Aula completa sobre Tecnologia e Avaliação de biofármacos

1. Tecnologia e Avaliação de biofármacos

2. Tecnologia e Avaliação de biofármacos
medicamentos biológicos
ou
biofármacos
produzidos e isolados
bactérias, leveduras ou células de mamíferos
tecnologia do DNA recombinante
CLASSIFICADOS [de forma geral]
• enzimas
• medicamentos
• hemoderivados
• anticorpos monoclonais
• citocinas (interferon, interleucinas)
• hormônios (insulina, eritropoietina)
• fatores de crescimento hematopoiético
• imunológicos variados (soros, vacinas recombinantes)
• proteínas recombinantes e terapêuticas de base celular
• fatores de coagulação e anticoagulantes recombinantes

3. Tecnologia e Avaliação de biofármacos
biofármacos
fonte de inovação da indústria farmacêutica
soluções para doenças não sensíveis às terapias tradicionais
e medicamentos essenciais ao arsenal terapêutico de doenças graves ou raras
câncer
[Aflibercepte,
Rituximabe, L-Asparaginase]
diabetes
[Insulina humana]
anemia
[Alfaepoetina, Filgrastim]
artrite reumatoide
[Etanercepte, Infliximabe]
esclerose múltipla
[Betainterferona 1A]

4. Tecnologia e Avaliação de biofármacos
medicamentos biológicos medicamentos sintéticos
DIFERENÇA
constituídos por
macromoléculas
(proteínas)
pequenas moléculas
obtidas por
reações de síntese química
ORIGEM

5. Tecnologia e Avaliação de biofármacos
ANVISA
RDC 55 de 16 de dezembro de 2010
(principal marco regulatório brasileiro sobre o registro de biológicos)
duas categorias de medicamentos biológicos
produtos inovadores
produtos biológicos novos
cópias
produtos biossimilares

6. Tecnologia e Avaliação de biofármacos

7. Tecnologia e Avaliação de biofármacos
The global market for bioproducts should reach $ 714.6 billion by 2022.
SUMMARY FIGURE GLOBAL MARKET FOR BIOPRODUCTS BY CATEGORY,
2022-2027 ($ BILLIONS estimated values)
Bioproduct Value (US$)
Antibiotics 10 billion/year
Monoclonal antibodies 10 billion
DNA Probes 1 billion
Insulin 700 million
Somatostatine 100 million/year
Transgenic hemoglobin 10 billion
https://www.bccresearch.com/market-research/energy-and-resources/biorefinery-products-markets-report.html#:~:text=The%20global%20market%20for%20biorefinery,8.0%25%20from%202022%20through%202027

8. Tecnologia e Avaliação de biofármacos
1 a cada 4 medicamentos
lançados é um biofármaco
caracterização e
conhecimento de alvos
biológicos
screening e design
de novas drogas
melhor entendimento da
relação estrutura-atividade
tecnologia do
DNA recombinante
biofármaco
realidade inovadora
na terapêutica

9. Tecnologia e Avaliação de biofármacos
transformar proteínas
(macromoléculas complexas)
em medicamentos eficazes
altamente complexos
sensíveis às
condições de cultivo
pequenas variações
resultar em
alterações do produto
prejudicando
eficácia ou segurança
do biofármaco

10. Tecnologia e Avaliação de biofármacos
engenharia genética
+
tecnologia de DNA recombinante
 produção de produtos derivados de proteína em cultura de células
 modificação quanto a estrutura primária, estabilidade, eficácia e atividade biológica
sistemas baseados em
cultura de células
bacterianas
(geneticamente mais simples)
leveduras e células de
mamíferos
(células complexas)

11. Tecnologia e Avaliação de biofármacos
sistemas baseados em
cultura de células
bacterianas
(geneticamente mais simples)
leveduras e células de
mamíferos
(células complexas)
Escherichia coli
vantagens
• rápido crescimento celular
• altos rendimentos
células CHO
(Chinese Hamster Ovary)
proteínas complexas e
glicosiladas
produção de proteínas mais
simples, não glicosiladas
alguns anticorpos
monoclonais, hormônios,
citocinas e enzimas
similaridade
células de mamíferos
e células humanas
hemoderivados, fatores de
coagulação, etc
desenvolvimento
cerca de 90%
medicamentos biológicos e biossimilares

12. Tecnologia e Avaliação de biofármacos
Processo geral da produção de Biofármacos
UPSTREAM DOWNSTREAM
escalonamento do
processo fermentativo
formulação final
do medicamento biológico
caracterização da linhagem
celular produtora
(banco celular)
expansão do volume
geração da linhagem produtora centrifugação
filtração
purificação
concentração

13. Tecnologia e Avaliação de biofármacos
geração da
linhagem
produtora
identificação
sequência genética
proteína desejada
sequência inserida
linhagens de células hospedeiras
(bactérias, leveduras ou células animais)
por meio de
vetores específicos
(plasmídeos ou vírus)
cultura e
caracterização
do banco celular
seleção da linhagem de células
hospedeiras que produz a
proteína de maneira mais eficaz
colônia de células modificadas
mantida em estoque perene sob baixas temperaturas
constituindo o Banco de Células Mestre (BCM)
a partir do BCM
extraídas alíquotas para produção
Banco de Células de Trabalho (BCT)
escalonamento do processo fermentativo
em biorreatores de alta capacidade
produção do biofármaco

14. Tecnologia e Avaliação de biofármacos
purificação
da proteína
isolamento sem nenhum
outro contaminante da célula
(DNA, impurezas diversas e
proteínas agregadas)
centrifugação
filtração
purificação
concentração biofármaco
comercialização
análises
Atributos Críticos de Qualidade (ACQ)
propriedades físicas, químicas,
microbiológicas e biológicas
garantir a eficácia e a segurança
aplicação da legislação vigente

15. Tecnologia e Avaliação de biofármacos
estudos
pré-
clínicos
in vivo
farmacocinética
farmacodinâmica
imunogenicidade
segurança
eficácia
clínica
aprovação
pelas
agências
regulatórias
desenvolvimento de um biofármacos
desde a descoberta até o término dos ensaios clínicos
12 a 15 anos