Os benzodiazepinos, utilizados como ansiolíticos e hipnóticos, oferecem segurança superior em comparação aos barbitúricos e meprobamato, apresentando diversos efeitos clínicos como redução da ansiedade, sedação e relaxamento muscular. Embora a maioria das benzodiazepinas tenha ações terapêuticas semelhantes, as diferenças farmacocinéticas são cruciais na escolha do tratamento. Alternativas como buspirona, barbitúricos e novos hipnóticos diversificam as opções de tratamento para transtornos de ansiedade e sono.

1. FARMACOS ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS - BENZODIAZEPINOS
BENZODIAZEPINAS
- São fármacos ansiolíticos
- tem substituído os
BARBITURICOS e a
MEPROBAMATO no tto da
ansiedade e da insônia
- devido que os
Benzodiazepinos são mais
seguros e efetivos
MECANISMO DE AÇÃO
- Os sítios para ações dos
Benzodiazepinos são os
receptores de acido e
aminobutirico (GABAA +
abundante)
- Os efeito clínicos das
Benzodiazepinas individuais se
correlacionam bem com a
afinidade de união de cada
fármaco para o complexo de
receptor GABA-canais de ion Cl.
AÇÕES Todas as Benzodiazepinas exibem as seguintes ações a certo grau:
1. Redução da Ansiedade: a dose baixa, as Benzod, são ansiolíticos
2. Sedante/hipnótico: Todas tem propriedades sedantes e calmantes e algumas
podem produzir hipnose (sono produzido de forma artificial) a doses maiores
3. Amnesia Anterograda: a afetação da memoria com seu uso também é mediada
pelos receptores alfa1-GABAa. A capacidade para aprender e formar novas
memorias também é alterada
4. Anticonvulsivante: mediado de forma parcial, ainda que não por completo,
pelos receptores alfa1-GABAa
5. Relaxante muscular: a doses elevadas, as benzod relaxam a espasticidade
dos músculos esqueléticos.
USOS
TERAPEUTICOS
As benzod individuais
apresentam poucas
diferenças em suas
propriedades
ansiolíticas,
anticonvulsivantes e
sedantes.
Porém as
considerações
farmacocinéticas com
frequência são
importantes ao
momento de eleger uma
e outra benzod.
- TRANSTORNOS DE
ANSIEDADE
- Panico
- T. de ansiedade
generalizada
- T. de ansiedade social
- Ansiedade por
desempenho
- fobias extremas como
medo e voar
- CLONAZEPAM
- LORAZEPAM
- DIAZEPAM
- ALPRAZOLAM
- TRANSTORNOS DO
SONO
- Os hipnóticos benzod
diminuem a latência ao
inicio do sono e
aumentam a etapa II do
sono de movimento
ocular não rápido
- TRIAZOLAM
- TEMAZEPAM
- FLURAZEPAM
- ESTAZOLAM e
QUAZEPAM
- AMNESIA
- Os agentes e ação
mais breve a menudo se
empregam como pré
medicação para
procedimentos que
provocam ansiedade e
são desagradáveis,
como endoscopia,
procedimentos dentais
e angioplastia.
- MIDAZOLAM
- CONVULSÕES
- CLONAZEPAM
- LORAZEPAM e
- DIAZEPAM
-
CLORDIACCEPOXID
O,
CLORACEPATO,
DIAZEPAM,
LORAZEPAM e
OXAZEPAM
- TRANSTORNOS
MOLECULARES
- DIAZEPAM é útil
no tto dos espasmos
do musculo
esquelético e para
tratar a
espasticidade de
transtornos
degenerativos,
como a esclerose
múltipla e paralise
cerebral
FARMACOCINÉTICA
- Destino: A mayoria dos benzod incluido
Clordiacepóxido e Diazepam, se
metabolizam pelo sist microssômico
hepático a compostos que também são
ativos.
Igual se excretam na urina em forma de
glucurónido ou metabolitos oxidados
- Absorção e
Distribuição:
- São LIPOFILICOS
- Se absolvem com rapidez
e por completo depois de
sua administração oral, se
distribui ao longo do corpo
e penetram no SNC
- Duração da ação:
- As vidas medias das benzod
são de importância clinica
devido a que a duração da ação
pode determinar a unidade
terapêutica
- De acordo com a duração vai
utilizar
- Dependencia
- Dependencia psicológica (+ acontece) e
física se administram doses elevadas de
benzod por um período prolongado
- Efeitos Adversos
- A sonolência e a confusão
- Podem ocorrer afetação cognitiva

