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Sessão de Raciocínio Clínico
MR1 Marília Sampaio L. Costa
Salvador (BA)
Outubro, 2013
Hospital Santo Antônio
Obras Assistenciais Irmã Dulce
Residência Clínica Médica
HISTOPLASMOSE
AGENTE ETIOLÓGICO
• Histoplasma Capsulatum
• Solo rico em substâncias orgânicas: dejeções de pássaros e
morcegos
• Maioria dos casos: não é identificado a exposição.
• Locais de exposição: galinheiros, edifícios abandonados,
cavernas.
• Atividades de exposição: escavação, demolição, exploração de
cavernas.
EPIDEMIOLOGIA
PATOGÊNESE
Assintomáticos/ Latente
Forma pulmonar
MACROFÁGO
Linfonodo
Baço
Fígado
IMUNOSSUPRUMIDOS:
Forma disseminada
IMUNOCOMPETENTES:
Forma assintomática
Medula óssea
IL - 2
INF -gama TNF
HIV Transplantados
Terapia anti-TNF
FORMAS CLÍNICAS
1) ASSINTOMÁTICA
2) FORMA PULMONAR
• PULMONAR AGUDA
- Sintomas: febre, mialgia, cefaleia, tosse e dor pleurítica
- Exame físico
FORMAS CLÍNICAS
• PULMONAR AGUDA DIFUSA
- 1-2 semanas após a exposição
- Evolução: Insuficiência respiratória e doença disseminada
FORMAS CLÍNICAS
• PULMONAR CRÔNICA
- População de risco: doença pulmonar
- Sintomas: tosse, dispnéia, febre, dor pleurítica e astenia
FORMAS CLÍNICAS
• FORMAS ATÍPICAS
- Broncolitíase
- Granuloma de mediastino
- Mediastinite fibrosante
- Pericardite
Atenção: Pacientes com doença pulmonar podem
apresentar manifestações reumatológicas (5-10%) e
dermatológicas.
FORMAS CLÍNICAS
2) FORMA DISSEMINADA
- Variáveis: imunodeficiência e grau de exposição
- Quando: logo após a exposição ou anos depois
- Formas: 1) Aguda; 2) Crônica
FORMAS CLÍNICAS
• GASTROINTESTINAL (70%):
- Disfagia, dor abdominal, sangramento gastrointestinal,
diarréia e vômitos.
- Colonoscopia: ulcerações ou massas polipóides
- Boca --- Ânus (> ileocecal)
• MEDULA ÓSSEA
• PELE (10 -15%):
FORMAS CLÍNICAS
• ADRENAL (80 - 90%):
- Insuficiência adrenal (10%)
• PULMÃO
• FÍGADO/ BAÇO/LINFONODO
• SISTEMA NERVOSO CENTRAL (5 -20%):
 Meningite
 Encefalite
 Lesões focais
FORMAS CLÍNICAS
• OUTRAS
- PTT
- Síndrome hemofagocítica
- Corrioretinite
- Pleurite
- Pericardite
- Paniculite
- Endocardite
- Peritonite
- Pancreatite
- Osteomielite
DIAGNÓSTICO
• MICROSCOPIA DIRETA
• HEMOCULTURA
• CULTURA PARA FUNGOS
- Resultado: seis semanas
- Padrão ouro
- Histoplasmose pulmonar crônica > Histoplasmose
pulmonar aguda
- Histoplasmose Disseminada: 65%
DIAGNÓSTICO
• HISTOPATOLOGIA
- Granuloma + infiltrado linfo/mononuclear
- Rápido diagnóstico
- Pele, mucosa, medula óssea
• DETECÇÃO DE ANTÍGENOS
- Ensaio imunoenzimático (urina, sangue, escarro, LBA, LCR)
- Reação cruzada
• SOROLOGIA
• TESTE CUTÂNEO
- Estudo epidemiológico
Meningite
TRATAMENTO
• ANFOTERICINA B
- Casos moderados a severos
- Formulações: 1) lipossomal (3 – 5 mg/kg/dia); 2) complexo
lipídico (5mg/kg/dia); 3) dexosicolato ( 0,7 - 1mg/kg/dia)
• ITRACONAZOL
- Terapia ambulatorial
- Posologia: 200mg, 3x/dia por 3 dias ---- 200mg, 1 – 2x/dia
• FLUCONAZOL
TRATAMENTO
Síndrome Tratamento
Pulmonar Aguda (severa) Anfotericina B por 1 -2 semanas + Itraconazol
(manutenção) por 12 semanas
