Aula de pigmentações e calcificações

1. PIGMENTAÇÕES E CALCIFICAÇÕES
Profª Drª Cinthia Melo
Integração Clínico Patológica
2024

2. PIGMENTAÇÕES
• Pigmentos = substâncias de cor própria;
• Distribuídos amplamente na natureza;
• Encontrados em células animais e vegetais, desempenhando importantes funções

3. PIGMENTAÇÕES
• Pigmentação é o processo de formação e/ou acúmulo, normal ou patológico, de
pigmentos no organismo.
• Pigmentação patológica pode ser sinal de alterações bioquímicas pronunciadas,
sendo o acúmulo ou a redução de certos pigmentos aspecto importante em várias
doenças.

4. PIGMENTAÇÕES ENDÓGENAS
Podem ser:
(1) derivadas da hemoglobina;
(2) melanina;
(3) ácido homogentísico;
(4) lipofuscina.

5. PIGMENTOS DE HEMOGLOBINA:
PIGMENTOS BILIARES
Eritrócitos
Um eritrócito é constituído por 60% de água e 40% de parte sólida,
sendo a maior proporção desta representada pela Hemoglobina
O principal papel da hemoglobina é o
transporte dos gases sanguíneos,
principalmente oxigênio e gás carbônico.
A capacidade da hemoglobina se ligar ao
oxigênio depende de uma unidade não
peptídica: um grupo heme

6. PIGMENTOS DE HEMOGLOBINA:
PIGMENTOS BILIARES
Bilirrubina
Quando hemácias velhas passam
pelo baço, macrófagos as
fagocitam e metabolizam o heme
em bilirrubina indireta;
Não é solúvel em água
Conjugada com o ácido glicurônico no
fígado;
Solúvel em água
A maioria da bilirrubina conjugada vai
para a bile e, então, para o intestino
delgado
Indireta/não Conjugada Direta/Conjugada

7. PIGMENTOS DE HEMOGLOBINA:
PIGMENTOS BILIARES
Bilirrubina
Bilirrubina conjugada: solúvel em
água, é excretada do hepatócito na
forma de bile e constitui um dos
pigmentos biliares
Quase toda a bilirrubina formada
diariamente no adulto normal (250 a 300
mg/d) é eliminada nas fezes, enquanto
uma pequena quantidade é excretada na
urina

8. PIGMENTOS DE HEMOGLOBINA:
PIGMENTOS BILIARES

9. PIGMENTOS DE HEMOGLOBINA:
PIGMENTOS BILIARES
Bilirrubina sérica pode
ser devido a que?
1.O organismo está produzindo muita bilirrubina (geralmente por causa de
hemólise); ou
2.O organismo não está conseguindo remover a bilirrubina (geralmente por
causa de obstrução das vias biliares, doença hepática ou distúrbio
hereditário no processamento da bilirrubina)

10. PIGMENTOS DE HEMOGLOBINA:
PIGMENTOS BILIARES
Icterícia
A icterícia é a pigmentação amarela da pele, da
esclerótica e das membranas mucosas, resultante do
acúmulo de bilirrubina ou de seus conjugados
Evidências clínicas com 3 mg/dL ou menos

11. PIGMENTOS DE HEMOGLOBINA:
HEMATOIDINA
• É constituída pela mistura de lipídeos e um pigmento semelhante à Bb, sem ferro,
que se forma em focos hemorrágicos, após degradação das hemácias por
macrófagos.
• Aparece a partir do final da segunda ou terceira semana após o sangramento, sob a
forma de cristais de cor que varia do amarelo-ouro, amarelo-alaranjado ou vermelho-
alaranjado até marrom dourado.
• Não tem repercussões para o organismo.

13. PIGMENTOS DE HEMOGLOBINA:
HEMOSSIDERINA
• Hemossiderina e ferritina são as duas principais formas de armazenamento
intracelular de ferro.
• Como o ferro é potencialmente tóxico, é necessário um equilíbrio constante
A hemossiderina aparece à microscopia como grânulos
intracitoplasmáticos grosseiros, castanho-escuros ou
amarelo-dourados; pela coloração de Perls, que utiliza
ferrocianato de potássio, é vista como grânulos azulados.
Deposição excessiva de hemossiderina nos tecidos
chama-se hemossiderose e pode ser localizada ou
sistêmica.

14. PIGMENTOS DE HEMOGLOBINA:
HEMOSSIDERINA
• Hemossiderose localizada é encontrada em hemorragias em que a hemossiderina
é vista no interior de macrófagos 24 a 48 horas após o início do sangramento.
A transformação progressiva de
hemoglobina em hemossiderina em áreas
de hemorragia pode ser vista em
contusões cutâneas, por exemplo

15. PIGMENTOS DE HEMOGLOBINA:
HEMOSSIDERINA
• Hemossiderose sistêmica ocorre por aumento da absorção intestinal de ferro, em
anemias hemolíticas e após transfusões de sangue repetidas.
• O pigmento acumula-se, sobretudo, nos macrófagos do fígado, baço, medula óssea
e linfonodos, mas pode ocorrer também no fígado, pâncreas, coração e glândulas
endócrinas.
• Na maioria dos pacientes, não há distúrbio funcional dos órgãos afetados.
OBS: Hemocromatose  trata-se de hemossiderose sistêmica em que há aumento da absorção
intestinal do ferro por defeito genético.

