O documento descreve as diferentes classes de medicamentos antirretrovirais usados para tratar a infecção pelo HIV, incluindo inibidores da transcriptase reversa, inibidores de protease, inibidores de fusão, inibidores da integrase e inibidores de entrada. Ele também discute possíveis efeitos colaterais destes medicamentos e a síndrome de reconstituição imunológica inflamatória.

1. Sangassanga; MD

2.  1 - Inibidores Nucleosídeos da Transcriptase Reversa
 Essa classe de medicamentos atua sobre a enzima transcriptase reversa, tornando
defeituosa a cadeia de DNA que o vírus HIV cria dentro das células de defesa do
organismo. Essa ação impede que o vírus se reproduza.
 Inibidores Nucleosídeos da Transcriptase Reversa
 Abacavir (ABC)
 Didanosina (ddI)
 Lamivudina (3TC)
 Tenofovir (TDF)
 Zidovudina (AZT)


3.  2 - Inibidores Não Nucleosídeos da Transcriptase Reversa
 Essa classe de medicamentos também atua sobre a enzima transcriptase reversa,
bloqueando diretamente sua ação e a multiplicação do vírus.
 Inibidores Não Nucleosídeos da Transcriptase Reversa
 Efavirenz (EFZ)
 Nevirapina (NVP)
 Etravirina (ETR)


4.  3 - Inibidores de Protease
 Medicamentos que atuam na enzima protease, bloqueando sua ação e impedindo a produção de novas
cópias de células infectadas com HIV.
 Inibidores de Protease
 Atazanavir (ATV)
 Darunavir (DRV)
 Fosamprenavir (FPV)
 Lopinavir (LPV)
 Nelfinavir (NFV)
 Ritonavir (RTV)
 Saquinavir (SQV)
 Tipranavir (TPV)


5.  4 - Inibidores de fusão
 Medicamentos que impedem a entrada do vírus HIV nas células de defesa do
organismo, impedindo a sua reprodução.
 Inibidores de fusão
 Enfuvirtida (T20)



6.  5 - Inibidores da Integrase
 Medicamentos que bloqueiam a atividade da enzima integrase, responsável pela
inserção do DNA do HIV ao DNA humano (código genético da célula). Assim, inibe
a replicação do vírus e sua capacidade de infectar novas células.
 Inibidores da Integrase
 Dolutegravir (DTG)
 Raltegravir (RAL)

7.  6 - Inibidores de Entrada
 Nova classe de medicamentos que impedem a entrada do vírus HIV nas células de
defesa do organismo, impedindo a sua reprodução. No caso específico do
Maraviroc, sua atuação se baseia no bloqueio dos receptores CCR5 (proteína
localizada na superfície dos macrófagos - células do sistema imunológico)
impedindo a entrada do HIV e a infecção destas células.
 Inibidores de Entrada
 Maraviroc (MRV)

8.  Os medicamentos antirretrovirais usados para tratar a infecção pelo vírus da
imunodeficiência humana (HIV) têm por objetivo:
 Reduzir a quantidade de RNA do HIV (carga viral) no sangue até um valor
indetectável
 Restaurar a contagem de CD4 a um nível normal
 Várias classes de medicamentos antirretrovirais são utilizadas em conjunto para
tratar infecção por HIV.

9.  Os medicamentos são agrupados em classes com base na forma como agem contra
o HIV:
 Inibidores da transcriptase reversa impedem a transcriptase reversa do HIV de
converter RNA de HIV em DNA. Há três tipos desses remédios: nucleosídeo,
nucleotídeo e não nucleosídeo.
 Os inibidores de protease impedem que a protease ative certas proteínas no
interior dos vírus recém-produzidos. O resultado é um HIV imaturo e defeituoso
que não infecta novas células.

10.  Inibidores de entrada (fusão) impedem o HIV de entrar nas células. Para entrar
na célula humana, o HIV deve se ligar a um receptor CD4 e outro receptor, tal
como o receptor CCR5. Um tipo de inibidor de entrada, inibidor de CCR-5,
bloqueia o receptor de CCR-5 impedindo que o HIV entre nas células humanas.
 Inibidores pós-fixação também impedem o HIV de entrar nas células, mas de
forma diferente dos inibidores de fusão. Estes são usados principalmente para
infecção por HIV resistente a vários outros medicamentos.

