O documento discute tipos de incompatibilidades farmacêuticas, incluindo: (1) Incompatibilidade química, que ocorre quando substâncias formam novos compostos alterando propriedades; (2) Incompatibilidade física, quando uma mistura é não-homogênea devido à insolubilidade; (3) Incompatibilidade terapêutica, quando associações medicamentosas prejudicam o tratamento.

1. Incompatibilidades
Farmacêuticas
Farmacia Galenica
II-ano, Curso de Farmácia
Docente: Nito Sunde
Farmacêutico

2. Definição
• Compreendem efeitos recíprocos entre dois ou mais componentes de
uma preparação farmacêutica.
Podem gerar propriedades e efeitos que modifiquem a finalidade inicial do
medicamento.

4. Incompatibilidade X Instabilidade
Incompatibilidade (causa): Efeitos recíprocos entre 2 ou mais componentes
(Propriedades diferentes – frustração ou dúvida da finalidade - Eficácia - da
formulação) Instabilidade (efeito): Características de cada componente da
formulação (manutenção da sua integridade /tempo)

5. Incompatibilidade - Consequências
• Prejuízo da atividade;
• Dificuldade de dosificação exata do medicamento;
• Modificações no aspecto da formulação:
o Perceptíveis: cor, odor, sabor ou textura
o Não perceptíveis: alterações químicas – verificadas por análise químicas

6. Classificação
1. Quanto a ORIGEM:
- Incompatibilidade QUÍMICA;
- Incompatibilidade FÍSICA;
- Incompatibilidade TERAPÊUTICA

7. Incompatibilidade Química
• As incompatibilidades químicas caracterizam-se pela transformação
parcial ou total das substâncias associadas, formando compostos
secundários, com novas propriedades químicas e, consequentemente
novas propriedades farmacodinâmicas.
• A associação de substâncias quimicamente incompatíveis pode causar
acidentes (ex. explosões, vapores tóxicos), formar produtos tóxicos ou
acarretar a inativação total ou perda parcial da atividade farmacológica.

8. Incompatibilidade Química
As incompatibilidades químicas podem levar a:
• Formação de compostos muito pouco solúveis;
• Precipitação de ácidos e bases fracas, pouco solúveis, devido à alteração do
valor do pH;
• Precipitação devido à adição do mesmo íon já presente na formulação;
• Precipitação devido à formação de sais muito pouco solúveis.

9. Incompatibilidade Química - Oxidação
Reações de Oxidação
• Em química orgânica (portanto, para a maioria dos fármacos), oxidação é
frequentemente considerada sinônimo de perda de hidrogênio da molécula
(dehidrogenação).
• O processo oxidativo frequentemente envolve radicais livres, moléculas ou átomos
contendo um ou mais elétrons desemparelhados, assim como o oxigênio molecular
[O-2 (O-O-) e hidroxila livre (OH-)]. O processo oxidativo se dá em cascata (reação
em cadeia).

11. Incompatibilidade Química - Oxidação
1. Fatores que afetam a velocidade de oxidação:
• Presença de oxigênio;
• Luz;
• Presença de íons de metais pesados;
• Temperatura;
• pH;
• Presença de outras substâncias que podem atuar como agentes oxidantes.

12. Estratégias possíveis para proteger as substâncias e/ou
formulações sujeitas à deterioração oxidativa:
• Proteção do produto ou fármaco contra a ação do oxigênio, utilização de gás inerte de N2;
• Embalagens menores e completamente cheias, sem espaço para o ar;
• Embalagens fotorresistentes, como frasco de vidro âmbar;
• Adição de antioxidantes: vitamina E, para sistemas oleosos;
• Ácido ascórbico (vitamina C), tiossulfato de sódio, para sistemas aquosos
• Controle da temperatura de armazenamento;
• Controle do pH da formulação: a oxidação é frequentemente favorecida pelo pH alcalino.

13. Incompatibilidade Química - Redução
1. Reações de redução
Uma espécie química é reduzida quando recebe elétrons, porém essa reação tem
importância relativamente menor como fenômenos que originam incompatibilidades.
Exemplo:
Formação de prata e mercúrio elementar a partir dos sais correspondentes em
presença de agentes redutores inorgânicos.

14. Incompatibilidade Química - Hidrólise
Processo solvolítico que produz compostos químicos de natureza variável (as moléculas de
água interagem com os demais componentes da formulação).
o Principal causa de decomposição de fármacos.
o Classes de fármacos suscetíveis à hidrólise:
• Ésteres (ex. anestésicos locais, tais como a procaína e a tetracaína, ácido
• acetilsalicílico, alcalóides da beladona, lactonas)
• Amidas, principalmente as que possuem anéis lactâmicos (ex. penicilina);
• Imidas (ex. barbituratos);
• Tioésteres.

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17. Incompatibilidade Física

18. Solução Incompleta
• Origina o aparecimento de uma mistura não-homogênea, por
conta da imiscilidade ou insolubilidade das substâncias.
EXEMPLOS:
- Gomas (xantana, arábica)
são insolúveis em álcool.
CORREÇÕES:
- Aquecimento; - Trocar o veículo;
- Filtração*; - Adcionar um solvente
- Aumentar o solvente ou veículo;
- Solubilizante (ex.tensoativo)

19. Precipitação
• Ocorre pela adição de um solvente no qual a substância é insolúvel.
Ocorre devido:
- As características do solvente e temperatura.

20. Incompatibilidade Terapêutica

21. Incompatibilidade Terapêutica