3. Os Mecanismos de
Transporte
Difusão
Sem gasto energético
A favor do gradiente
de [ ]
Interrompe-se quando
ambos lados estão em
equilíbrio
Difusão
Facilitada
Moléculas
carreadoras
Uni, Anti e
Simportadoras
Canais
Muito mais rápido
Depende da mudança
de potencial elétrico
na membrana e da
substância
indutora(ligante)
Transporte
Ativo
Gasto enérgetico
( energia é a mudança
conformacional)
Contra o gradiente de
[ ]
Saturação dos
transportadores
4. Os Receptores
Farmacológicos
Receptores
acoplados a
proteína G
Proteínas integrais
com 7 helices
Explicação do
mecanismo
(subunidades,
GDP
,GTP)
Atividade
Enzimática
( Proteína-Quinase)
Auto-fosforilação,
ou fosforilação de
outros substratos
Cascata de
Sinalizações
Canal Iônico
Unidades
transmembrânicas
Influxo ou efluxo
de substância,
muda o potencial
de membrana
Intracelulares
Subtância
atravessa a MP
, e
atinge o citosol da
célula
Liga-se ao DNA
8. — Fosfolipase C
— Libera(degrada a PIP2- fosfatidilinositol bifosfato):
IP3(Trifosfato de Inositol) à traduz o sinal de
liberação de Ca no RE
DAG(Diacilglicerol) à PKC à efeitos
Agem sinergicamente, a fim de fosforilar as
proteínas para efeitos secundários.
— Fosfolipase A2: metabólicos Ácido Araquidônico
Vasodilatação
Broncoespasmo
Vasodilatação
Edema
9. — Cálcio
— Pode agir sozinho ou ligado á Calmodulina
— Estocado e/ou captado
— Ligado a despolarização, contração-relaxamenro,
regulação de proteínas.
10. Farmacologia
— Vem do grego: fármacon ("droga"), e lógos
("palavra", "discurso”)
— Ciência que estuda as PROPRIEDADES DAS
DROGAS
Identificando, Classificando, e
Quantificando
SISTEMAS BIOLÓGICOS
11. Especificidade
— É a capacidade de produzir um ÚNICO efeito.
— Ligada á [ ] à porém tomar cuidado: pode atingir
efeitos secundários em maiores concentrações à
pode perder a especificidade
— Nenhum fármaco é 100 % específico à efeitos
colaterais
12. Janela De Seletividade
Exemplo: doses recomendadas de bloqueador adrenergico
apenas para o bloqueio alfa-2. Aumentando-se, atigem
outros locais.
15. Clark
— O efeito é proporcional ao número de receptores ocupados
Receptores Efeito à Fator limitante: Afinidade
— Afinidade é determinada pela constante de
equilíbrio da dissociação do complexo (KD)
A + B AB
Kd= k2(dissociação)/k1(formação)
16. Porém…
— Não é capaz de explicar porque algumas drogas
não promovem o efeito máximo ( CASO B)
17. Ariens
— Chega com o novo termo: Atividade intrínseca à a
capacidade de GERAR o EFEITO, pela formação do
complexo droga/receptor
— O efeito não depende APENAS da afinidade, mas
também da atividade intrinseca.
20. Stepheson
— EFICÁCIA à geração de efeito droga/receptor à
não leva em conta apenas a droga (atividade
intrinseca), mas os tecidos
Modelo dos Dois Estados
— Receptor tem dois estados à Receptivo e Não Receptivo
A+Rr à Rñr à Rr
22. Absorção
— Passagem para a corrente sanguínea, o PLASMA
— Difusão ( poros, ou lipideos), Pinocitose, e Ativo
— Mediado por trnasportadores à Saturação,
Inibição Competitiva
23. Absorção
— Grau de ionização
— Fármacos são melhores absorvidos na sua FORMA
MOLECULAR
— As formas ionizadas possuem lipossolubilidade baixa
— Fatores que influenciam
— Área, Gradiente de [ ], Lipossolubilidade, Polaridade (apolar
não tem interação),Ionização (forma molecular é melhor
absorvido) e PM (menor tamanho e volume é melhor
absorvido)
— Relacionado ao indíviduo: tempo de trânsito
gastrointestinal, presença de alimentos, e fluxo sanguíneo
— Relacionado as vias de administração: IV não tem efeito de
primeira passagem, 100 % biodisponível.
24. Distribuição
— Passagem para os TECIDOS.
— Fase Inicial: órgãos mais irrigados
— Fase Final: maior afinidade
— Fatores que influenciam: Fluxo sanguíneo,
Lipossolubilidade, pH, propriedades FQs,
permeabilidade atráves das barreiras (BP
, BHE), e
proteínas plasmáticas (albumina, lipoproteínas, α1
-glicoproteína ácida, etc)
25. Distribuição
— Ligação as proteínas plasmáticas:
— Baixa: efeito + intenso, e de – duração, a rápida
eliminação à fatores que influenciam:
hiboalbuminemia(desnutrição), envelhecimento,
hepatopatia, nefropatia, e competição entre os
farmácos
— Alta: efeito – intenso, e de + duração, e a eliminação
lenta
— O Volume de Distribuição:
— Alto: ampla distrubuição
— Baixa: Captação limitada.
27. Distribuição
— Tecido como depósito/armazenamento
— Tecido ósseo (Pb, F
, Tetraciclinas), Tecido adiposo
(molécula lipofilícas, anéstesicos gerais, inseticidas)
— Obesos podem ter acúmulo e vir a se intoxicar após
as cirurgias
28. Biotransformação
— Conversão enzimática : mais hidrossolúveis
— Inativação para excreção, ou Ativação para pró-farmácos
— Fatores que interferem: Vias de ADM, idade, estado
nutricional, sexo, doenças, indução e inibição enzimática,
diferenças entre as espécies, e fatores genéticos
29. — Fase I: Adição ou exposição de um grupo reativo
(Hidrolíse, Redução ou Oxidação) à RE
— Principal: P450, CYP-450 à mais de 90 % dos
fármacos
— Variação Idividual(Polimorfismo Genético) à
metabolizadores lentos, intermediários, rápidos, e
ultrarápidos
— Fase II: Conjugação à Moléculas maiores à
Sulfatação, Glicuronidação
32. Excreção
— Depende das características FQs da molécula:
polar, hidrossolúvel, ionizada no pH do meio
— Renal: pka x pH
— Filtração glomerular
— Secreção tubular ativa: mecanismo mais efetivo
— Reabsorção Tubular Ativa
34. Bibliografia
— DeLucia, Roberto, Farmacologia integrada, et al.
3.ed. Rio de Janeiro: Revinter, 2007.
— Goodman & Gilmann. Brunton, Laurence, As bases
farmacológicas da terapêutica de Goodman &
Gilmann. Brunton, Laurence et al. 11.ed. Rio de
Janeiro: McGraw-Hill, 2007.
— Aulas Professora Liliam
