O documento discute os requisitos regulatórios para o registro de medicamentos genéricos no Brasil, incluindo estudos de equivalência farmacêutica, bioequivalência e boas práticas de fabricação. A legislação brasileira revolucionou o mercado farmacêutico ao exigir tais estudos e conceitos para comprovar a equivalência terapêutica entre medicamentos genéricos e de referência.
O documento discute a indústria farmacêutica, seu crescimento histórico e fatores atuais. Ele descreve como o mercado farmacêutico cresceu desde 1905 com a adição de novos medicamentos, e como as empresas integraram pesquisa, produção e marketing nas décadas de 1940-1950. O documento também explica como as patentes, propaganda e genéricos afetaram o mercado, e como a indústria é segmentada hoje entre referências, genéricos e alternativos.
Eventos Adversos a Medicamentos_parte II com animação 02 (1).pptMarthaAraujo8
O documento discute eventos adversos a medicamentos, classificando erros de medicação de acordo com tipo, gravidade e causas. Apresenta a cadeia de falhas que podem levar a erros e discute como erros podem ocorrer em todas as etapas do ciclo do medicamento, desde a prescrição até a administração. Enfatiza a importância da educação dos profissionais de saúde e da gestão do risco para prevenir erros de medicação.
Curso de Marketing Farmacêutico (SUPFAB 2013) - USPThalles Peixoto
Curso de Marketing Farmacêutico, ministrado durante a Semana Paulista de Farmácia e Bioquímica na Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP. Atualizado em novembro de 2013.
O documento discute aspectos da atenção farmacêutica na gravidez, incluindo: 1) o desenvolvimento embrionário e fetal, com ênfase nas semanas 6, 11 e 15; 2) os princípios do uso de medicamentos na gravidez, como a passagem através da placenta; e 3) problemas de saúde comuns na gravidez e suas respectivas terapêuticas.
O documento discute a aloimunização Rh, incluindo sua história, prevalência, avaliação e tratamento. Resume que a aloimunização ocorre quando hemácias Rh positivas atravessam a placenta e sensibilizam uma gestante Rh negativa, podendo levar a anemia fetal grave ou hidropsia fetal. A avaliação inclui doppler da artéria cerebral média fetal e espectrofotometria de bilirrubina, e o tratamento envolve transfusões intravasculares ou intraperitoniais para corrigir anemia grave.
Este documento discute os seis processos da farmacoterapia: (1) seleção, (2) administração, (3) biofarmacêutico, (4) farmacocinético, (5) farmacodinâmico e (6) resultados terapêuticos. Ele destaca a importância da adesão ao tratamento e dos fatores que influenciam a adesão, como o regime terapêutico, a experiência do paciente com medicamentos e as barreiras ao tratamento. O documento também aborda interações medicamentosas e fatores que af
O documento discute a importância da ergonomia na odontologia para racionalizar o trabalho, eliminar movimentos desnecessários, produzir mais com qualidade e proporcionar conforto e segurança aos profissionais e pacientes. A ergonomia busca criar um ambiente de trabalho que minimiza o estresse físico e cognitivo por meio de uma boa distribuição e organização dos equipamentos no consultório e posturas corretas durante o atendimento.
[1] O documento discute os aspectos microbiológicos e medidas de biossegurança importantes para prevenir a infecção cruzada no consultório odontológico, como a esterilização de instrumentos, desinfecção do ambiente, uso correto de EPIs e manutenção da cadeia asséptica.
[2] Ele também descreve os passos da paramentação cirúrgica correta, como a antissepsia das mãos, colocação do capote cirúrgico e luvas estérilizadas, além da montagem dos campos
O documento discute a indústria farmacêutica, seu crescimento histórico e fatores atuais. Ele descreve como o mercado farmacêutico cresceu desde 1905 com a adição de novos medicamentos, e como as empresas integraram pesquisa, produção e marketing nas décadas de 1940-1950. O documento também explica como as patentes, propaganda e genéricos afetaram o mercado, e como a indústria é segmentada hoje entre referências, genéricos e alternativos.
Eventos Adversos a Medicamentos_parte II com animação 02 (1).pptMarthaAraujo8
O documento discute eventos adversos a medicamentos, classificando erros de medicação de acordo com tipo, gravidade e causas. Apresenta a cadeia de falhas que podem levar a erros e discute como erros podem ocorrer em todas as etapas do ciclo do medicamento, desde a prescrição até a administração. Enfatiza a importância da educação dos profissionais de saúde e da gestão do risco para prevenir erros de medicação.
Curso de Marketing Farmacêutico (SUPFAB 2013) - USPThalles Peixoto
Curso de Marketing Farmacêutico, ministrado durante a Semana Paulista de Farmácia e Bioquímica na Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP. Atualizado em novembro de 2013.
O documento discute aspectos da atenção farmacêutica na gravidez, incluindo: 1) o desenvolvimento embrionário e fetal, com ênfase nas semanas 6, 11 e 15; 2) os princípios do uso de medicamentos na gravidez, como a passagem através da placenta; e 3) problemas de saúde comuns na gravidez e suas respectivas terapêuticas.
O documento discute a aloimunização Rh, incluindo sua história, prevalência, avaliação e tratamento. Resume que a aloimunização ocorre quando hemácias Rh positivas atravessam a placenta e sensibilizam uma gestante Rh negativa, podendo levar a anemia fetal grave ou hidropsia fetal. A avaliação inclui doppler da artéria cerebral média fetal e espectrofotometria de bilirrubina, e o tratamento envolve transfusões intravasculares ou intraperitoniais para corrigir anemia grave.
Este documento discute os seis processos da farmacoterapia: (1) seleção, (2) administração, (3) biofarmacêutico, (4) farmacocinético, (5) farmacodinâmico e (6) resultados terapêuticos. Ele destaca a importância da adesão ao tratamento e dos fatores que influenciam a adesão, como o regime terapêutico, a experiência do paciente com medicamentos e as barreiras ao tratamento. O documento também aborda interações medicamentosas e fatores que af
O documento discute a importância da ergonomia na odontologia para racionalizar o trabalho, eliminar movimentos desnecessários, produzir mais com qualidade e proporcionar conforto e segurança aos profissionais e pacientes. A ergonomia busca criar um ambiente de trabalho que minimiza o estresse físico e cognitivo por meio de uma boa distribuição e organização dos equipamentos no consultório e posturas corretas durante o atendimento.
[1] O documento discute os aspectos microbiológicos e medidas de biossegurança importantes para prevenir a infecção cruzada no consultório odontológico, como a esterilização de instrumentos, desinfecção do ambiente, uso correto de EPIs e manutenção da cadeia asséptica.
[2] Ele também descreve os passos da paramentação cirúrgica correta, como a antissepsia das mãos, colocação do capote cirúrgico e luvas estérilizadas, além da montagem dos campos
PLANO DE NEGÓCIO: IMPLANTAÇÃO DA DINAMIZAR FARMÁCIA DE HOMEOPATIA NA CIDADE D...Eleazar Isava
Este documento apresenta um plano de negócios para a implantação de uma farmácia de homeopatia chamada Dinamizar na cidade de Boa Vista, Roraima. O plano descreve os objetivos, estudo de mercado, fundamentação teórica, planos operacional, financeiro e de recursos humanos, e ações de marketing necessárias para o sucesso do empreendimento. A farmácia preencheria uma lacuna no mercado da cidade, oferecendo serviços especializados de homeopatia.
As formas farmacêuticas são preparações que contêm fármacos e substâncias auxiliares. Existem diversas formas para atender necessidades terapêuticas como absorção, duração do efeito e praticidade. As classificamos em sólidas, líquidas e semi-sólidas e cada uma possui características e indicações específicas.
O documento discute as vias de administração e formas farmacêuticas de medicamentos. As vias de administração incluem oral, sublingual, retal, intravenosa, intramuscular e outras. As formas farmacêuticas incluem soluções, xaropes, elixires, emulsões, suspensões, comprimidos, cápsulas e outras formas sólidas, semi-sólidas e de liberação prolongada.
Rotinas de atendimento odontológico em pacientes especiais com deficiência in...PET - Odontologia UFPR
O documento discute as rotinas de atendimento odontológico em pacientes especiais com deficiência intelectual, enfatizando a importância de um tratamento precoce e diferenciado, com o uso de contenção física e química quando necessário para promover o conforto e colaboração do paciente.
