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H
Hipotálam
o
T4 T3
Hipófise
T4
T3
T4 T3
+
+
TSH
Tireoide
TSH
Níveis de TSH
HIPOTIREOIDISMO
Síndrome clínica
resultante da produção ou
ação deficiente dos
hormônios tireoidianos
HIPOTIREOIDISMO PRIMÁRIO
• Prevalência: 2-4% das mulheres e 0,2% dos
homens
Etiologia:
• Tireoidite de Hashimoto (98%)
• Deficiência de Iodo
• Tireoidite silenciosa e tireoidite pós-parto
• Tireoidite induzida por citocina
• Pós-tratamento de hipertireoidismo (131I; cirurgia)
• Drogas (amiodarona, Li, α-interferon...)
• Disgenesias
Sgarbi JA et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(3):166-83
Garber JR et al. Thyroid 2012;22(12):1200-35
HIPOTIREOIDISMO
quadro clínico
HIPOTIREOIDISMO
quando pesquisar?
• Presença de sintomas e sinais
• Idade > 60 anos
• Sexo feminino
• Bócio
• Presença de nódulos
• Hx de doença tireoidiana prévia
• Hx de doenças autoimunes
• Uso de medicamentos (Li / amiodarona)
• Hx radiação de cabeça e pescoço
• Tabagismo
• Hx familiar de doenças da tireóide
Carvalho GA et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(3):193-204
Sgarbi JA, Ward LS. In: Vilar L. Endocrinologia Clínica; 2013. p. 358-65
• TSH
• T4 livre
• TSH
• T4 livre N
Hipotireoidismo
“estabelecido”
Hipotireoidismo
Subclínico
• TSH → VR: 0,4 – 4,6 mUn/L
• T4 livre → VR: 0,8 – 1,7 ng/mL
HIPOTIREOIDISMO
TSH – T4 livre
• USG tireoide:
doença nodular
• Cintilografia tireoide
• RNM: Hipot. central
Brenta G et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(4):265-99;
Maia AL et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013; 57(3): 205-32
Anticorpos:
• Anti-TPO
• Anti-Tg
HIPOTIREOIDISMO
Tratamento
• Levotiroxina
– < 65 anos, não cardiopatia → 1,5 – 2,0 µg/dia
– idoso → 0,8 – 1,0 µg/dia (início baixa dose /
aumento gradual)
Objetivo:
“Normalizar” TSH
Biondi B & Wartofsky L. Endocrine Reviews 2014; 35(3):433-512;
Brenta G et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(4):265-99;
Maia AL et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013; 57(3): 205-32;
Wiersinga WM et al. Eur Thyroid J 2012;1:55-71
Níveis de TSH
• TSH → 0,4 - 4,6 mUn/mL
• T4 livre → 0,7 - 1,8 ng/dL
• TSH
• T4 livre
• TSH
• T4 livre N
Hipotireoidismo
“estabelecido”
Hipotireoidismo
Subclínico
• TSH → VR: 0,4 – 4 mUn/L
• T4 livre → VR: 0,8 – 1,7 ng/mL
HIPOTIREOIDISMO
TSH – T4 livre
Brenta G et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(4):265-99;
Maia AL et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013; 57(3): 205-32
TSH aumenta “abruptamente”
Queda do T4 e
T3 mais lenta e
gradual
HIPOTIREOIDISMO SUBCLÍNICO
HIPOTIREOIDISMO SUBCLÍNICO
PREVALÊNCIA E EVOLUÇÃO
• 4 a 6%
• Acomete mais mulheres, acima de 45 anos
• Ac + em 60% dos pacientes com TSH entre 6 e 10 mU/l
• Ac + em 80% dos pacientes com TSH > 10 mU/l
Tunbridge et al, 1977; Tunbridge et al, 1981;
Vunderpump et al, 1995; Samuels M.H.,Thyroid, 19988; Engler et al, 1991
• Repercussões clínicas?
• Benefício com o tratamento?
• Risco com o tratamento?
• Evolução para hipotireoidismo estabelecido?
