1. O documento analisa os efeitos de 10 óleos essenciais e uma mistura de óleos em fibroblastos dérmicos humanos, medindo os níveis de biomarcadores inflamatórios, de remodelação de tecidos e imunomoduladores. 2. Os óleos essenciais de bergamota, coentro e nardo inibiram significativamente biomarcadores inflamatórios e de remodelação de tecidos, sugerindo propriedades anti-inflamatórias e de cicatrização. 3.

1. [Olíbano 006]
Óleo essencial: Citrus bergamia, Coriandrum sativum, Pelargonium graveolens,
Helichrysum italicum, Pogostemon cablin, Citrus aurantium, Santalum album, Nardus
jatamansi e Cananga odorata.
Composto: α-Pineno, cis-alfa-santalol, Limoneno, acetato de linalila, linalol, cis-beta-
santalol, α-tujeno, β-cariofileno, curzereno, acetato de octilo, β-pineno, furanoeudesma-
1,3-dieno, sabineno.
Título: Chemical composition analysis and in vitro biological activities of ten essential
oils in human skin cells
“Análise da composição química e atividades biológicas in vitro de dez óleos essenciais
em células da pele humana”
Autor: Xuesheng Han, Cody Beaumont, Nicole Stevens e Tory L. Parker
Journal: Biochimie Open
Vol/Issue: 5
Ano: 2017
DOI: 10.1016/j.biopen.2017.04.001
TAGs: Citrus bergamia; Coriandrum sativum; Pelargonium graveolens; Helichrysum
italicum; Pogostemon cablin; Citrus aurantium; Santalum album; Nardus jatamansi;
Cananga odorata; a-Pineno; Limoneno; acetato de linalila; linalol; β-cariofileno; β-
pineno; composição química; atividades biológicas; in vitro; pele; células da pele;
inflamação; anti-inflamatório; fibroblasto dérmico humano; pré-inflamação; cicatrização;

2. remodelação de tecidos; antiproliferativo; in vitro; immortelle; salubelle; efeitos
imunomoduladores; viabilidade celular; antiproliferativo;
Sobre o artigo:
No presente estudo, foram exploradas principalmente as atividades biológicas de 10
óleos essenciais (nove únicos e uma mistura) em um sistema de fibroblasto dérmico
humano pré-inflamado que simulava uma inflamação crônica.
Estudos recentes com óleos essenciais (OEs) em fibroblastos dérmicos humanos
mostraram que eles afetam fortemente proteínas, genes e vias relacionadas à
inflamação e processos de remodelação de tecidos.
Portanto, os pesquisadores deste estudo buscaram medir os níveis de proteínas
críticas para processos de inflamação, respostas imunes e na remodelação de tecidos.
Os nove óleos individuais foram destilados de Citrus bergamia (bergamota),
Coriandrum sativum (coentro), Pelargonium graveolens (gerânio), Helichrysum italicum
(helichrysum), Pogostemon cablin (patchouli), Citrus aurantium (petitgrain), Santalum
album (sândalo), Nardus jatamansi (nardo) e Cananga odorata (ylang ylang).
A mistura de óleos essenciais (nome comercial Immortelle ou salubelle) é composta
principalmente de óleos de olíbano, sândalo havaiano, lavanda, mirra, helichrysum e
rosa. A composição química desses óleos foi analisada por cromatografia gasosa-
espectrometria de massa.
Todas as experiências foram conduzidas usando um sistema que foi projetado para
modelar a patologia da inflamação crônica de maneira robusta e reproduzível. O
sistema é composto por um tipo de célula, estímulos moleculares para recriar o
ambiente da doença e um conjunto de leituras de biomarcadores (proteínas) para
examinar os efeitos do tratamento no ambiente da doença.

3. A cultura celular foi estimulada com uma mistura de interleucina (IL-1β), fator de
necrose tumoral (TNF-α,) interferon (IFN-ϒ), fator básico de crescimento de fibroblastos
(bFGF), fator de crescimento epidérmico (EGF) e derivado de plaquetas fator de
crescimento (PDGF), por mais 24h.
Resultados:
Os componentes químicos primários (ou seja, com mais de 2% em sua composição)
dos OEs testados estão listados na Tabela 1.
Óleo essencial Componentes químicos
Bergamota
Limoneno (35%), Linalil Acetato (33%), gama-Terpineno (9%), Linalool
(7,5%), beta-Pineno (7%)
Coentro
trans-2-Decenal (30%), trans-2-Decen-1-ol (15%), Linalool (15%), trans-2-
Dodecenal (7%), Decanal (4%), Decanol (4%), Tetradecanol (3%) , gama-
Terpineno (2%)
Gerânio
Citronelol (38%), formato de citronelil (11%), 6,9-Guanidieno (7%), Geraniol
(6%), Mentona (3%), Isomentona (3%), Linalol (3%), Óxido de Rosa cis
(2%)
Helichrysum
Acetato de neril (35%), gama-Curcumeno (13%), alfa-Pineno (8%), alfa-
Curcumeno (4%), Italicene (4%), Limoneno (3%), Neril Propionato (3%),
Eucaliptol (2%), Copaeno (2%)
Patchouli Patchoulol (39%), alfa-bulneseno (19%), aromadendrene (17%), alfa-
Guaieno (13%), alfa-patchouleno (4%), acifileno (2%), beta-patchouleno

