2. HPV:
o que sabemos e aonde estamos?
• O que é HPV?
• Qual é o impacto da infecção pelo HPV?
• Qual é a proporção de casos de câncer do colo do útero que está
associada aos diferentes genótipos de HPV em diferentes regiões?
• Quais são os fatores de risco para a infecção pelo HPV e para o câncer
de colo do útero?
• Como é a resposta imune à infecção por HPV?
• Quais são vacinas contra o HPV e como elas têm sido avaliadas?
• Como é a resposta de anticorpos para as vacinas contra o HPV?
• Qual é a proteção contra infecções e doenças que as vacinas contra
HPV podem oferecer?
3. HPV:
o que sabemos e aonde estamos?
• Existe proteção cruzada contra outros genótipos virais?
• A duração da proteção é conhecida?
• As vacinas contra o HPV são seguras?
• Durante a gravidez
• As vacinas contra HPV são eficazes em termos de custos?
• Quais os fatores que têm maior influência sobre os benefícios
estimados de vacinação contra o HPV?
• Quais os fatores que têm maior influência sobre os custos estimados de
vacinação contra o HPV?
• Existe benefício em vacinar os homens?
• O que pensa o Ministério da saúde?
4. O que é HPV?
• Vírus de DNA capazes de infectar células epiteliais de pele
ou mucosa
• Mais de 100 genótipos, sendo 13 deles potenciais causadores
de câncer
• Genótipos 16 e 18: mais comumente associados ao câncer de
colo uterino
• Genótipos de alto risco: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
58, 59 e 66
• Outros tumores associados: anogenital, cabeça e pescoço
Word Health Organization, Department of Immunization, vaccines and biologicals, Human Papillomavirus and HPV vaccines:
Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.
5. Qual é o impacto da infecção pelo HPV?
• Principal: Câncer cervical
• 94% dos cânceres atribuídos
ao HPV atingem mulheres e
80% em países em
desenvolvimento
• Segundo OMS:
• 260.000 mortes por câncer
cervical em 2005
• 2.7 milhões de anos perdidos
de vida em 2000
• Neoplasias associadas:
• 100% câncer cervical
• 90% câncer anal
• 40% cânceres da genitalia
externa
• 12% câncer da orofaringe
• 3% câncer oral
6. Qual é o impacto da infecção pelo HPV?
Developed countries Developing countries
Site of cancer Attributable
to HPV (%)
Total no.
of cancers
Attributable to
HPV (%)
Total no.
of cancers
Attributable to
HPV (%)
Cervix 100 83 400 83 400 409 400 409 400
Penis 40 5 200 2 100 21 100 8 400
Vulva, vagina 40 18 300 7 300 21 700 8 700
Anus 90 14 500 13 100 15 900 14 300
Mouth >3 91 200 2 700 183 100 5 500
Oropharynx >12 24 400 2 900 27 700 3 300
Total 237 000 111 500 678 900 449 600
Number of cancers attributable to HPV infection, 2002: developed and developing
countries
Word Health Organization, Department of Immunization, vaccines and biologicals, Human Papillomavirus and HPV vaccines:
Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.
7. Qual é o impacto da infecção pelo HPV?
Verrugas genitais:
•90-100% causadas pelos genótipos 6 e 11
•Significativa morbidade e custos substanciais com o
tratamento
•Idade de acometimento:
• Mulheres: 15-24 anos
• Homens: 20-29 anos
• Pico em ambos os sexos: 20-22 anos
•HIV: aumento da prevalência
•Resolução espontânea: minoria dos casos
•Recorrência é comum mesmo após o tratamento
8. Qual é a proporção de casos de câncer do colo do
útero que está associada a diferentes genótipos
de HPV em diferentes regiões?
• Mundialmente, os genótipos 16 e 18 são responsáveis
por 70% dos casos de câncer cervical
• Os genótipos responsáveis por 90% das neoplasias são:
16, 18, 45, 31, 33, 52, 58 e 35
• HPV 18: mais associado ao adenocarcinoma
9. Quais são os fatores de risco para a infecção
pelo HPV e para o câncer de colo do útero?