• Pode haver remissão do quadro laboratorial
Surks MI, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5489-96.
Walsh JP, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:2624-30.
HIPOTIREOIDISMO SUBCLÍNICO
Repercussões clínicas
• Sistema cárdio-vascular
– Disfunção sistólica do VE
– Disfunção diastólica do VE
– Alteração da estrutura e função do miocárdio
– Disfunção endotelial
• Perfil lipídico
– Elevação dos níveis de colesterol total, LDL-colesterol,
lipoproteínas
– Fator de risco independente para doença aterosclerótica
Biondi B & Wartofsky L. Endocrine Reviews 2014; 35(3):433-512;
Brenta G et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(4):265-99;
Maia AL et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013; 57(3): 205-32;
Wiersinga WM et al. Eur Thyroid J 2012;1:55-71
• Sistema músculo-esquelético
– Elevação de CPK
– Capacidade reduzida ao exercício
• Sintomas gerais, neurológicos e comportamentais ou
psiquiátricos
– Sintomas gerais
– Comprometimento da memória
– Depressão
– Comprometimento da função cognitiva
– Neuropatia periférica
– Comprometimento de reflexos
HIPOTIREOIDISMO SUBCLÍNICO
Repercussões clínicas
Biondi B & Wartofsky L. Endocrine Reviews 2014; 35(3):433-512;
Brenta G et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(4):265-99;
Maia AL et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013; 57(3): 205-32;
Wiersinga WM et al. Eur Thyroid J 2012;1:55-71
Pasqualetti G. et al, JECM 2013, 98(6)
HIPOTIREOIDISMO SUBCLÍNICO
repercussões clínicas
Paz-Filho G et al. Arq Bras Endocrinol Metab. 2013;57(4):233-39
Seguimento: TSH 6 – 12 meses
RISCO: → HIPERTIREOIDISMO SUBCLÍNICO
ARRITMIA / OSTEOPOROSE
Canaris GJ, et al. Arch Intern Med. 2000;160:526-534.
Stelfox HT, et al. J Eval Clin Pract. 2004;10:525-30.
HIPOTIREOIDISMO SUBCLÍNICO
Tratamento
• Apresentação clínica
• Alterações fisiológicas do envelhecimento
• Doenças concomitantes
• Uso de medicamentos
• Doença tireoidiana
Dificuldades diagnósticas
Interpretação das dosagens hormonais
HIPOTIREOIDISMO - IDOSO
Hipotireoidismo no idoso
Níveis de TSH
Valores de TSH idade-específicos
HIPOSUB - CV
Pasqualetti G. et al, JECM 2013, 98(6)
Hipotireoidismo subclínico
repercussões
Sintomas, humor e cognição Doença cárdio-vascular
Reposição hormonal (LT4):
– 1,5 – 2,0 µg/kg/dia (adulto jovem)
– 0,8 µg/kg/dia (idoso) → menos 20-25%
Hipotireoidismo no idoso
Tratamento
Garber JR et al. Thyroid 2012;18(6):988–1028
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“Baixo risco CV” → 50 µg/dia
“Alto risco CV” → 12,5 - 25 µg/dia
Hipertireoidismo
X
Tireotoxicose
aumento da síntese e
liberação dos hormônios
tireoidianos pela tireoide
síndrome clínica decorrente do
excesso de hormônios
tireoidianos circulantes,
secundário à hiperfunção da
glândula tireoide ou não
HIPERTIREOIDISMO
Síndrome clínica resultante
do excesso de hormônios
tireoidianos
• TSH → < 0,1 mUn/L
• T4 livre → Hipertireoidismo “estabelecido”
• TSH → < 0,1 mUn/L
• T4 livre → N Hipertireoidismo subclínico
• T3 livre → N
TIREOTOXICOSE
• D. Graves (85%) - DAI
• Adenoma tóxico
• BMN tóxico
• Doença trofoblástica
• Tu produtor de TSH
• Tireoidites
• Tireotoxicose por amiodarona / actínica
