O documento discute o Projeto Genoma Humano, que mapeou completamente os genes humanos em 13 anos. O projeto envolveu países ao redor do mundo e teve como objetivo identificar causas de doenças e interações entre genética e meio ambiente.
1. Projeto Genoma Humano – PGH
Universidade Estadual do Ceará
Centro de Educação Ciências e Tecnologia da Região dos Inhamuns
Licenciatura Plena em Ciências Biológicas
Biotecnologia – Prof.: Dr. Silvio César
Universidade
Estadual do Ceará
2. Introdução
• O Projeto Genoma Humano foi um dos maiores e mais ambiciosos
projetos de todos os tempos. Foi o programa de pesquisa
internacional e colaborativo cujo objetivo era o mapeamento
completo e compreensão de todos os genes dos seres humanos.
• O projeto envolveu diversos países (o Brasil esta nesta lista), um
investimento milionário e um esforço de 13 anos para sua conclusão.
O PGH contribuirá para identificar a causa de doenças e as interações
entre o meio ambiente e a hereditariedade na definição da condição
humana.
Projeto Genoma Humano
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3. O que é genoma?
• O genoma é o conjunto de todo o material genético localizado no
núcleo das células de um ser vivo. Ele é distribuído em
cromossomos, que por sua vez são compostos pela famosa
molécula DNA.
• Cada cromossomo contém centenas ou milhares de genes, que
carregam as instruções para fazer proteínas.
• DNA é a sigla para ácido desoxirribonucleico, uma substância
com um formato peculiar. Ela é composta por duas fitas
compostas por sequências de bases nitrogenadas. Essas bases
nitrogenadas são as famosas "letras químicas" do DNA, A, T, C e
G.
Projeto Genoma Humano
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4. PGH – DNA: Marcos históricos...
1910
1866
Johan Gregor Mendel
Thomas Hunt Morgan
1943
1970 a 1973
Watson e CrickOswald Avery
Paul Berg
ChargaffGriffith
1928 1952
1954
Projeto Genoma Humano
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5. “TimeLine” – História do PGH (Resumo)
1985
Robert Sinsheimer realiza uma
reunião na Universidade da
Califórnia e propõe o
sequenciamento do Genoma
Humano.
1990
Início oficial do Projeto
Genoma Humano, com
participação de pesquisadores
americanos e europeus.
1992
Francis Collins assume a
liderança do PGH após
saída de Watson.
1992
Creig Venter desenvolve
método de sequenciar genes
e torna-se presidente da
Celera Genomics.
1995
Sequenciamento completo
do genoma da bactéria
Haemophilus influenzae.
1999
Primeiro cromossomo
humano completamente
sequenciado.
2000
Consórcio do PGH e Celera
Genomics anunciam seus
trabalhos – Rascunho do
código genético Humano
2001
Science e Nature
2003
14 de Abril - PGH
é encerrado.
Projeto Genoma Humano
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6. Corrida Mundial pelo Genoma Humano
Gilbert, um dos presentes na
reunião de Sinscheimer em
1985, ouve com atenção e
apoia a ideia propondo a
criação de um instituto do
genoma humano;
Charles DeLise, do
Departamento de Energia
(DOE) já manifestava
interesse em sequenciar o
genoma humano;
Renato Dulbecco comenta,
numa reunião realizada por
DeLise, que o projeto
viabilizaria uma virada na
pesquisa do Câncer;
Botstein e David Baltimore
criticam a ideia. O projeto vai
contra os princípios da
Biologia. Muito caro pode
colocar em risco todos os
pesquisadores;
Projeto Genoma Humano
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7. O DOE não tem capacidade de receber um projeto dessa
magnitude;
O DOE fará um sequenciamento todo militar;
Questões envolvendo os genes não passaram pelos órgãos
de saúde;
NIH fará o mapeamento
NIH detém mais recursos e lidera o projeto
NIH nunca fez um projeto de tamanha envergadura;
Possuímos um banco e uma biblioteca de genes;
Somos a escolha lógica;
DOE fará o sequenciamento;
Corrida Mundial pelo Genoma Humano
Projeto Genoma Humano
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8. • Em 1989 NCR
aprova o projeto
genoma e
estabelece
algumas
orientações sobre
o projeto, onde
Watson aposta seu
cargo criando
objetivos para os
próximos 5 anos.