• Infecção por HPV é altamente transmissível
• Risco de infecção: maior logo após o inicio da atividade sexual
• Transmissão:
• Sexual: não sendo necessária a penetração
• Contato pele a pele
• Fatores que contribuem para o desenvolvimento do câncer do
colo de útero:
• Imunossupressão / HIV
• Multiparidade
• Idade precoce na primeira infecção
• Tabagismo
• Número de parceiros sexuais
• Uso prolongado de contraceptivos hormonais
• Co-infecção por Chlamydia trachomatis ou Herpes simplex
10. Como é a resposta imune à infecção por HPV?
• Resposta imune não vigorosa: vírus não citolítico e
ausência de inflamação local
• Apenas 50-60% das mulheres infectadas desenvolvem
anticorpos contra o vírus após infecções naturais
• Grau de proteção e duração da imunidade adquirida: não
conhecido
• Papel da imunidade celular na defesa do organismo ainda
não esclarecido
11. Quais são vacinas contra o HPV e como elas
têm sido avaliadas?
• Preparados de partículas semelhantes ao vírus (virus-like
particles- VLPs) produzidas por tecnologia recombinante
• Não possuem conteúdo biológico ou DNA do vírus
• Quadrivalente (HPV 6, 11, 16 e 18) ou Bivalente (HPV 16
e 18)
• Aplicação: 0,5mL intramuscular
• Doses: serie de 3 doses ao longo de 6 meses
FDA Licensure of Bivalent Human Papillomavirus vaccine (HPV2, Cervarix) for use in females and HPV vaccination
recommendations from ACIP. MMWR. 2010; 626 (629): 59.
FDA Licensure of Quadrivalent Human Papillomavirus vaccine (HPV4, Gardasil) for use in males and Guidance from
ACIP. MMWR. 2010; 630 (631): 59.
12. Quais são vacinas contra o HPV e como elas
têm sido avaliadas?
Quadrivalent vaccine Bivalent vaccine
Manufacturer and
trade name
Merck; Gardasil Glaxo Smith Kline;Cervarix
Virus-like particles
of geno- types:
6, 11, 16, 18 16, 18
Substrate Yeast (Saccharomyces cerevisiae) Baculovirus expression system
Adjuvant Proprietary aluminium
hydroxyphos- phate sulfate
(225µg)
(Merck aluminium adjuvant)
Proprietary aluminium
hydroxide (500 µg) plus
50 µg 3-deacylated mono-
phosphoryl lipid A (GSK AS04
adjuvant)
Schedule: 3 doses at
intervals of:
2 months between doses 1 and
2; 6 months between doses 1
and 3
1 month between doses 1 and
2; 6 months between doses 1
and 3
13. Quais são vacinas contra o HPV e como elas
têm sido avaliadas?
Quadrivalent vaccine Bivalent vaccine
Countries/regions
included in phase II
trials
Brazil (34%); Europe (21%); USA
(45%)
Brazil and North America (over 50% of
women were from Bra- zil)
Countries/regions
included in phase III
trials
North America (25%); Latin America
(27%); Europe (44%); Asia-Paci cfi
(4%)
North America (12%); Latin America (34%);
Europe (30%);
Asia-Paci c (25%)fi
Adolescent safety and
immuno- genicity
bridging trials
Females and males, 9–15 years Females 10–14 years; males 10–18 years
Other trials in progress
or due to start
Ef cacy study in malesfi
Ef cacy study in women aged over 26fi
years
Studies of administration at the same
time as other vaccines
Safety and immunogenicity in HIV-
infected and other immunocompro-
mised groups
Ef cacy, immunogenicity, bridg- ing andfi
safety studies in women over 26 years
Studies of administration at the same time as
other vaccines
Safety and immunogenicity in African
populations, including HIV-infected women
14. Como é a resposta de anticorpos para as
vacinas contra o HPV?
• Objetivo: Produção de anticorpos neutralizantes
• Virtualmente, quase todos os indivíduos vacinados produzem os
anticorpos necessários
• Nível de anticorpos após vacinação muitas vezes é maior do que
após infecção natural
• Nível de anticorpos atingidos é maior em adolescentes (<15 anos)
vacinadas do quem em adultos
• Nível de anticorpos necessários para proteção: não conhecido
FDA Licensure of Bivalent Human Papillomavirus vaccine (HPV2, Cervarix) for use in females and HPV vaccination
recommendations from ACIP. MMWR. 2010; 626 (629): 59.