• Tireotoxicose factícia / Tireotoxicose iatrogênica
• Struma ovarii
HIPERTIREOIDISMO
HIPERTIREOIDISMO
DOENÇA DE GRAVES
• Doença auto-imune relacionada ao estímulo do
receptor do TSH por anticorpos (TRAb)
• Causa mais comum de hipertireoidismo – 85%
• Predomínio em mulheres 8:1
• Idade mais acometida: 20-50 anos
• Outros anticorpos podem estar presentes – anti-TPO
HIPERTIREOIDISMO – D. GRAVES
manifestações clínicas específicas
• Bócio difuso: 97% (pode haver frêmito /sopro
pela hipervascularização)
• Oftalmopatia: 20-50%
• Dermopatia infiltrativa/mixedema pré-tibial:
5-10%
• Acropatia tireoidiana: < 1%
Hipertireoidismo – D. Graves
investigação
• TSH → < 0,1 mUn/L
• T4 livre →
• TRAb
• Cintilografia
• Específico para DG - doença ativa
• Contribui para Diagnóstico de DG eutireoideana
• Avaliar risco de recidiva após tto com DAT
• Avaliar risco de hipertireoidismo neonatal em gestantes
com DG ativa ou histórico de DG
• Captação difusamente aumentada
• Apresentação não
característica de Graves
• Presença de nódulo
Bahn RS et al Endocr Pract 17(3); 2011
Maia AL et al Arq Bras Endocr Metab 57(3); 2013
Hipertireoidismo – D. Graves
tratamento
Bahn RS et al Endocr Pract 17(3); 2011
Maia AL et al Arq Bras Endocr Metab 57(3); 2013
• Drogas anti-tireoidianas (DAT)
• Inibição da síntese hormonal
• Efeito imunossupressor
• PTU → 300 – 600 mg/d
• Tapazol → 20 – 60 mg/d
• Iodo radioativo – I131
• Indução de hipotireoidismo
• Cirurgia – tireoidectomia total/subtotal
• Não resposta às DAT
• Bócios volumosos
• Oftalmopatia severa
18 – 24 meses
Bloqueador
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• Carcinoma
• Planejamento de gestação
• Repetir dose?
Gestação:
1º trimestre: PTU
2º e 3º trimestres: TPZ
HIPERTIREOIDISMO
BMN TÓXICO
• Múltiplos nódulos autônomos / hiperfuncionantes
• 10 – 20 % dos casos de hipertireoidismo
• Predomínio em mulheres 6:1
• Idade mais acometida: 50 – 60 anos
• Sintomas de hipertireoidismo, entretanto menos
exuberante do que na D. Graves
• Bócio multinodular à palpação
• Evolução insidiosa / atípica, em idosos
HIPERTIREOIDISMO
ADENOMA TÓXICO
• Nódulo autônomo / hiperfuncionante
• 2 - 8 % dos casos de hipertireoidismo
• Predomínio em mulheres 6:1
• Idade mais acometida: 30 – 40 anos
• Nódulo cervical palpável
• Habitualmente sintomáticos quando > 3cm
Hipertireoidismo – BMN Tóxico / Adenoma tóxico
investigação / tratamento
• TSH → < 0,1 mUn/L
• T4 livre →
• Cintilografia:
• Tratamento:
• → indução do eutireoidismo
• → cirurgia / iodo radioativo
• Glândula aumentada de volume,
captação heterogênea com áreas
de autonomia
• Nódulo hipercaptante com
supressão do restante da glândula
Bahn RS et al Endocr Pract 17(3); 2011
Maia AL et al Arq Bras Endocr Metab 57(3); 2013
HIPERTIREOIDISMO SUBCLÍNICO
• TSH → < 0,1 mUn/L
• T3 e T4 livre → N
• Etiologia
▪ 2% da população adulta (10%)
▪ Acomete mais idosos e mulheres
▪ 4,3% hipertireoidismo em 10 anos
• Doença de Graves
• BMN Tóxico
• Adenoma Tóxico
• Tratamento do hipotireoidismo
Parle et al, 2001 Lancet
Predisposição à
arritmia e
osteoporose
Hipotireoidismo
armadilhas / cuidados / possibilidades
• Omeprazol: 30 min após LT4 e
desjejum em 15 min.
