O documento discute transplantes, respostas imunes e imunossupressores. Ele explica os tipos de transplantes, como autoenxerto, xenoenxerto e aloenxerto, e como a rejeição ocorre devido às moléculas MHC e células T. Também descreve vários imunossupressores como ciclosporina, tacrolimus e prednisona que são usados para prevenir a rejeição após transplantes.

1. Centro Universitário de Belo Horizonte- UNIBH
Adrielle Kimberly
Linique Logan
Poliane Lopes
Tania Guimarães

2. É a retirada de células, tecidos ou órgãos (enxerto) de um individuo e inserido
em outro, seja diferente ou geneticamente semelhantes. Quando o enxerto é
para o mesmo local e considerado como ortotópico e para um local diferente
heterotópico. Os enxertos têm por função restaurar o déficit funcional ou
anatômico em quem recebe o transplante.
O auto enxerto que é procedente do próprio individuo, assim não desenvolve
de uma resposta imune, é exemplo de auto enxerto de pele, ponte de safena.
O xenoenxerto que é o transplante entre indivíduos de espécies diferentes,
esse tipo de enxerto é fortemente rejeitado pelo sistema imune.
O isoenxerto que é o transplante de tecidos, células ou órgãos entre indivíduos
idênticos. E por fim, aloenxertos que é transplante entre indivíduos da mesma
espécie, mas geneticamente diferentes.

3. É a causa mais comum do insucesso dos transplantes na atualidade, que é uma
resposta imunológica adquirida onde há especificidade e indução de uma
memória imunológica.
O reconhecimento de células transplantadas como próprias ou estranhas é
determinada por genes polimórficos herdados de ambos os pais, de maneira
codominante, ou seja, indivíduos aceitam enxertos dos pais, mas os pais não
aceitam da prole.
A rejeição de um enxerto se dá por moléculas de MHC, que são sintetizados
por genes localizados no braço curto do Cromossomo 6, em humanos esses
halo antígenos são conhecidos por HLA (antígenos leucocitários humanos), que
ativam células T halo reativas (são linfócitos que reagem com moléculas
reconhecidas como estranhas nos halo enxertos – enxertos geneticamente
diferentes do receptor), que são ativadas por dois tipos:
Direta: MHC é exclusiva de peptídeos estranhos;
Indireta: associação de moléculas de MHC halogênicas com moléculas
próprias.

4. As células T alorreativas presente nos linfonodos do receptor serão ativadas
por uma destas vias e migrarão para o enxerto causando assim a rejeição,
também as Células T CD4+ auxiliares aloreativas se diferenciarão em efetoras e
secretarão citocinas que lesará o enxerto, as Células T CD8+ alorreativas que
diferenciarão em CTL que destruirá as células nucleadas do enxerto. Ressalta-
se que CTL’s CD8+ são ativadas pela via indireta.
Para evitar a rejeição do enxerto, inibem-se proteínas coestimuladoras como
(B7, CD28, CD40) que são responsáveis pelo reconhecimento do receptor da
Célula T com o antígeno.
A interação materno-fetal ainda não é bem explicada, já que o feto expressa
moléculas de MHC paternas, que seria considerado non-self para a mãe,
contudo o feto não é recusado pelo sistema imune da mãe.

5. Padrões de rejeição a enxerto
Um enxerto desencadeará uma resposta imune de rejeição pelas células
alorreativas (CD4+ OU CD8+) ou por aloanticorpos, esses mecanismos são
classificados em: Hiperagudo; Acelerado; Agudo e Crônica.
A Doença do Enxerto-versus-Hospedeiro é quando o hospedeiro
imunocomprometido recebe um enxerto com grande quantidade de células T,
que consiste no reconhecimento de estruturas antigênicas do receptor
como non-self.

6. A imunossupressão é um estado de disfunção temporal ou permanente da
resposta imune, devido a uma lesão no sistema imune gerada por agentes.
Estes agentes podem ser vírus, bactérias, toxinas, produtos químicos, fatores
estressantes, dentre outros. Esses são inespecíficos, produzindo um aumento
na susceptibilidade de sofrer doenças.
A produção de uma resposta imunológica requer a proliferação ativa de um
número relativamente pequeno de linfócitos sensíveis ao antígeno, para que
surja uma população de células sensibilizadas grande o bastante para mostrar-
se eficaz. A rejeição de transplante, por exemplo, pode ser controlada através
do uso de drogas que interfiram inespecificamente com a indução ou a
expressão da resposta imune.

7. São fármacos usados para inibir a resposta imunológica consequente de
transplante de órgãos e para tratar doenças autoimunes.
Os imunossupressores evitam a rejeição do órgão transplantado.
Eles atuam “enfraquecendo” o sistema imunológico para que o
organismo não ofereça rejeição ao órgão transplantado.

