase assintomática (crônica) - O vírus está ativo, mas não enfraquece muito o
organismo.
• 3. Fase sintomática inicial - Os linfócitos T CD4+ começam a se reduzir
drasticamente.
• 4. AIDS - Quando o número de células T CD4+ diminui e cai a níveis inferiores a 500
células/mm3 ou quando o individuo desenvolve doenças oportunistas.
Aids.gov.br / IIER / Unaids.org.br / giv.org.br - indetectável

25. PROGRESSORES RÁPIDOS
AIDS 1-3 anos
PROGRESSORES MÉDIOS
AIDS 7-10 anos
PROGRESSORES LENTOS
AIDS > 10 anos e CV < 5000 cópias.
CONTROLADORES DE ELITE
CV indetectável (<50/mL) e progressão
lenta.
IMUNES
Polimorfismo de CCR5 gera imunidade
ou resistência ao HIV-1 mas não ao HIV-
2 (CXCR4).
INFECÇÃO
Alberto Saraiva Tibúrcio - LONG-TERM NONPROGRESSORS HIV-INFECTED PATIENTS 2009 / Sukhvinder Singh et al - Combination of low producer AA-genotypes in IFN-γ and IL-10 genes makes a
high risk genetic variant for HIV disease progression 2015 / genoprimer.com.br/noticias-banner/mutacao-no-gene-ccr5-e-infeccao-por-hiv/ genetics.thetech.org/original_news/news13

27. Chimpanzé: SIV > HIV 1 (Mundo) Mangabeys: SIV > HIV-2 (África)
Avert.org – Origin of HIV &AIDS
HIV-1/2

30. Chris Beyrer et al 2012 / avert.org / L. Buonaguro et al 2007
Grupo M (A-K): mundial
Grupos N-O-P: África
Subtipo B: mais comum na América
Subtipo C: maior incidência no mundo

32. UNAIDS 2015

33. Boletim epidemiológico HIV/AIDS ano IV

35. • O risco de se contrair HIV pode aumentar se uma pessoa já tiver outras
doenças sexuais.
• A coinfecção pode aumentar o risco de desenvolvimento da AIDS e de outras
doenças relacionadas.
Por exemplo:
• A infecção por HTLV-1 e HIV-1 pode ser negativa
levando a progressão rápida a AIDS e a HAM/TSP.
• Já a infecção por HTLV-2 pode dificultar a replicação do
HIV-1, pois ocorre uma competição entre os vírus por
sítios de ligação (citocinas-receptores).
Elisabetta Pilotti et al - HTLV-1/-2 and HIV-1 co-infections 2013

37. • Testes rápidos: Tira reagente com AG detecta AC em no max. 30min
(Sangue, soro, saliva ou urina) sensibilidade e especificidade > 95%
• HIV Rapid-Check
• HIV 1/2 Stat Pak
• Uni-Gold HIV
• BD Chek HIV Multi-test
• HIV 1/2 Colloidal Gold
• Vikia HIV-1/2
• HIV-1/2 3.0 Strip Test Bioeasy
• DPP Bio-Manguinhos/Fiocruz HIV 1/2 (fluido oral, sangue total/plasma)
• Teste Rápido OraQuick ADVANCE® Rapid HIV-1/2 Antibody Test
• Determine™ HIV-1/2 Aids.gov.br

38. • ELISA (Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay): teste de triagem que
pesquisa AC contra o HIV, pode ocorrer reações cruzadas levando a falsos
positivos, ou negativos quando o paciente esta no período de janela
imunológica.
Coloca-se o soro do paciente contendo anticorpos que se ligam aos antígenos
adsorvidos em placa de ELISA e em seguida acrescenta-se os AC conjugados
que se ligam aos anticorpos humanos (do paciente), propiciando a reação
enzimática com mudança de cor e posterior leitura em aparelho próprio.
http://www.biomedicinapadrao.com.br/2010/05/elisa.html

39. • Western Blot (Immunoblot): teste confirmatório, pesquisa proteínas virais
através da separação por eletroforese e uso de um AC especifico para
detecção das proteínas.
Abcam.com / sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/docs/Sigma-Aldrich/General_Information/1/ge-western-blotting.pdf

40. • PCR Quantitativo (Real-Time): quantificação da Carga viral do HIV
Separação do plasma
Extração do material genético viral
Marcação com primers
Amplificação e leitura no aparelho de PCR Real-Time
http://www.institutodepesquisarafha.com.br/exame.php?id=72

