ASSOCIAÇÃO DE ENSINO E CULTURA “PIO
         DÉCIMO” S/C LTDA.
     FACULDADE “PIO DÉCIMO”




 Hormônios
   Erika Souza Vieira
      Bioquímica II
Endocrinologia
             Endocrinologia

Comunicação dentro do nosso corpo:
(1) Sistema nervoso
(2) Sistema endócrino
Sistema endócrino = todas as glândulas que secretam
hormônio
Similaridades e diferenças:
     Ambos sofrem adaptação fisiológica
     Ambos empregam receptores, mensageiros intracelulares,
    etc
    Diferem na velocidade da resposta
     Diferem na duração da ação, etc
Hormônios
Definição: Toda substância química (mensageiro) produzida em um
tecido específico (glândula) onde ele é secretado para agir em uma
célula alvo.
Características:
   Coordenação do metabolismo nos órgãos separados dos mamíferos é
   alcançada por uma sinalização hormonal e neuronal (células
   endócrinas secretam hormônios e neurônios secretam
   neurotransmissores;
   São coordenadores de aspectos metabólicos e também de diversas
   funções como motilidade do trato gastro intestinal, secreção de enzimas
   digestivas, secreção de outros hormônios, sistema reprodutor.
   Meia vida curta;
   Baixas concentrações no sangue;
   Produzem respostas fisiológicas e bioquímicas
   Possuem ação lenta (expressão gênica) e ação rápida (ação na
   atividade de uma ou mais enzima – mecanismo alostérico ou
   modificação covalente.
-
                                                               Hipófiseanterior:     8. Hormônio folículo-estimulante


                                                Hormônios
                                                                                   (FSH)
                                                                                     9.    Hormônio luteinizante (LH)
                                                                                     10.   Tireotrofina
                                                               - Tireóide:           11.   Tireoglobulina
         Classificação:                                        - Paratireóides:      12.   Parato hormônio
                                                                                     13.   Insulina
                                                               - Pâncreas:
       Quanto a Natureza Química:                                                   14.   Glucagon

                      I - PROTEÍNAS
                                                                             II - DERIVADOSPROTEICOS
                        (Polipeptídeos)
                                                                                (Aminoácidos modificados)

                       1.    Vasopressina
                                                                                     15.   Adrenalina
                       2.    Ocitocina                         - Medulaadrenal:
-                                                                                    16.   Nor-adrenalina
Hipófiseposterior:     3.    Hormônio anti-diurético
                       4.    Alfa - melanotrofina (alfa-MSH)                       III - ESTERÓIDES
                       5.    Adrenocorticotrofina (ACTH)
                       6.    Somatotrofina (STH)                                     17.   Progestogênios
                       7.    Prolactina (luteotrofina)         - Córtex adrenal
                                                                                     18.   Corticóides
-                                                              - Gônada
Hipófiseanterior:      8. Hormônio folículo-estimulante        - Placenta            19.   Androgênios
                     (FSH)                                                           20.   Estrogênios
                       9.    Hormônio luteinizante (LH)
                       10.   Tireotrofina                      Quanto às solubilidade:
- Tireóide:            11.   Tireoglobulina
- Paratireóides:       12.   Parato hormônio
                                                                 •Hidrossolúveis
- Pâncreas:
                       13.   Insulina                            •Lipossolúveis
                       14.   Glucagon
Hormônio Lipofílico
Mais de 100 tipos estão presentes no ser humano;
São moléculas pequenas, 300-800 Da;
São poucos solúveis em água, assim para o transporte
estão geralmente ligados a proteínas plasmáticas;
Não são estocados em glândulas (são liberados
diretamente após síntese);
Compartilham o mesmo mec. de ação;- Ex:
progesterone, estradiol, etc. Calcitriol (Vit. D.) também
está incluído neste grupo apesar de ter uma estrutura
modificada;
São os Hormônios esteroidais e tireoidianos (T3 e T4).
Hormônio Lipofílico
Hormônios Hidrofílicos
Receptores da família da proteína G




Receptores da família da tirosina quinase
Receptores ativadores de canais iônicos
Via da fosfolipase C

                   ECF                                  Ca2+



                    Plasma membrane
                                                                   ECF