As Boas Práticas de Fabricação (BPF's) são normas para a fabricação de medicamentos que evitam contaminações e erros, garantindo qualidade, segurança e eficácia. Os pilares das BPF's incluem processos definidos, qualificações, recursos adequados, treinamento e registros. As BPF's são importantes para garantir a máxima qualidade e segurança dos medicamentos produzidos.
O documento discute a origem e evolução da profissão odontológica. Começa com os primórdios da odontologia na Pré-História e seu desenvolvimento ao longo dos séculos, inicialmente ligada à medicina e religião. Aponta Pierre Fauchard como o fundador da odontologia científica moderna no século 18. Descreve brevemente a história da odontologia no Brasil desde o período colonial, quando as técnicas eram rudimentares e os procedimentos, dolorosos.
O documento resume os capítulos XIII e XIV do código de ética da radiologia, alertando sobre as possíveis punições para aqueles que não o seguirem, incluindo advertência, censura confidencial, suspensão e cassação da licença para exercer a profissão.
O documento discute conceitos fundamentais de farmacologia, incluindo: (1) a definição de termos como remédio, medicamento, fármaco e droga; (2) as vias de administração de medicamentos e seus efeitos na absorção e biodisponibilidade; (3) os tipos de interação entre fármacos, incluindo agonismo, antagonismo competitivo e não competitivo.
O documento discute os cuidados farmacêuticos na neonatologia, incluindo as particularidades da população neonatal e como elas afetam a administração de medicamentos, bem como os principais desafios no tratamento de recém-nascidos.
1. O documento descreve a história da ressonância magnética, desde as primeiras descobertas de Nikola Tesla sobre campo magnético no século 19 até o primeiro exame realizado em humanos em 1977.
2. Também explica as diferenças entre ressonância magnética e tomografia computadorizada, como o uso de radiação ionizante apenas na TC.
3. Detalha os cuidados necessários para pacientes realizarem exames de ressonância magnética, como permanecer imóvel e sem objetos metálicos.
01 atendente de farmácia (conceitos fundamentais)Elizeu Ferro
O documento discute as funções e responsabilidades de um atendente de farmácia, incluindo lidar com clientes, entender medicamentos e processos administrativos. Também aborda porque os clientes deixam de comprar e características importantes para um atendente como gostar de servir pessoas.
O documento fornece informações sobre a profissão de farmacêutico, incluindo mitos sobre a carreira, áreas de atuação, onde estudar e como se preparar para o mercado de trabalho. Resume que farmacêuticos podem trabalhar em diversas áreas como pesquisa, indústria, hospitais e mais, e que a profissão oferece oportunidades de crescimento contínuo.
O documento descreve o que são medicamentos genéricos, que contêm o mesmo princípio ativo e têm a mesma eficácia que os medicamentos de referência, porém são mais acessíveis em preço. Os genéricos precisam passar por testes de equivalência e bioequivalência para comprovar sua qualidade e segurança. O documento também explica como identificar genéricos e os benefícios de seu uso.
O documento descreve os principais pontos do Programa de Controle Médico de Saúde Ocupacional (PCMSO), incluindo a obrigatoriedade de realização de exames médicos admissionais, periódicos e demissionais, bem como exames complementares de acordo com os riscos ocupacionais. Também determina as responsabilidades do empregador e do médico coordenador na elaboração e implementação do PCMSO, visando a promoção e preservação da saúde dos trabalhadores.
Plano de Curso Para formação e capacitação do auxiliar de farmácia. Elaborado como produto final de conclusão de um curso de Mestrado em Ensino de Ciências da Saúde e do Ambiente da UNIAN no ano de 2013. Pretende-se com este produto fornecer uma ferramenta atualizada e ao mesmo tempo ajustável para o farmacêutico que tenha interesse em desenvolver a atividade formadora de auxiliares de farmácia amparados pela legislação farmacêutica e sanitária que possam atuar no contexto da farmácia comunitária numa postura lucrativa e ética ao mesmo tempo. Sempre na preocupação com o uso seguro e racional de medicamentos, promovendo saúde e qualidade de vida.
1) O documento fornece instruções passo a passo sobre como realizar o credenciamento e primeiro acesso ao Sistema Nacional de Gerenciamento de Produtos Controlados (SNGPC) da ANVISA.
2) Inicialmente, é necessário cadastrar a empresa e o farmacêutico responsável técnico no site da ANVISA para obter login e senha de acesso.
3) Após o acesso, deve-se realizar o inventário inicial de medicamentos e insumos controlados, confirmando-o em seguida. Isso habilita a
O documento fornece informações sobre a profissão de atendente de farmácia, incluindo suas funções, responsabilidades, salários e noções básicas sobre medicamentos e a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa).
O documento discute as doenças relacionadas ao trabalho no meio odontológico, incluindo lesões por esforço repetitivo causadas por má postura e movimentos repetitivos, além de exposição a radiação, metais pesados e agentes infectocontagiosos, representando riscos à saúde dos profissionais. Uma pesquisa encontrou doenças relacionadas ao trabalho em 58% dos odontologistas entrevistados.
Desprescrição como estratégia para atendimento a pacientes polimedicadosangelitamelo
Apresentação feita na semana do uso racional de medicamentos em Novo Hamburgo que aborda a prescrição prudente, polifarmácia, avaliação funcional do idoso, cascata iatrogênica e o serviço de desprescrição de medicamentos.
O documento discute estudos de bioequivalência para medicamentos genéricos. Resume que esses estudos comparam a biodisponibilidade e eficácia de genéricos com medicamentos de referência para garantir que tenham o mesmo efeito. Explica que genéricos precisam passar por testes de equivalência farmacêutica e bioequivalência para receber registro sanitário.
Discussão sobre o Uso racional de medicamentos e o seu histórico. A importância do desenvolvimento dos fármacos, diferença entre medicamento referência, genético e similar, dentro outros tópicos.
PLANO DE NEGÓCIO: IMPLANTAÇÃO DA DINAMIZAR FARMÁCIA DE HOMEOPATIA NA CIDADE D...Eleazar Isava
Este documento apresenta um plano de negócios para a implantação de uma farmácia de homeopatia chamada Dinamizar na cidade de Boa Vista, Roraima. O plano descreve os objetivos, estudo de mercado, fundamentação teórica, planos operacional, financeiro e de recursos humanos, e ações de marketing necessárias para o sucesso do empreendimento. A farmácia preencheria uma lacuna no mercado da cidade, oferecendo serviços especializados de homeopatia.
As formas farmacêuticas são preparações que contêm fármacos e substâncias auxiliares. Existem diversas formas para atender necessidades terapêuticas como absorção, duração do efeito e praticidade. As classificamos em sólidas, líquidas e semi-sólidas e cada uma possui características e indicações específicas.
O documento discute as vias de administração e formas farmacêuticas de medicamentos. As vias de administração incluem oral, sublingual, retal, intravenosa, intramuscular e outras. As formas farmacêuticas incluem soluções, xaropes, elixires, emulsões, suspensões, comprimidos, cápsulas e outras formas sólidas, semi-sólidas e de liberação prolongada.
Rotinas de atendimento odontológico em pacientes especiais com deficiência in...PET - Odontologia UFPR
O documento discute as rotinas de atendimento odontológico em pacientes especiais com deficiência intelectual, enfatizando a importância de um tratamento precoce e diferenciado, com o uso de contenção física e química quando necessário para promover o conforto e colaboração do paciente.
As Boas Práticas de Fabricação (BPF's) são normas para a fabricação de medicamentos que evitam contaminações e erros, garantindo qualidade, segurança e eficácia. Os pilares das BPF's incluem processos definidos, qualificações, recursos adequados, treinamento e registros. As BPF's são importantes para garantir a máxima qualidade e segurança dos medicamentos produzidos.
O documento discute a origem e evolução da profissão odontológica. Começa com os primórdios da odontologia na Pré-História e seu desenvolvimento ao longo dos séculos, inicialmente ligada à medicina e religião. Aponta Pierre Fauchard como o fundador da odontologia científica moderna no século 18. Descreve brevemente a história da odontologia no Brasil desde o período colonial, quando as técnicas eram rudimentares e os procedimentos, dolorosos.
O documento resume os capítulos XIII e XIV do código de ética da radiologia, alertando sobre as possíveis punições para aqueles que não o seguirem, incluindo advertência, censura confidencial, suspensão e cassação da licença para exercer a profissão.
