virus

1. Virologia

2. Virologia Médica
 O que são vírus
 Quando e como foram descobertos os vírus
 Qual o impacto dos vírus na história
 O que eles causam
 Como os vírus interagem com os seus
hospedeiros
 Classificação dos Vírus
 Classificação das doenças Virais
 Como tratar as doenças virais?
 Ação dos Antivirais

3. Referências
 Cimerman S, et all. Condutas em Infectologia. São Paulo;
Atheneu, 2004.
 Mandell L G, et all. Principles and Practice of Infectious
Diseases. 6 ed. - USA: Churchill Livingstone, 2005.
 Mims CA, et all. Microbiologia Médica. Great Britain. Ed.
Manole Ltda, 1995.
 Murray PR, et all. Microbiologia Médica. USA: Guanabara
Koogan, 1990.

4. O que é um vírus?
São parasitas intracelulares que por definição contém material genético próprio protegido
por uma cobertura proteica. Alguns vírus ainda contém um envelope lipídico.
Capsídeo
DNA ou RNA
Envelope
Para a sua propagação os vírus dependem de uma célula eucariótica ou procariótica, que
fornece a maquinaria total ou parcialmente para a síntese do material genético e esta
cobertura viral.
Vírus
Célula Eucariótica
Núcleo

5. Estrutura dos Vírus
 GENOMA de RNA or DNA
 Uma membrana, o
ENVELOPE.
 Uma capa proteica
CAPSIDIO.

6. Estrutura Viral
 Alguns virus têm envelope
 Coberturas membranosas derivadas da membrana
celular das céluas hospedeiras
80–200 nm (diameter)
50 nm
(c) Influenza viruses
RNA
Glycoprotein
Membranous
envelope
Capsid

7. Genoma Viral
 Composição genoma viral
 Fita dupla ou simples de DNA
 Fita dupla ou simples de RNA

9. CLASSIFICAÇÃO DE BALTIMORE:
Vírus são classificados em sete grupos arbitrários:
I: DNA dupla fita (Adenovirus; Herpesvirus; Poxvirus, etc)
II: DNA simples fita de senso positivo (Parvovirus)
III: RNA dupla fita (Reovirus; Birnavirus)
IV: RNA simples fita de senso positivo (Picornavirus; Togavirus,
Flavivírus)
V: RNA simples fita de senso negativo (Orthomixovirus, Rhabdovirus)
VI: RNA simples fita de senso positivo com um ciclo intermediário
de replicação DNA (Retrovirus)
VII: DNA dupla fita com um intermediário de RNA (Hepadnavirus)

10. Estratégias de transcrição viral

11. Transcrição da Informação
Genética
PROCESSOS DE REPARAÇÃO DE DANOS
ESSENCIAL PARA A MANUTENÇÃO DA
INTEGRIDADE DO DNA
FALHAS NOS PROCESSOS DE REPARAÇÃO
ESTÃO ASSOCIADOS A DIVERSAS MUTAÇÕES

12. 12
HERPESVIRIDAE
HEPADNAVIRIDAE
ENVELOPADOS
PAPILLOMAVIRIDAE
POLIOMAVIRIDAE
CIRCULARES
ADENOVIRIDAE
LINEARES
NÃO-ENVELOPADOS
DUPLA FITA
PARVOVIRIDAE
SIMPLES FITA
NÃO-ENVELOPADOS
POXVIRIDAE
ENVELOPADOS COMPLEXOS
VIRUS DNA
Modified from Volk et al., Essentials of Medical Microbiology, 4th Ed. 1991
Todas as famílias
mostradas são
icosahedricas com exceção
dos poxviruses

13. 13
FLAVIVIRIDAE
TOGAVIRIDAE
RETROVIRIDAE
ICOSAHEDRICOS
CORONAVIRIDAE
HELIPTICOS
ENVELOPADOS
ICOSAHEDRICOS
PICORNAVIRIDAE
CALICIVIRIDAE
NÃO-ENVELOPADOS
SIMPLES FITA
SENSO POSITIVO
BUNYAVIRIDAE
ARENAVIRIDAE
ORTHOMYXOVIRIDAE
PARAMYXOVIRIDAE
RHABDOVIRIDAE
FILOVIRIDAE
SIMPLES FITA
SENSO NEGATIVO
REOVIRIDAE
DUPLA-FITA
VIRUS RNA
ENVELOPADOS
HELIPTICOS ICOSAHEDRICOS
NÃO-ENVELOPADOS
Modified from Volk et al., Essentials of Medical Microbiology, 4th Ed. 1991

14. Esquema dos principais vírus

15. Esquema dos principais vírus

16. Dimensões dos vírus

17. Doença do Mosaico do Tabaco
 Prejudica o desenvolvimento das folhas do tabaco e
confere uma coloração de mosaico

18. Virus do Mosaico do Tobaco.
 Final do Século 19
 Hipótese de que o agente causador seria menor do que
uma bactéria
 Martinus Beijerinck – filtração em filtros de porcelana
de homogenado de folhas de tabaco.
 Em 1935, Wendell Stanley
 Confirmação das hipóteses com a cristalização da
partícula infecciosa (TMV).