                                                                    Plasma membrane
   G protein
                                        Gs protein

Phospholipase C                       Phospholipase C

 PIP2 → IP3 + DAG                      PIP2 → IP3 + DAG
                                                                  Cyto-
                  Cyto-
                                                               2+ plasm
                  plasm                                   Ca
                                             ER
        ER         Ca2+
                                                          responses
Hormônios
 Mecanismo Geral de Ação Hormonal
   Ação sobre a catálise enzimática
   Ação sobre o genoma celular (DNARNAProteínas)
   Ação sobre permeabilidade da membrana
   Estímulo a síntese de um segundo mensageiro
• Mecanismo Geral de Recepção Hormonal
  – Hormônio peptídico ou amina (hidrossolúvel) ligam-se
    ao receptor no exterior da célula (atua através do
    receptor sem entrar na célula);
  – Hormônios tireoidianos e esteróides (lipossolúveis)
    passam através da membran plasmática, tendo como
    receptores o DNA celular).
Mecanismo Geral de Ação dos Hormônios
Hormônios
Hipotálamo: centro coordenador do Sistema endócrino
(recebe e integra mensagens do SNC e produz alguns
hormônios reguladores que passam para a glândula
hipófise anterior).
  Os hormônios secretados pelo hipotálamo são peptídeos
  relativamente curtos, eles passam diretamente para a glândula
  hipófise através de vasos sanguíneos especiais.
Hipófise anterior secreta hormônios no sangue para
serem transportados até as glândulas endócrinas (córtex
adrenal, glândula tireóide, ovário, testículo, pâncreas).
  As glândulas estimuladas secretam os seus hormônios
  específicos que são transportados pelo sangue aos receptores
  hormonais (dentro ou na superfície das células).
Hipófise posterior contém extremidades de axônios de
muitos neurônio que se originam do hipotálamo
Impulso Sensorial do ambiente
                                                      Hormônios
                          SNC



                      Hipotálamo




                 Hormônios hipotalâmicos




                      Hipófise anterior
                                                                                                    Hipófise posterior


       ACTH              Tirotrofina       FSH       LH        Somatrofina       Prolactina     Ocitocina        Vasopressina      Glicemia


                                                                                                                                Células       Medula
Cortical da Adrenal                                                                                                             das Ilhotas   Adrenal
                           Tireóide        Ovários/Testículo