FDA Licensure of Quadrivalent Human Papillomavirus vaccine (HPV4, Gardasil) for use in males and Guidance from
ACIP. MMWR. 2010; 630 (631): 59.
15. Como é a resposta de anticorpos para as
vacinas contra o HPV?
16. Como é a resposta de anticorpos para as
vacinas contra o HPV?
• Não alteram a resposta: raça, administração concomitante de
outras vacinas e uso de ACO
• Mulheres infectadas previamente ou no momento da
vacinação pelo HPV também produzem anticorpos
• Imunossuprimidos devem ser vacinados
• Intervalos entre as doses:
• 1-3 meses entre 1ª e 2ª dose
• 4-8 meses entre 2ª e 3ª dose
Word Health Organization, Department of Immunization, vaccines and biologicals, Human Papillomavirus and HPV vaccines:
Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.
17. Qual é a proteção contra infecções e doenças
que as vacinas contra HPV podem oferecer?
• Vacinação profilática e não terapêutica
• Menor eficácia em mulheres previamente infectadas
pelos genótipos administrados
• Beneficio para população entre 15-26 anos depende
da epidemiologia do vírus por região
Word Health Organization, Department of Immunization, vaccines and biologicals, Human Papillomavirus and HPV vaccines:
Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.
18. Qual é a proteção contra infecções e doenças
que as vacinas contra HPV podem oferecer?
• Mulheres sem infecção prévia:
• Após 3 doses: 90% de proteção contra infecções permanentes e
100% contra lesões cervicais graves, verrugas genitais e lesões
pré malignas
• Mulheres previamente infectadas:
• A vacinação não altera o curso da infecção
• Ocorre proteção eficaz contra os outros genótipos vacinais
NÃO há necessidade de rastreio da infecção prévia
pelo HPV.
19. Qual é a proteção contra infecções e doenças
que as vacinas contra HPV podem oferecer?
Clinical endpoint Vaccine Placebo Vaccine ef cacy (95%fi
CI)
No. of
women
No.of
cases
No. of
women
No. of
cases
HPV 16/18-related CIN 2/3
or AIS
8487 0 8460 53 100% (92.9–100)
HPV 16/18 related VIN 2+ 7897 0 7899 8 100% (41.4–100)
HPV 16/18 related VaIN 2+ 7897 0 7899 5 100% (<0–100)
HPV 6/11/16/18-related
genital warts (condyloma)
7897 1 7899 91 98.9% (93.7–100)
Source: http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/06/slides/2006-4222s-index.htm, FDA presentation, slides 31 and 48.
Efficacy of the quadrivalent HPV vaccine among women who received three doses of vaccine
according to protocol and had no evidence of past or current infection with the vaccine-related HPV
genotypes
20. Vaccine/Endpoint/HPV type No. Cases No. Cases % (CI*)
Bivalent vaccine (HPV2)† (96.1% CI)
CIN2/3 or AIS§
HPV 16 and/or 18 7,344 4 7,312 56 92.9 (79.9–98.3)
HPV 16 6,303 2 6,165 46 95.7 (82.9–99.6)
HPV 18 6,794 2 6,746 15 86.7 (39.7–98.7)
Quadrivalent vaccine (HPV4)¶ (95% CI)
CIN2/3 or AIS**
HPV 6, 11, 16, and/or 18 7,864 2 7,865 110 98.2 (93.3–99.8)
HPV 16 6,647 2 6,455 81 97.6 (91.1–99.7)
HPV 18 7,382 0 7,316 29 100.0 (86.6–100.0)
VIN2/3 or VaIN2/3 **
HPV 6, 11, 16, and/or 18 7,900 0 7,902 23 100.0 (82.6–100.0)
HPV 16 6,654 0 6,467 17 100.0 (76.5–100.0)
HPV 18 7,414 0 7,343 2 100.0 (<0–100.0)
Genital warts††
HPV 6 and/or 11 6,932 2 6,856 189 99.0 (96.2–99.9)
Efficacy of bivalent human papillomavirus vaccine (HPV2) and
quadrivalent human papillomavirus vaccine (HPV4) in females
Qual é a proteção contra infecções e doenças
que as vacinas contra HPV podem oferecer?