O documento discute conceitos fundamentais de farmacologia, incluindo: (1) a definição de termos como remédio, medicamento, fármaco e droga; (2) as vias de administração de medicamentos e seus efeitos na absorção e biodisponibilidade; (3) os tipos de interação entre fármacos, incluindo agonismo, antagonismo competitivo e não competitivo.
O documento discute os cuidados farmacêuticos na neonatologia, incluindo as particularidades da população neonatal e como elas afetam a administração de medicamentos, bem como os principais desafios no tratamento de recém-nascidos.
1. O documento descreve a história da ressonância magnética, desde as primeiras descobertas de Nikola Tesla sobre campo magnético no século 19 até o primeiro exame realizado em humanos em 1977.
2. Também explica as diferenças entre ressonância magnética e tomografia computadorizada, como o uso de radiação ionizante apenas na TC.
3. Detalha os cuidados necessários para pacientes realizarem exames de ressonância magnética, como permanecer imóvel e sem objetos metálicos.
01 atendente de farmácia (conceitos fundamentais)Elizeu Ferro
O documento discute as funções e responsabilidades de um atendente de farmácia, incluindo lidar com clientes, entender medicamentos e processos administrativos. Também aborda porque os clientes deixam de comprar e características importantes para um atendente como gostar de servir pessoas.
O documento fornece informações sobre a profissão de farmacêutico, incluindo mitos sobre a carreira, áreas de atuação, onde estudar e como se preparar para o mercado de trabalho. Resume que farmacêuticos podem trabalhar em diversas áreas como pesquisa, indústria, hospitais e mais, e que a profissão oferece oportunidades de crescimento contínuo.
O documento descreve o que são medicamentos genéricos, que contêm o mesmo princípio ativo e têm a mesma eficácia que os medicamentos de referência, porém são mais acessíveis em preço. Os genéricos precisam passar por testes de equivalência e bioequivalência para comprovar sua qualidade e segurança. O documento também explica como identificar genéricos e os benefícios de seu uso.
O documento descreve os principais pontos do Programa de Controle Médico de Saúde Ocupacional (PCMSO), incluindo a obrigatoriedade de realização de exames médicos admissionais, periódicos e demissionais, bem como exames complementares de acordo com os riscos ocupacionais. Também determina as responsabilidades do empregador e do médico coordenador na elaboração e implementação do PCMSO, visando a promoção e preservação da saúde dos trabalhadores.
Plano de Curso Para formação e capacitação do auxiliar de farmácia. Elaborado como produto final de conclusão de um curso de Mestrado em Ensino de Ciências da Saúde e do Ambiente da UNIAN no ano de 2013. Pretende-se com este produto fornecer uma ferramenta atualizada e ao mesmo tempo ajustável para o farmacêutico que tenha interesse em desenvolver a atividade formadora de auxiliares de farmácia amparados pela legislação farmacêutica e sanitária que possam atuar no contexto da farmácia comunitária numa postura lucrativa e ética ao mesmo tempo. Sempre na preocupação com o uso seguro e racional de medicamentos, promovendo saúde e qualidade de vida.
1) O documento fornece instruções passo a passo sobre como realizar o credenciamento e primeiro acesso ao Sistema Nacional de Gerenciamento de Produtos Controlados (SNGPC) da ANVISA.
2) Inicialmente, é necessário cadastrar a empresa e o farmacêutico responsável técnico no site da ANVISA para obter login e senha de acesso.
3) Após o acesso, deve-se realizar o inventário inicial de medicamentos e insumos controlados, confirmando-o em seguida. Isso habilita a
O documento fornece informações sobre a profissão de atendente de farmácia, incluindo suas funções, responsabilidades, salários e noções básicas sobre medicamentos e a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa).
O documento discute as doenças relacionadas ao trabalho no meio odontológico, incluindo lesões por esforço repetitivo causadas por má postura e movimentos repetitivos, além de exposição a radiação, metais pesados e agentes infectocontagiosos, representando riscos à saúde dos profissionais. Uma pesquisa encontrou doenças relacionadas ao trabalho em 58% dos odontologistas entrevistados.
Desprescrição como estratégia para atendimento a pacientes polimedicadosangelitamelo
Apresentação feita na semana do uso racional de medicamentos em Novo Hamburgo que aborda a prescrição prudente, polifarmácia, avaliação funcional do idoso, cascata iatrogênica e o serviço de desprescrição de medicamentos.
O documento discute estudos de bioequivalência para medicamentos genéricos. Resume que esses estudos comparam a biodisponibilidade e eficácia de genéricos com medicamentos de referência para garantir que tenham o mesmo efeito. Explica que genéricos precisam passar por testes de equivalência farmacêutica e bioequivalência para receber registro sanitário.
Discussão sobre o Uso racional de medicamentos e o seu histórico. A importância do desenvolvimento dos fármacos, diferença entre medicamento referência, genético e similar, dentro outros tópicos.
RDC 60.2014 - Registro de medicamentos novos, similares e genéricosVanessa Rodrigues
Este documento fornece um resumo da Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) 60/2014 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), que estabelece os critérios para o registro e renovação de medicamentos no Brasil. A RDC 60/2014 substitui normas anteriores e define conceitos como medicamentos novos, genéricos e similares, além dos requisitos para o registro de cada tipo de medicamento. A norma também descreve os documentos necessários para o registro e renovação, assim como os estudos exigidos para a
O documento discute os principais aspectos do desenvolvimento, fabricação e controle de qualidade de medicamentos, incluindo:
1) Legislações nacionais e internacionais aplicáveis às áreas de pesquisa e desenvolvimento, produção e controle de qualidade;
2) Processos de desenvolvimento de medicamentos, incluindo escolha de matérias-primas, testes de desenvolvimento e requisitos regulatórios;
3) Testes obrigatórios e especificações aplicáveis aos produtos farmacêuticos de acordo com sua forma e legislação.
Avaliação Clínica de Fármacos e Agências RegulatóriasGuilherme Rocha
O documento discute o processo de desenvolvimento e aprovação clínica de fármacos, incluindo as fases de pesquisa clínica, os princípios éticos envolvidos, e o papel das agências reguladoras.
Medicamentos de referência possuem eficácia e segurança comprovadas cientificamente. Medicamentos similares têm a mesma molécula do referência com pequenas diferenças. Genéricos têm o mesmo princípio ativo do referência com preço mais baixo após expiração da patente.
O documento discute conceitos fundamentais da tecnologia farmacêutica, incluindo o desenvolvimento de novos medicamentos e formulações, bem como a classificação e equivalência de medicamentos. Ele define tecnologia farmacêutica como o conjunto de estudos e métodos para desenvolver novos medicamentos e aprimorar formulações existentes, visando a administração segura e eficaz de tratamentos.
Regulação brasileira em plantas medicinais e fitoterápicosSimone Coulaud
1. A ANVISA regula o uso de plantas medicinais no Brasil de diferentes formas dependendo do produto final, seja como medicamento, cosmético ou alimento.
2. Existem diretrizes para o cultivo, coleta e armazenamento de matérias-primas de origem vegetal utilizadas na manipulação de fitoterápicos.
3. As farmácias vivas devem seguir boas práticas para garantir a qualidade e segurança dos produtos manipulados a partir de plantas medicinais.
O documento discute a assistência farmacêutica no Brasil e seu papel no SUS. Ele descreve como a assistência farmacêutica surgiu em 1971 e foi regulamentada pela PNM em 1998, definindo suas funções de garantir o acesso a medicamentos essenciais. Também explica o ciclo da assistência farmacêutica e o papel da ANVISA na regulamentação e liberação de medicamentos no país.
TCC EVOLUÇÃO HISTÓRICA DO MEDICAMENTO GENÉRICO: intercambialidade e aceitabil...Giovanni Oliveira
O documento discute a evolução histórica do medicamento genérico no Brasil. Apresenta o conceito de medicamento genérico e seu histórico nos Estados Unidos e no Brasil. Detalha a legislação brasileira sobre genéricos e a política nacional de medicamentos genéricos. Aborda questões como intercambialidade, equivalência terapêutica, aceitabilidade e mercado de genéricos. Tem como objetivo examinar a realidade social dos genéricos e o processo de implantação desta política no país.
O documento discute a evolução histórica do medicamento genérico no Brasil. Apresenta o conceito de medicamento genérico e seu histórico nos Estados Unidos e no Brasil. Detalha a legislação brasileira sobre genéricos e a política nacional de medicamentos genéricos. Aborda também a intercambialidade, equivalência terapêutica, aceitabilidade e importância dos genéricos no país.