                                                                                                                         Insulina
Cortisol                                                                                                                 Glucagon             Epinefrina
Cortisona                 Tiroxina (T4)       Progesterona      Testosterona
                         Triiodotironina      Estradiol                                                                  Somatostatina
Aldosterona
                              (T3)                                                      Glândulas
                                                                                        Mamárias
                                                                                                                  Arteríolas
                         Músculos e Fígado
Muitos tecidos                                     Órgãos                                           Músc. liso                                Fígado
                                                   Reprodutores              Fígado                 Glândulas                                 Músculos
                                                                             Ossos                                         Fígado
                                                                                                    Mamárias               Músculos           Coração
Hormônios
A ligação final nesse sistema é o mecanismo
intracelular  desencadeado    pelo  receptor
hormonal:
  Segundo mensageiro – comunica o sinal do receptor
  hormonal a alguma enzima ou sistema molecular na
  célula, que responde. Regula uma reação enzimática
  específica ou altera a freqüência com que um gene ou
  conjunto de genes é traduzido em proteínas
  Próprio complexo hormônio-receptor transporta a
  mensagem – altera a expressão de genes específicos –
  Hormônios esteróides e tireoidianos
Hormônios
Propriedades comum dos mensageiros
            secundários:
São formados por uma cascata de reações;
A concentração intracelular é altamente regulada por
sinais extracelulares. A persistência do sinal por um
período longo é toxico para as células;
São amplificadores de sinal intracelular;
São sinais transientes, mas o efeito pode ser a curto ou
a longo prazo;
A transdução de multiplas via de transdução de sinal
permite a integração do efeito final.
Hormônios Tireoidianos
Liberados quando o hipotálamo libera o hormônio liberador
de tireotrofina;
Hipófise anterior estimulada secreta tireotrofina
A glândula tireóide é estimulada e secreta hormônios T3 3
T4 (necessidades de iodo) que estimulam o metabolismo
produtor de energia, principalmente no fígados e músculos
Mecanismo de Recepção: estes hormônios ligam-se a uma
proteína intracelular específica Complexo receptor
hormônio ativa genes que codificam enzimas relacionadas à
energia  Aumenta a síntese destas enzimas Aumenta a
taxa de metabolismo basal do animal
OBS: Taxa metabólica basal – medida da taxa de consumo
de oxigênio por um indivíduo em repouso completo, 12h
após a refeição
Indivíduos hipertireoidinaos  secretam hormônios
tireoidianos em excesso (possuem taxa metabólica basal
elevada).
Hormônios Tireoidianos
Os hormônios tireoidianos regulam:
   Expressão gênica
   Diferenciação tecidual
   Desenvolvimento geral
Biossíntese dos hormônios tireoidianos: Os
hormônios tireoidianos requerem iodo para suas
atividades biológicas, porém ele é um elemento
escasso na maior parte do mundo, inclusive no
Brasil, por isso, existe a lei que obriga a colocação
de iodo no sal de cozinha. A necessidade anual de
iodo para um adulto é de 50mg. Ao mesmo tempo
que sintetiza os hormônios, a tireóide deve sintetizar
tironina e esta síntese ocorre na tiroglobulina.
Hormônios Esteróides
São lipossolúveis (passam facilmente através das
membranas plasmáticas para dentro das células alvo) 
combinam com proteínas receptoras intracelulares
específicas  agem no núcleo, induzindo a expressão de
certos genes;
Os andrógenos e os estrógenos afetam o desenvolvimento
e o comportamento sexuais e uma variedade de outras
funções reprodutoras ou não.
Colesterol é o precursor de 5 classes de hormônios
esteróides (Glicocorticóides [cortisol], mineralocorticóides
[aldosterona]    e   Hormônios      sexuais   [androgénos,
estrógenos e progestágenos]).
Os hormônios esteróides são transportados pelo sangue de
seus sítios de síntese até seus órgãos alvo. Devido a sua
hidrofobicidade, eles devem ser complexados com uma
proteína plasmática: albumina, transcortina (cortisol),
proteína ligante dos Hormônios Sexuais.
Hormônios Esteróides
Síntese de Hormônios Esteróides
                        Acetato
                           ↓
                        Colesterol
                           ↓
                        Pregnelona

     Progesterona                          17-OH-pregnelona
                                                   ↓
                        17-OH-progesterona Androstenodiona
                                ↓                  ↓
           18-OH             Cortisol      Testosterona
       costicosterona
              ↓
        Aldosterona


A Biossíntese de Hormônios Esteróides tem um tronco
comum a todas as glândulas e biossínteses específicas;
Reação inicial converte o colesterol em pregnolona
(Hidroxilase + Liase) – requer oxigênio e NADPH
Hormônios Esteróides
Síntese de Hormônios Esteróides
A pregnolona é oxidada e isomerizada em progesterona,
esta é modificada por reações de hiroxilação a hormônios
esteróides
Enzimas envolvidas:
   3-ß-Hidroxidesidrogenase (pregnolona e progesterona)
   – acentuada excreção de sal na urina.
   17-α-Hidroxilase (progesterona e hidroxiprogesterona) -
   hipertensão
   21 -α-Hidroxilase (progesterona a Deoxicorticosterona
   e Deoxicortisol) – masculinização.
   11-     ß-Hidroxilase         (deoxicorticosterona   a
   corticosterona/deoxicortisol a coirtisol) – retenção
   hídrica, hipertensão e masculinização.
Hormônios Aminas
Hidrossolúveis: chamados de catecolaminas
(epinefrina e noriepinefrina)
Quando o animal é confrontado com uma
situação estressante  sinais neurais do cérebro
desencadeiam a liberação de epinefrina e noriepinefrina
da medula adrenal
Prinicipais efeitos fisiológicos e metabólicos da
Epinefrina:
  Entrega aumentada de oxigênio aos tecidos
  Produção aumentada de glicose como combustível
  Produção de ATP aumentada no músculo
  Disponibilidade aumenta de AG como combsut´vel
  Estimula a secreção do glucagon e inibe a secreção de
  insulina
Hormônios Aminas
Mecanismos Moleculares de Transdução de Sinais
  AMP cíclico
  Proteína G
  GPI (glicero-fosfatidil-inusitol
  Cálcio
Estímulo externo  SNC Medula Adrenal 
Epinefrina  Complexo epinefrina-receptor
(ATP AMPc) Ativa a proteína quinase
Efeitos da ocitocina
Age principalmete na mama e útero.
O receptor para ocitocina é da família da proteina G e
estimulam Ca2+ intracelular.
Na lactação causam contração das células mioepiteliais e
células da musculatura lisa que estão presentes nos ductos da
mama ⇒ expulsa o leite dos alvéolos para ductos maiores ⇒ a
ejeção do leite.
Estimula contração da musculatura lisa do útero. No final da
gravidez o útero fica bem sensível à ocitocina, que á
aumentada ainda mais no parto.
Em útero não grávido a ocitocina facilita o transporte do
esperma. (contração).
O nível plasmático de ocitocina está aumentado em homens
durante a ejaculação .
Stress estimula e alcool inibe ocitocina.
Biosíntese da vasopressin/ocitocina:
         (pre-pro-hormônio)
Efeitos da Vasopressina (ADH)