Abbreviations: CIN2/3 = cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3, AIS = adenocarcinoma in situ, VIN2/3 = vulvar intraepithelial neopla- sia grade 2 or 3, VaIN2/3 =
vaginal intraepithelial neoplasia grade 2 or 3, HPV = human papillomavirus.
* Confidence interval.
† Phase III trial. According to protocol efficacy analysis included females aged 15 through 25 years who received all 3 vaccine doses, were seronegative at day 1 and HPV
DNA negative at day 1 through month 6 for the respective HPV type, and had normal or low grade cytology at day 1, with case counting beginning 1 day after third vaccine
dose; mean duration of follow-up post first vaccine dose: 34.9 months.
21. Existe proteção cruzada contra outros
genótipos do HPV?
• Quadrivalente: proteção cruzada contra os genótipos 31 e 45
• Bivalente: proteção cruzada não comprovada
• Não há proteção contra os genótipos 33, 52 e 58
Word Health Organization, Department of Immunization, vaccines and biologicals, Human Papillomavirus and HPV vaccines:
Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.
22. A duração da proteção é conhecida?
• Anticorpos circulantes e proteção contra infecção por
HPV: acima de 5 anos
• 4ª dose da vacina após 5 anos: aumenta
substancialmente os anticorpos circulantes
• Mais estudos são importantes para definição
• Correlação entre seropositividade e proteção
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Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.
23. As vacinas contra o HPV são seguras?
• Não contém partículas biológicas ou fragmentos de DNA:
são não infectantes
• Boa tolerabilidade comprovada
• Efeitos adversos locais: dor, edema e eritema
• Efeitos adversos graves não significativos: sincope
• Evitar a vacinação durante doenças agudas
• Gestação: mulheres grávidas foram excluídas dos estudos
• Lactação: sem repercussões
• Contra indicação: hipersensibilidade a levedura
FDA Licensure of Bivalent Human Papillomavirus vaccine (HPV2, Cervarix) for use in females and HPV vaccination
recommendations from ACIP. MMWR. 2010; 626 (629): 59.
FDA Licensure of Quadrivalent Human Papillomavirus vaccine (HPV4, Gardasil) for use in males and Guidance from
ACIP. MMWR. 2010; 630 (631): 59.
24. As vacinas contra HPV são viáveis em termos
de custos?
• Custos vacinais são avaliados de acordo com o país e suas
ações de saúde
• Tratamentos com câncer de colo de útero e verrugas
genitais
X
Custos vacinais
• Estudos iniciais: mostraram viabilidade de aplicação em
países em desenvolvimento
• Benefícios encontrados: redução da morbidade e dos
custos com tratamento de câncer de colo de útero, câncer
anal, outras neoplasias e verrugas genitais
25. As vacinas contra HPV são viáveis em termos
de custos?
• BRASIL:
• Impacto vacinal associado a:
Proporção de canceres cervicais associados a HPV 16 e 18
Eficácia da vacina na população vacinada
Cobertura vacinal
• Combinação Vacina + Screnning: mais efetiva
• Homens: ainda não avaliado custo x benefício
Word Health Organization, Department of Immunization, vaccines and biologicals, Human Papillomavirus and HPV vaccines:
Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.
26. Quais os fatores que têm maior influência sobre
os benefícios estimados de vacinação contra
o HPV?
• Epidemiologia de câncer cervical causados pelos genótipos
16 e 18 de HPV
• Eficácia vacinal
• Cobertura populacional
• Duração da proteção
• Proteção indireta: diminuição da transmissão do vírus
• Programas de screnning
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Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.
27. Quais os fatores que têm maior influência sobre
os custos estimados de vacinação contra o
HPV?
• Custo vacinal: U$100,00 por dose (U$300,00 o curso
completo)
• Possibilidade de compartilhamento de tecnologia:
produção vacinal pelo próprio país
• Distribuição vacinal
• Campanhas publicitárias e vacinais
Word Health Organization, Department of Immunization, vaccines and biologicals, Human Papillomavirus and HPV vaccines:
Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.
