Este documento descreve os prêmios Nobel de Medicina de 2011 concedidos a Ralph Steinman, Jules Hoffmann e Bruce Beutler por suas descobertas sobre o sistema imune inato. Steinman descobriu as células dendríticas, enquanto Hoffmann e Beutler descobriram proteínas e recetores que reconhecem patógenos e ativam a resposta imune. Suas descobertas permitiram novos tratamentos contra câncer e doenças.

1. 2011/2012
 
Ralph Steinman, Jules A. Hoffmann e Bruce A. Beutler. Steinman
Elaborado por:
Alexandra Rocha
Joana Rocha
João Silva
Paulo Pacheco

2.  Decidimos falar sobre o prémio nobel de medicina de
2011 neste trabalho, pois está relacionado com o sistema
imunitário, mais respetivamente com o funcionamento de
certos leucócitos.
 Steinman descobriu determinadas células dendríticas e a
sua utilidade na imunidade específica, enquanto
Hoffmann (experiencias em moscas) e Beutler
(experiencias em ratos) fizeram descobertas acerca da
ativação dos mecanismos imunitários inatos.

4.  Este investigador
descobriu um novo tipo
de células imunitárias de
primeira linha: as células
dendríticas. De seguida,
demonstrou, in vitro, que
estas células eram
capazes de ativar os
linfócitos T, aumentando
a sua atividade, quando
presentes, e de regulá-
la. Ele demonstrou
também que as células
dendríticas são as
únicas capazes de ativar
estes linfócitos.

5.  Descobriram a primeira etapa da resposta imunitária do
corpo, ao detetarem as proteínas recetoras que podem
reconhecer os microrganismos.
 Hoffman descobriu que o gene Toll estava envolvido na
deteção dos microrganismos patogénicos pelo sistema
imunitário das moscas e que a sua ativação era
necessária para a imunidade inata funcionar
corretamente.

6.  Beutler, ao tentar perceber como é que certos tipos de
toxinas de origem bacteriana, os lipopolisacarídeos
(LPS), conseguem produzir uma síndrome
potencialmente letal para os doentes, chamada choque
séptico, procurava os recetores dos LPS à superfície
das células imunitárias do ratinho.
 Descobriu, então, que os ratinhos resistentes aos LPS –
ou seja, aqueles que não desenvolviam um choque
tóxico – tinham uma mutação num gene, muito parecido
com o gene Toll.

7.  Neste sentido, concluiu
que esse gene
comandava o fabrico de
um recetor a que deram o
nome de recetor Toll-
like (TLR) e a seguir,
mostrou que o facto de os
LPS se ligarem a esse
recetor provoca uma
reação inflamatória - o
que, em caso de doses
excessivas de LPS, causa
a síndrome de choque
tóxico.

8.  Safira, uma menina de 4 anos, a quem foi diagnosticado
um tumor de Wilms (tumor renal muito raro), beneficiou
da descoberta de Steinman no tratamento contra este
cancro.

9.  O IPO (instituto português de oncologia) decidiu que o
tumor seria retirado, tal como o rim, após quatro semanas
de quimioterapia e que, depois da operação, Safira teria de
ser exposta a mais 27 sessões.
 A meninas chegou a realizar a operação em Agosto de
2010, contudo, os seus pais não permitiram que ela realiza-
se as 27 sessões optando por encontrar outras alternativas.
 Face a esta escolha, o IPO comunicou-a ao tribunal, o qual
decidiu que os pais seriam obrigados a comparecer com a
menina nas sessões. Perante esta sentença, estes saíram
de casa e encaminharam-se para a Alemanha.

10.  Ai, recebeu um tratamento com base nas células dendríticas.
Foram feitas colheitas de linfócitos do seu organismo que, num
meio de cultura com células dendríticas, foram expostos ao
tumor de forma a aprenderem a combate-lo. De seguida, foram
multiplicados e injetados de novo no seu organismo, para
atuarem sobre o mesmo, eliminando-o.
 O tratamento teve sucesso e agora ela é saudável tendo
apenas de ir a algumas consultas para vigiar o estado do seu
tumor.

11.  O conjunto destes resultados tem potenciais aplicações
médicas. Por um lado, pode permitir o desenvolvimento
de vacinas mais eficazes contra as infeções e a
descoberta de maneiras de estimular o sistema imunitário
para o tornar capaz de atacar eficazmente os cancros.
Por outro, pode levar a perceber por que é que em certos
casos, o sistema imunitário se vira contra o seu dono,
para conseguir tratar as doenças inflamatórias
autoimunes.
 Em suma estas investigações permitiram obter novas
luzes sobre os mecanismos de resposta às doenças e
abriram novos caminhos para o desenvolvimento
da prevenção e terapia contra infeções, cancro e
doenças inflamatórias.