   -Retenção de água do rim (H. Antidiurético)
- Aumenta a permeabilidade dos ductos coletores e
  aumenta a retenção de água. A urina fica mais
concentrada. Assim sendo a pressão osmótica dos
            fluidos corporais diminue.
           - Glicogenolises no fígado.
         - Estimula a secreção de ACTH.
Mecanismo de ação da ADH
  3 # receptores: V1a, V1b, V2 ⇒ todos são da família da proteína G
   V1a e V2 agem via IP3, Ca2+ (localizados na Adenohipófise)
  V1a está envolvido no efeito vasoconstrictor da ADH e na liberação
  de ACTH
   V2 também age em Gs para estimular cAMP.
  O efeito antidiurético da ADH é via V2 e ativam AC nos ductos
  coletores.
  AMPc aumenta ⇒ canais de água na membrana



Note: T1/2 da ADH é de 18 min, metabolizada no rim e fígado.
Diabetes insipidus:
É uma síndrome que ocorre quando a deficiência de vasopressina
desenvolve devido a lesões do PVN e SO, eixo hipotalamo-
hipofisário ou pituitária anterior.
30% dos casos clínicos são devidos a lesões neoplásticas no
hipotálamo, primária ou metásticas.
30% postraumática.
30% idiopática.
10% doenças vasculares, infecções, ou doenças sistêmicas.


Sintomas:
Poliuria (grande quantidade de urina),
Polidipsia (drinking grandes quantidades de água).
É a polidipsia que matem o paciente saudável. Se o senso de sede
é perdido o paciente desenvolve desidratação.
Diabetes insipidus nefrogênica:

 quando o rim torna-se incapaz de responder à
 vasopressina, usualmente por deficiência congênita
 de V2. Assim, vasopressina não consegue aumentar
 os níveis de AMPc.