OBRIGADA!!!

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Hipotireoidismo x Hipertireoidismo

  • 4. HIPOTIREOIDISMO Síndrome clínica resultante da produção ou ação deficiente dos hormônios tireoidianos
  • 5. HIPOTIREOIDISMO PRIMÁRIO • Prevalência: 2-4% das mulheres e 0,2% dos homens Etiologia: • Tireoidite de Hashimoto (98%) • Deficiência de Iodo • Tireoidite silenciosa e tireoidite pós-parto • Tireoidite induzida por citocina • Pós-tratamento de hipertireoidismo (131I; cirurgia) • Drogas (amiodarona, Li, α-interferon...) • Disgenesias Sgarbi JA et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(3):166-83 Garber JR et al. Thyroid 2012;22(12):1200-35
  • 7. HIPOTIREOIDISMO quando pesquisar? • Presença de sintomas e sinais • Idade > 60 anos • Sexo feminino • Bócio • Presença de nódulos • Hx de doença tireoidiana prévia • Hx de doenças autoimunes • Uso de medicamentos (Li / amiodarona) • Hx radiação de cabeça e pescoço • Tabagismo • Hx familiar de doenças da tireóide Carvalho GA et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(3):193-204 Sgarbi JA, Ward LS. In: Vilar L. Endocrinologia Clínica; 2013. p. 358-65
  • 8. • TSH • T4 livre • TSH • T4 livre N Hipotireoidismo “estabelecido” Hipotireoidismo Subclínico • TSH → VR: 0,4 – 4,6 mUn/L • T4 livre → VR: 0,8 – 1,7 ng/mL HIPOTIREOIDISMO TSH – T4 livre • USG tireoide: doença nodular • Cintilografia tireoide • RNM: Hipot. central Brenta G et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(4):265-99; Maia AL et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013; 57(3): 205-32 Anticorpos: • Anti-TPO • Anti-Tg
  • 9. HIPOTIREOIDISMO Tratamento • Levotiroxina – < 65 anos, não cardiopatia → 1,5 – 2,0 µg/dia – idoso → 0,8 – 1,0 µg/dia (início baixa dose / aumento gradual) Objetivo: “Normalizar” TSH Biondi B & Wartofsky L. Endocrine Reviews 2014; 35(3):433-512; Brenta G et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(4):265-99; Maia AL et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013; 57(3): 205-32; Wiersinga WM et al. Eur Thyroid J 2012;1:55-71
  • 10. Níveis de TSH • TSH → 0,4 - 4,6 mUn/mL • T4 livre → 0,7 - 1,8 ng/dL
  • 11.
  • 12. • TSH • T4 livre • TSH • T4 livre N Hipotireoidismo “estabelecido” Hipotireoidismo Subclínico • TSH → VR: 0,4 – 4 mUn/L • T4 livre → VR: 0,8 – 1,7 ng/mL HIPOTIREOIDISMO TSH – T4 livre Brenta G et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(4):265-99; Maia AL et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013; 57(3): 205-32
  • 13. TSH aumenta “abruptamente” Queda do T4 e T3 mais lenta e gradual HIPOTIREOIDISMO SUBCLÍNICO
  • 14. HIPOTIREOIDISMO SUBCLÍNICO PREVALÊNCIA E EVOLUÇÃO • 4 a 6% • Acomete mais mulheres, acima de 45 anos • Ac + em 60% dos pacientes com TSH entre 6 e 10 mU/l • Ac + em 80% dos pacientes com TSH > 10 mU/l Tunbridge et al, 1977; Tunbridge et al, 1981; Vunderpump et al, 1995; Samuels M.H.,Thyroid, 19988; Engler et al, 1991 • Repercussões clínicas? • Benefício com o tratamento? • Risco com o tratamento? • Evolução para hipotireoidismo estabelecido? • Pode haver remissão do quadro laboratorial Surks MI, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5489-96. Walsh JP, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:2624-30.