O documento apresenta uma revisão de farmacologia abordando diversos tópicos como vias de administração de medicamentos, biodisponibilidade, farmacocinética, farmacodinâmica, metabolismo de primeira passagem e tipos de anti-inflamatórios. Também define conceitos importantes como medicamentos genéricos e similares, constante de dissociação, curvas dose-resposta e mecanismos de ação de estatinas e sequestrantes de ácidos biliares.
1) O documento fornece diretrizes para o desenvolvimento e avaliação de produtos bioterápicos similares (PBSs).
2) PBSs são produtos biológicos projetados para serem similares a um produto bioterápico original licenciado, mas requerem sua própria avaliação de qualidade, segurança e eficácia.
3) As diretrizes abordam questões de qualidade, avaliação não-clínica e clínica necessárias para o licenciamento de PBSs de forma a garantir níveis aceitáveis de qualidade
O documento discute o controle de qualidade de medicamentos, definindo termos como medicamento, especialidade farmacêutica e categorias de registro como fitoterápicos, homeopáticos e substâncias quimicamente definidas. Também explica o processo de pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos, incluindo as fases de pesquisa básica, pré-clínica e ensaios clínicos fases I a IV.
Desafios Para a Implantação da Farmácia Clínica em Farmácias Comunitárias na ...Helen Ramos
A farmácia clínica é um ramo da área farmacêutica que só começou a ganhar avanços mundialmente a partir dos anos 70. No Brasil, esta atividade ainda é bem recente, e de início era apenas restrita para o ramo hospitalar. Como primeira escolha para compras de medicamentos, esse trabalho introduz a possibilidade de haver um atendimento clínico nas farmácias comunitárias, e identificar os principais desafios para finalmente se obter este tipo de serviço. Diante disso, 10 farmácias aleatórias na cidade de Salvador – BA, foram usadas como campo de estudo. Um questionário foi aplicado contendo 8 perguntas fechadas, e 2 perguntas com variedade maior de respostas. Dos farmacêuticos entrevistados, todos os 10 responderam, e com base nas respostas, foi possível traçar o perfil/necessidades da farmácia clínica. A análise dos dados, possibilitou a percepção dos desafios enfrentados pelos farmacêuticos em seus ambientes de trabalho, bem como evidenciou uma deficiência de farmacêuticos especializados na área clínica e, consequentemente, a ausência das suas atribuições clínicas para a população. Intervir em prescrições, observar se o medicamento prescrito para o paciente é verdadeiramente necessário, verificar os exames, prevenir os efeitos adversos, analisar o histórico medicamentoso são apenas algumas das atividades do serviço de farmácia clínica, para que assim, seja possível obter evoluções nos resultados clínicos de cada paciente. Não só visando o acompanhamento farmacoterapêutico, mas também fazendo orientações sobre a alimentação, sono, atividades físicas, para obter uma evolução na qualidade de vida de cada paciente.
O documento explica as diferenças entre medicamentos de referência, genéricos e similares. Medicamentos de referência são inovadores e registrados pela Anvisa após testes clínicos. Medicamentos genéricos são equivalentes ao de referência em composição e efeitos, mas sem marca. Medicamentos similares também são equivalentes ao de referência, podendo diferir em características secundárias. A RDC no58/2014 trará mudanças no registro e comercialização de similares intercambiáveis.
Padronização de medicamentos em hospitais visa selecionar uma lista básica de medicamentos para estoque farmacêutico considerando necessidade local e uso racional, garantindo terapia eficaz e de baixo custo. O processo analisa eficácia, segurança, qualidade e custo dos fármacos e educa profissionais sobre escolha racional.
O documento discute as diferentes categorias de medicamentos registradas pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) no Brasil, incluindo medicamentos alopáticos, homeopáticos e fitoterápicos. Também aborda definições importantes como bioequivalência, biodisponibilidade e as diferentes fases de pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos.
O documento resume os resultados de testes de qualidade realizados em 15 medicamentos genéricos dos principais fabricantes no Brasil. Alguns lotes de losartana potássica e dipirona sódica não atenderam aos padrões de qualidade em testes de doseamento e perfil de dissolução, enquanto todos os genéricos de citrato de sildenafila atenderam aos padrões. A Anvisa conclui que os testes não são conclusivos sobre a eficácia dos medicamentos e que monitora ativamente a qualidade de todos os medicamentos no Brasil.
Semelhante a FBF0304 2017 Seminário 8 Integral.pdf (20)
Descubra os segredos do emagrecimento sustentável: Dicas práticas e estratégi...Lenilson Souza
Resumo: Você já tentou de tudo para emagrecer, mas nada parece funcionar? Você
não está sozinho. Perder peso pode ser uma jornada frustrante e desafiadora,
especialmente com tantas informações conflitantes por aí. Talvez você esteja se
perguntando se existe um método realmente eficaz e sustentável para alcançar
seus objetivos de saúde. A boa notícia é que, sim, há! Neste artigo, vamos explorar
estratégias comprovadas que realmente funcionam. Desde a importância de uma
alimentação balanceada e exercícios físicos eficazes, até a relação entre sono,
hidratação e controle do estresse com o emagrecimento, vamos desmistificar os
mitos e fornecer dicas práticas que você pode começar a aplicar hoje mesmo.
Então, se prepare para transformar sua abordagem e finalmente ver os resultados
que você merece!
1. Ensaios para a determinação da solubilidade de
fármacos visando o registro de medicamentos
genéricos no Brasil e no mundo
Carmem Castiñeira
Thabata Corazza Navarro Vinha
FBF0304 – Biofarmacotécnica
2017
4. Medicamento genérico
❖ Surgimento
➢ Inicialmente → Países com leis de patentes para medicamentos → Estados Unidos, Canadá, Inglaterra,
Alemanha
■ Medicamentos genéricos representam atualmente parcela significativa do mercado de
medicamentos em tais países → Nos Estados Unidos: ~ 88% das prescrições
(BUENO, 2005) (IMS HEALTH, 2015)
❖ América Latina → Processo mais recente → Maior parte dos países não incluía patentes de medicamentos em
suas legislações até 1994
➢ Grande número de medicamentos por similaridade sem comprovação de equivalência terapêutica
➢ Brasil → Destaca-se por sua política de medicamentos genéricos
(OPS, 2003)
5. Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA)
❖ Lei nº 9.782/99
➢ Definiu o Sistema Nacional de Vigilância Sanitária e criou a ANVISA
➢ ANVISA → Finalidade institucional: Promover a proteção da saúde da população
■ Uma das primeiras ações → Parte da Política Nacional de Medicamentos → Publicação da Lei dos
Genéricos
(BRASIL, 1999a; 1999b)
❖ Política de medicamentos genéricos → Objetivos
➢ Estimular a concorrência nacional
➢ Contribuir para o fornecimento de medicamento de qualidade a um menor custo
➢ Garantir maior acesso por parte da população ao tratamento medicamentoso
(ARAÚJO et al., 2010)
6. Medicamento genérico
❖ Lei nº 9.787/99
➢ Medicamento genérico → “Medicamento similar a um produto de referência ou inovador, que se
pretende ser com este intercambiável, geralmente produzido após a expiração ou renúncia da proteção
patentária ou de outros direitos de exclusividade, comprovada a sua eficácia, segurança e qualidade, e
designado pela DCB ou, na sua ausência, pela DCI”
❖ Contexto farmacêutico → Denominação genérica refere-se à nomenclatura do princípio ativo
➢ Quando aprovada pela ANVISA → Denominação Comum Brasileira → DCB
➢ Quando recomendada pela OMS → Denominação Comum Internacional → DCI
(BRASIL, 1999a)