38 011226 aula_hormonios_2006

  • 1.
    ASSOCIAÇÃO DE ENSINOE CULTURA “PIO DÉCIMO” S/C LTDA. FACULDADE “PIO DÉCIMO” Hormônios Erika Souza Vieira Bioquímica II
  • 2.
    Endocrinologia Endocrinologia Comunicação dentro do nosso corpo: (1) Sistema nervoso (2) Sistema endócrino Sistema endócrino = todas as glândulas que secretam hormônio Similaridades e diferenças: Ambos sofrem adaptação fisiológica Ambos empregam receptores, mensageiros intracelulares, etc Diferem na velocidade da resposta Diferem na duração da ação, etc
  • 3.
    Hormônios Definição: Toda substânciaquímica (mensageiro) produzida em um tecido específico (glândula) onde ele é secretado para agir em uma célula alvo. Características: Coordenação do metabolismo nos órgãos separados dos mamíferos é alcançada por uma sinalização hormonal e neuronal (células endócrinas secretam hormônios e neurônios secretam neurotransmissores; São coordenadores de aspectos metabólicos e também de diversas funções como motilidade do trato gastro intestinal, secreção de enzimas digestivas, secreção de outros hormônios, sistema reprodutor. Meia vida curta; Baixas concentrações no sangue; Produzem respostas fisiológicas e bioquímicas Possuem ação lenta (expressão gênica) e ação rápida (ação na atividade de uma ou mais enzima – mecanismo alostérico ou modificação covalente.
  • 4.
    - Hipófiseanterior: 8. Hormônio folículo-estimulante Hormônios (FSH) 9. Hormônio luteinizante (LH) 10. Tireotrofina - Tireóide: 11. Tireoglobulina Classificação: - Paratireóides: 12. Parato hormônio 13. Insulina - Pâncreas:  Quanto a Natureza Química: 14. Glucagon I - PROTEÍNAS II - DERIVADOSPROTEICOS (Polipeptídeos) (Aminoácidos modificados) 1. Vasopressina 15. Adrenalina 2. Ocitocina - Medulaadrenal: - 16. Nor-adrenalina Hipófiseposterior: 3. Hormônio anti-diurético 4. Alfa - melanotrofina (alfa-MSH) III - ESTERÓIDES 5. Adrenocorticotrofina (ACTH) 6. Somatotrofina (STH) 17. Progestogênios 7. Prolactina (luteotrofina) - Córtex adrenal 18. Corticóides - - Gônada Hipófiseanterior: 8. Hormônio folículo-estimulante - Placenta 19. Androgênios (FSH) 20. Estrogênios 9. Hormônio luteinizante (LH) 10. Tireotrofina Quanto às solubilidade: - Tireóide: 11. Tireoglobulina - Paratireóides: 12. Parato hormônio •Hidrossolúveis - Pâncreas: 13. Insulina •Lipossolúveis 14. Glucagon
  • 5.
    Hormônio Lipofílico Mais de100 tipos estão presentes no ser humano; São moléculas pequenas, 300-800 Da; São poucos solúveis em água, assim para o transporte estão geralmente ligados a proteínas plasmáticas; Não são estocados em glândulas (são liberados diretamente após síntese); Compartilham o mesmo mec. de ação;- Ex: progesterone, estradiol, etc. Calcitriol (Vit. D.) também está incluído neste grupo apesar de ter uma estrutura modificada; São os Hormônios esteroidais e tireoidianos (T3 e T4).
  • 6.
  • 7.
    Hormônios Hidrofílicos Receptores dafamília da proteína G Receptores da família da tirosina quinase Receptores ativadores de canais iônicos
  • 9.
    Via da fosfolipaseC ECF Ca2+ Plasma membrane ECF Plasma membrane G protein Gs protein Phospholipase C Phospholipase C PIP2 → IP3 + DAG PIP2 → IP3 + DAG Cyto- Cyto- 2+ plasm plasm Ca ER ER Ca2+ responses
  • 10.
    Hormônios Mecanismo Geralde Ação Hormonal Ação sobre a catálise enzimática Ação sobre o genoma celular (DNARNAProteínas) Ação sobre permeabilidade da membrana Estímulo a síntese de um segundo mensageiro • Mecanismo Geral de Recepção Hormonal – Hormônio peptídico ou amina (hidrossolúvel) ligam-se ao receptor no exterior da célula (atua através do receptor sem entrar na célula); – Hormônios tireoidianos e esteróides (lipossolúveis) passam através da membran plasmática, tendo como receptores o DNA celular).
  • 11.
    Mecanismo Geral deAção dos Hormônios
  • 12.
