O documento discute como os vírus causam doença no hospedeiro, mencionando que a virulência depende do vírus, da dose recebida e da suscetibilidade do hospedeiro. Também descreve as principais portas de entrada dos vírus, como a via respiratória, e como os vírus se disseminam e causam danos, podendo levar a resposta imune a causar mais danos.

1. Patogênese Viral
BMM-280 - 2009
Instituto de Ciências Biomédicas
Departamento de Microbiologia
Prof. Dr. Charlotte Marianna Hársi

2. Patogênese Viral
• Como os vírus causam doença no hospedeiro?
• Virulência = capacidade do vírus causar doença
• Envolve um estudo das estratégias de replicação do
vírus; da organização dos tecidos e órgãos afetados;
da resposta imune do hospedeiro.

3. Virulência viral
• Virulência é a capacidade que um vírus possui em
causar doença no hospedeiro.
• Estirpes virulentas causam doença.
• Estirpes avirulentas ou atenuadas não causam
doença, mas são capazes de infectar organismos.
• A virulência depende:
– do vírus (alguns variantes são mais virulentos que
outros)
– da dose ou carga viral recebida pelo hospedeiro
– da via de inoculação
– da suscetibilidade do hospedeiro

4. Disseminação Viral - Entrada
• Portas de Entrada =
– Mucosa do sistema
respiratório, digestório,
urinário,
– conjuntiva/córnea
– pele
– Sangue: agulhas, picadas,
transfusão, sexual
From Flint et al Principles of Virology ASM Press
A via respiratória é
provavelmente a mais
comum.

5. Entrada via trato respiratório
• Área, superfície, do pulmão humano = 140 m2
• Mecanismos de defesa:
– Epitélio mucociliar, (células ciliadas, células que secretam
muco, linfócitos, macrófagos)
– Secreção de IgA
• A transmissão respiratória ocorre por:
– Aerosois - influenza
– Contato direto – rhinovirus
• A infecção pode ser
– localizada – rinovírus
– sistêmica – vírus influenza

6. From Flint et al Principles of Virology ASM Press
– Gobbet cells - liberação de muco
- este pode ser “digerido” pela
neuraminidase do vírus Influenza.
–- Adenovírus se multiplicam em
células da camada basal e rompem
as ligações intercelulares para
passar para o lúmen.

7. Células epiteliais e receptores virais.
• Muitos receptores virais são
moléculas de adesão:
– ICAM - 1 para Rhinovírus
– CAR- Coxsackie,Adenovirus-
Receptor - componente das
“tight junctions”
From Spear: Dev Cell 3:462-464 (2002)
Durante a infecção por adenovírus, um
excesso de proteínas virais é liberado
(fibras). Estas proteínas interagem com
o receptor CAR e rompem as junções
intercelulares, permitindo a liberação
dos novos vírus e disseminação pelo
epitélio.
From Walters et al Cell 110:789-799 (2002)

8. Entrada via trato alimentar
Exemplos de vírus entéricos
Infecções localizadas:
Rotavírus - diarréias
Norovírus- diarréias
Coronavírus- diarréias
Sistêmicos
Enterovírus - pólio - hepatite A
Reovírus - infecções
respiratórias e entéricas
Adenovírus - infecções
respiratórios, entéricas, renais
• Virus que penetram e se multiplicam no trato alimentar
precisam ser resistentes a variações de pH, ação de
enzimas digestivas e a condições ambientais extremas.
• O epitelio intestinal é recoberto por células polarizadas,
colunares, com microvilosidades. microvilli.
• Parece uma excelente barreira, no entanto vírus como
os rotavírus, adenovírus e poliovírus se multiplicam
muito bem neste epitélio.