28. Existe benefício em vacinar os homens?
• Sim, existe!!!
• Incidência de canceres associados a HPV é menor em
homens
• Possíveis benefícios:
• Redução da transmissão do vírus
• Prevenção direta de: verrugas genitais, câncer peniano, câncer
anal e outros tumores de cabeça e pescoço
• Estudos: pouca redução na incidência de neoplasias
• Controle da infecção
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Technical information for policy-makers and health professionals. WHO:2007.
29. Ministério da Saúde
• A partir de 10/03/2014 a vacinação contra HPV foi incorporada
ao calendário vacinal para meninas de 11 a 13 anos
• Em 2015 também para meninas de 9 a 11 anos
• Doses:
• Serão 3 doses para completar a proteção
• 2ª após seis meses e 3ª após 5 anos da primeira (esquema estendido)
Ministerio da saude lança campanha de vacinação contra HPV [internet]. Ministerio da saúde (BR): 2013 – [citado em
março 2014]. Disponivel em: http://www.blog.saude.gov.br/index.php/programasecampanhas
30. Ministério da Saúde
• Objetivo:
• Prevenir o câncer do colo do útero
• 3ª maior incidência entre as mulheres
• Segurança:
• Eficácia comprovada para proteger mulheres que não iniciaram a
vida sexual ou não tiveram contato com o vírus
• 51 países / 175 milhões de doses
• Conselho consultivo global sobre segurança de vacinas da
organização mundial da saúde
Ministerio da saude lança campanha de vacinação contra HPV [internet]. Ministerio da saúde (BR): 2013 – [citado em
março 2014]. Disponivel em: http://www.blog.saude.gov.br/index.php/programasecampanhas
31. Ministério da Saúde
• Investimento:
• 1,1 bilhão de reais na compra de 36 milhões de doses
• R$30,00 por dose
• Em cinco anos : transferência de tecnologia para laboratório
brasileiro
• Meta:
• Vacinar 80% do grupo alvo
Ministerio da saude lança campanha de vacinação contra HPV [internet]. Ministerio da saúde (BR): 2013 – [citado em
março 2014]. Disponivel em: http://www.blog.saude.gov.br/index.php/programasecampanhas
32. Ministério da saúde
VACINA:
• Quadrivalente: proteção contra os subtipos 6, 11, 16 e 18
de HPV
• Intramuscular
• 0,5mL por dose
• Eficácia comprovada de 98,8% para meninas não expostas
previamente ao vírus
Ministerio da saude lança campanha de vacinação contra HPV [internet]. Ministerio da saúde (BR): 2013 – [citado em
março 2014]. Disponivel em: http://www.blog.saude.gov.br/index.php/programasecampanhas
33. Onde vacinar?
Postos de saúde
Escolas credenciadas
Campanhas governamentais
Particular:
• Hermes Pardini:
• Quadrivalente: R$360,00 por dose ou R$918,00 as 3 doses
• Bivalente: R$264,00 por dose ou R$675,00 as 3 doses
• Clinica Imunologica:
• Quadrivalente: R$360,00 por dose ou R$900,00 as 3 doses
• Bivalente: R$240,00 por dose ou R$600,00 as 3 doses
Ministerio da saude lança campanha de vacinação contra HPV [internet]. Ministerio da saúde (BR): 2013 – [citado em
março 2014]. Disponivel em: http://www.blog.saude.gov.br/index.php/programasecampanhas
Bom dia, gostaria de agradecer o convite da diretoria
Infecções causadas pelos genótipos de baixo risco raramente causam câncer mas produzem alterações nas celulas epitelias que podem ser indistinguiveis dos vírus de alto risco.
Nos países em desenvolvimento, o ca cervical é responsável pelos mesmos anos de vida perdidos que a tuberculose, doenças da gravidez e HIV.
O ca de colo do utero raramente atinge mulheres antes dos 30 anos e é mais comum após os 40.
O impacto economico aos paises em desenvolvimento está estritamente relacionado ao diagnóstico e manejo precoce das lesões pre cancerosas.
