UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
    CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
     DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA


HORMÔNIOS E REGULAÇÃO METABÓLICA



        Profa. Dra. Nereide Magalhães

          Recife, fevereiro de 2009
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE




             HORMÔNIOS
Sinais hormonais integram e coordenam
atividades metabólicas de diferentes tecidos e
otimizam a alocação de nutrientes e
precursores para cada órgão.


Integração entre os tecidos do organismo.
Ex: Adrenalina, glucagon e insulina.
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE



       SISTEMA NEUROENDÓCRINO




Figura 1. Fluxo de informação entre o hipotálamo e a hipófise no
processo de sinalização celular.
                                                                   Lehninger, 2000.
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE



            SISTEMA NEUROENDÓCRINO
                  Coordenação do Metabolismo
                     a) Sinalização neural
                  Um sinal elétrico (impulso nervoso) originado no corpo
                  do neurônio é transmitido pelo axônio até as terminações,
                  estimulando a liberação de neurotransmissores que
                  atuam em células alvo:
                          neurônio, miócito ou célula secretora.

                    b) Sinalização endócrina
                     Hormônios são secretados na corrente circulatória e
                     são distribuídos em células alvo onde interagem com
                     receptores para promover a resposta celular.

Lehninger, 2000
                    Figura 2. Sinalização celular.
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE



      SISTEMA NEUROENDÓCRINO
                                     Glândulas Secretoras




Figura 3. Principais glândulas secretoras do organismo.            Lehninger, 2000.
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE



  SISTEMA NEUROENDÓCRINO




Figura 4. Principais hormônios e glândulas secretoras.
                                                              Lehninger, 2000.
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE



             REGULAÇÃO DO SISTEMA NEUROENDÓCRINO

                           Quem controla os
                           controladores?




                         Figura 5. Regulação hormonal por realimentação
                         negativa (feedback negativo).
Lehninger, 2000.
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE




            RECEPTORES
• Transmissor
• Amplificador de sinal

• Extracelulares (Membranares) 1 Hélice
                                7 Hélices
• Intracelulares    Citossólicos
                    Nucleares
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       Sinalização Celular
• Mecanismos de Ação dos Hormônios
       Receptores da Membrana Plasmática
  – Canais iônicos
    • Modificação potencial de membrana
          Ex. Receptores da Acetilcolina

  – Receptores Enzimáticos
          Ex. Receptores da Insulina

  – Receptores β-adrenérgicos
    • Ativação da proteína G
    • Produção 20 mensageiro
           Ex. Receptores da Adrenalina
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        Sinalização Celular
• Mecanismos de Ação dos Hormônios

      Receptores Citoplasmáticos
                 Nucleares

    • Transcrição gênica

          » Ex. Receptores de hormônios da tireóide
          » Receptores de hormônios esteróides
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                 RECEPTORES
• Extracelulares
Segundo mensageiro
(cAMP, IP3, Ca2+, NO)


• Intracelulares




Figura 6. Tipos de receptores.
                                               Lehninger, 2000.
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE




            RECEPTORES




Figura 7. Representação esquemática dos diferentes tipos de
   receptores.
                                                      Lehninger, 2000.
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   RECEPTORES MEMBRANARES


                                      a




                                      b
                                                          C

Figura 8. Receptores transmembranares do tipo 7 hélices (a) e enzimático
   do tipo tirosina quinase (b) e guanilil ciclase (c).
                                                          Garrett & Grisham, 1995.
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE




    RECEPTORES MEMBRANARES




Figura 9. Receptor enzimático
   do tipo guanilil ciclase para
   o óxido nítrico.
                                              Lehninger, 2000.
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE


          Sinalização Celular
• Interação Hormônio – Receptor
                    (não covalente)
   Pontes de hidrogênio
   Interações hidrofóbicas
   Interações eletrostáticas


  – Modificação na conformação do receptor

          Enzima
          Regulador de Enzima
          Canal iônico
          Regulador da expressão gênica
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE



          Sinalização Celular
• Mecanismos Moleculares da Transmissão
  do Sinal
  – Especificidade
  – Amplificação
  – Insensibilização/Adaptação
  – Integração

  Especificidade   TFH     células da hipófise anterior
                           eritrócitos (não têm receptores)
                   Adrenalina Glicogênio
                               Hepatócitos
                                Eritrócitos (falta Enzimas)
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE




                 RECEPTORES




Figura 10. Mecanismos de transmissão de sinal hormonal.
                                                           Lehninger, 2000.
Sinalização Celular
                                     Nereide Magalhães, DBioq, UFPE




• Fatores para sensibilidade da
  transmissão do sinal
  – Alta afinidade do receptor pelas moléculas
  – Interação cooperativa H-R (Kd ~ 10-10M)
  – Amplificação do sinal pela cascata de
    enzimas
     • (milisegundos)
• Insensibilização
  – A presença contínua do agente sinalizador
    leva a uma insensibilidade
     • Ex. Ambiente claro       escuro
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE


      RESPOSTA HORMONAL




Figura 11. Amplificação da resposta hormonal da adrenalina.
                                                          Lehninger, 2000.
Sinalização Celular
• Neurônios e Miócitos
• Controle da abertura/fechamento dos canais
  iônicos
  – Modificação do potencial de membrana
                                 Músculo esquelético
   Sistema Nervoso              Músculo cardíaco
                                Células secretoras


                             Contração muscular
                             Batimentos cardíacos
                             Liberação de conteúdo
Sinalização Celular
• Canais Iônicos
  Sinalização elétrica em células excitáveis
           Neurotransmissores

  Ligação H – R               Abertura/fechamento
                              Influxo/saída de íons
Vm = -60 mV

                     Modificação do potencial
                    elétrico transmembranar, Vm
Sinalização Celular
• Neurônios e Miócitos (repouso)
    [íons]dentro ≠  [íons]fora   Vm= -60 mV

• Despolarização da Membrana
    • Abertura dos canais de Na+ ou Ca2+
    • Influxo de Na+, Ca2+
• Hiperpolarização da Membrana
  – Influxo de K+
Sinalização Celular
• Neurônios e Miócitos (repouso)

[íons] intracelular ≠ [íons] extracelular    Vm= -60 mV

[Ca2+ ]intracelular   ~ 10-7 M

Influxo Ca2+                 alteração da [Ca2+ ]citossólico
Sinalização Celular
• Polarização da Membrana
           Transporte ativo (Na+, K+ATPase)
  – Saída de 3 Na+
                              Vm < 0
  – Influxo 2 K+
                 Transporte passivo
• Despolarização da Membrana
  – Influxo de 3 Na+
                            Vm ~ 0
  – Saída de Cl-
• Hiperpolarização da Membrana
  – Saída de K+
                            Vm < 0
Sinalização Celular
• Receptor Nicotínico para Acetilcolina
  – Fenda pós-sináptica de certos neurônios
  – Miócitos na junção neuromuscular

  Ligação H –R           despolarização da membrana
                         (influxo de Na +, Ca2+ )

  Processo cooperativo         ligação no 10 sítio
                               afinidade no 20 sítio
Sinalização Celular
• Conversão de Sinal em Canais Iônicos

  – Modificação da concentração citossólica
    de íons (Ca2+)    20 mensageiro
  – Modificação do potencial de
    membrana (Vm)
  – Modificação de proteínas da
    membrana que são sensíveis ao Vm
Sinalização Celular
• Receptor Nicotínico para Acetilcolina
  Ligação H –R           despolarização da membrana
                         (influxo de Na+, Ca2+ )

  – Neurônios pós-sinápticos    início de
                         potencial de ação

  – Miócitos (junção neuromuscular)
                          contração muscular
    • Despolarização da fibra muscular
Nereide Magalhães, DBioq, UFPE


  TRANSMISSÃO DO IMPULSO ELÉTRICO
           PELO CÉREBRO




Figura 12. Mecanismo de ação da acetilcolina.
                                                                Lehninger, 2000.
Sinalização Celular
   Receptor Nicotínico para Acetilcolina
• Geração do Potencial de Ação

     • Impulso elétrico (impulso nervoso)

  1. Abertura dos Canais de Na+ (Influxo de Na +)
     Despolarização da membrana (local)
Sinalização Celular
Receptor Nicotínico para Acetilcolina
  2. Abertura dos Canais de K+ (saída de K + )
     Repolarização da membrana (local)

  3. Abertura dos Canais de Ca2+
    . Ca2+ age como 20 mensageiro promove a liberação
    de acetilcolina na fenda sináptica