9. celulas M
- carreadoras na via
secretória de IgA por
transcitose.
- Usada por vários
patógenos para a entrada:
reovírus, coronavírus, HIV
(via anal)
From Flint et al Principles of Virology ASM Press

10. Disseminação viral
• A infecção pode
ser localizada ou
sistêmica.
• Sítio primário de
replicação - junto
à porta de entrada
• Passagem para o
sistema linfático.
• Passagem para o
sangue - viremia
• Sítio secundário
de multiplicação -
órgãos alvo ou
sistêmica, vário
órgãos envolvidos
From Flint et al Principles of
Virology ASM Press

11. Disseminação hematogênica
• Presença de vírus no sangue = viremia
• Vírus livres no soro ou dentro de linfócitos.
• Os vírus passam do epitélio para o sangue via
sistema linfático.
Viremia
Ativa - produzida pela replicação do vírus
Passiva - causada pela injeção de vírus na
corrente sangüínea.
Após entrada na corrente sangüínea os vírus se disseminam por via
hematogênica.
From Flint et al Principles of
Virology ASM Press
Figuras:
A - Multiplicação viral (viremia) e resposta
imune por anticorpos
B - Viremia e disseminação para os órgãos alvo

12. Exotoxina viral
•O rotavírus é o principal vírus causador de diarréia em crianças.
•Uma proteína viral, não estrutural, sintetizada durante a multiplicação do vírus, a
NSP4, tem uma ação semelhante a enterotoxinas
•Esta proteína desencadeia uma via de sinalização na mucosa intestinal que leva
à elevação do potencial de Ca2+ que aumenta a secreção de Cloro = diarréia
•Este mecanismo é
diferente daquele causado
por enterotoxinas
bacterianas.
• Numa segunda etapa:
a lise das células em
escova, do epitelio
intestinal, isto é, as
células produtoras de
lactase, levam ao
acúmulo de lactose no
lúmem que é
compensado pela
liberação de água =
diarréia osmótica

13. Transporte de vírus pelos nervos
-As proteínas motoras (quinesinas e dineínas) fazem
parte do sistema intracelular de transposte de
organelas, caminhando sobre os microtúbulos.
- Este sistema é usado para o transporte de vírus do
citoplasma para o núcleo.
- Vírus herpes são transportados pelos axônios até
atingirem os gânglios nervosos onde permanecem em
latência.

14. Danos celulares ou teciduais causados
por vírus
• Lise celular
• Apoptose
• Bloqueio da síntese de proteínas celulares, do
transporte pelas membranas
• Despolimerização do citoesqueleto
• Formação de sincícios
• Interrupção do ciclo mitótico
• Transformação celular - proliferação celular

15. Imunopatologia
• Muitas patologias causadas por vírus são na realidade
conseqüência da resposta imune do hospedeiro.
• Muitas imunopatologias são causadas pela ação de
células T citotóxicas (CD8+ CTL)
• Na infecção pelo vírus da hepatite B, que não é lítico, as
células infectadas são destruídas por células T CD8+,
iniciando o quadro clínico = icterícia.
• Na miocardite por vírus coxsackie B, as perforinas
produzidas por células T CD8 causam a lise celular.

16. Aumento da patogenia causada por
anticorpos
• Dengue hemorrágica:
– A dengue normalmente é branda ou assintomática.
– 4 sorotipos sem proteção cruzada.
– Numa segunda infecção, anticorpos não específicos (contra
outro sorotipo) se ligam ao novo vírus ou células infectadas
por estes vírus e via receptores Fc facilitam a fagocitose por
monocitos
– Monócitos infectados  liberação de citocinas 
células T  mais citocinas  leva a liberação de plasma e
à hemorragia  choque ou morte

17. Infecção aguda
Infecção aguda
Sintomas
Liberação
de vírus Carga viral Título de anticorpos
Ex: poliomielite
- sarampo, rubéola,
- resfriados, gripe
- hepatite A

18. Infecção latente ou persistente
Infecção latente com recorrência
- herpes simplex - volta sempre que há queda de resistência
- hepatite C - crônica ativa
Infecção persistente com dois quadros clínicos distintos:
- catapora na infância e herpes-zoster no idoso

19. Infecção crônica ou lenta
Infecção crônica com altos títulos virais:
- HIV - carga viral alta o tempo todo - AIDS no final
Infecção crônica, de evolução lenta com baixos títulos virais:
- papilomavírus - carcinoma de colo uterino
- HTLV - leucemia