    Hormônios Hipotálamo: centro coordenadordo Sistema endócrino (recebe e integra mensagens do SNC e produz alguns hormônios reguladores que passam para a glândula hipófise anterior). Os hormônios secretados pelo hipotálamo são peptídeos relativamente curtos, eles passam diretamente para a glândula hipófise através de vasos sanguíneos especiais. Hipófise anterior secreta hormônios no sangue para serem transportados até as glândulas endócrinas (córtex adrenal, glândula tireóide, ovário, testículo, pâncreas). As glândulas estimuladas secretam os seus hormônios específicos que são transportados pelo sangue aos receptores hormonais (dentro ou na superfície das células). Hipófise posterior contém extremidades de axônios de muitos neurônio que se originam do hipotálamo
  • 13.
    Impulso Sensorial doambiente Hormônios SNC Hipotálamo Hormônios hipotalâmicos Hipófise anterior Hipófise posterior ACTH Tirotrofina FSH LH Somatrofina Prolactina Ocitocina Vasopressina Glicemia Células Medula Cortical da Adrenal das Ilhotas Adrenal Tireóide Ovários/Testículo Insulina Cortisol Glucagon Epinefrina Cortisona Tiroxina (T4) Progesterona Testosterona Triiodotironina Estradiol Somatostatina Aldosterona (T3) Glândulas Mamárias Arteríolas Músculos e Fígado Muitos tecidos Órgãos Músc. liso Fígado Reprodutores Fígado Glândulas Músculos Ossos Fígado Mamárias Músculos Coração
  • 14.
    Hormônios A ligação finalnesse sistema é o mecanismo intracelular desencadeado pelo receptor hormonal: Segundo mensageiro – comunica o sinal do receptor hormonal a alguma enzima ou sistema molecular na célula, que responde. Regula uma reação enzimática específica ou altera a freqüência com que um gene ou conjunto de genes é traduzido em proteínas Próprio complexo hormônio-receptor transporta a mensagem – altera a expressão de genes específicos – Hormônios esteróides e tireoidianos
  • 15.
    Hormônios Propriedades comum dosmensageiros secundários: São formados por uma cascata de reações; A concentração intracelular é altamente regulada por sinais extracelulares. A persistência do sinal por um período longo é toxico para as células; São amplificadores de sinal intracelular; São sinais transientes, mas o efeito pode ser a curto ou a longo prazo; A transdução de multiplas via de transdução de sinal permite a integração do efeito final.
  • 16.
    Hormônios Tireoidianos Liberados quandoo hipotálamo libera o hormônio liberador de tireotrofina; Hipófise anterior estimulada secreta tireotrofina A glândula tireóide é estimulada e secreta hormônios T3 3 T4 (necessidades de iodo) que estimulam o metabolismo produtor de energia, principalmente no fígados e músculos Mecanismo de Recepção: estes hormônios ligam-se a uma proteína intracelular específica Complexo receptor hormônio ativa genes que codificam enzimas relacionadas à energia  Aumenta a síntese destas enzimas Aumenta a taxa de metabolismo basal do animal OBS: Taxa metabólica basal – medida da taxa de consumo de oxigênio por um indivíduo em repouso completo, 12h após a refeição Indivíduos hipertireoidinaos  secretam hormônios tireoidianos em excesso (possuem taxa metabólica basal elevada).
  • 17.
    Hormônios Tireoidianos Os hormôniostireoidianos regulam: Expressão gênica Diferenciação tecidual Desenvolvimento geral Biossíntese dos hormônios tireoidianos: Os hormônios tireoidianos requerem iodo para suas atividades biológicas, porém ele é um elemento escasso na maior parte do mundo, inclusive no Brasil, por isso, existe a lei que obriga a colocação de iodo no sal de cozinha. A necessidade anual de iodo para um adulto é de 50mg. Ao mesmo tempo que sintetiza os hormônios, a tireóide deve sintetizar tironina e esta síntese ocorre na tiroglobulina.
  • 18.
    Hormônios Esteróides São lipossolúveis(passam facilmente através das membranas plasmáticas para dentro das células alvo)  combinam com proteínas receptoras intracelulares específicas  agem no núcleo, induzindo a expressão de certos genes; Os andrógenos e os estrógenos afetam o desenvolvimento e o comportamento sexuais e uma variedade de outras funções reprodutoras ou não. Colesterol é o precursor de 5 classes de hormônios esteróides (Glicocorticóides [cortisol], mineralocorticóides [aldosterona] e Hormônios sexuais [androgénos, estrógenos e progestágenos]). Os hormônios esteróides são transportados pelo sangue de seus sítios de síntese até seus órgãos alvo. Devido a sua hidrofobicidade, eles devem ser complexados com uma proteína plasmática: albumina, transcortina (cortisol), proteína ligante dos Hormônios Sexuais.
