1. Profa. Ana Cecilia
INTRODUÇÃO
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CITOCINAS
As citocinas são proteínas de baixo peso molecular secretadas pelos leucócitos e várias
outras células no organismo em resposta a inúmeros estímulos.
Assim como os hormônios atuam como mensageiros do sistema endócrino, as citocinas
atuam como mensageiros do sistema imune.
No entanto, os hormônios exercem seus efeitos a grandes distâncias e a maioria das
citocinas atua localmente.
De um modo geral, as citocinas estão envolvidas em vários processos celulares,
incluindo:
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o
o
o
o
o
o
Ativação celular
Fatores de crescimento
Proliferação celular
Diferenciação celular
Maturação celular
Migração celular
Secreção de anticorpos
Imunopatologia
Principais produtores de citocinas: células TH e macrófagos.
TERMINOLOGIA
O termo citocina agrupa as citocinas secretadas pelos linfócitos (linfocinas),
monócitos (monocinas) ou ainda leucócitos (interleucinas – as “IL-...”).
Ainda temos um grupo de citocinas conhecidas como quimiocinas que afetam a
quimiotaxia e outros aspectos dos leucócitos.
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PROPRIEDADES DAS CITOCINAS
As citocinas se ligam aos receptores específicos das membranas das células-alvo,
disparando sinais que alteram a expressão gênica na célula-alvo.
Existem 3 maneiras que as citocinas podem ligar com seus receptores:
o AUTÓCRINA: ligando em receptor da própria célula que a secretou;
o PARÁCRINA: ligando em receptor de uma célula-alvo nas proximidades da
célula produtora;
o ENDÓCRINA: ligando em receptores de células-alvo em locais distantes do
corpo.
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Atributos das citocinas: pleiotropia, redundância, sinergismo, antagonismo e
indução de cascata.
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ANTAGONISTAS DE CITOCINAS
Inibem a atividade biológica das proteínas.
Freqüentemente, são receptores solúveis que previnem a ação da citocina com o seu
receptor. Alguns exemplos:
o Antagonista do receptor da IL-1 (IL-1 RA) – papel importante na regulação da
intensidade da resposta inflamatória. Potencial para o tratamento das doenças
inflamatórias crônicas.
o Receptor solúvel da IL-2 (sIL-2R) – liberado pela ativação crônica da célula T.
Marcador clínico de várias doenças, incluindo AIDS, autoimunidade, rejeição e
transplante.
Algumas substâncias viróticas mimetizam as citocinas permitem que os vírus
manipulem a resposta imune, auxiliando na sobrevivência do patógeno.
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PADRÃO DE CITOCINAS TH1 e TH2
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Duas populações de células TH (ou CD4+) podem ser diferenciadas in vitro pelas
citocinas que elas secretam.
o Th1 – interferon-γ (IFN-γ), IL-2 e fator de necrose tumoral (TNF)-β
o Th2 – IL-4, IL-10, etc.
REGULAÇÃO CRUZADA: as citocinas produzidas pelos subgrupos Th (a) promovem o
crescimento do subgrupo que as produzem e (b) inibem o desenvolvimento e atividade
do subgrupo oposto.
A progressão de algumas doenças depende do balanço entre os subgrupos Th1/Th2.
Exemplo: a infecção com Mycobacterium leprae
o Hanseníase tuberculóide – a resposta imune celular forma granulomas,
resultando na destruição das micobactérias. Caracterizada por uma intensa
produção de citocinas IL-2, IFN-γ e TNF-β.
7. Profa. Ana Cecilia
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o Hanseníase lepromatosa – a resposta imune celular é inibida. Produção
exacerbada de anticorpos (resultando em hipergamaglobulinemia).
Micobactérias estão disseminadas pelo corpo (ex. ossos, nervos e cartilagem).
O envelhecimento parece alterar o padrão de citocinas Th1/Th2:
nascimento (Th2) – adulto (Th1) – idosos (Th2).
O estresse psicológico e depressão alteram o perfil de citocinas para um padrão Th2
(mais antiinflamatório ou imunossupressor).
O uso crônico de glicocorticóides também induz um perfil de citocinas tipo Th2.
USOS TERAPÊUTICOS DAS CITOCINAS
INTERFERONS: efeitos colaterais (dor de cabeça, febre, dores e fadiga)
o IFN-α: tratamento das hepatites B e C, leucemia de célula B, leucemia mielóide
crônica (LMC), sarcoma de Kaposi.
o IFN-β: esclerose múltipla,
o IFN-γ: doença granulomatosa crônica (dificuldade dos fagócitos matarem
micróbios ingeridos).
IL-2: terapia adotiva do câncer
Receptores solúveis para as citocinas inflamatórias (IL-1 RA, sIL-2R, etc.): potencial
para as artropatias como a artrite reumatóide.