   . Acetilcolina difunde para a célula pós-sináptica
   (neurônio ou miócito)
   . Ligação com receptor           despolarização da
   membrana
   . Passagem da informação para a próxima célula do
   circuito
Sinalização Celular
Neurônios com Receptores (canais iônicos) que
 respondem a vários neurotransmissores
     Serotonina      (K+, Na+, Ca2+)
     Glutamato       (K+, Na+, Ca2+)
     Glicina, GABA   (Cl-)

HormôNios IntroduçAo2000

  • 1.
    UNIVERSIDADE FEDERAL DEPERNAMBUCO CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HORMÔNIOS E REGULAÇÃO METABÓLICA Profa. Dra. Nereide Magalhães Recife, fevereiro de 2009
  • 2.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE HORMÔNIOS Sinais hormonais integram e coordenam atividades metabólicas de diferentes tecidos e otimizam a alocação de nutrientes e precursores para cada órgão. Integração entre os tecidos do organismo. Ex: Adrenalina, glucagon e insulina.
  • 3.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE SISTEMA NEUROENDÓCRINO Figura 1. Fluxo de informação entre o hipotálamo e a hipófise no processo de sinalização celular. Lehninger, 2000.
  • 4.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE SISTEMA NEUROENDÓCRINO Coordenação do Metabolismo a) Sinalização neural Um sinal elétrico (impulso nervoso) originado no corpo do neurônio é transmitido pelo axônio até as terminações, estimulando a liberação de neurotransmissores que atuam em células alvo: neurônio, miócito ou célula secretora. b) Sinalização endócrina Hormônios são secretados na corrente circulatória e são distribuídos em células alvo onde interagem com receptores para promover a resposta celular. Lehninger, 2000 Figura 2. Sinalização celular.
  • 5.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE SISTEMA NEUROENDÓCRINO Glândulas Secretoras Figura 3. Principais glândulas secretoras do organismo. Lehninger, 2000.
  • 6.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE SISTEMA NEUROENDÓCRINO Figura 4. Principais hormônios e glândulas secretoras. Lehninger, 2000.
  • 7.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE REGULAÇÃO DO SISTEMA NEUROENDÓCRINO Quem controla os controladores? Figura 5. Regulação hormonal por realimentação negativa (feedback negativo). Lehninger, 2000.
  • 8.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE RECEPTORES • Transmissor • Amplificador de sinal • Extracelulares (Membranares) 1 Hélice 7 Hélices • Intracelulares Citossólicos Nucleares
  • 9.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE Sinalização Celular • Mecanismos de Ação dos Hormônios Receptores da Membrana Plasmática – Canais iônicos • Modificação potencial de membrana Ex. Receptores da Acetilcolina – Receptores Enzimáticos Ex. Receptores da Insulina – Receptores β-adrenérgicos • Ativação da proteína G • Produção 20 mensageiro Ex. Receptores da Adrenalina
  • 10.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE Sinalização Celular • Mecanismos de Ação dos Hormônios Receptores Citoplasmáticos Nucleares • Transcrição gênica » Ex. Receptores de hormônios da tireóide » Receptores de hormônios esteróides
  • 11.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE RECEPTORES • Extracelulares Segundo mensageiro (cAMP, IP3, Ca2+, NO) • Intracelulares Figura 6. Tipos de receptores. Lehninger, 2000.
  • 12.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE RECEPTORES Figura 7. Representação esquemática dos diferentes tipos de receptores. Lehninger, 2000.
  • 13.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE RECEPTORES MEMBRANARES a b C Figura 8. Receptores transmembranares do tipo 7 hélices (a) e enzimático do tipo tirosina quinase (b) e guanilil ciclase (c). Garrett & Grisham, 1995.
  • 14.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE RECEPTORES MEMBRANARES Figura 9. Receptor enzimático do tipo guanilil ciclase para o óxido nítrico. Lehninger, 2000.
  • 15.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE Sinalização Celular • Interação Hormônio – Receptor (não covalente) Pontes de hidrogênio Interações hidrofóbicas Interações eletrostáticas – Modificação na conformação do receptor Enzima Regulador de Enzima Canal iônico Regulador da expressão gênica