2. BENZODIAZEPINAS
- Alprazolam (XANAX)
- Clordiacepóxido (LIBRIUM)
- Clonazepam (KLONOPIN)
- Clorazepato (TRANXIENE)
- Diazepam (VALIDUM,
DIASTAT)
- Estazolam (generico)
- Lorazepam (ATIVAN)
- Midazolam (generico)
- Oxazepam (generico)n
- Quazepam (DORAL)
- Temazepam (RIESTORIL)
- Triazolam (HALCION)
DURAÇÃO DAS
BENZODIAZEPINAS
Ação ULTRACURTA/RAPIDA <6h
- Midazolam
(Dormicum)
- Triazolam
Ação
ULTRACURTA
/RAPIDA<6h
7´5-15mg/dia
0´125-0´25mh/dia
Ação CURTA/INTERMEDIA 6-24H
- Alprazolam
(Trankimacin)
- Lorazepam
(Orfidal)
- Ketazolam
(Sedotime)
- Temazepam
- Bromazepam
(Lexatin)
- Lormetazepam
(Noctamid)
0´25-0´5mg/8h
2-6mg/dia o 1-
2mg/8-12h
1´5-6mg/8h
15-60 mg/dia
7´5-30 mg/dia
Ação LONGA >24h
- Clonazepam
(Rivotril)
- Cloracepato
Dipotasico
(Tranxilium)
- Diazepam
(Valium)
0´5 mg/8h
15-30mg/dia
o 5-
15mg/12h
5-10mg/dia o
2-10mg/12h

3. FARMACOS ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS - BENZODIAZEPINOS
ANTAGONISTAS DAS BENZOADIAZEPINAS
FLUMAZENILO
- Antagonista do receptor GABA que reverte rapidamente os
efeitos das benzod.
- O fármaco esta disponível somente IV
- Inicio rápido porem duração breve, VM de 1h
- A administração frequente pode ser necessária para a
reversão das benzod de ação prolongada
- Sua administração pode precipitar a abstinência em
pacientes dependentes ou causar convulsões se as benzod se
usam para controlar atividade convulsiva.
OUTROS AGENTES ANSIOLITICOS
ANTIDEPRESSIVOS
- Transtornos de ansiedade e devem considerar como agentes de 1ª linha, em especial
em pacientes com preocupações de adiccion (vicio) ou dependência.
BUSPIRONA
- O tto crônico do transtorno de ansiedade generalizado e tem uma eficácia comparável a
dos benzod
- Inicio de ação lenta e não é efetiva para o tto a curto prazo ou como requerido da
ansiedade aguda.
- As ações de buspirona parecem estar mediadas por receptores de serotonina (5-HT1a),
ainda que também mostra certa afinidade por receptores de dopamina D2 e os receptores
de serotonina 5-HT2a.
BARBITURICO
S
- Anteriormente
a base do tto
para sedar pcts
ou para induzir e
manter o sono
MECANISMO DE
AÇÃO
- A ação sedante-
hipnótica dos
Barbitúricos se
deve a sua
interação com os
receptores
GABAA, que
aumentam a
transmissão
GABAérgica
- Os
barbitúricos
potenciam a
ação GABA na
entrada do Cl
até a neurona
ao prolongar a
duração da
abertura dos
canais de Cl.
- Os barbitúricos
podem bloquear
os receptores de
GLUTAMATO
EXCITATORIOS
- Estas ações
moleculares
conduzem a
uma diminuição
da atividade
neuronal
AÇÕES
DEPRESSAO DO SNC:
- A doses baixas, os barbitúricos produzem sedação
(tem efeito calmante e reduzem a excitação)
- A doses mais elevadas, os fármacos causam
hipnose, seguida de anestesia (perda da
sensibilidade ou da sensação) e por ultimo, coma e
morte
DEPRESSÃO RESPIRATORIA:
- Suprimem a resposta hipoxica e quimiorreceptoras
ao CO2 e a sobredose vai seguida de depressão
respiratória e morte.
DURAÇÃO DE
AÇÃO DOS
BARBITURICOS
- Ação prolongada
FENOBARBITAL
1-2 dias
- Ação breve
PENTOBARBITAL
SECOBARBITAL
AMOBARBITAL
3-8h
USOS
TERAPEUTICOS
- ANESTESIA
Barb de ação
superbreve, se tem
usado historicamente
por via IV para induzir
anestesia, porem se
tem substituído com
outros agentes
ANTICONVULSIVANTES
Fenobarbital tem atividade anticonvulsivantes
especifica que se distingue da depressão inespecífica
do SNC
Porem, pode deprimir o desenvolvimento cognitivo
em crianças e diminuir o desempenho cognitivo em
adultos e deve usar para convulsões somente se
outros tto tenham falhados. De forma similar, ele pode
usar para o tto do estado epiléptico refratário.
SEDANTES/HIPNOTICOS
Os Barb se tem usado como sedantes leves para aliviar a
ansiedade, tensão nervosa e insônia. Quando usados como
hipnóticos, suprimem o sono MOR mais que outras etapas.
Porem, o uso deles para insônia, já não se aceita de forma geral,
dados seus efeitos adversos e potencial para tolerância.
BUTALBITAL normalmente usado em produtos em
combinação com acetaminofén e cafeína ou aspirina e cafeína,
como sedante para ajudar no manejo das cefaleias por tensão
ou migrana