4. (2,7), beta-cariofileno (2,3)
Petitgrain
Acetato de Linalil (50%), Linalool (23%), Alfa-Terpineol (6%), Acetato de
Geranil (4%), Trans-beta-Ocimeno (2%), Acetato de Neril (2%), Mirceno
(2%)
Sândalo
cis-alfa-Santalol (48%), cis-beta-Santalol (22%), cis-alfa-trans-Bergamotol
(6%), cis-epi-beta-Santalol (3%), cis-Lanceol (3%), cis-Nuciferal (2%), beta-
Santalene (2%)
Spikenard
beta-Gurjunene (11%), Jatamansone (9%), Spirojatamol (8%), 6,9-
Guanidiene (7%), Valencene (5%), Valerena-4,7 (11) -dieno (5%),
Seychellene (3%), 7-epi-alfa-Selineno (2%), gama-Vetiveneno (2%), beta-
Pineno (2%), alfa-Aristolenol (2%), (-) - alfa-Gurjuneno (2%), beta-
Patchouleno (2%)
Ylang Ylang
Germacreno D (23%), beta-cariofileno (14%), acetato de geranila (6%),
benzoato de benzila (6%), Linalol (5%), delta-cadineno (4%), alfa-humuleno
(3%), para-metil-anisol (2%)
Mistura de
Immortelle
alfa-Pineno (23%), cis-alfa-Santalol (10%), Limoneno (6%), Linalil Acetato
(6%), Linalool (4%), cis-beta-Santalol (4%), alfa-Tujeno (4%), beta-
Cariofileno (3%), Curzerene (3%), Acetato de Octilo (3%), beta-Pineno
(3%), Furanoeudesma-1,3-dieno (2%), Sabinene (2%)
Os efeitos de quatro concentrações (0,01, 0,0033, 0,0011 e 0,00037%, v/v) de cada OE
na viabilidade celular foram inicialmente estudados. A concentração mais alta de cada

5. óleo que não era abertamente citotóxico (razão relativa log10 ≤ −0,3) para essas
células foi analisada posteriormente, conforme discutido abaixo.
A modulação do biomarcador principal foi inferida quando os valores do biomarcador
nas células tratadas foram significativamente diferentes daqueles dos controles do
veículo, com um efeito de pelo menos 20% (mais de 0,1 unidades de razão logarítmica)
(Fig. 1).

6. Figura 1: Perfis de bioatividade de óleos essenciais (OEs), incluindo (A) bergamota (0,01% v/v),
(B) coentro (0,0011%) e (C) nardo (0,0033%) em uma cultura de fibroblasto dérmico humano
(HDF3CGF). O eixo Y denota os níveis de expressão relativa de biomarcadores em
comparação com os valores de controle do veículo na forma log10. Os valores de controle do
veículo estão sombreados em cinza, denotando o nível de significância de 95%. Os (*) são
biomarcadores designados com "atividade chave", isto é, significativamente diferentes dos
controles do veículo, fora do nível de significância, com um efeito de pelo menos 20% (mais de
0,1 unidades de razão logarítmica).
MCP-1: proteína quimioatraente de monócitos; VCAM-1: molécula 1 de adesão de células
vasculares; ICAM-1: molécula 1 de adesão celular intracelular; IP-10: proteína 10 induzida por
interferão gama; I-TAC: quimioatraente de células T alfa induzível por interferão; IL-8:
interleucina-8; MIG, monocina induzida por interferon gama; EGFR: fator de crescimento
epidérmico; MMP-1: metaloproteinase 1 da matriz; PAI-1: inibidor do ativador do plasminogênio
1; TIMP: inibidor de tecido de metaloproteinase; M-CSF: fator estimulador de colônias de
macrófagos.
1. Efeitos de OEs de bergamota, coentro e nardo em fibroblastos dérmicos
humanos.
No geral, o OE de bergamota (0,01%) inibiu todos os 17 biomarcadores analisados
(Fig. 1A). Especificamente, inibiu significativamente as moléculas inflamatórias, MCP-1,
VCAM-1, ICAM-1, IP-10, I-TAC e MIG, bem como as moléculas relacionadas à
remodelação do tecido, colágeno I e III, PAI-1 e TIMP-1 e TIMP-2.
A bergamota também mostrou uma forte e significativa atividade antiproliferativa
nessas células. Contudo, o OE não afetou significativamente IL-8, EGFR, MMP-1 ou
apresentou citotoxicidade. Digno de nota, a bergamota inibiu fortemente o nível de M-
CSF, quase alcançando significância.
O OE de coentro (0,0011%) inibiu significativamente a proliferação celular (Fig. 1B),
bem como a produção de três biomarcadores inflamatórios VCAM-1, I-TAC e MIG, e