7. Medicamento genérico
❖ Medicamento genérico
➢ Contém o mesmo ou os mesmos princípios ativos, apresenta a
mesma dosagem, forma farmacêutica, via de administração,
posologia e indicação terapêutica, preventiva ou diagnóstica,
do medicamento de referência
➢ Pode diferir somente em características relativas ao tamanho e
forma do produto, prazo de validade, embalagem, rotulagem e
excipientes
(BUENO, 2005)
8. Medicamento genérico
❖ Regulamentação técnica → Registro de medicamentos genéricos no Brasil
➢ Base → Legislações de países com ampla experiência na implementação e utilização de medicamentos
genéricos
■ Estados Unidos, Canadá e países da Comunidade Europeia
● Considerados detentores de sistemas avançados de Vigilância Sanitária
❖ Brasil → Primeiro país da América do Sul a implantar o registro de medicamentos genéricos
➢ Requisitos → Estudos de equivalência farmacêutica e bioequivalência
➢ Considerado modelo para outros países da região
(BUENO, 2005)
9. Medicamento genérico
(BUENO, 2005)
(ARAÚJO et al., 2010)
Criação da ANVISA
Publicação das diretrizes sobre a Política Nacional de Medicamentos
Promulgação da Lei de Genéricos
Publicação das Resoluções que estabelecem os critérios técnicos para o registro de medicamentos genéricos
Revolucionaram o mercado farmacêutico brasileiro
Permitiram a introdução e a discussão de conceitos nunca antes empregados no Brasil
Bioequivalência, equivalência farmacêutica, equivalência terapêutica, bioisenção e sistema de classificação
biofarmacêutica
Conceitos constituem as bases científicas para a implantação dos medicamentos genéricos, aliados à
certificação de Boas Práticas de Fabricação e Controle e de Qualidade (BPFC)
Marco na legislação de medicamentos no Brasil
10. Medicamento genérico
(BUENO, 2005)
(ARAÚJO et al., 2010)
Criação da ANVISA
Publicação das diretrizes sobre a Política Nacional de Medicamentos
Promulgação da Lei de Genéricos
Publicação das Resoluções que estabelecem os critérios técnicos para o registro de medicamentos genéricos
Revolucionaram o mercado farmacêutico brasileiro
Permitiram a introdução e a discussão de conceitos nunca antes empregados no Brasil
Bioequivalência, equivalência farmacêutica, equivalência terapêutica, bioisenção e sistema de classificação
biofarmacêutica
Conceitos constituem as bases científicas para a implantação dos medicamentos genéricos, aliados à
certificação de Boas Práticas de Fabricação e Controle e de Qualidade (BPFC)
Marco na legislação de medicamentos no Brasil
11. Biodisponibilidade, biodisponibilidade relativa e bioequivalência
❖ Biodisponibilidade → A extensão, isto é, a quantidade, de fármaco absorvido e a velocidade do processo de
absorção
❖ Determinação → Dada, em geral, utilizando-se de estudos farmacocinéticos
➢ Envolvem a administração do medicamento ao organismo e a coleta de líquidos biológicos em tempos
pré-estabelecidos, seguida da quantificação do fármaco, sendo esta realizada de acordo com método
bioanalítico validado para esta finalidade
(STORPIRTIS; GAI, 2015)
(CONSIGLIERI; STORPIRTIS, 2000)
12. Biodisponibilidade, biodisponibilidade relativa e bioequivalência
❖ Cálculo → Realizado empregando-se parâmetros farmacocinéticos
➢ Área sob a curva de concentrações plasmáticas do fármaco pelo tempo → ASC0-t
➢ Concentração plasmática máxima atingida após a administração do medicamento → Cmáx
❖ ASC0-t
representa o principal parâmetro relativo à biodisponibilidade → Corresponde à extensão de absorção
(STORPIRTIS; GAI, 2015)
Figura. Representação da curva de concentrações plasmáticas de um fármaco pelo tempo e os parâmetros farmacocinéticos utilizados
no cálculo da biodisponibilidade (STORPIRTIS; GAI, 2015)
13. Biodisponibilidade, biodisponibilidade relativa e bioequivalência
❖ Absorção → Extensão pela qual o fármaco atinge o sistema porta a partir do lúmen do trato gastrointestinal
➢ Levando em conta que as formas sólidas de uso oral são as mais utilizadas na terapêutica
➢ Via oral é bastante complexa em termos de processo de absorção
❖ Por definição → Biodisponibilidade de um medicamento administrado por via intravascular é total ou 100%
■ Toda a dose administrada está disponível para exercer efeito
➢ Administração de um medicamento por qualquer outra via envolve barreiras
potenciais que podem vir a prejudicar o aproveitamento completo da dose
■ Medicamentos a serem administrados por via extravascular requerem
a realização de ensaios para determinação de sua biodisponibilidade
(STORPIRTIS; GAI, 2015)
14. Extensão de absorção ⇒ ASC0-t (teste)
/ ASC0-t (de referência)
Velocidade de absorção ⇒ Cmáx (teste)
/ Cmáx (de referência)
Biodisponibilidade, biodisponibilidade relativa e bioequivalência
❖ Biodisponibilidade relativa → Comparação das biodisponibilidades de dois medicamentos administrados por
via extravascular
➢ Ensaios de biodisponibilidade relativa são exigidos para o registro de medicamentos genéricos,
utilizando-se o critério de aceitação da bioequivalência
■ Comparadas as biodisponibilidades do medicamento teste, candidato a medicamento genérico, e
do medicamento de referência
■ Calculam-se as razões dos parâmetros relacionados à extensão e à velocidade de absorção
(STORPIRTIS; GAI, 2015)
(ARAÚJO et al., 2010)
15. Biodisponibilidade, biodisponibilidade relativa e bioequivalência
❖ Sobre estas razões → Calculam-se os IC 90%
➢ Critério adotado internacionalmente
❖ Para que os dois medicamentos sejam considerados bioequivalentes → Não podem existir diferenças
estatisticamente significativas entre os parâmetros farmacocinéticos ASC0-t
e Cmáx
➢ Cálculo estatístico → Emprega-se a análise de variância (ANOVA)
■ Verificar diferenças significativas entre os valores calculados
■ Avaliar a influência dos fatores de variabilidade
(STORPIRTIS; GAI, 2015) (ARAÚJO et al., 2010)
Dois medicamentos são considerados bioequivalentes quando os IC 90% das razões
log ASC0-t (teste)
/ log ASC0-t (de referência)
e log Cmáx (teste)
/ log Cmáx (de referência)
estão entre 80 e 125%
16. Equivalência farmacêutica
❖ Empresa pretende lançar um medicamento genérico no mercado → Antes de submeter seu medicamento teste
ao ensaio de bioequivalência, deve comprovar sua equivalência farmacêutica
❖ Equivalência farmacêutica → Estudo comparativo entre dois medicamentos, a exemplo do medicamento teste,
candidato a medicamento genérico, e do medicamento de referência
➢ Emprega métodos in vitro
❖ Equivalentes farmacêuticos → Medicamentos que contêm o mesmo fármaco, isto é, mesmo sal, éster ou base
da mesma molécula terapeuticamente ativa, na mesma dosagem e na mesma
forma farmacêutica, podendo ou não conter excipientes idênticos
(STORPIRTIS; GAI, 2015) (ARAÚJO et al., 2010)
17. Equivalência farmacêutica
❖ Equivalentes farmacêuticos → Devem cumprir as especificações atualizadas da Farmacopeia Brasileira
➢ Em caso de ausência → Especificações de outros códigos autorizados pela legislação vigente ou outros
padrões aplicáveis de qualidade
■ Especificações → Identidade, dosagem, pureza, potência, uniformidade de conteúdo, tempo de
desintegração e velocidade de desintegração, quando aplicável
(ARAÚJO et al., 2010)
(STORPIRTIS; GAI, 2015)
18. Equivalência terapêutica
❖ Equivalentes terapêuticos → Medicamentos que sejam equivalentes farmacêuticos e que, após administração,
seus efeitos em relação à eficácia e à segurança sejam essencialmente os mesmos, o que se avalia por meio de
estudos de bioequivalência apropriados
➢ Estudos de bioequivalência → Envolvem, em geral, ensaios farmacocinéticos, mas também ensaios
farmacodinâmicos, ensaios clínicos ou ensaios in vitro
(STORPIRTIS; GAI, 2015)
19. Equivalência terapêutica
❖ Critérios de registro de medicamentos genéricos → Englobam
Bioequivalência Equivalência farmacêutica
