Este documento discute o fator de crescimento transformante beta (TGF-β) incluindo seu histórico de descoberta, funções, mecanismos de sinalização e ação na cicatrização, remodelação tecidual e transdiferenciação de fibroblastos. O documento também resume um estudo sobre os efeitos do TGF-β1 na transdiferenciação de fibroblastos gengivais.

1. Patologia Geral
Alunas: Amanda Muniz, Ana Luiza Afonso,
Camila Oliveira, Nicoly Monteiro.
Outubro, 2014

2. Histórico

 Tratado pela primeira vez durante os anos 70
havia grandes preocupações para definir fatores de
crescimento peptídicos.
 O mais proeminente foi a descrição em 1978 de um fator
de crescimento do sarcoma, que veio de um extrato de
células transformadas por vírus que causou os
fibroblastos de rim de rato normal.
 Descobriu-se que a capacidade de fazer com que o
crescimento foi o resultado de dois péptidos
posteriormente designados TGF - α e TGF – β
 Originalmente TGF - β foi primeiro purificado a partir de
plaquetas humanas e placenta , e de rim de bovino

3. 
TGF-β:
 Proteina produzida pelas células T, e outros tipos
celulares;
 Pertence a família TGF;
 Primariamente uma citosina inibidora;
 Presente em fluidos removidos dos ferimentos
agudos;
Introdução

4. Funções

 Inibe a síntese de colagenase intesticial (após a
formação da matriz colágena);
 Aumenta a produção do TIMP;
 Estimuladora da replicação de fibroblasto e
deposição de ME;
 Inibe a proliferação de células T e degradação do
colágeno;
 Age nos PMN`s e nas células endoteliais
bloqueando os efeitos de citocinas pró-inflamatórias;

5. Funções

 Estimula a quimiotaxia fibroblastica e (a contração
miofibroblastica) intensifica a produção do colágeno
(para a formação da matriz colágena, no reparo
tecidual), fibronectina e proteoglicanos;
 Potencializa a multiplicação de vários tipos
célulares;
 Exerce efeito inibitório sobre a proliferação de
queratinócitos;
 Estimulador de expressão da ME, e de integrinas;

6. Funções


7. Organização celular

 Promoção e expressão das moléculas:
1. Adesão celular (CAM`s)
- Imunoglobulinas
- Selectinas
- Caderinas
- Integrinas
2. Proteinas da matriz extracelular
- Fibronectina
- Colágeno

8. Mecanismo de sinalização e

TGF-β +
RECEPTOR (I e II)
FORMAÇÃO DE
SMAD (FTC)
ENTRADA NO
NÚCLEO
GENE INIBIDOR
CINASE
DEPENDENTE DE
CICLINA IV
CÉLULA
PERMANECENDO
EM G1
G1 (SĪNTESE
PROTEICA, RNA E
CRESCIMENTO
DA CÉLULA)
proliferação

9. Migração celular

PLAQUETAS ATIVADAS
LIBERAÇÃO DE TGF-B E
OUTRAS PROTEINAS
PROTEINAS DE
GRANULOS + PROTEINAS
DE ME + CORPOS
PLAQUETÁRIOS
AGREGADOS
ESTABILIZAÇÃO
FORMAÇÃO DE MATRIZ
PROVISÓRIA
SE TORNA MAIS
RESISTENTE
TGF-β SE DIFUNDE PELA
MATRIZ
FORMAÇÃO DE
GRADIENTE
QUIMIOTÁTICO
ORIENTAÇÃO DA
MIGRAÇÃO DAS CÉLULAS
(INSTALAÇÃO DA
REPOSTA INFLAMATÓRIA)

10. Remodelação celular

TGF-B
ESTIMULA
FIBRINOGÊNIO
FIBRINA
POLIMERIZADA
MATRIZ DE
SUSTENTAÇÃO
SUBSTITUIDO POR
MATRIZ DE
COLÁGENO
FORMAÇÃO DE
TECIDO
CICATRICIAL
DEPOSIÇÃO DE
TECIDO DE
GRANULAÇÃO
TRANSFORMAÇÃO
DE FIBROBLASTOS
EM
MIOFIBROBLASTOS
TRACIONAMENTO
DAS BORDAS DE
LESÃO

11. Uso na Odontologia

 Título: Analise dos efeitos e dos mecanismos de
ação do fator de crescimento transformante-beta'1,
interferon 'gama' e iclosporina A na
transdiferenciação dos fibroblastos gengivais em
miofibroblastos.
- TGF-beta 1 induz a transdiferenciação dos
fibroblastos gengivais em miofibroblastos
metabolicamente ativos em uma maneira
dependente da dose(ciclosporina A) e tempo.

12. Referências

 http://www.scielo.br/pdf/rbcf/v41n1/v41n
 http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0004-
27302007000500005&script=sci_arttext
 http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter13.
htm
 http://www.rbcp.org.br/detalhe_artigo.asp?id=23
 Biologia Celular e Molecular – 7º edição, Autores: Harvey
Lodish,Arnold Berk,Chris A. Kaiser,Monty Krieger,Anthony
Bretscher,Hidde Ploegh,Angelika Amon
 Livro - Patologia - Bases Clinicopatológicas da Medicina -
4ª/06, Rubin.
 Livro- Bogliolo patologia geral, Autor: Brasileiro Filho, Geraldo.

http://www.bibliotecadigital.unicamp.br/document/?code=vt
ls000425232