Fillipe Cerdan Silva e Pedro Henrique Fernandes Martins da Silva

1. Catrocollastatina –
Presente no veneno da Crotalus atrox
Fillipe Cerdan Silva
Pedro Henrique Fernandes Martins da Silva

2. • O veneno da Crotalus atrox (à
dir.) é responsável pelo maior
número de fatalidades no
Norte do México, e pelo
segundo maior nos Estados
Unidos.
• Este veneno é proteolítico
(destrói tecidos) e tem uma
componente hemorrágica.
Esta componente é composta
primariamente pela proteína
escolhida, a Catrocollastatina.
• O estudo desta proteína pode
assim evitar um grande
número de mortes.

3. • Chamada de VAP2 (Vascular Apoptosis-Inducing Protein - 2) essa proteína tem
papel enzimático na apoptose celular, i.e., na destruição programada das células
e bem como no ciclo de coagulação do sangue.
• É uma hidrolase, atuante nas ligações peptídicas através de íon metálicos da
porção interna da proteína (metaloendopeptidase).
• Oriunda do veneno da C. atrox.
• É uma proteína ácida, com 55kDa de massa molecular.
• Mostra similaridades com proteínas dos grupos das
Metaloproteases/Disinterinas.
• Tem 419 resíduos.

4. 1. Redução do tamanho da célula
2. O citoplasma aparece denso e
as organelas se compactam
3. Cromatina se condensa e se
espreme contra a carioteca
(pyknosis)
4. A carioteca se rompe e o DNA
que estava dentro é
fragmentado (karyorrhexis)
5. Aparecem as chamadas “Blebs”
6. A célula se rompe em diversas
vesículas chamadas de corpos
apoptóticos que são absorvidos
então por leucócitos.

5. • Possui
 Estruturas Secundárias
 11 α-Hélices
 21 Folhas-β
 Número de resíduos
 419
 Peso Molecular
 55 kDa

6. • A estrutura do M-domínio é
similar às estruturas
correspondentes da Adamalisina
II e da ADAM33 contendo uma
forma elíptica achatada e um
centro formado por cinco folhas
β e quatro α-hélices.
• O domínio C, devido à sua forma
curva, com a superfície côncava
de frente ao domínio M,
aproxima-se da porção catalítica
da proteína, fazendo com que a
molécula inteira adote uma
conformação com forma de “C”.
• No domínio D há cátions
bivalentes de cálcio que
estabilizam a estrutura.

7. • Em sua estrutura há três histidinas próximas, His333, His337 e His343, que
atuam como ligantes do átomo catalítico de zinco e um resíduo de
Glutamato, Glu334, que funciona como base.
 Essas estruturas são características de uma família de metaloproteases, as
metzincinas. Isso indica que a proteína em questão tem ação enzimática
baseada num átomo metálico, nesse caso, o Zinco. Assim, essa proteína
acelera o processo apoptótico (“morte celular programada”) das células
que formam as paredes dos vasos sanguíneos.

8. • Alguns estudos apontam que essa proteína também age em
outro processo:
 Ela impede a ligação das plaquetas com a parede das células e
com as próprias plaquetas, inibindo a coagulação do sangue.
 Ela também se liga ao colágeno interferindo mais uma vez na
ligação entre plaquetas, pois estas também utilizam um
mecanismo em conjunto com o colágeno para se agregarem.

9. • A principal implicação é entender como a proteína reage com o
organismo da presa de modo a criar soros antiofídicos para
interrupção desse processo.
• Porém a criação de soros não é a única coisa. Estudos feitos pelo
brasileiro Maurício Rocha e Silva com veneno da jararaca
resultaram na criação de fármacos anti-hipertensivos baseados
na Bradicinina. Então pode-se encontrar uma forma de utilizar a
Catrocollastatina como um anticoagulante para tratamento de
tromboses, por exemplo.

10. • T.F. Huang “What have snakes taugh us about integrins?”
http://www.hotkeepers.com/aho/pdf/menu5/huang1998.pdf
• T. Igarashia, S. Arakib, H. Moria, S. Takedaa “Crystal structures of
catrocollastatin/VAP2B reveal a dynamic, modular architecture of
ADAM/adamalysin/reprolysin family proteins”
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014579307004498
• http://www.copewithcytokines.de/cope.cgi?key=VAP2
• http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=2DW0
• http://www.redetec.org.br/inventabrasil/hiper.htm