7. um biomarcador de remodelação de tecido, TIMP-2. Além disso, o OE não afetou
significativamente o nível de outros biomarcadores analisados.
O OE de nardo (0,0033%) inibiu a maioria dos biomarcadores estudados (Fig. 1C).
Especificamente, inibiu significativamente os biomarcadores inflamatórios MCP-1,
VCAM-1, ICAM-1, IP-10 e I-TAC, mas não IL-8 ou MIG. Além disso, também inibiu
significativamente as moléculas de remodelação de tecido colágeno I e III, EGFR, PAI-
1 e TIMP-1 e TIMP-2, bem como a molécula imunomoduladora M-CSF. Este OE
mostrou significativa atividade antiproliferativa e citotóxica, embora a toxicidade não
tenha sido considerada evidente.
Portanto, os OEs de bergamota, coentro e nardo inibiram significativamente alguns
biomarcadores inflamatórios, de remodelação tecidual e imunomoduladores, sugerindo
propriedades anti-inflamatórias, imunomoduladoras e de cicatrização de feridas.
2. Efeitos de helichrysum, ylang-ylang, Immortelle e outros OEs em fibroblastos
dérmicos humanos.
Três dos OEs estudados inibiram significativamente algumas moléculas de
remodelação do tecido, mas não as moléculas inflamatórias (Fig. 2).

8. Figura 2: Perfis de bioatividade de óleos essenciais (OEs), incluindo (A) helichrysum (0,01%
v/v), (B) ylang-ylang (0,0033%) e (C) Immortelle (0,0033%) em um fibroblasto dérmico humano
cultura (HDF3CGF). O eixo Y denota os níveis de expressão relativa de biomarcadores em
comparação com os valores de controle do veículo na forma log10. Os valores de controle do
veículo estão sombreados em cinza, denotando o nível de significância de 95%. Os (*) são
biomarcadores designados com "atividade chave", isto é, significativamente diferentes dos
controles do veículo, fora do nível de significância, com um efeito de pelo menos 20% (mais de
0,1 unidades de razão logarítmica).
MCP-1: proteína quimioatraente de monócitos; VCAM-1: molécula 1 de adesão de células
vasculares; ICAM-1: molécula 1 de adesão celular intracelular; IP-10: proteína 10 induzida por
interferão gama; I-TAC: quimioatraente de células T alfa induzível por interferão; IL-8:
interleucina-8; MIG, monocina induzida por interferon gama; EGFR: fator de crescimento
epidérmico; MMP-1: metaloproteinase 1 da matriz; PAI-1: inibidor do ativador do plasminogênio
1; TIMP: inibidor de tecido de metaloproteinase; M-CSF: fator estimulador de colônias de
macrófagos.

9. Especificamente, helichrysum (0,01%) inibiu significativamente a produção de colágeno
I e III; Ylang-ylang (0,0033%) inibiu significativamente o colágeno I, III, PAI-1 e TIMP-2;
e o OE de Immortelle (0,0033%) inibiu significativamente o colágeno III e PAI-1.
Ainda, o OE de Immortelle também inibiu ligeiramente a produção de M-CSF, uma
molécula imunomoduladora. E todos os três OEs mostraram efeitos antiproliferativos
significativos.
Quatro outros OEs estudados (gerânio, 0,01%; patchouli, 0,0033%; petitgrain, 0,01%; e
sândalo, 0,0011%) foram considerados significativamente antiproliferativos. Patchouli
também inibiu significativamente a produção de PAI-1; no entanto, nenhum desses
quatro óleos afetou significativamente os outros biomarcadores analisados.
Portanto, os OEs de Helichrysum, ylang-ylang e Immortelle inibiram significativamente
várias moléculas de remodelação de tecidos, sugerindo potencial de cura de feridas
promissor.
Na prática:
Todos os óleos estudados foram significativamente antiproliferativos contra os
biomarcadores de respostas inflamatórias. Esses achados indicam que esses OEs são
biologicamente ativos nas células da pele humana e sugerem que eles podem exercer
suas atividades por meio de diferentes mecanismos de ação.
O efeito inibitório observado nos óleos essenciais, a remodelação dos tecidos e os
efeitos imunomoduladores nas células da pele inflamada, pode ser amplamente
atribuído ao conteúdo de α-pineno, acetato de linalila e linalol, assim como outros
constituintes em pequenas quantidades.
É possível criar um número infinito de sinergias incríveis com esses óleos essenciais
para unir e somar suas propriedades em vários protocolos diferentes.