Genitalia externa: vulva, vagina, pênis
Aqui só para exemplificar em números a maior incidência de neoplasias associadas a HPV em países em desenvolvimento
Além dos canceres, o HPV é capaz de causar as verrugas genitais. Estas são quadros benignos
A incidência de diminue com a idade nas mulheres e mantêm altos niveis em homens mesmo em idade avançada
50% das mulheres infectadas pelo HPV desenvolvem verrugas genitais em 1meses e 64% em 36 meses
O uso de preservativos (camisinha) diminuem o risco de desenvolvimento das lesões em 60-70%
Os genotipos 16 e 18 são responsáveis por adenocarcinoma ou carcinoma espinocelular
O numero de casos associados a determinados genótipos variam de acordo com as regiões do mundo
A maioria dos homens e mulheres irá adquirir infecção pelo HPV em algum momento da sua vida, porém apenas uma pequena proporção vai continuar a desenvolver câncer.
Em algumas populações existe um outro pico de incidência em mulheres na menopausa
O contato pele a pele deve ser necessariamente de uma área infectada para outra área sem infecção
O uso prolongado de ACO pode estar associado ao menor uso de preservativos como camisinha
A camisinha mostrou-se protetora contra novas infecções em estudos feitos com estudantes americanos
Uma meta-analise recente mostrou que 40% das pacientes infectadas pelo HIV e sem sinais clinicos anormais possuem a infecção pelo HPV
Infecção por multiplos genótipos de HPV também são mais comuns em pacientes infectados pelo HPV
A prevalência do HPV é 2x maior em pacientes com mais de 2 parceiros sexuais do que naquelas com apenas 1 parceiro. Mulheres que o marido possui atividade sexual extra conjugal apresentam incidência 50% de positividade para HPV
Existem menos informação disponível sobre fatores de risco e história natural da infecção pelo HPV em homens pelos seguintes motivos: morbidade e mortalidade menor em homens, poucos metodos laboratoriais disponiveis para coleta do DNA do HPV em homens. É descrito altos indices de infecção pelo HPV em homosexuais, o que resulta em alto indice de ca anal neste grupo.
Reinfecções pelo mesmo genótipo do vírus são possiveis
Sabe-se que as infecções em imunossuprimidos são mais longas, por exemplo em infectados pelo HIV
Uma importante diferença entre o HPV e os outros vírus seria o fato da infecção ser puramente de mucosa e não estar associada a corrente sanguinea
Por não possuirem conteúdo de DNA ou biologico não são infectantes
O genoma viral fica protegido por uma capsula que possue duas proteinas: L1 e L2. Tecnicas de tecnologia recombinante produzem a proteina L1 purificada em forma de pequenas conchas semelhantes a capsula viral. Isso nós chamamos de VLPs
Bivalente liberada para uso em mulheres entre 10-25 anos pelo FDA em outubro de 2009
Quadrivalente liberada para uso pelo FDA em mulheres 11-26 anos em 2007 em homens de 9-26 anos em 2009
Aqui uma grande diferença entre elas... A vacina quadrivalente já foi testada e é eficaz em homens. Enquanto a bivalente ainda precisar de comprovar sua eficácia no sexo masculino.
Ambas são seguras e eficazes em mulheres acima de 26, em imunocomprometidos e quando administradas em conjunto com outras vacinas
Todos os estudos mostram que após 3 doses de qualquer uma das vacinas, praticamente 100% das mulheres entre 15-26 anos possuem anticorpos detectaveis contra os genomas de HPV injetados.
O nivel do titulo de anticorpos pode ser 10 a 104 x maior do que após infecções naturais
O nivel de anticorpos é inversamente proporcional a idade do paciente vacinado
Dados sobre a eficácia em mulheres adultas ainda não são claros
Depois de 3 doses de qualquer uma das vacinas, praticamente 100% das mulheres entre 15-26 anos possuem anticorpos detectaveis contra os genomas de HPV injetados.
