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‘FREQUENCY AND PREVENTION OF
SYMPTOMLESS DEEP-VEIN THROMBOSIS
IN    LONG-HAUL    FLIGHTS:    A
RAMDOMISED                TRIAL’
‘JOHN H SCURR, SAMUEL J MACHIN, SARAH BAILEY-KING AND OTHERS’



                                                                     Ana Sabino
                                                                David Conceição
                                                                     João Tiago
                                                                  Paula Antunes
2008/2009
Trombose venosa profunda (DVT)
                                                Veia femoral
 Formação de um     Veias da perna
coágulo sanguíneo                               Veia poplítea
   ("trombo“ ou
êmbolo) numa veia                                Veia axilar    Doença de
     profunda.      Veias dos braços                            Paget-
                                               Veia subclávia   Schroetter




                           Tromboflebite superficial
                           (SVT)
                            Doença bastante comum, caracterizada por
                            uma trombose dentro de uma veia superficial,
                            com reacção inflamatória da parede venosa e
                            dos tecidos vizinhos
Relação entre a trombose venosa
     profunda e os voos de longo curso
                        Para que o sangue venoso
                        dos membros retorne ao
                        coração é importante que
                        haja    movimento    dos
                        músculos da perna


Após várias horas sentado e   Condições de
sem movimentação há           oxigenação e
acumulação de sangue nos      pressão no avião
membros inferiores




                       ?
           Trombose venosa profunda
Meia elástica de compressão da
                 classe I
                                 As meias usadas neste estudo são até ao joelho, de
                                 compressão gradual da class-I (German Hoenstein
                                 compression standard; 20-30 mm Hg)


                                  Colocadas sempre no sentido pé-joelho


                                 Estas meias são normalmente prescritas para
                                 o uso por pessoas com problemas venosos nos
                                 membros inferiores.




Quando é colocada de maneira inadequada, pode servir com um garrote, dificultando e
impedindo o retorno venoso do membro
Processo de
selecção




Divisão dos
voluntários em
dois grupos




Examinação
após as 24h
de voo
Processo de selecção
479 voluntários
 considerados

           • >50 anos                                   Através de jornais       e   de
           • Concordem viajar em longo                  agências de viagens
1ª Selecção curso
                                                        Tromboses venosas
                                                        Anticoagulantes
                                                        Meias de compressão




                                                                                          Excluídos
              • Examinação
                                                        Doenças cardio-respiratórias
              • Questionário médico
2ª Selecção                                             Doenças malignas


              • Ultrassonografia Duplex                  Qualquer evidência de
              • Análises sanguíneas                      tromboses venosas
                • Contagem de sangue total
                • Contagem de plaquetas
3ª Selecção     • PCR – Medir o factor V Leiden (FVL)
                  e a mutação G20210A na
                  protrombina (PGM)
231 voluntários
    aceites
Ultrassonografia Duplex
       É um exame derivado da ultrassonografia convencional mas muito mais completo




                                                                              Muito utilizado na
                                                     Calibre do vaso
                                                                              avaliação dos
                     Constrói a imagem do
                       vaso sanguíneo
                                                                              vasos sanguíneos
                                               Visualização de coágulos e
                                                    estreitamentos


                                                   Estreitamentos ou
                                                 obstruções nas artérias
Fornece três tipos   Avalia a velocidade e a
  diferentes de       direcção do fluxo do
   informação                sangue
                                               Sinais de refluxo nas veias



                                                Facilita a identificação de
                                                     pequenos vasos
                       Constrói imagem
                      artificial colorida do
                        fluxo sanguíneo
                                               Mostra áreas de turbulência
                                                        do fluxo
PCR
Polymerase Chain Reaction




    Reacção em cadeia da polimerase é um método de amplificação (de criação
    de múltiplas cópias) de DNA

                                            O PCR encontra sua principal aplicação
                                            em situações onde a quantidade de
                                            DNA disponível é reduzida.