Corrida Mundial pelo Genoma Humano
Projeto Genoma Humano
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9. •Gilbert tenta sequenciar o genoma em
sua própria companhia.
• "[Será] disponível para todos ... por um
preço",
Gilbert
•Watson se irritou a ideia de vender algo
tão fundamental como dados sobre o
DNA humano.
•Watson “explode” com a ideia de
patentear genes sequenciados.
“Praticamente qualquer macaco"
poderia fazer o que o grupo de Venter
estava fazendo, "Estou horrorizado",
Watson disse ao Congresso.
•Watson deixa NIH.
Watson
•Venter sugere sequenciar genes
“interessantes” e anuncia ter
desenvolvido outro método de
sequenciamento
•Também falou em patentear os genes;
•Venter recebe proposta para testar sua
estratégia, e também deixa NIH em
1991;
Venter
Corrida Mundial pelo Genoma Humano -
Conflitos
Projeto Genoma Humano
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10. 1992 Francis Collins assume o NIH;
Importância do projeto para salvar vidas com a cura de
doenças genéticas;
Construção de mapas mais sofisticados e diminuição do
tempo para rastrear genes causadores de doenças mortais.
Perdido na polêmica, no entanto, foi o fato de que encontrar
um gene era muito longe de ter um tratamento, e muito
menos a cura
Em 1993 criou um novo e importante laboratório de
sequenciamento, o Centro Sanger perto de Cambridge, com
Sulston como sua cabeça.
O custo muito alto e o financiamento apertado dos EUA
preocupava Collins que temia a não conclusão do projeto ate
2005. “Temos hipotecado parte do nosso futuro."
Corrida Mundial pelo Genoma Humano –
Nova Perspectiva
Projeto Genoma Humano
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11. • 1996 - NIH sequencia o genoma de uma
levedura (C. elegans) (Waterston e
Sulston são os sequenciadores) segundo
eles a tecnologia era bom o suficiente, o
empecilho era o custo.
• O Consócio pega pequenos pedaços de
DNA cujas posições no cromossomo são
conhecidas, quebra-os em pedaços,
sequencia-nos aleatoriamente e por fim
volta a montá-los.
• Collins não se apressou. Seu objetivo era
montar o “livro da vida” com a melhor
qualidade possível.
• 1995 - Venter surpreende a comunidade
ao anunciar que tinha sequenciado
completamente o genoma do
Haemophilus influenzae, em 1,8
megabases. Usando o método de
espingarda de sequenciamento, que o
NIH tinha insistido que não funcionaria e
não serviria para financiar.
• Venter simplesmente triturada todo o
genoma, depois usa um computador para
montar as partes sequenciadas a partir
de extremidades sobrepostas.
Consórcio Público Celera Genomics
Corrida Mundial pelo Genoma Humano
Consórcio Público Vs. Celera Genimics
Projeto Genoma Humano
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12. • 1998 – Venter anuncia que uma máquina
que sequenciaria automaticamente todo
genoma em 3 anos com um custo de US $
300 milhões.
• Venter usaria a mesma técnica que usou com
a Haemophilos, desta vez destruiria todo o
genoma de 3 bilhões de bases em “zilhões”
de fragmentos e usaria um dos
supercomputadores mais rápido do mundo
para sequenciar e montar.
• Venter tinha mais de 300 máquinas de
sequenciamento de Perkin-Elmer Corp.
Venter
• Os líderes do projeto público estava com raiva e
incredulidade. Depois de terem passado anos
preparando o terreno, poderia Venter realmente
vencê-los até o fim e roubar a glória?
• O plano de Venter deixaria o genoma cheio de
buracos e impossível de remontar;
• Collins acelerou o ritmo e anunciou que em 2001
teria o rascunho com 90 % do genoma. Em 2003
eles terminariam todo o sequenciamento. Tornar
um rascunho público foi uma estratégia para
evitar questões de patentes pela Celera e outras
empresas.