O nivel do titulo de anticorpos pode ser 10 a 104 x maior do que após infecções naturais
O nivel de anticorpos é inversamente proporcional a idade do paciente vacinado
Dados sobre a eficácia em mulheres adultas ainda não são claros
Existem intervalo minimo entre as doses que seria de 4 semanas entre a 1a e a 2a, de 12 semanas entre a 2a e a 3a e de 24 semanas entre a 1a e a 3a doses. Se houver administração da vacina antes desse prazo, a dose deve ser reaplicada
Não há contra indicação a vacinação dos imunossuprimidos mas eles não possuem a mesma eficácia
Preveni infecção e consequentemente doença
Epidemiologia viral: idades de maior acometimento, genótipos mais frequentes
Apenas as vacinas quadrivalentes protegem contra as verrugas genitais devido a associação dos genótipos
Para aqueles genótipos de HPV que a mulher vacinada já foi exposta não terão o curso da doença modificado, mas os outros genótipos vacinais podem garantir proteção eficaz. Ou seja, as mulheres estariam protegidas apenas para aqueles genótipos aos quais o organismo não teve contato anterior.
Nos indivíduos com evidência de infecção associada a um ou mais genótipos de HPV, a vacina quadrivalente é altamente eficaz na proteção contra a infecção e doença causada por outros genótipos, relacionados com a vacina.
Apenas as vacinas quadrivalentes protegem contra as verrugas genitais devido a associação dos genótipos
Para aqueles genótipos de HPV que a mulher vacinada já foi exposta não terão o curso da doença modificado, mas os outros genótipos vacinais podem garantir proteção eficaz. Ou seja, as mulheres estariam protegidas apenas para aqueles genótipos aos quais o organismo não teve contato anterior.
A eficácia vacinal na população geral estudada foi bem inferior a eficácia encontrada em mulheres sem infecção prévia
Vacinação de mulheres jovens antes da exposição ao vírus parece ter maior impacto
Acredita-se que a vacina bivalente também garanta proteção contra os genotipos 31 e 45. Estudos iniciais mostram apenas 1 caso pelo genótipo 45 entre 528 mulheres vacinadas e 17 casos entre 518 não vacinadas
O HPV 31 e 45 é aparentemente muito parecido aos genótipos da vacinação
Essa duração de cinco anos está restrita ainda aos follow ups realizados até hoje, ou seja, esse tempo pode ser ainda maior = Ponto crítico da vacinação
Esse aumento está relacionado as células de memória pré existentes
No futuro será importante definir se mulheres vacinadas que atingem a seronegatividade após 5 anos de vacinação estarão ou não predispostas a infecção
O declinio da eficácia vacinal é hoje o maior ponto de questionamento sobre o programa de vacinação das adolescentes
Os paises que instituirem a vacina devem organizar ainda mais seus programas de screnning pois as mulheres tem a tendencia a achar que não precisam realizar o rastreamento. E isso pode aumentar o número de mortes principalmente pois não sabemos ainda a duração vacinal
Efeitos adversos maiores nas mulheres vacinadas do que nos placebos mas sem padrão estatistico significativo
Efeitos sistëmicos gerais: mialgia, cefaleia e fatiga
Existem relatos de sincope pós vacinal com ambas as vacinas
Não houve mortes relacionadas as vacinas nos estudos de fase II vacinal
Filhos de mulheres que engravidaram durante a vacinação mostraram numeros discretamente maiores de anomalias se a vacinação ocorreu nos primeiros 30 dias da gestação. Se a vacinação tiver ocorrido após os 30 dias os números foram semelhantes ao placebo.
A bula da Gardasil indica monitorização dos batimentos cardíacos fetais em caso de gravidez
Não foram encontrados eventos adversos em crianças lactantes de mães vacinadas
Devem ser avaliados o que se gasta com o tratamento, rastreio e reinfecção por HPV e coorelacionar com o que seria gasto com as vacinas
Beneficios encontrados: redução da morbidade e dos custos com tratamento de NIC e ca de colo de útero
Nos países com vacinação completa, seria interessante retardar a idade de inicio do screnning e diminuir o número de visitas
No Brasil, os custos com a vacinação foram avaliados contando-se o quanto é gasto com o srenning e com o diagnóstico e tratamento do cancer cervical. Além disso, os anos de vida perdido pelas mortes devido ao cancer são potencialmente prejuizo para a economia do país.