  • 19.
    Hormônios Esteróides Síntese deHormônios Esteróides Acetato ↓ Colesterol ↓ Pregnelona Progesterona 17-OH-pregnelona ↓ 17-OH-progesterona Androstenodiona ↓ ↓ 18-OH Cortisol Testosterona costicosterona ↓ Aldosterona A Biossíntese de Hormônios Esteróides tem um tronco comum a todas as glândulas e biossínteses específicas; Reação inicial converte o colesterol em pregnolona (Hidroxilase + Liase) – requer oxigênio e NADPH
  • 20.
    Hormônios Esteróides Síntese deHormônios Esteróides A pregnolona é oxidada e isomerizada em progesterona, esta é modificada por reações de hiroxilação a hormônios esteróides Enzimas envolvidas: 3-ß-Hidroxidesidrogenase (pregnolona e progesterona) – acentuada excreção de sal na urina. 17-α-Hidroxilase (progesterona e hidroxiprogesterona) - hipertensão 21 -α-Hidroxilase (progesterona a Deoxicorticosterona e Deoxicortisol) – masculinização. 11- ß-Hidroxilase (deoxicorticosterona a corticosterona/deoxicortisol a coirtisol) – retenção hídrica, hipertensão e masculinização.
  • 21.
    Hormônios Aminas Hidrossolúveis: chamadosde catecolaminas (epinefrina e noriepinefrina) Quando o animal é confrontado com uma situação estressante  sinais neurais do cérebro desencadeiam a liberação de epinefrina e noriepinefrina da medula adrenal Prinicipais efeitos fisiológicos e metabólicos da Epinefrina: Entrega aumentada de oxigênio aos tecidos Produção aumentada de glicose como combustível Produção de ATP aumentada no músculo Disponibilidade aumenta de AG como combsut´vel Estimula a secreção do glucagon e inibe a secreção de insulina
  • 22.
    Hormônios Aminas Mecanismos Molecularesde Transdução de Sinais AMP cíclico Proteína G GPI (glicero-fosfatidil-inusitol Cálcio Estímulo externo  SNC Medula Adrenal  Epinefrina  Complexo epinefrina-receptor (ATP AMPc) Ativa a proteína quinase
  • 23.
    Efeitos da ocitocina Ageprincipalmete na mama e útero. O receptor para ocitocina é da família da proteina G e estimulam Ca2+ intracelular. Na lactação causam contração das células mioepiteliais e células da musculatura lisa que estão presentes nos ductos da mama ⇒ expulsa o leite dos alvéolos para ductos maiores ⇒ a ejeção do leite. Estimula contração da musculatura lisa do útero. No final da gravidez o útero fica bem sensível à ocitocina, que á aumentada ainda mais no parto. Em útero não grávido a ocitocina facilita o transporte do esperma. (contração). O nível plasmático de ocitocina está aumentado em homens durante a ejaculação . Stress estimula e alcool inibe ocitocina.
  • 24.
  • 25.
    Efeitos da Vasopressina(ADH) -Retenção de água do rim (H. Antidiurético) - Aumenta a permeabilidade dos ductos coletores e aumenta a retenção de água. A urina fica mais concentrada. Assim sendo a pressão osmótica dos fluidos corporais diminue. - Glicogenolises no fígado. - Estimula a secreção de ACTH.
  • 26.
    Mecanismo de açãoda ADH 3 # receptores: V1a, V1b, V2 ⇒ todos são da família da proteína G V1a e V2 agem via IP3, Ca2+ (localizados na Adenohipófise) V1a está envolvido no efeito vasoconstrictor da ADH e na liberação de ACTH V2 também age em Gs para estimular cAMP. O efeito antidiurético da ADH é via V2 e ativam AC nos ductos coletores. AMPc aumenta ⇒ canais de água na membrana Note: T1/2 da ADH é de 18 min, metabolizada no rim e fígado.
  • 27.
    Diabetes insipidus: É umasíndrome que ocorre quando a deficiência de vasopressina desenvolve devido a lesões do PVN e SO, eixo hipotalamo- hipofisário ou pituitária anterior. 30% dos casos clínicos são devidos a lesões neoplásticas no hipotálamo, primária ou metásticas. 30% postraumática. 30% idiopática. 10% doenças vasculares, infecções, ou doenças sistêmicas. Sintomas: Poliuria (grande quantidade de urina), Polidipsia (drinking grandes quantidades de água). É a polidipsia que matem o paciente saudável. Se o senso de sede é perdido o paciente desenvolve desidratação.
  • 28.
    Diabetes insipidus nefrogênica: quando o rim torna-se incapaz de responder à vasopressina, usualmente por deficiência congênita de V2. Assim, vasopressina não consegue aumentar os níveis de AMPc.