Collins
Corrida Mundial pelo Genoma Humano –
Venter lança o desafio
Projeto Genoma Humano
12
13. Venter anuncia, em
outubro 1999, que
já sequenciou 1
bilhão de bases do
genoma;
NIH anuncia, em
novembro de 1999,
que havia
completado 1 bilhão
de bases;
Em janeiro de 2000
Venter anuncia que já
copilou 90% do genoma
humano e que em Março
completaria 2 bilhões de
bases sequenciadas;
O consórcio
público acusava
Venter de lançar
dados do NIH no
seu site
Corrida Mundial pelo Genoma Humano –
Duelos na imprensa
Projeto Genoma Humano
13
14. Venter et
al. Collins et al.
Corrida Mundial pelo Genoma Humano –
Rascunho
Projeto Genoma Humano
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18. Sequenciamento
• Didesoxinucleotídeos s
ão inibidores de
terminação da cadeia
de polimerase de ADN;
• dNTP;
• ddGTP;
• ddATP;
• ddTTP ;
• ddCTP.
Projeto Genoma Humano 18
23. Desenvolvimento da Farmacogenômica;.
Testes genéticos
O Projeto Genoma proporcionou uma nova abordagem nas pesquisas biomédicas;
Possível identificar as causas das doenças raras, como síndrome de Kabuki e Miller.
Determinação de Fatores hereditários;
Encontrar mutações
Conquistas e Discussões
Projeto Genoma Humano
23
24. Descoberta
1.800 genes de doenças
genes suspeito por causar doenças
hereditárias em questão de dias;
Relação genoma/evolução humana;
Criação de catálogo de variação genética,
ou halotípos, no genoma humano.
Ainda é preciso:
Aperfeiçoar o genoma e fechar algumas
lacunas;
Identificar polimorfismos genéticos na
população humana
Identificar todos os elementos funcionais
do genoma;
Identificar como as proteínas funcionam
em conjunto;
Conquistas e Discussões
Projeto Genoma Humano
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25. Interpretação genômica e tratamento adequado a
um paciente com histórico de câncer hereditário;
Análise do numero ou estrutura dos cromossomos
fetais afim de descobrir alguma anomalia;
Estudo de amostras tumorais podem determinar o
prognóstico e guiar a tomada de decisões
terapêuticas;
Algumas Aplicações da Genética e Genômica
na Medicina
Projeto Genoma Humano
25
26. Genoma e Medicina
Transtor-
nos de um
único gene
Transtornos
Multifatoriais
Transtor-
nos
Cromossô
micos
Três tipos
de fatores
genéticos
causadores
de doenças
Projeto Genoma Humano
26
27. Aplicações na Medicina
Terapia Gênica
Testes Genéticos
Farmacoge-
nomica
US$ 3 Bilhões
- 2001
US$ 1 mil -
2013
Projeto Genoma Humano 27
28. • Teve início em 2006;
• Criado para catalogar mutações genéticas causadoras do
câncer;
• Compreender como os erros no DNA afetam as células
causando seu crescimento descontrolado;
• Identificar as alterações no conjunto completo de cada
câncer de DNA - seu genoma - irá lançar as bases para
melhorar a prevenção do câncer, detecção precoce e
tratamento.
Projeto Genoma Humano
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29. • Peito
• Sistema Nervoso Central
• Endócrino
• Gastrointestinal
• Ginecológico
• Cabeça e Pescoço
• Hematológicas
• Pele
• Tecidos Moles
• Torácico
• Urológico
Projeto Genoma Humano
Gêneros Estudados
http://cancergenome.nih.gov/cancersselected
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30. PGH - Brasil
• O Projeto Genoma Humano do Câncer está em andamento graças a
união da Fapesp, Instituto Ludwig, Unicamp, EPM e da Faculdade de
Medicina da USP;
• Brasil ganhou reconhecimento internacional ao sequenciar com êxito o
genoma da praga Xylella fastidiosa praga da laranja.
• O projeto da praga foi tão bem sucedido, que ganhou o reconhecimento
internacional, sendo capa da revista britânica Nature e
da Science (EUA.).