Boas Práticas de Fabricação e Controle de Qualidade (BPFC)
normatizadas pela ANVISA, seguindo critérios internacionalmente aceitos
➢ Objetivo → Garantir a equivalência terapêutica e, consequentemente, a intercambialidade com o
medicamento de referência
■ Estabelecidos requisitos com bases científicas para assegurar a intercambialidade,
comprovando-se, essencialmente, os mesmos efeitos de eficácia e segurança
(STORPIRTIS; GAI, 2015) (ARAÚJO et al., 2010)
20. Bioisenção
ENFOQUE DO TRABALHO
❖ Bioisenção → Não exigência de um estudo de bioequivalência in vivo para o registro de um medicamento pela
autoridade sanitária
➢ Podendo haver ensaios in vitro adequados capazes de substituir os estudos in vivo
❖ Prevista na RDC nº 37/2011 → Estabelece os requisitos para a isenção e substituição dos estudos de
biodisponibilidade relativa/bioequivalência
➢ Pressupõe-se a isenção e substituição destes ensaios quando
■ da bioisenção em razão da forma farmacêutica
■ da bioisenção para demais dosagens
■ da bioisenção baseada no sistema de classificação biofarmacêutica (SCB)
● Ensaios in vitro apropriados utilizados em substituição aos estudos in vivo
(ARAÚJO et al., 2010)
(BRASIL, 2011)
21. Bioisenção
❖ Contexto → Medicamentos genéricos
➢ Para que se tenha a intercambialidade com o medicamento de referência → Deve-se garantir o
cumprimento da equivalência farmacêutica e das BPFC
➢ Embora a bioisenção possa facilitar o processo de obtenção de registro para medicamentos genéricos →
De forma alguma isto é realizado sem considerar a garantia de qualidade,
eficácia e segurança destes medicamentos
(ARAÚJO et al., 2010)
22. Sistema de classificação biofarmacêutica (SCB)
❖ Proposto por Amidon e colaboradores em 1995
❖ Criação considerada um dos grandes avanços ocorridos na área de Biofarmacotécnica nas últimas décadas
❖ Forma de correlacionar o comportamento in vitro de um fármaco com seu comportamento in vivo →
Considerando características de solubilidade e permeabilidade
❖ Combinado com a característica de dissolução da forma farmacêutica → SCB leva em consideração três fatores
determinantes que afetam a velocidade e extensão de absorção de
formas farmacêuticas sólidas de liberação imediata de uso oral
(AMIDON et al., 1995)
23. Sistema de classificação biofarmacêutica (SCB)
❖ Permitiu a classificação de fármacos com base nos parâmetros
de solubilidade e permeabilidade
➢ Subdividindo-os em quatro diferentes categorias
❖ Passo limitante da absorção
➢ Classe I → Apenas o esvaziamento gástrico, caso a dissolução a partir da forma farmacêutica seja rápida
➢ Classe II → Dissolução
➢ Classe III → Permeabilidade
➢ Classe IV → Apresentam problemas para a efetiva liberação oral
(AMIDON et al., 1995)
Classe Solubilidade Permeabilidade
I Alta Alta
II Baixa Alta
III Alta Baixa
IV Baixa Baixa
Tabela. Classificação de fármacos de acordo com o sistema de
classificação biofarmacêutica (SCB) (AMIDON et al., 1995)
24. Sistema de classificação biofarmacêutica (SCB)
❖ É de extremo valor por fornecer uma ferramenta regulatória para que se possa substituir estudos de
bioequivalência por ensaios in vitro
➢ Estudos de bioequivalência → Em geral, realizados utilizando-se de estudos farmacocinéticos
■ Plenamente justificado, em termos éticos, pela redução da exposição de voluntários aos
medicamentos candidatos a tais estudos de bioequivalência
■ Contribuindo também para a minimização de custos e tempo necessários para os processos de
desenvolvimento e registro de produtos farmacêuticos
(LENNERNÄS; ABRAHAMSSON, 2005)
26. Objetivos
Desenvolvimento de um estudo teórico acerca dos ensaios para a determinação da solubilidade de
fármacos visando o registro de medicamentos genéricos no Brasil e no mundo, no contexto da bioisenção
baseada no sistema de classificação biofarmacêutica (SCB), apresentando os métodos para determinação
da mesma e destacando diferentes exemplos de suas aplicações.
29. Brasil
❖ RDC nº 37/2011
➢ A bioisenção baseada no SCB é aplicável a medicamentos genéricos formulados com excipientes que não
apresentem impacto sobre a biodisponibilidade e que apresentem rápida dissolução in vitro
➢ IN nº 10/2016 → Dispõe sobre a lista de fármacos candidatos à bioisenção baseada no SCB
■ A exemplo → Ácido acetilsalicílico; cafeína; cloridrato de propranolol; cloridrato de venlafaxina; dipirona;
fluconazol; isoniazida; levofloxacino; metronidazol; paracetamol; pregabalina
➢ Art. 13 → Formulação do medicamento deverá conter excipientes bem estabelecidos para forma farmacêutica,
via de administração e fármaco em questão, em quantidades compatíveis com a função que se pretende
■ Caso sejam utilizados excipientes que comprovadamente afetam a biodisponibilidade dos fármacos, o
medicamento genérico deve conter qualitativamente os mesmos do medicamento de referência e em
quantidade compatível com a função pretendida na forma farmacêutica
(BRASIL, 2011; 2016a)
30. Brasil
❖ RDC nº 37/2011
➢ Art. 9°
■ Fármaco é considerado altamente solúvel caso sua maior dose administrada oralmente como uma
formulação de liberação imediata solubilize-se por completo em até 250 mL de cada uma das soluções
tampão utilizadas dentro da faixa de pH fisiológico de 1,2 a 6,8 a 37 ± 1ºC
■ Tais soluções tampão devem estar descritas preferencialmente na Farmacopeia Brasileira ou em outros
compêndios oficiais reconhecidos pela ANVISA
■ O pH necessita ser registrado tanto no início quanto no final do experimento
■ Devem ser testadas, no mínimo, três condições de pH (1,2, 4,5 e 6,8), utilizando-se, no mínimo, três
replicatas para cada condição, de forma que o CV% < 5%
(BRASIL, 2011)
31. Brasil
❖ RDC nº 37/2011
➢ Art. 9°
■ Deve ser utilizado método para estudos de solubilidade em equilíbrio, como o método de diagrama de
fases e o método shake-flask
■ Quantificação do fármaco → Podem ser empregados métodos farmacopéicos quando estes são
indicativos de estabilidade, ou, na sua ausência, aplicam-se métodos validados conforme Consulta Pública
n° 129/2016
■ O método de quantificação deve ser capaz de diferenciar o fármaco de eventuais produtos de degradação
(BRASIL, 2011; 2016b)
32. Estados Unidos
❖ 2000 → FDA foi a primeira agência a publicar um guia tratando da bioisenção para fármacos da classe I contidos em
formas farmacêuticas sólidas de liberação imediata para uso oral
➢ EMA e OMS publicaram diretrizes que também recomendavam a bioisenção para fármacos da classe III
❖ 2015 → FDA revisou sua legislação, de forma a expandir a bioisenção para fármacos da classe III
❖ 2015 → Publicado o Guia para a indústria: Isenção de estudos de biodisponibilidade e bioequivalência in vivo para
formas farmacêuticas sólidas de liberação imediata para uso oral com base no sistema de classificação biofarmacêutico
➢ Estudos de bioequivalência in vivo podem não ser necessários para medicamentos genéricos contendo fármacos
das classes I e III, quando se tratando de formas farmacêuticas sólidas de liberação imediata para uso oral que
apresentem dissolução in vitro rápida ou muito rápida
➢ Ingredientes terapeuticamente inativos utilizados na forma farmacêutica não devem afetar significativamente a
absorção daqueles ativos
(DAVIT et al., 2016) (FDA, 2015)
33. Estados Unidos
❖ Objetiva-se determinar a solubilidade em equilíbrio sob condições fisiológicas de pH
❖ Fármaco é considerado altamente solúvel quando a maior dose administrada oralmente como uma formulação de
liberação imediata é solúvel em 250 mL ou menos de meio aquoso em um intervalo de pH de 1 a 6,8
❖ O perfil de solubilidade do fármaco deve ser determinado a 37 ± 1ºC
❖ Um número suficiente de condições de pH deve ser avaliado para definir com precisão o perfil de solubilidade do
fármaco dentro de tal faixa de pH
➢ Este número de condições de pH pode ser baseado nas características de ionização do fármaco, sendo utilizados:
pH = pKa, pH = pKa + 1, pH = pKa - 1 e pH = 1 e 6,8
❖ Recomenda-se um mínimo de três replicatas de determinação da solubilidade em cada condição de pH
➢ Dependendo da variabilidade do estudo, podem ser necessárias replicatas adicionais
(FDA, 2015)
34. Estados Unidos
❖ Soluções tampão padrões descritas na Farmacopeia Americana são consideradas apropriadas para uso em estudos de
solubilidade
➢ Caso tais soluções tampão não sejam adequadas por razões físicas ou químicas, outras podem ser utilizadas
❖ O pH das soluções deve ser verificado após a adição do fármaco às mesmas
❖ Métodos diferentes do shake-flask podem também ser empregados mediante justificativa
❖ A concentração do fármaco deve ser determinada utilizando um ensaio validado capaz de distinguir o fármaco de
eventuais produtos de degradação
(FDA, 2015)
35. União Europeia
❖ 2010 → EMA publicou as Diretrizes sobre a investigação de bioequivalência (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/ Corr **)
❖ Bioisenção baseada no SCB é aplicável a produtos farmacêuticos sólidos de liberação imediata para uso oral e ação
sistêmica, apresentando-se os medicamentos genérico e de referência na mesma forma farmacêutica se:
➢ Para fármacos da classe I
■ As características de dissolução in vitro são muito rápidas (> 85% em 15 minutos) ou similarmente rápidas
(85% dentro de 30 min)
■ Os excipientes que podem afetar a biodisponibilidade são qualitativa e quantitativamente os mesmos
➢ Para fármacos da classe III
■ As características de dissolução in vitro são muito rápidas (> 85% em 15 minutos)
■ Os excipientes que podem afetar a biodisponibilidade são qualitativa e quantitativamente os mesmos ou
outros excipientes são qualitativamente os mesmos e quantitativamente muito similares
(EMA, 2010)
36. União Europeia
❖ Fármaco é considerado altamente solúvel caso a maior dose única administrada oralmente como uma formulação de
liberação imediata seja completamente solúvel em até 250 mL de soluções tampão com um intervalo de pH de 1 a 6,8
a 37 ± 1°C
❖ Ensaio requer que os testes sejam realizados em pelo menos três soluções tampão dentro da faixa de pH indicada,
preferencialmente sendo o pH igual a 1,2, 4,5 e 6,8, além de igual ao pKa do fármaco, caso este se encontre dentro do
intervalo estipulado
❖ Em cada condição de pH, a determinação da solubilidade deve ser feita em replicatas a fim de obter uma classificação
inequívoca de solubilidade, empregando o método shake-flask ou outro método desde que justificado
❖ O pH das soluções deve ser verificado antes e depois da adição do fármaco às mesmas
(EMA, 2010)
37. Organização Mundial da Saúde (OMS)
❖ 2015 → OMS publicou o Anexo 7 – Produtos farmacêuticos genéricos: orientações sobre requisitos de registro para
estabelecer a intercambialidade na Série de relatórios técnicos da OMS Nº 992, 2015
❖ Recomenda-se a isenção de estudos de bioequivalência in vivo a um medicamento genérico que se apresente na forma
farmacêutica sólida de liberação imediata para uso oral e que contenha:
➢ Fármacos da classe I (altas solubilidade e permeabilidade), se os medicamentos genérico e de referência se
dissolverem muito rapidamente ou de forma similarmente rápida
➢ Fármacos da classe III (alta solubilidade e baixa permeabilidade), se os medicamentos genérico e de referência
se dissolverem muito rapidamente
(WHO, 2015)
38. Organização Mundial da Saúde (OMS)
❖ Excipientes bem estabelecidos, em quantidades usuais, devem ser utilizados em medicamentos genéricos
➢ Excipientes que possam afetar a biodisponibilidade do fármaco devem ser identificados e uma avaliação do seu
impacto fornecida
➢ Excipientes críticos não devem diferir qualitativamente e devem ser quantitativamente semelhantes entre os
medicamentos genérico e de referência
❖ Fármaco é considerado altamente solúvel quando a maior dose única administrada oralmente como uma formulação de
liberação imediata é solúvel em 250 mL ou menos de meio aquoso em um intervalo de pH de 1,2 a 6,8
❖ O perfil de solubilidade do fármaco dentro de tal faixa de pH deve ser determinado a 37 ± 1°C
❖ Recomenda-se um mínimo de três replicatas de determinação da solubilidade em cada condição de pH
(WHO, 2015)
40. Exemplos de aplicação dos métodos
❖ Exemplos → Obtidos a partir de monografias de bioisenção
❖ Desenvolvidas em cooperação por pesquisadores de diferentes países
➢ Catalogadas e disponibilizadas pela Federação Internacional de Farmácia (FIP) em colaboração com a OMS, por
agências reguladoras, em periódicos científicos
➢ Apresentam informações detalhadas a serem consideradas em casos de bioisenção
❖ Monografias selecionadas
➢ Todas apresentavam
■ Pesquisador da Divisão de Bioisenção da ANVISA
■ Pesquisador dos EUA;
■ Pesquisador da UE;
● Englobando → Principais agências reguladoras cujas legislações foram abordadas
41. Estudo de solubilidade da amoxicilina triidratada
❖ Thambavita e colaboradores (2017) → Avaliar o risco de se permitir a bioisenção para formulações sólidas de
liberação imediata para uso oral contendo amoxicilina triidratada como princípio ativo único
➢ A partir de dados experimentais e da literatura
➢ Baseando-se nas legislações da FDA, EMA e OMS
❖ Identificou-se uma solubilidade aquosa variando de 1 a 10 mg/mL
❖ Maioria dos estudos da literatura
➢ Falta de informações acerca dos ensaios
■ Métodos analíticos
■ Tempo de coleta de amostras
■ pH final da solução
■ Temperatura
(THAMBAVITA et al., 2017)
42. Estudo de solubilidade da amoxicilina triidratada
❖ Único estudo disponível na literatura que fornecia todas as condições relevantes
➢ Solubilidade mínima de 5,4 mg/mL em pH = 5 e 37°C
■ Solubilidade dependente do pH, de forma a apresentar uma curva de solubilidade em função do pH em
“formato de U”
➢ Amoxicilina triidratada foi analisada por espectrometria de absorção nas regiões ultravioleta (UV) a 260 nm
❖ Para verificar a solubilidade da amoxicilina triidratada no intervalo de pH proposto para a bioisenção baseada no SCB
➢ Solubilidade estudada a 37°C empregando soluções tampão cujos valores de pH eram iguais a 1,2, 4,5 e 6,8
➢ Utilizado o método shake-flask
➢ Quantificada segundo método validado de CLAE
(THAMBAVITA et al., 2017)
43. Estudo de solubilidade da amoxicilina triidratada
➢ Solubilidade em equilíbrio mais baixa foi obtida em pH = 4,5
➢ Em pH = 1,2 → Apresentou degradação ao longo de 24 horas
■ Estimativa da solubilidade em pH = 1,2 → Agitou-se vigorosamente as amostras e retiraram-se amostras
durante 2 horas
❖ Considerando dados experimentais e da literatura → Amoxicilina triidratada pode ser classificada como um fármaco
ligeiramente solúvel de acordo com a categorização da Farmacopeia dos Estados Unidos
❖ Dificuldade encontrada para se determinar a solubilidade de um fármaco
➢ Determinação da maior dose disponível
■ Maior dose encontrada nos Estados Unidos difere daquela encontrada em alguns países da Europa e é
distinta da dose terapêutica preconizada pela OMS
(THAMBAVITA et al., 2017)
44. Estudo de solubilidade da amoxicilina triidratada
❖ Outro impasse → Avaliar os diferentes estudos existentes, reportando diferentes valores de solubilidade, em diferentes
condições de ensaios
➢ Estudo analisado → Razão dose/solubilidade foi calculada utilizando-se da menor solubilidade em equilíbrio
encontrada em pH equivalente àquele do TGI superior
■ Doses menores ou iguais a 875 mg podem ser consideradas altamente solúveis → Razão obtida < 250 mL
■ Doses maiores, como 1000 mg ou superiores, não podem ser consideradas altamentes solúveis
❖ Produtos farmacêuticos contendo amoxicilina triidratada
➢ Doses menores ou iguais a 875 mg → Classe I (altas solubilidade e permeabilidade)
➢ Doses de 1000 mg → Classe II (baixa solubilidade e alta permeabilidade)