41. • Citometria de fluxo: quantificação de linfócitos T CD4 e CD8 através de
marcação de superfície celular por AC monoclonais marcados com
fluorocromos e analise em citometro de fluxo.
http://algoritmo.aids.gov.br/jornadas/2012/cd4/AulaCitometriadeFluxo.pd

42. • Outros métodos:
PCR Endpoint/tradicional (qualitativo)
Imunofluorescência indireta – IFI
Imunoblot rápido – IBR
Detecção de antigenémia p24
Ensaio imunoenzimático de micropartículas – MEIA
Ensaio imunológico com revelação quimioluminescente e suas derivações – EQL
Ensaio imunológico fluorescente ligado a enzima – ELFA
Ensaio imunológico quimioluminescente magnético – CMIA
Testes rápidos: imunocromatografia, aglutinação de partículas em látex ou
imunoconcentração
Diagnóstico do HIV/AIDS - Treinamento de Realização de Testes Rápidos para Triagem da Sífilis e Diagnóstico da Infecção pelo HIV

43. TARV

45. • Inibidores Nucleosídeos da Transcriptase Reversa:
- Atuam na enzima transcriptase reversa,
incorporando-se à cadeia de DNA viral tornando-a
defeituosa.
Abacavir (ABC)
Didanosina (ddI)
Lamivudina (3TC)
Tenofovir (TDF)
Zidovudina (AZT)
Estavudina (D4T): Retirado devido a toxicidade
Aids.gov.br – AIDS / giv.org.br/HIV-e-AIDS/Medicamentos

46. • Inibidores Não Nucleosídeos da Transcriptase Reversa:
- Bloqueiam diretamente a ação da enzima.
Efavirenz (EFZ)
Nevirapina (NVP)
Etravirina (ETR)
Aids.gov.br – AIDS / giv.org.br/HIV-e-AIDS/Medicamentos

47. • Inibidores de Protease
- Bloqueiam a enzima protease.
Atazanavir (ATV)
Darunavir (DRV)
Fosamprenavir (FPV)
Lopinavir (LPV)
Nelfinavir (NFV)
Ritonavir (RTV)
Saquinavir (SQV)
Tipranavir (TPV)
Indinavir (IDV): retirado por toxicidade
Aids.gov.br – AIDS / giv.org.br/HIV-e-AIDS/Medicamentos

48. • Inibidores da Integrase
- Bloqueiam a enzima integrase, responsável
pela inserção do DNA do HIV ao DNA humano.
Dolutegravir (DTG)
Raltegravir (RAL)
• Inibidores de fusão
- Impedem a entrada do vírus na célula.
Enfuvirtida (T20)
Aids.gov.br – AIDS / giv.org.br/HIV-e-AIDS/Medicamentos

49. • Inibidores de Entrada (Nova classe de medicamentos):
- Bloqueia CCR5
Maraviroc (MRV)
• Combinações
Lamivudina + Zidovudina (3TC + AZT)
Lamivudina + Tenofovir + Efavirenz (3TC + TDF + EFZ)
Aids.gov.br – AIDS / giv.org.br/HIV-e-AIDS/Medicamentos

50. Carga viral indetectável
• Quando a quantidade de vírus é baixa (RNA do HIV circulante), o resultado é
de uma carga viral indetectável. Isto significa que a quantidade de vírus é tão
pequena na amostra de sangue que o teste não conseguiu medir. Contudo,
isso não significa que o vírus desapareceu por completo, pois ele continua nas
células do hospedeiro como reservatórios em sua forma latente.
Aids.gov.br / aidsinfo.nih.gov/education-materials/glossary/876/undetectable-viral-

51. Casais Sorodiscordantes
• As PVHIV em TARV consistente e regularmente acompanhadas por um médico, não transmitem o
vírus pela via sexual.
• Um estudo longitudinal realizado com 393 casais heterossexuais sorodiscordantes mostrou que em
quatorze anos, nenhum destes parceiros foi contaminado por uma pessoa seguindo um TARV,
enquanto que entre os casais sem tratamento, a taxa cumulativa de transmissão alcançou 8,6%.
• Outro estudo com 1763 casais (97% heterossexuais) que não usam preservativos, acompanhados
por 10 anos, demonstrou que não há casos de soropositivos com carga indectavel no mundo que
tenham transmitido o virus.
HPTN 052 2011-2015 / Partner / Opposites Attract / Giv.org.br – Indetectavel

53. Vacinas terapêuticas
• Atualmente em pesquisa
• Tratamento com AC ou células do paciente
• Controle viral sem necessidade de ARV
• Longa durabilidade da dose
Prepbrasil.com.br – O que é uma vacina terapêutica de hiv /

56. Infecção Intencional