Projeto Genoma Humano 30
31. 1) Privacidade de
informação genética;
2) Segurança e eficácia
na medicina genética;
3) Justiça no uso das
informações genéticas
•O projeto dedicou
10% do seu
orçamento para a
ELSI Program
(Ethical, Legal and
Social Implications
of the Human
Genome Project).
Debates e Bioética
Projeto Genoma Humano
31
33. • Impossível
clonar um
humano (cópia
exata).
• Complexidade
vem da
combinação de
genes/produçã
o de proteínas
• Influencias
ambientais
altera o
funcionamento
do organismo;
• Genoma
Humano tem
cerca de
30.000
genes
Nem
todas as
respostas
estão no
DNA
Humanos
99,99%
Idênticos
Identificar
as
interaçõe
s entre os
genes
Gene:
Matéria-
prima sem
manual de
instruções
"A noção de que
um gene é igual
a uma doença ou
que produz uma
proteína-chave
está voando
janela afora",
afirmou Craig
Venter.
Resultados
Projeto Genoma Humano
33
34. A decifração do genoma respondeu a algumas
questões. Mas, no processo, levantou outras ainda
mais enigmáticas.
Projeto Genoma Humano
Autor Desconhecido
Resultados
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35. Onde encontro informações sobre o PGH?
http://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/
http://www.genome.gov
http://cancergenome.nih.gov/
http://www.nature.com/>
http://www.nih.gov
http://energy.gov/
http://www.jcvi.org/cms/home/
Projeto Genoma Humano
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36. "O Projeto Genoma Humano foi uma
aventura incrível em nós mesmos,
para entender o nosso próprio livro
de instruções do DNA, a herança
compartilhada de toda a
humanidade“.
Diretor do NHGRI Francis S. Collins,
Projeto Genoma Humano
36
37. • NUSSUBAUM, Robert - Thompson & Thompson Genética Médica. Vol. 7 (2008), actual.
2008. [consult. 27 Jan. 2014]. Disponível na internet: <URL
http://books.google.com.br/books?id=vjOET7ul_R0C&hl=pt-BR&source=gbs_navlinks_s>
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1 (2000), actual. 2000. [consult. 27 Jan. 2014]. Disponível na internet: <URL
http://books.google.com.br/books?id=izzd31Z7GWYC&dq>
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de Harper (Lange). Vol. 29 (2013), actual. 2013. [consult. 27 Jan. 2014]. Disponível na
internet: <URL http://books.google.com.br/books?id=lM06AgAAQBAJ&dq>
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[consult. 27 Jan. 2014]. Disponível na internet: <URL
http://books.google.com.br/books?id=qJB74Coy-QMC&dq>
Referencias
Projeto Genoma Humano
37
38. • SOUZA, Valdomiro José de - Projeto Genoma Humano. Vol. 1 (2004) [consult. 20 Out.
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http://books.google.com.br/books?id=MM8DHOM9GJEC&dq>
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Rockville Pike: act. 2014. [consult. 05 Out. 2013] Disponível na internet <URL
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Referencias
Projeto Genoma Humano
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39. • Núcleo Interinstitucional de Bioética - Goldim JR. Porto Alegre: act 2014 [consult. 07
Out. 2013] Disponível na internet <URL http://www.bioetica.ufrgs.br/>
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Services. USA: act. 2013. [consult. 28 Jan. 2013] Disponível na internet <URL
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• SCIENCE - Associação Americana para o Avanço da Ciência. USA: act. 2014. [consult. 23
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Referencias
Projeto Genoma Humano
39
40. • NATURE - Nature Publishing Group. Reino Unido: act. 2014. [consult. 20 Out. 2013]
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• NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH - Department of Health and Human Services. USA:
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• GENEBANK - Department of Health and Human Services. USA: act. 2013. [consult. 23
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Referencias
Projeto Genoma Humano
40
41. Autor: Rafael Gonçalves Lima
Licenciando em Ciências Biológicas
Faculdade de Educação, Ciências e
Letras da Região dos Inhamuns
Tauá – Ceará
Universidade Estadual do Ceará