➢ Doses maiores → Classe IV (baixas solubilidade e permeabilidade)
■ Resultados propostos após a consideração dos diferentes resultados para solubilidade e permeabilidade
(THAMBAVITA et al., 2017)
45. Estudo de solubilidade do levetiracetam
❖ Petrusevska e colaboradores (2015) → Avaliar o risco de se permitir a bioisenção para formulações sólidas de
liberação imediata para uso oral contendo levetiracetam como princípio ativo
➢ A partir de dados experimentais e da literatura
➢ Levando em consideração suas propriedades biofarmacêuticas e clínicas
❖ Dados da literatura → Levetiracetam é tido como altamente solúvel em meio aquoso, sendo sua solubilidade
independente do pH
❖ Resultados dos estudos de solubilidade realizados como parte desta monografia
➢ Pelo menos 4000 mg de levetiracetam podem ser dissolvidos em 250 mL em todos os valores de pH testados
■ Maior dose única recomendada (1500 mg) pode ser completamente dissolvida em 250 mL de água, assim
como de soluções tampão de pH entre 1,2 e 7,5
(PETRUSEVSKA et al., 2015)
46. Estudo de solubilidade do levetiracetam
❖ Dados experimentais suplementares
➢ Realizaram-se ensaios empregando-se soluções tampão cujos valores de pH eram iguais a 3,0, 4,5, 6,8 e 7,5
➢ Utilizado o método shake-flask
➢ Excesso de levetiracetam (> 4000 mg) foi adicionado a 250 mL do meio, seguido de agitação durante 24 horas
em uma incubadora a 37°C
➢ Todas as medições de solubilidade foram realizadas em triplicata
➢ Amostras analisadas segundo método validado de CLAE
(PETRUSEVSKA et al., 2015)
47. Estudo de solubilidade do levetiracetam
❖ Critérios de solubilidade → Para classificar um fármaco como altamente solúvel → Requerem uma relação
dose/solubilidade a 37°C inferior a 250 mL ao longo do intervalo de pH especificado
➢ Apesar de as faixas de pH diferem ligeiramente entre as legislações (FDA, EMA e OMS)
➢ Resultados obtidos confirmam que o levetiracetam pode ser classificado como fármaco altamente solúvel em
todas estas legislações
❖ Razão dose/solubilidade em condições que refletem o intervalo de pH do TGI superior é < 250 mL considerando a maior
dose única recomendada (1500 mg)
➢ Razão dose/solubilidade de 250 mL não é atingida mesmo tendo como base uma dose de 3000 mg
➢ Prevê-se que o levetiracetam é facilmente e completamente dissolvido no TGI
(PETRUSEVSKA et al., 2015)
48. Estudo de solubilidade do fluconazol
❖ Charoo e colaboradores (2014) → Avaliar o risco de se permitir a bioisenção para formulações sólidas de liberação
imediata para uso oral contendo fluconazol como princípio ativo único
➢ A partir de dados experimentais e da literatura
➢ Levando em consideração suas propriedades biofarmacêuticas e clínicas
❖ Fármacos com relação dose/solubilidade de 250 mL ou inferior no intervalo de pH de 1,2 a 6,8 a 37°C são
considerados altamente solúveis
❖ Dose máxima disponível é de 200 mg
❖ Dose máxima de ataque de 800 mg é recomendada em casos de candidíase invasiva
(CHAROO et al., 2014)
49. Estudo de solubilidade do fluconazol
❖ Estudos foram realizados de acordo com as diretrizes da OMS
❖ Utilizado o método shake-flask
❖ Diferentes valores de pH (1,2, 4,5 e 6,8) a 37 ± 0,5°C
❖ Realizados em triplicata
❖ pH registrado ao início e após 36 horas de agitação
❖ Fluconazol foi quantificado segundo método validado de CLAE
❖ Detecção realizada por espectrometria de absorção nas regiões ultravioleta (UV) a 260 nm
(CHAROO et al., 2014)
50. ❖ Resultados
❖ Dados experimentais e da literatura → Indicaram que o fluconazol é altamente solúvel, não sendo encontrado
qualquer indício que mostrasse o contrário (CHAROO et al., 2014)
Meio pH do
meio
pH após adição
do Fluconazol
pH final após
36h de
agitação
Quantidade
dissolvida
(mg/mL ± DP)
Dose/
Solubilidadea
(mL)
Dose/ Solubilidadeb
(mL)
0,1 N HCl 1,2 1,62 1,67 8,03±0,01 24,9 99,6
Tampão
acetato
4,5 4,53 4,48 6,91±0,03 28,9 115,8
Tampão
fosfato
6,8 6,99 6,80 7,82±0,04 25,6 102,3
Estudo de solubilidade do fluconazol
Tabela. Valores de solubilidade do fluconazol em diferentes valores de pH determinados experimentalmente. a: Baseado na dose máxima de 200 mg.
b: Baseado na dose máxima de ataque de 800 mg para candidíase invasiva. DP: desvio padrão (CHAROO et al., 2014)
52. Conclusões
❖ Revisão da literatura desenvolvida
➢ Enfoque → Determinação da solubilidade de fármacos visando o registro de medicamentos genéricos no
Brasil e no mundo → Contexto da bioisenção baseada no SCB
■ Nota-se sua extrema relevância
❖ Agências reguladoras → Devem assegurar a qualidade, eficácia e segurança dos medicamentos genéricos por
elas aprovados, garantindo sua intercambialidade com seus respectivos medicamentos de referência
❖ Legislações brasileira e internacionais (ANVISA, FDA, EMA e OMS) → Observou-se uma
grande concordância
➢ Exigências acerca dos ensaios de solubilidade
(BRASIL, 2011; FDA, 2015; EMA, 2010; WHO, 2015)
53. Parâmetro ANVISA FDA EMA OMS
Formulação
Sólida de liberação
imediata para uso oral
Sólida de liberação
imediata para uso oral
Sólida de liberação
imediata para uso oral
Sólida de liberação
imediata para uso oral
Dose Maior dose Maior dose Maior dose única Maior dose única
Volume ≤ 250 mL ≤ 250 mL ≤ 250 mL ≤ 250 mL
Intervalo de pH 1,2 - 6,8 1 - 6,8 1 - 6,8 1,2 - 6,8
Valores de pH 1,2, 4,5 e 6,8
pH=pKa, pH=pKa+1,
pH=pKa-1 e pH=1 e 6,8
1,2, 4,5, 6,8 e pH = pKa -
Verificação de pH Início e final Final Início e final -
Temperatura 37 ± 1°C 37 ± 1°C 37 ± 1°C 37 ± 1°C
Replicatas Mínimo 3 Mínimo 3 - Mínimo 3
Método
Método de diagrama de
fases e shake-flask
Método shake-flask ou
outro justificado
Método shake-flask ou
outro justificado
-
Bioisenção baseada no SCB - Classes I e III Classes I e III Classes I e III
Tabela. Comparação das legislações quanto aos principais parâmetros exigidos nos ensaios de solubilidade (BRASIL, 2011; FDA, 2015; EMA, 2010; WHO, 2015)
54. Conclusões
❖ Semelhança entre as legislações → Própria evolução histórica das agências reguladoras
➢ Atitudes pioneiras → Base para outras para o desenvolvimento de suas legislações
■ Exemplo → Legislação de medicamentos genéricos → Inicialmente: Estados Unidos, Canadá e
alguns países da Europa → Direcionamento para outros países, como o Brasil
(BUENO, 2005)
❖ SCB → Grande valia por embasar a substituição de estudos de bioequivalência por ensaios in vitro
➢ Estudos de bioequivalência → Em geral, realizados utilizando-se de estudos farmacocinéticos
■ Âmbito ético → Redução da exposição de voluntários
■ Contribui para a redução de custos e tempo necessários para os processos de
desenvolvimento e registro de produtos farmacêuticos
(LENNERNÄS; ABRAHAMSSON, 2005)
55. Conclusões
❖ Tendo as distintas regulamentações embasamento científico → Garante-se a qualidade, eficácia e segurança
dos medicamentos genéricos
➢ Importante impacto na saúde pública
■ Medicamentos genéricos → Capazes de
● Estimular a concorrência nacional
● Contribuir para o fornecimento de medicamento de qualidade a um menor custo
● Garantir maior acesso por parte da população ao tratamento medicamentoso
(ARAÚJO et al., 2010)
57. Referências bibliográficas
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em amostras de matérias-primas ou de medicamentos em todas as suas fases de produção, e dá outras providências. Disponível em: <http://www.abrifar.org.br/novo/Site/anexos/CP_129_2016Minuta.pdf>. Acesso
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estabelece o medicamento genérico, dispõe sobre a utilização de nomes genéricos em produtos farmacêuticos e dá outras providências. Disponível em: <http://www.planalto.gov.br/ccivil_03/leis/L9787.htm>.
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58. Referências bibliográficas
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