11.  Os inibidores da integrase impedem a integração do DNA do HIV ao DNA
humano.
 Os inibidores de fixação impedem o HIV de se ligar às células T do hospedeiro e a
outras células do sistema imunológico, impossibilitando, assim, sua entrada nas
células.

12.  Os efeitos colaterais de combinações de medicamentos antirretrovirais podem ser
sérios e desagradáveis. No entanto, os médicos podem evitar muitos problemas
sérios (como anemia, hepatite, problemas renais e pancreatite) examinando
regularmente a pessoa e realizando exames de sangue. Os exames de sangue
podem detectar efeitos colaterais antes que eles se tornem sérios e permitem aos
médicos trocar os medicamentos antirretrovirais quando necessário. Para a
maioria das pessoas, os médicos conseguem encontrar uma combinação de
remédios com efeitos colaterais mínimos.

13.  O metabolismo de gorduras pode ser perturbado, talvez primariamente pelos
inibidores da protease. Pode resultar no seguinte:
 A gordura se acumula no abdômen e nas mamas das mulheres (chamado
obesidade central) e é perdida no rosto, braços e pernas.
 O organismo se torna menos sensível aos efeitos da insulina (chamado resistência
à insulina)
 Os níveis sanguíneos de colesterol e de triglicerídeos (duas formas de gordura no
sangue) aumentam.
 Esta combinação de problemas (chamada síndrome metabólica) aumenta o risco de
ataques cardíacos, acidentes vasculares cerebrais e demência.

14.  Erupções cutâneas (reações cutâneas) são um efeito colateral de muitos
medicamentos. Algumas reações da pele podem ser muito perigosas, sobretudo se
o remédio que estiver causando a reação for a nevirapina ou o abacavir.

15.  As mitocôndrias (estruturas dentro das células que geram energia) podem ser
danificadas quando certos inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa são
usados. Os efeitos colaterais incluem anemia, dor nos pés devido a dano nos
nervos (neuropatia), dano no fígado que às vezes evolui para insuficiência hepática
grave e dano no coração que pode resultar em insuficiência cardíaca. Certos
remédios diferem na sua tendência para causar esses problemas.
 A densidade óssea pode diminuir quando se usa cART, resultando em osteopenia
ou osteoporose. A maioria das pessoas com esses distúrbios não tem nenhum
sintoma, mas elas correm mais risco de fraturar um osso.

16.  A síndrome de reconstituição imunológica inflamatória (immune reconstitution
inflammatory syndrome, IRIS) às vezes ocorre quando a cART é bem-sucedida.
 Na IRIS, os sintomas de várias infecções pioram ou surgem pela primeira vez
porque as respostas imunológicas melhoram (são reconstituídas) aumentando
a inflamação em locais de infecção. Às vezes os sintomas pioram porque
fragmentos dos vírus mortos persistem, desencadeando respostas imunológicas.
 Há duas formas desta síndrome:
 IRIS paradoxal, que se refere à piora dos sintomas de uma infecção que os médicos
já diagnosticaram

17.  SIRI (Desmascaradora) não mascarada, que se refere ao primeiro surgimento de
sintomas de uma infecção que os médicos não haviam diagnosticado
anteriormente
 A paradoxal normalmente ocorre durante os primeiros meses de tratamento e
geralmente se soluciona por si só. Se isso não ocorrer, os corticosteroides,
administrados por curto período, muitas vezes são eficazes.

18.  A IRIS paradoxal tem mais probabilidade de ser grave quando a TARc é iniciada
logo após o início do tratamento de uma infecção oportunista. Assim, para algumas
(mas não todas) infecções oportunistas, a TARc é adiada até o tratamento da
infecção oportunista ter reduzido ou eliminado a infecção.

19.  Em pessoas com IRIS não mascarada, os médicos tratam a infecção oportunista
recém-identificada com medicamentos antimicrobianos. Ocasionalmente, quando
os sintomas são graves, também são usados corticosteroides. Geralmente, quando
ocorre IRIS não mascarada, a TARc é mantida. Uma exceção é quando
uma infecção criptocócica afeta o cérebro. Neste caso, a TARc é temporariamente
interrompida até que a infecção esteja controlada.