1. Câncer de Mama Hereditário
Estudo Molecular dos genes BRCA1 (17q21) e BRCA2 (13q12.3)
versão 1.0 | junho 2011
Introdução
Mais de um milhão de novos casos de câncer de mama ocorrem a cada ano. Cerca de 10% destes casos possuem um
componente hereditário robusto. O câncer de mama hereditário (OMIM# 114480) se refere a ocorrência familiar de início
precoce (anterior aos 40 anos de idade), com carcinoma mamário bilateral (Honrado et al. Modern Pathology 18:1305-1320,
2005). Mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 são responsáveis por cânceres de mama e ovário hereditários, além de estarem
associadas ao câncer de mama masculino (Ottini et al. Breast Cancer Res. 2(4): 307-10, 2000).
Os genes BRCA1 e BRCA2
Os genes BRCA1 (“breast cancer 1, early onset”) e BRCA2 (“breast cancer 2, early onset”) pertencem à classe de genes
conhecida como genes supressores de tumor, que regula o ciclo celular e previne a proliferação descontrolada. Já foram
identificadas mais de 1000 mutações no gene BRCA1, a maioria associada ao aumento do risco de câncer, especialmente
câncer de mama em mulheres. Nestes casos, em geral se observa que a proteína codificada é produzida em uma forma
anormalmente curta ou mesmo não é sintetizada. Em outros casos, pode haver alteração da seqüência de aminoácidos na
proteína ou deleção de segmentos do gene. Como resultado destas alterações, as células podem crescer se dividir de modo não
controlado, dando origem ao tumor. O gene BRCA2 (“breast cancer 2, early onset”) provê instruções para a sintese de uma
proteina envolvida no reparo de DNA. Há mais de 800 mutações no gene BRCA2 associadas ao aumento de risco para o
desenvolvimento de cancer de mama. Muitas destas se caracterizam pela deleção de nucleotídeos no gene. O resultado,
usualmente, é a sintese de uma proteína defectiva incapaz de auxiliar no processo de reparo de DNA.
A análise molecular dos genes BRCA1 e BRCA2
As análises dos genes BRCA1 e BRCA2 podem ser solicitadas em conjunto ou separadamente. Estão disponíveis testes como o
Seqüenciamento das regiões codificadoras e sítios de splicing dos genes ou a Pesquisa de Mutações freqüentes como, 185delAG
e 5382insC (gene BRCA1)e 6174delT (gene BRCA2).
Indicações e Vantagens do Exame
Estes testes podem ser recomendados para indivíduos com diagnóstico de carcinoma mamário bilateral de início precoce e
pessoas com histórico familiar para câncer de mama e/ou sarcomas. A detecção de determinadas mutações pode ser usada
como forma de diagnóstico e análise de predisposição genética ao câncer de mama hereditário. O estudo molecular destes
genes é útil também para fins de aconselhamento genético.
Material e Conservação
Aceitamos amostras refrigeradas de Sangue Total-EDTA (10 ml). Consulte-nos para outros tipos de material ou solicite o KIT de
Coleta para Biologia Molecular do Laboratório DLE.
Além da análise molecular dos genes BRCA1 e BRCA2, outros genes associados ao desenvolvimento de tumores podem ser analisados no laboratório
DLE. Entre estes, destacamos: gene AXIN2 (câncer colorretal); HRAS (câncer de bexiga), PDGFRA (câncer de estroma gastrintestinal); CHEK2 (câncer de
mama e ovário familiar); CDKN1B (câncer de próstata); EGFR (câncer de pulmão) e CDH1 (câncer gástrico), entre outros. Para conhecer o nosso
catálogo de ONCOGENÉTICA visite o nosso site www.dle.com.br ou entre em contato direto com a nossa Assessoria Científica.