                                            É um método muito sensível de análise e
                                            por isso é realizado com muito cuidado
                                            para evitar contaminações que possam
                                            inviabilizar ou tornar menos credível o
                                            resultado.
Colheita de sangue


 Contagem do
 sangue total

 Contagem das
 plaquetas

 Quantificação do
 Dímero-D

 Identificação do Factor V Lieden e de
 mutações genéticas da protrombina
Dímero-D
    Producto da
degradação da fibrina
   pela plasmina




Útil no diagnóstico da
  trombose venosa
       profunda



                         Falsos Positivos:
A fibrinolise endógena
                              Enfarte agudo do miocárdio, neoplasias,
leva a formação do DD         pós-operatório, anemia falciforme, doença
                              hepática, inflamação, entre outros.


É detectado uma hora     Falsos Negativos:
  após formação do            Teste realizado antes da formação de
trombo e permanece
 elevado em média 6           trombo ou presença de anticoagulantes na
        horas                 amostra.
Identificação do Factor V Lieden e
de mutações genéticas na protrombina

    Factor V Lieden                    Protrombina


 Cofator importante na                 Precursora da
 activação da trombina                 trombina


  Formação da rede de
  fibrina que compõe o
  coágulo



      Mutações
Aumento da formação de
trombina e da coagulação   Aumento da probabilidade
                           de formação de trombos
Protrombina               Mutações


Precursora da              A mutação genética protrombina G20210A é
trombina                   um factor de risco para a trombose venosa
                           profunda

Participa do processo de
hemostasia e trombose




                                                       Identificação do
                                                       locus da mutação
                                                       genética
                                                       protrombina
                                                       G20210A
                                                       (http://www.ensembl.org
                                                       /Homo_sapiens/snpview?
                                                       source=dbSNP;snp=rs60
                                                       25)
Processo de
selecção




Divisão dos
voluntários em
dois grupos




Examinação
após as 24h
de voo
Divisão dos voluntários em dois grupos
                                      Voluntários aceites
                                      após o processo de
                                           selecção



                      Recebem uma meia               Não recebem a meia
                          elástica de                    elástica de
                     compressão gradualª             compressão gradual


                             Deverão colocá-la
                           antes do início do voo
                            e retirá-la assim que
                                este termine




a – German Hoenstein compression standard; 20-30 mm Hg
Processo de
selecção




Divisão dos
voluntários em
dois grupos




Examinação
após as 24h
de voo
Examinação após                          as 24h de voo
Passageiros dirigem-se ao hospital, 48 horas após o voo de regresso



                                      - Duração da viagem;
     Questionário                     - Uso das meias de compressão elásticas de classe 1;
                                      - Sintomas nos membros inferiores;
                                      - Doenças e medicação tomada durante a viagem;

   Ultrassonografia
        Duplex                        - Técnico sem conhecimento de qual o grupo
                                      voluntário


      Recolha de
       sangue                         - Teste D-dimer


                                           Ex: trombose
    Passageiros com anomalias nas           nas veias da              Posterior tratamento
     veias dos membros inferiores         parte posterior
                                             da perna
Resultados
 Após este estudo forma excluídos 248 voluntários dos 479 iniciais.




        Grupo que não           • Nenhum dos passageiros
       utilizou a meia de         desenvolveu SVT
                                • 12 passageiros desenvolveram DVT
                                   Examinação
          compressão              assintomática (ultrassonografia
                                  duplex)
       (116/479 pessoas)

      Grupo que utilizou        • 4 passageiros desenvolveram SVT –
          a meia de               tromboflebite superfícial
                                • Nenhum dos passageiros contraiu
         compressão               DVT
       (115/479 pessoas)
Pós estudo



  Pessoas
                                          Pessoas
   com    4 com injecção                   SVT
   DVT    subcutânea de heparina
          com     baixo    peso                     1 medicado com
               molecular durante 5 dias
               e recorreram ao médico               aspirina
               de família para um
               tratamento adicional


               8      medicados com
                                                    3 medicado com
               aspirina e recorreram ao             uma droga anti-
               médico de família para               inflamatoria
               serem examinados e
               receber tratamento se                (diclofenac)
               necessário
Características genéticas

                    200 participantes examinados antes e
                               depois do estudo