  • 15. HIPOTIREOIDISMO SUBCLÍNICO Repercussões clínicas • Sistema cárdio-vascular – Disfunção sistólica do VE – Disfunção diastólica do VE – Alteração da estrutura e função do miocárdio – Disfunção endotelial • Perfil lipídico – Elevação dos níveis de colesterol total, LDL-colesterol, lipoproteínas – Fator de risco independente para doença aterosclerótica Biondi B & Wartofsky L. Endocrine Reviews 2014; 35(3):433-512; Brenta G et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(4):265-99; Maia AL et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013; 57(3): 205-32; Wiersinga WM et al. Eur Thyroid J 2012;1:55-71
  • 16. • Sistema músculo-esquelético – Elevação de CPK – Capacidade reduzida ao exercício • Sintomas gerais, neurológicos e comportamentais ou psiquiátricos – Sintomas gerais – Comprometimento da memória – Depressão – Comprometimento da função cognitiva – Neuropatia periférica – Comprometimento de reflexos HIPOTIREOIDISMO SUBCLÍNICO Repercussões clínicas Biondi B & Wartofsky L. Endocrine Reviews 2014; 35(3):433-512; Brenta G et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013;57(4):265-99; Maia AL et al. Arq Bras Endocrinol Metab 2013; 57(3): 205-32; Wiersinga WM et al. Eur Thyroid J 2012;1:55-71
  • 17. Pasqualetti G. et al, JECM 2013, 98(6) HIPOTIREOIDISMO SUBCLÍNICO repercussões clínicas
  • 18. Paz-Filho G et al. Arq Bras Endocrinol Metab. 2013;57(4):233-39 Seguimento: TSH 6 – 12 meses RISCO: → HIPERTIREOIDISMO SUBCLÍNICO ARRITMIA / OSTEOPOROSE Canaris GJ, et al. Arch Intern Med. 2000;160:526-534. Stelfox HT, et al. J Eval Clin Pract. 2004;10:525-30. HIPOTIREOIDISMO SUBCLÍNICO Tratamento
  • 19. • Apresentação clínica • Alterações fisiológicas do envelhecimento • Doenças concomitantes • Uso de medicamentos • Doença tireoidiana Dificuldades diagnósticas Interpretação das dosagens hormonais HIPOTIREOIDISMO - IDOSO
  • 20. Hipotireoidismo no idoso Níveis de TSH Valores de TSH idade-específicos
  • 21. HIPOSUB - CV Pasqualetti G. et al, JECM 2013, 98(6) Hipotireoidismo subclínico repercussões
  • 22. Sintomas, humor e cognição Doença cárdio-vascular
  • 23. Reposição hormonal (LT4): – 1,5 – 2,0 µg/kg/dia (adulto jovem) – 0,8 µg/kg/dia (idoso) → menos 20-25% Hipotireoidismo no idoso Tratamento Garber JR et al. Thyroid 2012;18(6):988–1028 Roos A et al. Arch Intern Med 2005;165:1714–20 “Baixo risco CV” → 50 µg/dia “Alto risco CV” → 12,5 - 25 µg/dia
  • 24. Hipertireoidismo X Tireotoxicose aumento da síntese e liberação dos hormônios tireoidianos pela tireoide síndrome clínica decorrente do excesso de hormônios tireoidianos circulantes, secundário à hiperfunção da glândula tireoide ou não HIPERTIREOIDISMO Síndrome clínica resultante do excesso de hormônios tireoidianos
  • 25.