8. Nome Genérico: Ciclosporina
Interações com outras drogas: Não deve ser administrado com outros agentes
imunossupressores, exceto corticosteroides. A ciclosporina atinge picos séricos se
administrada juntamente com alimentos, e pode causar toxicidade renal se
administrada com suco de uvas.
Indicação: Usado após transplante de rim, fígado, pâncreas, coração, pulmão ou
medula óssea.
Mecanismo de ação: Inibe o desenvolvimento das reações mediadas por células,
incluindo imunidade ao halo enxerto, hipersensibilidade cutânea tardia, e
também produção de anticorpos Timo-dependentes.
Categoria terapêutica: Imunossupressor /Antirreumático/ Antipsoríase

9. Nome Genérico: Tacrolimus / FK506
Categoria Terapêutica: Imunossupressor
Indicação: Utilizado em transplantes de fígado, rins, coração ou transplante de
pequenas porções de intestino
Mecanismo de Ação: Suprime a imunidade humoral (inibe a ativação das células T)
Interações com outras drogas: Tacrolimus prejudica a absorção de antiácidos, e
estes devem ser administrados 2 horas após a ingestão do imunossupressor.

10. Nome Genérico: Micofenolato Mofetil
Categoria Terapêutica: Imunossupressor
Indicação: Utilizado em associação com corticoides e ciclosporina para prevenir
rejeição em pacientes com transplante renal.
Mecanismo de ação: Inibe a síntese de linfócitos humanos e sua proliferação.
Interações com outras drogas: Não devem ser administrados em associação com
antiácidos.

11. Nome Genérico: Azatipoprina
Categoria Terapêutica: Imunossupressor, Antirreumático, doenças inflamatórias
do intestino, Lupus eritematoso
Indicação: Associado a outros agentes auxilia no combate a rejeição
Mecanismo de Ação: Age interferindo na multiplicação das células. É sempre
administrada em combinação com outros imunossupressores. É um
antimetabólito que interfere com a síntese de DNA / RNA e proteínas em células
de divisão rápida, e interfere na mitose de algumas células. Isso impede a rejeição,
diminuindo a capacidade do organismo para formar células T auxiliadoras e
exterminadoras citotóxicas prime a imunidade humoral (inibe a ativação das
células T)
Interações com outras drogas: Pode causar a diminuição da absorção da
Ciclosporina e de anticoagulantes.

12. Nome Genérico: Prednisona
Categoria Terapêutica: Corticosteroide
Indicação: São utilizados tanto para evitar a rejeição como para reverter rejeição
estabelecida. Age no tratamento de doenças variadas e autoimunes.
Mecanismo de Ação: Diminuem a produção de anticorpos e inibem a formação do
complexo antígeno-anticorpo. Inibindo a Interleucina 1 e a Interleucina 2,
deprimem a
maturação das células T exterminadoras e reduzem a imunidade mediada pela
célula.
Interações com outras drogas: Diminui a ação dos barbitúricos, rinfampicina,
vacinas, salicilatos.

13. Nome Genérico: Muromonab - Cd3, OKT-3
Categoria Terapêutica: Imunossupressor
Indicação: Rejeição em transplante de rins, rejeição aguda de transplante hepático,
cardíaco, transplante de medula óssea.
Mecanismo de Ação: Reverte a rejeição do enxerto interferindo no funcionamento
das células T4. É um anticorpo que adere unicamente a linfócito T e pode eliminar
precisamente as células exatas responsáveis pela rejeição aguda. Pode ser usada
somente por curtos períodos de tempo. Portanto, ela é usualmente mais
empregada para reverter um episódio agudo de rejeição resistente ao tratamento.
Interações com outras drogas: Não administrar ciclosporina durante o tratamento
com OKT3, e diminuir para 0,5mg/Kg a predinisona e 0,5 mg/Kg a azatioprina.

14. Nome Genérico: Thymoglobulina/ Imunoglobulina Antimocítica
Categoria Terapêutica: Imunossupressor
Indicação: Tratamento de rejeição aguda em transplante renal concomitante com
imunossupressão.
Mecanismo de Ação: Pode envolver eliminação de antígeno reativo T-linfócito no
sangue periférico ou alteração da função célula T.
Meia-vida para eliminação é feita pelo plasma em 2 ou 3 dias.
Interações com outras drogas: Pode alterar o tratamento psiquiátrico em especial
quando se utiliza Clozapine, Carbamazepina e Ácido Valpróico. Em tratamentos
oncológicos, apresenta baixo baixo potencial emético (< 10%) e sem ação vesicante.

15. Abul K, Abbas; Andrew H. Lichtman, Imunologia Básica: funções e distúrbios do sistema
imunológico. 3ª edição, 2009.
ROITT, Ivan M. IMUNOLOGIA. 5°Ed. Editora Atheneu, 1999.
www.medicinanet.com.br
www.abto.org.br
www.slideshare.net/ilopes1969/doenas-autoimunes-transplantes-e-alergias
www.abto.org.br/abtov03/Upload/file/Biblioteca_Teses/Textos/
Cuidados_com_Drogas_Imunossupressoras.pdf
http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter15.htm
http://www.ebah.com.br/content/ABAAAe1ZYAK/transplante-imunossupressao#