   10 heterozigóticos                                           2 DVT
                                1 tem ambas as
    para FVL e 4 para                                       assintomática
                                mutações e SVT
          PGM                                              com FVL positivo




- 2 pessoas tomaram drogas para além da medicação
- A maioria dos voluntários tomaram aspirina como parte da medicação regular
Falhas do método
Estudos
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Conclusão




                                          DVT assintomática
 1 em cada dez pessoas que não            após as viagens de
  usavam meias de compressão                    avião


 em pessoas do grupo com meias        não existem casos de DVT
                                           assintomática


  nos quatro passageiros que
 desenvolveram tromboflebite      ST em veias varicosas da zona do joelho
          superficial            (comprimida pela parte superior da meia)

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Frequency and prevention of symtomless deep-vein thrombosis in long-haul flights: a randomised trial

  • 1. ‘FREQUENCY AND PREVENTION OF SYMPTOMLESS DEEP-VEIN THROMBOSIS IN LONG-HAUL FLIGHTS: A RAMDOMISED TRIAL’ ‘JOHN H SCURR, SAMUEL J MACHIN, SARAH BAILEY-KING AND OTHERS’ Ana Sabino David Conceição João Tiago Paula Antunes 2008/2009
  • 2. Trombose venosa profunda (DVT) Veia femoral Formação de um Veias da perna coágulo sanguíneo Veia poplítea ("trombo“ ou êmbolo) numa veia Veia axilar Doença de profunda. Veias dos braços Paget- Veia subclávia Schroetter Tromboflebite superficial (SVT) Doença bastante comum, caracterizada por uma trombose dentro de uma veia superficial, com reacção inflamatória da parede venosa e dos tecidos vizinhos
  • 3. Relação entre a trombose venosa profunda e os voos de longo curso Para que o sangue venoso dos membros retorne ao coração é importante que haja movimento dos músculos da perna Após várias horas sentado e Condições de sem movimentação há oxigenação e acumulação de sangue nos pressão no avião membros inferiores ? Trombose venosa profunda
  • 4. Meia elástica de compressão da classe I As meias usadas neste estudo são até ao joelho, de compressão gradual da class-I (German Hoenstein compression standard; 20-30 mm Hg) Colocadas sempre no sentido pé-joelho Estas meias são normalmente prescritas para o uso por pessoas com problemas venosos nos membros inferiores. Quando é colocada de maneira inadequada, pode servir com um garrote, dificultando e impedindo o retorno venoso do membro
  • 5. Processo de selecção Divisão dos voluntários em dois grupos Examinação após as 24h de voo
  • 6. Processo de selecção 479 voluntários considerados • >50 anos Através de jornais e de • Concordem viajar em longo agências de viagens 1ª Selecção curso Tromboses venosas Anticoagulantes Meias de compressão Excluídos • Examinação Doenças cardio-respiratórias • Questionário médico 2ª Selecção Doenças malignas • Ultrassonografia Duplex Qualquer evidência de • Análises sanguíneas tromboses venosas • Contagem de sangue total • Contagem de plaquetas 3ª Selecção • PCR – Medir o factor V Leiden (FVL) e a mutação G20210A na protrombina (PGM) 231 voluntários aceites
  • 7. Ultrassonografia Duplex É um exame derivado da ultrassonografia convencional mas muito mais completo Muito utilizado na Calibre do vaso avaliação dos Constrói a imagem do vaso sanguíneo vasos sanguíneos Visualização de coágulos e estreitamentos Estreitamentos ou obstruções nas artérias Fornece três tipos Avalia a velocidade e a diferentes de direcção do fluxo do informação sangue Sinais de refluxo nas veias Facilita a identificação de pequenos vasos Constrói imagem artificial colorida do fluxo sanguíneo Mostra áreas de turbulência do fluxo