Metilprednisolona por 1-2 semanas se complicações
respiratórias
Pulmonar aguda (leve –
moderada)
Sintomas < 4 semanas: não tratar
Sintomas > 4 semanas: Itraconazol 6-12 semanas
Pulmonar crônica Itraconazol por 12 meses
Disseminada
Severa
Leve - Moderada
SNC
Anfotericina B 1-2 semanas + Itraconazol por 12 meses
Itraconazol por 12 meses
Anfotericina B lip 4- 6 semanas + Itraconazol 12 meses
PROGNÓSTICO
• Elevada mortalidade
• Estudo 46 pacientes, HIV + histoplasmose (1999-2006)
- Histoplasmose como 1° manifestação: ¼ dos casos
• Fatores prognósticos: LDH, aumento de Creatinina,
plaquetopenia, anemia e hipoalbuminemia
• Terapia supressiva
BIBLIOGRAFIA
• Howard M. Heller, M.D., M.P.H., Carol C. Wu, M.D., Virginia M. Pierce, M.D., and Richard L. Kradin,
M.D.Case 31-2013: A 29-Year-Old Man: with Abdominal Pain, Fever, and Weight Loss. The New England
of journal of medicine , 10 October 2013
• Doenças infecciosas e parasitárias. 3° edição. Ministério da saúde. Secretaria de vigilância em saúde.
Departamento de vigilância epidemiológica. Brasília, junho/2004.
• Patogênese e manifestações clínicas da histoplasmose pulmonar. Disponível em: www.uptodate.com
• Patogênese e manifestações clínicas da histoplasmose disseminada. Disponível em: www.uptodate.com
• Patogênese e manifestações clínicas da histoplasmose em pacientes com HIV. Disponível em:
www.uptodate.com
• Diagnóstico e tratamento da histoplasmose pulmonar. Disponível em: www.uptodate.com
• Diagnóstico e tratamento da histoplasmose disseminada. Disponível em: www.uptodate.com
• Diagnóstico e tratamento da histoplasmose em pacientes com HIV. Disponível em: www.uptodate.com

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  • 1. Sessão de Raciocínio Clínico MR1 Marília Sampaio L. Costa Salvador (BA) Outubro, 2013 Hospital Santo Antônio Obras Assistenciais Irmã Dulce Residência Clínica Médica
  • 3. AGENTE ETIOLÓGICO • Histoplasma Capsulatum • Solo rico em substâncias orgânicas: dejeções de pássaros e morcegos • Maioria dos casos: não é identificado a exposição. • Locais de exposição: galinheiros, edifícios abandonados, cavernas. • Atividades de exposição: escavação, demolição, exploração de cavernas.
  • 5. PATOGÊNESE Assintomáticos/ Latente Forma pulmonar MACROFÁGO Linfonodo Baço Fígado IMUNOSSUPRUMIDOS: Forma disseminada IMUNOCOMPETENTES: Forma assintomática Medula óssea IL - 2 INF -gama TNF HIV Transplantados Terapia anti-TNF
  • 6. FORMAS CLÍNICAS 1) ASSINTOMÁTICA 2) FORMA PULMONAR • PULMONAR AGUDA - Sintomas: febre, mialgia, cefaleia, tosse e dor pleurítica - Exame físico
  • 7. FORMAS CLÍNICAS • PULMONAR AGUDA DIFUSA - 1-2 semanas após a exposição - Evolução: Insuficiência respiratória e doença disseminada
  • 8. FORMAS CLÍNICAS • PULMONAR CRÔNICA - População de risco: doença pulmonar - Sintomas: tosse, dispnéia, febre, dor pleurítica e astenia
  • 9. FORMAS CLÍNICAS • FORMAS ATÍPICAS - Broncolitíase - Granuloma de mediastino - Mediastinite fibrosante - Pericardite Atenção: Pacientes com doença pulmonar podem apresentar manifestações reumatológicas (5-10%) e dermatológicas.