4. FARMACOCINETICA /
BARBITURICOS
- Se absolvem bem após sua
administração oral e se distribuem em
todo o corpo
- Todos os barbitúricos se redistribuem
do cérebro as áreas esplanicas, ao
musculo esquelético e finalmente ao
tecido adiposo
- Os Barbitu cruzam a placenta com
facilidade e podem deprimir o feto. Estes
agentes se metabolizam no fígado e os
metabolitos inativos se excretam na
urina
EFEITOS ADVERSOS
- Os Barb causam sonolência, alteração da concentração e afecção
(doença)
mental e psicomotora
- A doses hipnóticas, eles produzem uma ressaca ou cruda farmacológica
que pode conduzir a uma capacidade alterada para funcionar
normalmente durante varias horas depois de despertar. Em ocasiões
ocorrem náuseas e mareo. Os barb induzem enximas microsomicas do
citocromo no fígado
- Os barb estão contraindicados em pacientes com porfiria intermitente
aguda. A abstinência abrupta deles podem causar temblores, ansiedade,
debilidade, inquietude, náusea, vomito, convulsões, delírio e paro
cardíaco.

5. FARMACOS ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS - BENZODIAZEPINOS
ZALEPLÓN
- É um hipnótico NÃO
BENZODIAPEPINICO
similar a Zolpidem
- Causa menos efeitos
residuais sobre a
função psicomotora e
cognitiva em
comparação com
zolpidem ou as
benzodiazepinas
- Isso se deve a sua
rápida eliminação, com
VM de
aproximadamente 1h
O fármaco se
metaboliza por
CYP3A4
ESZOPICLONA
- Efetivo para insônia ate por 6
meses
- Se absolve rapidamente
(tempo para alcançar o pico
max, 1h)
- Se metaboliza
extensivamente por oxidação
e desmetilação através do
sistema CYP450 e se excreta
sobre todo na urina
- VM de eliminação es de
aprox. 6h
- Os eventos adversos
incluem: ansiedade, boca
seca, cefaleia, edema
periférico, sonolência e gosto
desagradável
AGONISTAS RECEPTORES DE
MELATONINA
- Ramelteón e tasimelteón são agonistas
seletivos nos subtipos MT1 y MT2 dos
receptores de melatonina
- Ramelteón esta indicado para o tto de
insônia caracterizado pela dificuldade de ficar
dormindo (aumento da latência do sono)
- Os efeitos adversos frequentes incluem
mareo, fadiga e sonolência, também pode
aumentar as concentrações de prolactina
- Tasimelteón esta indicado para o transtorno
de sono vigilia distinto a 24h a menudo
experimentado por pactes cegos. Os efeitos
adversos más frequentes são cefaleia, sonos
anormais, aumento em provas de função
hepática e possíveis infecções das VAS
ZOLPIDEM
Se absolve rapidamente depois
de sua administração oral.
Tem inicio de ação rápido e uma
VM de eliminação breve +- 2 a
3h
O fármaco proporciona um
efeito hipnótico durante aprox.
5h
- Também tem disponível em
forma de aerossol sublingual e
uma formulação de liberação
extendida
- Efeitos adversos incluem
cefaleia, mareo, amnesia
anterógrada e afecção a manha
seguinte, em particular com as
formulações de liberação
extendida.
ANTIHISTAMINICOS
Com propriedades sedantes,
como difenhidramina, hidroxicina
e doxilamina, são efeitvos para
tratar a insônia situacional leve
SUVOREXANT
- É um antagonista do receptor de orexina
- Esteantogonismo também pode explicar
os eventos adversos que são similares a
sinais de narcolepsia e cataplexia.
- Se acredita que a perda de neuronas
produtoras de orexina é uma patologia
subjacente da narcolepsia
- A sonolência diruna e o aumento da ideia
suicida são outros eventos adversos
informados
- Suvorexant se metaboliza sobre todo por
CYP450
ANTIDEPRESSIVOS
- O uso de antidepressivos sedantes com
perfis antihistaminicos fortes se mentem
desde décadas
- Doxepina,um agente tricíclico más velho
com mecanismos de inibidor da
recaptação de serotonina- norepinefrina de
acao antidepressiva e ansiolítica, esta
aprovada a doses para o manejo de
insônia
OUTROS AGENTES HIPNOTICOS