Não há registros do ministério da saúde sobre qual o custo beneficio da vacinação masculina. Mas, já se sabe que a vacinação feminina diminuiria em grande quantidade a contaminação masculina. Porém, ainda poderia diminuir a possibilidade de cancer anal e de cabeça e pescoço
Então o que seria mais importante para decidir ou não vacinar uma determinada população:
Primeiro é importante definir o numero de casos de ca cervical pelos genótipos de HPV contidos nas vacinas. Claro, que só será interessante vacinar se o número de mortes e a incidência do tumor forem altos.
Avaliar a eficácia vacinal que já foi discutida aqui
Promover uma cobertura populacional para a vacina que garanta uma proteção adequada podendo inclusive diminiur as taxas de transmissão do vírus para os homens
Aqui o ponto de maior crítica sobre a vacina: duração da proteção. Só existem &quot;trials” ou estudos até 5 anos após a vacinação então ainda não se sabe ao certo quanto tempo os anticorpos produzidos pela vacina teriam níveis altos no sangue. Mas, sabe-se que em caso de seronegatividade nos pacientes vacinados, apenas uma dose seria necessária para elevar bastante os anticorpos devido as células de memoria…
E ainda os redimensionar os programas de screnning com o teste Papanicolau. Eles não precisaram ser anuais nas mulheres vacinadas mas não devem ser extintos pois ajudam a prevenir tumores causados por outros genótipos de HPV e outras doenças sexualmente transmissíveis
O custo da dose parece ser o maior determinante no programa vacinal. Esse é o custo das vacinas licenciadas mundialmente, mas se houver um compartilhamento de tecnologias podemos produzir a dose a um custo menor.
No Brasil, foi divulgado o valor de R$ 30,00 por dose.
Ainda devemos levar em conta a distribuição e as campanhas
Os homens podem e devem ser vacinados. Tudo seria uma questão de custo/benefício. Visto que a incidência é menor as mulheres foram escolhidas para iniciar o programa.
Mas, segundo o ministerio da saúde os homens serão avaliados no futuro.
Os poucos estudos existentes mostram que quando a população feminina é completamente vacinada, a redução adicional nos tumores é pequena vacinando os homens…
Atualmente, tem se cogitado a vacinação masculina apenas como controle de infecção
Vacinação disponível nos 36.000 postos de saúde de todo o Brasil. Será feito um incentivo para vacinação também em escolas públicas e privadas.
O Esquema estendido, segundo o Ministerio da saúde, é recomendado pela OMS para aumentar a proteção vacinal e tb está sendo utilizado no Mexico, Canada, Colombia e Suiça
Ca do colo do utero só perde em incidência nas mulheres para o ca de mama e colon e reto. As estimativas mostram que no mundo morrem hoje 270mil mulheres com ca de utero ao ano e no Brasil o ICA afirma o surgimento de 15.000 novos casos ao ano e 4.800 obitos .
A VACINA NÃO SUBSTITUI A REALIZAÇÃO DO EXAME PREVENTIVO Papanicolau
A vacina contra HPV é uma das mais eficazes do calendário vacinal com proteção de 98% contra o cancer do colo do útero. E já foi usada por países com excelente sistema de vigilancia como EUA, Inglaterra, Alemanha e Australia
O governo firmou parceria para o desenvolvimento produtivo da vacina entre o Butantan e a Merck e em cinco anos a economia estimada será de 83 milhões de reais. Hoje o preço da dose vacinal que o ministerio da saúde irá comprar está entre os menores do mundo…
O grupo alvo seria em torno de 5,2 milhões de meninas entre 11-13 anos em 2014
A vacina não substitui a realização do exame preventivo, pois os dois tipos oncogênicos de HPV (16,18), aos quais ela confere proteção são responsáveis por apenas 70% dos casos de cancer de colo uterino. Ou seja, 30% dos casos de cancer causados pelos outros tipos oncogenicos de HPV vão continuar ocorrendo se náo for realizada a prevenção secundária.
A vacina contra HPV pode ser administrada concomitantemente a outras vacinas do calendário vacinal
A vacina utilizada foi recomendada pela OPAS (organização pan americana de saúde)
Agora só pra constar onde podemos indicar a vacinação aos nossos pacientes
Por fim, eu como mãe de uma menina cheguei a conclusão que vale a pena e deve ser incentivado o uso da vacina.
Obrigada