  • 26. • TSH → < 0,1 mUn/L • T4 livre → Hipertireoidismo “estabelecido” • TSH → < 0,1 mUn/L • T4 livre → N Hipertireoidismo subclínico • T3 livre → N
  • 27. TIREOTOXICOSE • D. Graves (85%) - DAI • Adenoma tóxico • BMN tóxico • Doença trofoblástica • Tu produtor de TSH • Tireoidites • Tireotoxicose por amiodarona / actínica • Tireotoxicose factícia / Tireotoxicose iatrogênica • Struma ovarii HIPERTIREOIDISMO
  • 28. HIPERTIREOIDISMO DOENÇA DE GRAVES • Doença auto-imune relacionada ao estímulo do receptor do TSH por anticorpos (TRAb) • Causa mais comum de hipertireoidismo – 85% • Predomínio em mulheres 8:1 • Idade mais acometida: 20-50 anos • Outros anticorpos podem estar presentes – anti-TPO
  • 29. HIPERTIREOIDISMO – D. GRAVES manifestações clínicas específicas • Bócio difuso: 97% (pode haver frêmito /sopro pela hipervascularização) • Oftalmopatia: 20-50% • Dermopatia infiltrativa/mixedema pré-tibial: 5-10% • Acropatia tireoidiana: < 1%
  • 30. Hipertireoidismo – D. Graves investigação • TSH → < 0,1 mUn/L • T4 livre → • TRAb • Cintilografia • Específico para DG - doença ativa • Contribui para Diagnóstico de DG eutireoideana • Avaliar risco de recidiva após tto com DAT • Avaliar risco de hipertireoidismo neonatal em gestantes com DG ativa ou histórico de DG • Captação difusamente aumentada • Apresentação não característica de Graves • Presença de nódulo Bahn RS et al Endocr Pract 17(3); 2011 Maia AL et al Arq Bras Endocr Metab 57(3); 2013
  • 31. Hipertireoidismo – D. Graves tratamento Bahn RS et al Endocr Pract 17(3); 2011 Maia AL et al Arq Bras Endocr Metab 57(3); 2013 • Drogas anti-tireoidianas (DAT) • Inibição da síntese hormonal • Efeito imunossupressor • PTU → 300 – 600 mg/d • Tapazol → 20 – 60 mg/d • Iodo radioativo – I131 • Indução de hipotireoidismo • Cirurgia – tireoidectomia total/subtotal • Não resposta às DAT • Bócios volumosos • Oftalmopatia severa 18 – 24 meses Bloqueador Propranolol 10 – 40 mg/d • Carcinoma • Planejamento de gestação • Repetir dose? Gestação: 1º trimestre: PTU 2º e 3º trimestres: TPZ
  • 32. HIPERTIREOIDISMO BMN TÓXICO • Múltiplos nódulos autônomos / hiperfuncionantes • 10 – 20 % dos casos de hipertireoidismo • Predomínio em mulheres 6:1 • Idade mais acometida: 50 – 60 anos • Sintomas de hipertireoidismo, entretanto menos exuberante do que na D. Graves • Bócio multinodular à palpação • Evolução insidiosa / atípica, em idosos
  • 33. HIPERTIREOIDISMO ADENOMA TÓXICO • Nódulo autônomo / hiperfuncionante • 2 - 8 % dos casos de hipertireoidismo • Predomínio em mulheres 6:1 • Idade mais acometida: 30 – 40 anos • Nódulo cervical palpável • Habitualmente sintomáticos quando > 3cm
  • 34. Hipertireoidismo – BMN Tóxico / Adenoma tóxico investigação / tratamento • TSH → < 0,1 mUn/L • T4 livre → • Cintilografia: • Tratamento: • → indução do eutireoidismo • → cirurgia / iodo radioativo • Glândula aumentada de volume, captação heterogênea com áreas de autonomia • Nódulo hipercaptante com supressão do restante da glândula Bahn RS et al Endocr Pract 17(3); 2011 Maia AL et al Arq Bras Endocr Metab 57(3); 2013
  • 35. HIPERTIREOIDISMO SUBCLÍNICO • TSH → < 0,1 mUn/L • T3 e T4 livre → N • Etiologia ▪ 2% da população adulta (10%) ▪ Acomete mais idosos e mulheres ▪ 4,3% hipertireoidismo em 10 anos • Doença de Graves • BMN Tóxico • Adenoma Tóxico • Tratamento do hipotireoidismo Parle et al, 2001 Lancet Predisposição à arritmia e osteoporose
  • 36.
  • 37. Hipotireoidismo armadilhas / cuidados / possibilidades • Omeprazol: 30 min após LT4 e desjejum em 15 min.