1. UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPÍRITO SANTO
CENTRO UNIVERSITÁRIO NORTE DO ESPÍRITO
Departamento de Engenharia e Ciências Exatas
LISTA DE EXERCÍCIOS - Química Orgânica I – Professor Sandro Greco
Substituição nucleofílica em carbono saturado.
1ª Questão: A química mostrada aqui é a primeira etapa na preparação do fármaco doxazosina
(cardura) da Pfizer’s, uma droga usada no tratamento da hipertensão. Escreva um mecanismo para a
reação envolvida.
O O
OH KOH / H2 O
K 2CO3 , acetona
+ Br OCH3 A
OH 80% O CO2H
Br
2ª Questão: Providencie uma explicação para a ordem de reatividade quando cada um dos compostos
mostrados a seguir reage com o iodometano para formar o iodeto de metilpiridínio como produto.
+ CH3I
N N I
CH3
CH3
N N N CH3 H3C N CH3 N C(CH3)3
Velocidade
2,3 1,0 0,5 0,04 0,0002
relativa
3ª Questão: A solvólise do 1-bromo-1-feniletano com metanol (metanólise) ocorre com 27% de
inversão de configuração, enquanto que uma solvólise similar com água (hidrólise) resulta em somente
17% de inversão. Explique o efeito do solvente na estereoquímica da reação.
4ª Questão: Quando o 3-bromo-2-butanol com a estrutura estereoquímica A é tratado com HBr
concentrado, ele produz o meso-2,3-dibromobutano; uma reação similar do 3-bromo-2-butanol B
produz o (±)-2,3-dibromobutano. Proponha mecanismos que justifiquem a estereoquímica dessas
reações.
Br CH3 Br H
H CH3
H H
H3C OH H3C OH
A B
5ª Questão: Os dois brometos de alquila 1 e 2, quando submetidos a uma reação SN1 de solvólise, são
transformados no mesmo álcool secundário 3, em vez de formar uma mistura usual de produtos de
solvólise 3 e 4. Cabe ressaltar também que o álcool 1 é 1.000.000 de vezes mais reativos do que o 2
nessa transformação. Explique por que 1 é muito mais reativo do que 2 e também por que 1 forma
somente 3 e não uma mistura de 3 e 4. Utilize ilustrações claras para explicar as suas respostas.
Br OH Br H
H H
H2O, H2O,
Krel = 106 Krel = 1
1 3 2
HO H
4
Não observado
6ª Questão: Sugira um mecanismo para a substituição nucleofílica mostrada a seguir. Considerando o
material de partida com uma configuração absoluta S, qual deverá ser a configuração do estereocentro
no produto?
NaOH / H2O OH
N N
Cl
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7ª Questão: Para as reações mostradas a seguir, decida se o mecanismo é uma substituição
nucleofílica de primeira ordem (SN1) ou se é de segunda ordem (SN2), explicando a sua resposta.
a) O O b) c) OH
O O O
N3 n-PrOH n-PrO
O O OH O
Br N3 H
8ª Questão: Considerando o equilíbrio conformacional da cetona cíclica mostrada a seguir, explique
por que o confôrmero A predomina em DMSO (100% A), enquanto que B é o maior confôrmero em
isooctano (22% A: 78% B).
O CH3
H 3C
O HO
OH
A B
9ª Questão: Compostos contendo a estrutura morfolina trans-2,5-dissubstituída podem apresentar
diversas atividades farmacológicas, tais como antiinflamatória, antitumoral e atividade antagonista dos
receptores GABAB, como mostradas a seguir. A síntese descrita abaixo foi usada na preparação do
derivado da morfolina. Escreva a estrutura dos compostos A, B e C descrevendo a estereoquímica
correta dessas substâncias.
O
O O CH3
Cl
N N N
H3C N H H
O O O H3C N
CH3 Cl
H
P NH F N N
Antiinflamatório F
OH O NO2 Morfolina
N N N
N
O
Antitumoral
Antagonista do receptor GABA
NH2 TsCl, Et3N,
n-PrOH NaH, THF Na, NH3, EtOH
TBSO + A B C
O CH3 97 OC CH2Cl2 ImTs, THF
100%
H OH 99% 77% 99%
O O
TBSO S
NH N N Cl
ImTs =
O
CH3
10ª Questão: Reações de benzoatos de cumila substituído em 50:50 trifluoroetanol-água como
solvente, não mostra efeito da concentração de [NaN3] na velocidade de reação, quando o nucleófilo
está numa concentração entre 0 e 0,5 M. A razão do produto, entretanto, é altamente dependente do
substituinte no radical cumila. Os substituintes doadores de elétrons favorecem a formação da azida,
enquanto que, os substituintes atratores de elétrons resultam na captura de solventes. Racionalize esses
dados experimentais.
O
O N3 OH OCH2CF3
NaN3, H2O H3C CH3 H3C CH3 H3C CH3
H3C CH3
+
+
CF3CH2OH
X X X X
Benzoato de cumila Azida
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