  • 10. FORMAS CLÍNICAS 2) FORMA DISSEMINADA - Variáveis: imunodeficiência e grau de exposição - Quando: logo após a exposição ou anos depois - Formas: 1) Aguda; 2) Crônica
  • 11. FORMAS CLÍNICAS • GASTROINTESTINAL (70%): - Disfagia, dor abdominal, sangramento gastrointestinal, diarréia e vômitos. - Colonoscopia: ulcerações ou massas polipóides - Boca --- Ânus (> ileocecal) • MEDULA ÓSSEA • PELE (10 -15%):
  • 12. FORMAS CLÍNICAS • ADRENAL (80 - 90%): - Insuficiência adrenal (10%) • PULMÃO • FÍGADO/ BAÇO/LINFONODO • SISTEMA NERVOSO CENTRAL (5 -20%):  Meningite  Encefalite  Lesões focais
  • 13. FORMAS CLÍNICAS • OUTRAS - PTT - Síndrome hemofagocítica - Corrioretinite - Pleurite - Pericardite - Paniculite - Endocardite - Peritonite - Pancreatite - Osteomielite
  • 14. DIAGNÓSTICO • MICROSCOPIA DIRETA • HEMOCULTURA • CULTURA PARA FUNGOS - Resultado: seis semanas - Padrão ouro - Histoplasmose pulmonar crônica > Histoplasmose pulmonar aguda - Histoplasmose Disseminada: 65%
  • 15. DIAGNÓSTICO • HISTOPATOLOGIA - Granuloma + infiltrado linfo/mononuclear - Rápido diagnóstico - Pele, mucosa, medula óssea • DETECÇÃO DE ANTÍGENOS - Ensaio imunoenzimático (urina, sangue, escarro, LBA, LCR) - Reação cruzada • SOROLOGIA • TESTE CUTÂNEO - Estudo epidemiológico Meningite
  • 16. TRATAMENTO • ANFOTERICINA B - Casos moderados a severos - Formulações: 1) lipossomal (3 – 5 mg/kg/dia); 2) complexo lipídico (5mg/kg/dia); 3) dexosicolato ( 0,7 - 1mg/kg/dia) • ITRACONAZOL - Terapia ambulatorial - Posologia: 200mg, 3x/dia por 3 dias ---- 200mg, 1 – 2x/dia • FLUCONAZOL
  • 17. TRATAMENTO Síndrome Tratamento Pulmonar Aguda (severa) Anfotericina B por 1 -2 semanas + Itraconazol (manutenção) por 12 semanas Metilprednisolona por 1-2 semanas se complicações respiratórias Pulmonar aguda (leve – moderada) Sintomas < 4 semanas: não tratar Sintomas > 4 semanas: Itraconazol 6-12 semanas Pulmonar crônica Itraconazol por 12 meses Disseminada Severa Leve - Moderada SNC Anfotericina B 1-2 semanas + Itraconazol por 12 meses Itraconazol por 12 meses Anfotericina B lip 4- 6 semanas + Itraconazol 12 meses
  • 18. PROGNÓSTICO • Elevada mortalidade • Estudo 46 pacientes, HIV + histoplasmose (1999-2006) - Histoplasmose como 1° manifestação: ¼ dos casos • Fatores prognósticos: LDH, aumento de Creatinina, plaquetopenia, anemia e hipoalbuminemia • Terapia supressiva
  • 19. BIBLIOGRAFIA • Howard M. Heller, M.D., M.P.H., Carol C. Wu, M.D., Virginia M. Pierce, M.D., and Richard L. Kradin, M.D.Case 31-2013: A 29-Year-Old Man: with Abdominal Pain, Fever, and Weight Loss. The New England of journal of medicine , 10 October 2013 • Doenças infecciosas e parasitárias. 3° edição. Ministério da saúde. Secretaria de vigilância em saúde. Departamento de vigilância epidemiológica. Brasília, junho/2004. • Patogênese e manifestações clínicas da histoplasmose pulmonar. Disponível em: www.uptodate.com • Patogênese e manifestações clínicas da histoplasmose disseminada. Disponível em: www.uptodate.com • Patogênese e manifestações clínicas da histoplasmose em pacientes com HIV. Disponível em: www.uptodate.com • Diagnóstico e tratamento da histoplasmose pulmonar. Disponível em: www.uptodate.com • Diagnóstico e tratamento da histoplasmose disseminada. Disponível em: www.uptodate.com • Diagnóstico e tratamento da histoplasmose em pacientes com HIV. Disponível em: www.uptodate.com