  • 8. PCR Polymerase Chain Reaction Reacção em cadeia da polimerase é um método de amplificação (de criação de múltiplas cópias) de DNA O PCR encontra sua principal aplicação em situações onde a quantidade de DNA disponível é reduzida. É um método muito sensível de análise e por isso é realizado com muito cuidado para evitar contaminações que possam inviabilizar ou tornar menos credível o resultado.
  • 9. Colheita de sangue Contagem do sangue total Contagem das plaquetas Quantificação do Dímero-D Identificação do Factor V Lieden e de mutações genéticas da protrombina
  • 10. Dímero-D Producto da degradação da fibrina pela plasmina Útil no diagnóstico da trombose venosa profunda Falsos Positivos: A fibrinolise endógena Enfarte agudo do miocárdio, neoplasias, leva a formação do DD pós-operatório, anemia falciforme, doença hepática, inflamação, entre outros. É detectado uma hora Falsos Negativos: após formação do Teste realizado antes da formação de trombo e permanece elevado em média 6 trombo ou presença de anticoagulantes na horas amostra.
  • 11. Identificação do Factor V Lieden e de mutações genéticas na protrombina Factor V Lieden Protrombina Cofator importante na Precursora da activação da trombina trombina Formação da rede de fibrina que compõe o coágulo Mutações Aumento da formação de trombina e da coagulação Aumento da probabilidade de formação de trombos
  • 12. Protrombina Mutações Precursora da A mutação genética protrombina G20210A é trombina um factor de risco para a trombose venosa profunda Participa do processo de hemostasia e trombose Identificação do locus da mutação genética protrombina G20210A (http://www.ensembl.org /Homo_sapiens/snpview? source=dbSNP;snp=rs60 25)
  • 13. Processo de selecção Divisão dos voluntários em dois grupos Examinação após as 24h de voo
  • 14. Divisão dos voluntários em dois grupos Voluntários aceites após o processo de selecção Recebem uma meia Não recebem a meia elástica de elástica de compressão gradualª compressão gradual Deverão colocá-la antes do início do voo e retirá-la assim que este termine a – German Hoenstein compression standard; 20-30 mm Hg
  • 15. Processo de selecção Divisão dos voluntários em dois grupos Examinação após as 24h de voo
  • 16. Examinação após as 24h de voo Passageiros dirigem-se ao hospital, 48 horas após o voo de regresso - Duração da viagem; Questionário - Uso das meias de compressão elásticas de classe 1; - Sintomas nos membros inferiores; - Doenças e medicação tomada durante a viagem; Ultrassonografia Duplex - Técnico sem conhecimento de qual o grupo voluntário Recolha de sangue - Teste D-dimer Ex: trombose Passageiros com anomalias nas nas veias da Posterior tratamento veias dos membros inferiores parte posterior da perna
  • 17. Resultados Após este estudo forma excluídos 248 voluntários dos 479 iniciais. Grupo que não • Nenhum dos passageiros utilizou a meia de desenvolveu SVT • 12 passageiros desenvolveram DVT Examinação compressão assintomática (ultrassonografia duplex) (116/479 pessoas) Grupo que utilizou • 4 passageiros desenvolveram SVT – a meia de tromboflebite superfícial • Nenhum dos passageiros contraiu compressão DVT (115/479 pessoas)
  • 18. Pós estudo Pessoas Pessoas com 4 com injecção SVT DVT subcutânea de heparina com baixo peso 1 medicado com molecular durante 5 dias e recorreram ao médico aspirina de família para um tratamento adicional 8 medicados com 3 medicado com aspirina e recorreram ao uma droga anti- médico de família para inflamatoria serem examinados e receber tratamento se (diclofenac) necessário
  • 19. Características genéticas 200 participantes examinados antes e depois do estudo 10 heterozigóticos 2 DVT 1 tem ambas as para FVL e 4 para assintomática mutações e SVT PGM com FVL positivo - 2 pessoas tomaram drogas para além da medicação - A maioria dos voluntários tomaram aspirina como parte da medicação regular
  • 22. Conclusão DVT assintomática 1 em cada dez pessoas que não após as viagens de usavam meias de compressão avião em pessoas do grupo com meias não existem casos de DVT assintomática nos quatro passageiros que desenvolveram tromboflebite ST em veias varicosas da zona do joelho superficial (comprimida pela parte superior da meia)