O documento discute o uso de modelos animais em pesquisa, mencionando diferentes tipos de modelos como cultura celular, animais isogênicos e heterogênicos. Também descreve vários modelos animais comuns como BALB/c, C57BL/6, NOD e seus usos em pesquisas sobre doenças humanas. Reflete sobre questões éticas e limitações no uso de modelos animais.

1. Lucianna Auxi Costa
PPGCM - UNIFOR

2.  Fatos
 Tipos de modelos
 Projeto CT e BALB/c
 Observar semelhanças e
diferenças genéticas.
 Saber modelos mais
usados.
 Correlacionar com as
doenças humanas
 Refletir sobre a
aplicabilidade prática do
uso do modelo animal.

4. ANIMAIS, HOMENS E
SENSAÇÕES SEGUNDO
DESCARTES
Ethel Menezes Rocha*
UFRJ-2004

6.  Modelos: 1. Cultura celular- ‘In vitro” 2. Animais
 Materialização de uma parte da realidade de
algo que poderia acontecer com o ser humano.
 Representação mais simples e em menor
escala.
 Compreensão de fenômenos naturais
 Semelhança.

7.  Modelos animais ainda são muito utilizados
 Mecanismos patológicos
 Mesmos fenômenos biológicos
 Semelhantes fenômenos comportamentais
 EPIGENÉTICA !!!!

8. FENÓTIPO:
Genética/Bem estar/Barreiras
sanitárias/Meio ambiente/Imprinting

9.  Animais Heterogênicos
 Não-consanguíneos
 Heterocruzados
 Heterogênicos
 Outbred
 Animais Isogênicos
 Consanguíneos
 Endocruzados
 Isogênicos
 Inbred

13. MESMO ANCESTRAL GENS EM COMUM E CORRESPONDENTES

14.  Lineage-Specific Biology
Revealed by a Finished
Genome Assembly of the Mouse
 Deanna M. Church1.*, Leo Goodstadt2.*, LaDeana W. Hillier3, Michael C.
Zody4,5, Steve Goldstein6
 Centro Nacional de Biotecnologia da Informação- Maryland-
USA- 2009
 Diferença de 11.300 genes que somente estavam
presentes nos camundongos!!!!!!!

16.  Animais Híbridos- BALB/c x SCID
 Animais Recombinantes Consanguíneos-Produto
do cruzamento de animais hibridos aleatórios.
 Animais Mutantes: Acaso e Provocadas
Acaso: Espontâneos
Provocados: Knock out e Knock in
Animais Induzidos a uma patologia: Aloxano ou STZ
para DM tipo 1.

19.  Nude HFH11: Mutação gen recessivo
autossômico cromossomo 11.
 Machos homozigotos e fêmeas heterozigotas.
 Frágeis, morrem mais cedo, alteração na
ossificação.
 Deficiência na imunidade celular e NK.
 Aumento da tolerância a hetero-transplantes.
 SPF

21.  Beige Lyst-BG : Gen recessivo autossômico
no cromossomo 13.
 Modelo para Síndrome de Chediak-
Higashi ( Uma condição autossômica
recessiva que regula o transporte lipossomal
intra-celular).
 Alteração no sistema imune paralisando
linfócitos.
 Mutação por radiação.

23.  SCID PRKDC- SCID: Gen autossômico
recessivo no cromossomo 16.
 Processos de reparo do DNA defeituoso.
 Redução de IgA/IgG/IgM
 Órgãos linfóides reduzidos
 Deficiência de células B e T
 Defeito nas células antecedentes do sistema
imune.

25.  NOD: Genoma bem definido, auto-imunidade
espontânea com a destruição de células
pancreáticas de forma muito semelhante aos
humanos ( insulite) e infiltrado pancreático.
 Alterações nas: Células
Dendríticas,macrófagos, CD4 e CD8 e células
B.

27.  BALB/c : Produção de anticorpos
monoclonais.
 Utilizado nas pesquisas do sistema imune.
 Linhagem inbred mais utilizada em diversas
áreas de pesquisa.
 Pouca incidência de adenocarcinoma porém
com o passar do tempo outros podem surgir.

28.  C57BL/6: Foi o primeiro animal a ter seu
genoma estudado e parcialmente
sequenciado.
 Linhagem inbred mais estudada
 Genótipo aa e fenótico preto.
 Utilizado em quase todas as áreas: CV, DM,
desenvolvimento, comportamento,imunologia,
genética,neurobiologia e transgênicos.

30.  APO-E Knock out: Desenvolvimento de
Aterosclerose espontânea.
 Estudos de INFLAMAÇÃO SUB-AGUDA!
 Demências/ DM tipo 2/ Aterosclerose.
 Impacto do stress oxidativo
 LDLR Knock out : Aterosclerose induzida
por alimentação e deficiência genética do
receptor LDL. Hipercolesterolemia familiar.

32.  1. O problema vale a pena ser investigado?Que
benefícios trará?Qual segmento da população
será beneficiado? Existe uma relação custo-
benefício?
 2. O problema já foi estudado por alguém? A
revisão da literatura pode eliminar alguns
passos? O problema já não foi solucionado
antes?

33.  3. Meu modelo se aplica ao ser humano?
Implicações éticas? Limitações de ordem
operacional.
 4. Um animal é o modelo apropriado? As
semelhanças dos processos patológicos e
comportamentais são teoricamente aceitáveis?
 5. A espécie a ser usada é a mais apropriada?
Pesquisas contra? Que conclusões úteis
podem ser tiradas das espécies que falharam?

34.  6. Variações genéticas e ambientais podem ser
avaliadas/controladas?
 7. O estado de saúde do meu animal pode ser
controlado durante todo processo?
 8. A decisão final do modelo animal foi
pautada por argumentos científicos ou
conveniência?

35. “ Faça valer a
pena!!!”