19. DOENÇAS
VIRAIS

20. Alguns vírus, doenças e respectivos vetores
Vírus Vetor Doença
Poliovírus Água e comidas contaminadas
Infecções entéricas e
poliomielíte
Hantavirus Camundongos Febre Hemorrágica
HIV
Injeção de vírus em fluídos
corpóreos
AIDS
Sarampo Aerosol Viroses Exantemáticas
Febre Amarela Mosquito Febre Hemorrágica
Dengue Mosquito Febre Hemorrágica
Hepatite A Água e comidas contaminadas Hepatite aguda
Hepatite B Injeção direta no sangue Hepatite crônica e aguda
Hepatite C Injeção direta no sangue Hepatite crônica
Raiva Saliva de animal infectado Encefalite fatal
Herpes-simplex Saliva e outras secreções Lesões cutâneas com latência
Varicella-zooster Aerosol Lesões cutâneas com latência

21. Vírus Vetor Doença
Rubéola Aerosol Lesões cutâneas
Papiloma Contato
Verrugas benignas, alguns com
carcinoma
HTLV Sangue Leucemia
Epstein-Barr Saliva Mononucleose infecciosa
Rotavirus contato Gastroenteríte e diarréia infantial
Estomatite Lesões mucos oral
Parainfluenza contato Viroses Respiratórias
Influenza Aerosol Gripe
Varíola Aerosol Varíola
Rinovírus Aerosol Viroses Respiratórias
Adenovírus Aerosol, saliva Viroses Respiratórias
Coronavírus Aerosol Viroses Respiratórias
Alguns vírus, doenças e respectivos vetores

22. Padrões de doenças:
 Infecções agudas:
 Resfriados, infecções respiratórias e influenza, varíola
 Infecções com seqüelas:
 Poliomielite, Rubéola (em gestantes)
 Infecções persistentes:
 Papilomas, Adenovirus, Herpes
 Doenças secundárias
 Leucemia (HTLV)
 Doenças de longa incubação
 HIV

23. Mecanismos de Transmissão Viral
Aerosol
Parenteral
Insetos Contato
direto
Ingestão

24. Como os vírus se replicam e causam
doenças?
 Replicação dos vírus nas células
1. Interação do vírus com a superfície da célula e
introdução do seu material genômico
2. Expressão de genes virais usando a maquinaria
celular
3. Modificações nas células para replicar o vírus
4. Formação de novas partículas virais
5. Liberação dos vírus

27. Ciclo Viral Intracelular
Nucleus
ATTACHMENT
PENETRATION UNCOATING REPLICATION ASSEMBLY
EGRESS

28. Liberação de vírus envelopados por
brotamento

29. Doenças Virais
Alguns métodos utilizados em diagnóstico

30. Microscopia eletrônica
Adenovirus Rotavirus
(courtesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)

31. Como visualizar vírus:
• Microscopia eletrônica por coloração negativa
Adenovírus
Papiloma
Herpes
Influenza
Hepatite B

32. Efeitos citopáticos
Uninfected Infected
Plaque Assay
Syncytia Assay

33. Como podemos detectar um virus?
Imunofluorescência
-Produção de anticorpos que se ligam a um vírus específico
-Detecção do vírus em tecidos ou em cultura

34. Hemaglutinação
• Alguns tipos de vírus se ligam a hemácias e causam
aglutinação
• Anticorpos contra estes vírus inibem a aglutinação de
hemácias mediada por estes vírus
• Este teste pode medir os níveis de anticorpos contra um
determinado vírus

35. Provas ImunoEnzimáticas
- Detecção de anticorpos específicos ao vírus no soro
de um paciente
- A presença do anticorpo é a evidência da presença
do vírus
- Teste de ELISA

36. Western Blot
HIV-1 Western Blot
 Lane1: controle positivo
 Lane 2: controle negtivo
 amostra A: negativo
 amostra B: indeterminado
 amostra C: positivo

37. PCR
-Amplificação de quantidades
mínimas de DNA ou RNA viral
-Utilização de primers
específicos para o vírus
-A base de testes muito
sensíveis

38. Quimioterapia anti-viral

39. Como Tratar as Doenças Virais
 Medicamentos Antivirais
Bloquear passos específicos do ciclo viral
Os virus podem desenvolver resistência aos medicamentos
Ampliar a resposta Imune
 Cuidados Suportivos
Tratar os Sintomas
Previnir a disceminação
 Vacinas
Promover resposta imune duradoura

40. Antivirais Sítios de Atuação

41. Antivirais Sítios de Atuação
 Inibidores da Adesão
 Inibidores da Transcrição
 Inibidores da Síntese de Proteínas
 Inibidores da Integração
 Inibidores da Montagem ou Maturação

42. Drogas Aprovadas:
 Aciclovir
 Valaciclovir
 Ganciclovir
 Penciclovir
 Famciclovir
 Foscarnet
 Ribavirina
 Lamivudine
 Entecavir
 Adefovir
 Interferon
 Amantidina e
Rimantidina
 Oseltamivir/Zanamivir

43. Inibidores da Transcriptase Reversa
Nucleosídeos

48. Inibidores da Transcriptase Reversa
Não - Nucleosídeos

49. Inibidores da Protease

50. Espectro de atividade dos mais utilizados compostos antivirais

51.  Efeitos Adversos
 Pequeno espectro de atividade
 Fase latente da infecção viral
 Tratamento é efetivo somente no começo da
infecção
 Cepas de vírus resistentes às drogas
Limitações no uso de drogas antivirais