1. O Futuro das Pesquisas Psiquiátricas
Prof. Dr. João Quevedo
Laboratório de Neurociências
UNESC
2. III Escola de Inverno em Neurociências
O Futuro das Pesquisas Psiquiátricas
As doenças neuropsiquiátricas, que incluem a esquizofrenia,
transtornos de humor e autismo, afetam o pensamento e
emoções.
São a principal causa de
incapacitação na América do
Norte e Europa.
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O impacto nos indivíduos, familiares e na sociedade é grande,
pois estas doenças surgem geralmente na fase adulta e duram
a vida inteira.
Não houve grandes avanços no tratamento da esquizofrenia
nos últimos 50 anos e da depressão nos últimos 20 anos.
Surgiram tratamentos com medicamentos
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Alguns pacientes não toleram ou não
respondem adequadamente ao tratamento
com determinados medicamentos.
Esta heterogeneidade ressalta a necessidade
de um maior entendimento das origens
destas doenças.
Desafio: base genética, molecular e celular
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Doenças neuropsiquiátricas podem ser resultado de uma
perturbação nos circuitos neurais.
Um defeito no desenvolvimento, estrutura anatômica e
funcional ou na dinâmica destes circuitos pode levar a uma
série de sintomas.
Dada a complexidade dos circuitos neurais, existem
inúmeras maneiras possíveis de perturbá-los ou até mesmo
interrompe-los.
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Milhares de genes estão envolvidos na regulação do
desenvolvimento e função neural.
Distúrbios na estrutura e função de
um ou mais destes genes podem
levar a vários e complexos fenótipos
neuropsiquiátricos.
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Mutações genéticas, mudanças epigenéticas e outras
lesões celulares e morfológicas cerebrais
Podem convergir em distúrbios num dado circuito
Resultar em manifestações clínicas comuns
Que levam ao mesmo diagnóstico clínico
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A maioria dos genes envolvidos nos principais transtornos
psiquiátricos ainda não foram identificados e os modelos
animais para estas doenças são limitados.
Para muitos pacientes, os transtornos psiquiátricos são
devidos à variabilidades genéticas que são compartilhadas por
membros afetados de uma família.
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Qual é a melhor estratégia para descobrir as
causas biológicas dos transtornos
psiquiátricos?
Genômica e análise de circuitos
Genômica é a combinação de sequenciamento em grande
escala com análise sistemática computacional de genomas.
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Nos últimos dois anos, o sequenciamento do genoma humano
tornou-se significativamente mais rápido e menos dispendioso.
Uma nova visão da base genética dos transtornos
psiquiátricos vem de uma recente análise do número de
cópias de genes mutantes presentes em pacientes com
autismo, esquizofrenia e Transtorno do Humor Bipolar (THB).
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A maioria dos genes neurais até então identificados como
mutantes foram observados uma única vez, sugerindo que o
total de genes cuja desregulação pode resultar em doenças
mentais graves é pelo menos várias centenas.
Mutações em genes diferentes podem
causar o mal funcionamento de circuitos
neurais em transtornos psiquiátricos.
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Análise de circuito é o estudo da estrutura, função e
desregulação dos circuitos neurais.
Depressão pré-frontal
Ansiedade amígdala
TOC estriado
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Marcadores biológicos para as disfunções nos circuitos
neurais envolvidos nos transtornos mentais são necessários.
A fim de elucidar a base anatômica de cada doença para
poder prestar diagnósticos mais objetivos e melhores
respostas aos tratamentos
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Métodos de rastreamento de conexões
neurais em seres humanos usando
tensor de difusão de imagem.
Análise de modificações da expressão
gênica e epigenética em cérebro de
animais e de humanos.
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A medida em que novas variações genéticas para transtornos
psiquiátricos são descobertas, será possível introduzir estas
mutações em modelos animais para tentar elucidar a
patogênese desses transtornos.
Identificar os elementos centrais
da desregulação dos circuitos
neurais e conceber um novo
tratamento.
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Projeto combinação desses dois conjuntos de ferramentas
Objetivo de fornecer genomas de pacientes com doenças
psiquiátricas graves.
Autismo, esquizofrenia, THB, depressão maior.
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O custo do tratamento e das pesquisas em transtornos
neuropsiquiátricos é muito elevado.
Esquizofrenia uma combinação de delírios, alucinações,
embotamento afetivo e perda das funções cognitivas
exemplifica muitos dos desafios lançados às
pesquisas em transtornos neuropsiquiátricos.
18. III Escola de Inverno em Neurociências
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Ainda não se compreendeu totalmente a relação entre os
sintomas da esquizofrenia e a fisiopatologia da mesma.
Uma intervenção precoce levaria a melhores resultados.
Um melhor entendimento biológico é essencial para
melhorar diagnósticos e terapias.
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Trabalhos em genética estão indicando genes não específicos
para a esquizofrenia, tendo associação com THB e autismo.
Sugerindo que as fases iniciais dos transtornos psiquiátricos
sejam multivalentes.
Reforçando a esperança de detecção precoce, juntamente
com os fatores ambientais, possibilitando a prevenção da
doença.
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Transtornos psiquiátricos: Fatores genéticos + Fatores ambientais
Para a esquizofrenia, cerca de 80%
são fatores genéticos e os outros
20% são influência direta de fatores
ambientais.
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“Trabalhamos sob determinadas suposições. Por exemplo:
que o conhecimento seja possível”.
(Nietzsche)
Obrigado!
quevedo@unesc.net
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