  • 16.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE Sinalização Celular • Mecanismos Moleculares da Transmissão do Sinal – Especificidade – Amplificação – Insensibilização/Adaptação – Integração Especificidade TFH células da hipófise anterior eritrócitos (não têm receptores) Adrenalina Glicogênio Hepatócitos Eritrócitos (falta Enzimas)
  • 17.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE RECEPTORES Figura 10. Mecanismos de transmissão de sinal hormonal. Lehninger, 2000.
  • 18.
    Sinalização Celular Nereide Magalhães, DBioq, UFPE • Fatores para sensibilidade da transmissão do sinal – Alta afinidade do receptor pelas moléculas – Interação cooperativa H-R (Kd ~ 10-10M) – Amplificação do sinal pela cascata de enzimas • (milisegundos) • Insensibilização – A presença contínua do agente sinalizador leva a uma insensibilidade • Ex. Ambiente claro escuro
  • 19.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE RESPOSTA HORMONAL Figura 11. Amplificação da resposta hormonal da adrenalina. Lehninger, 2000.
  • 20.
    Sinalização Celular • Neurôniose Miócitos • Controle da abertura/fechamento dos canais iônicos – Modificação do potencial de membrana Músculo esquelético Sistema Nervoso Músculo cardíaco Células secretoras Contração muscular Batimentos cardíacos Liberação de conteúdo
  • 21.
    Sinalização Celular • CanaisIônicos Sinalização elétrica em células excitáveis Neurotransmissores Ligação H – R Abertura/fechamento Influxo/saída de íons Vm = -60 mV Modificação do potencial elétrico transmembranar, Vm
  • 22.
    Sinalização Celular • Neurôniose Miócitos (repouso) [íons]dentro ≠ [íons]fora Vm= -60 mV • Despolarização da Membrana • Abertura dos canais de Na+ ou Ca2+ • Influxo de Na+, Ca2+ • Hiperpolarização da Membrana – Influxo de K+
  • 23.
    Sinalização Celular • Neurôniose Miócitos (repouso) [íons] intracelular ≠ [íons] extracelular Vm= -60 mV [Ca2+ ]intracelular ~ 10-7 M Influxo Ca2+ alteração da [Ca2+ ]citossólico
  • 24.
    Sinalização Celular • Polarizaçãoda Membrana Transporte ativo (Na+, K+ATPase) – Saída de 3 Na+ Vm < 0 – Influxo 2 K+ Transporte passivo • Despolarização da Membrana – Influxo de 3 Na+ Vm ~ 0 – Saída de Cl- • Hiperpolarização da Membrana – Saída de K+ Vm < 0
  • 25.
    Sinalização Celular • ReceptorNicotínico para Acetilcolina – Fenda pós-sináptica de certos neurônios – Miócitos na junção neuromuscular Ligação H –R despolarização da membrana (influxo de Na +, Ca2+ ) Processo cooperativo ligação no 10 sítio afinidade no 20 sítio
  • 26.
    Sinalização Celular • Conversãode Sinal em Canais Iônicos – Modificação da concentração citossólica de íons (Ca2+) 20 mensageiro – Modificação do potencial de membrana (Vm) – Modificação de proteínas da membrana que são sensíveis ao Vm
  • 27.
    Sinalização Celular • ReceptorNicotínico para Acetilcolina Ligação H –R despolarização da membrana (influxo de Na+, Ca2+ ) – Neurônios pós-sinápticos início de potencial de ação – Miócitos (junção neuromuscular) contração muscular • Despolarização da fibra muscular
  • 28.
    Nereide Magalhães, DBioq,UFPE TRANSMISSÃO DO IMPULSO ELÉTRICO PELO CÉREBRO Figura 12. Mecanismo de ação da acetilcolina. Lehninger, 2000.
  • 29.
    Sinalização Celular Receptor Nicotínico para Acetilcolina • Geração do Potencial de Ação • Impulso elétrico (impulso nervoso) 1. Abertura dos Canais de Na+ (Influxo de Na +) Despolarização da membrana (local)
  • 30.
    Sinalização Celular Receptor Nicotínicopara Acetilcolina 2. Abertura dos Canais de K+ (saída de K + ) Repolarização da membrana (local) 3. Abertura dos Canais de Ca2+ . Ca2+ age como 20 mensageiro promove a liberação de acetilcolina na fenda sináptica . Acetilcolina difunde para a célula pós-sináptica (neurônio ou miócito) . Ligação com receptor despolarização da membrana . Passagem da informação para a próxima célula do circuito
  • 31.
    Sinalização Celular Neurônios comReceptores (canais iônicos) que respondem a vários neurotransmissores Serotonina (K+, Na+, Ca2+) Glutamato (K+, Na+, Ca2+) Glicina, GABA (Cl-)