17. PIGMENTOS DE HEMOGLOBINA:
PIGMENTO MALÁRICO (HEMOZOÍNA)
• Resulta da degradação da hemoglobina
ingerida por plasmódios durante o seu ciclo
de vida nas hemácias, a qual sofre proteólise
em vacúolos digestivos.
• O pigmento forma grânulos castanho-escuros
e acumula-se em macrófagos do fígado,
baço, medula óssea, linfonodos e de outros
locais, onde permanece por muitos anos.

18. PIGMENTOS DE HEMOGLOBINA:
PIGMENTO ESQUISTOSSOMÓTICO
• Origina-se no trato digestivo do Schistosoma a partir do sangue do hospedeiro ingerido
pelo verme.
• Proteases do intestino do parasito degradam a hemoglobina em peptídeos, aminoácidos
e heme; este forma um cristal estruturalmente idêntico à hemozoína na luz do intestino do
verme.
• O pigmento é regurgitado pelo verme na circulação sanguínea do hospedeiro e se
acumula como grânulos castanho-escuros ou pretos nas células de Kupffer, nos
macrófagos do baço e nos espaços portais.
• A deposição do pigmento não traz repercussões para o organismo.

20. MELANINA
• Pigmento cuja cor varia do castanho ao preto e é amplamente encontrado em
insetos, peixes, anfíbios, répteis, aves e mamíferos, bem como em plantas.
• Existem dois tipos de melanina: a eumelanina, insolúvel, de cor castanha a preta,
com ação fotoprotetora e antioxidante, e a feomelanina, solúvel, de cor amarela
a vermelha, e com efeito antioxidante.

21. HIPER E HIPOPIGMENTAÇÃO MELÂNICAS
• A produção excessiva e a redução na síntese de melanina são frequentes e
associam-se a numerosas doenças.
• As lesões hiperpigmentadas mais comuns são efélides (sardas), manchas senis,
melasma (hiperpigmentação na face) e melanomas.

22. HIPER E HIPOPIGMENTAÇÃO MELÂNICAS
Linfonodo
Metástase de melanoma

23. HIPER E HIPOPIGMENTAÇÃO MELÂNICAS
• Hipopigmentação: p. ex., albinismo e vitiligo
• Durante o envelhecimento, há perda progressiva da pigmentação melânica dos
pelos, resultando em cabelos grisalhos e brancos.

24. ÁCIDO HOMOGENTÍSICO
• Pigmento de cor castanho-avermelhada ou amarelada, que se forma em pessoas com
alcaptonúria (ocronose).
• Doença rara, de herança autossômica recessiva, que ocorre por mutações no gene
codificador da enzima ácido homogentísico 1,2-dioxigenase.
• Na falta da enzima, o ácido homogentísico acumula-se no plasma, nas cartilagens, na pele,
no tecido conjuntivo e é excretado em grande quantidade na urina, podendo formar cálculos
renais.
• Quando exposta ao ar, a urina adquire cor castanho-escura (alcaptonúria), pela oxidação do
ácido homogentísico em benzoquinona. Alteração na cor da urina é sinal precoce da doença.

25. ÁCIDO HOMOGENTÍSICO

26. LIPOFUSCINA
• Também chamada lipocromo, pigmento de desgaste, pigmento do envelhecimento e
ceroide.
• A lipofuscina é marcador de envelhecimento celular.
• Lipofuscina acumula-se com o tempo, em razão dos processos responsáveis por
sua formação e acúmulo (autofagia e produção de moléculas de oxigênio reativas)
ocorrerem ao longo da vida.
• Aparece como grânulos intracitoplasmáticos, pardo-amarelados, cora-se com alguns
corantes de lipídeos e é autofluorescente.

27. LIPOFUSCINA

28. • Pigmentos diversos penetram no organismo com o ar inspirado, com os alimentos
ingeridos ou são introduzidos por via parenteral, como ocorre com as injeções e as
tatuagens.
• As partículas depositam-se nos pontos do primeiro contato com as mucosas ou a
pele, podem ficar retidas, ser eliminadas ou transportadas para outros locais pela
circulação linfática, sanguínea ou por macrófagos.
PIGMENTAÇÕES EXÓGENAS

29. • Dos pigmentos inalados, o mais comum é o carvão.
• Sua deposição causa a antracose, encontrada em trabalhadores de minas de
carvão e em praticamente todo indivíduo adulto morador em grandes ou médias
cidades onde exista certo grau de poluição atmosférica.
PIGMENTAÇÕES EXÓGENAS - ANTRACOSE
Em trabalhadores de minas de carvão, o
grande acúmulo de pigmento nos pulmões
pode acompanhar-se de fibrose e levar a
diminuição da capacidade respiratória

30. PIGMENTAÇÕES EXÓGENAS - ANTRACOSE

31. • É a deposição de sais de prata em tecidos.
• A causa mais comum de argiria localizada é impregnação mecânica da pele por
partículas de prata em trabalhadores que lidam com esse metal e, raramente, em
pessoas que usam brincos e piercings.
• Outras fontes de argiria são tratamento odontológico com amálgama (mistura de mercúrio
e prata), uso prolongado de medicamentos tópicos que contêm nitrato de prata ou
implantação cutânea de agulhas de acupuntura.
• Argiria sistêmica resulta de ingestão ou inalação crônica de compostos de prata
solúveis.
PIGMENTAÇÕES EXÓGENAS - ARGIRIA

32. PIGMENTAÇÕES EXÓGENAS - ARGIRIA
A pele adquire cor cinza-azulada, mais intensa em áreas expostas ao sol.
A luz solar reduz a prata e forma prata metálica, que é oxidada e forma complexos de
proteína-sulfeto de prata que estimulam a produção de melanina.

33. • É a pigmentação resultante da introdução de
pigmentos insolúveis na derme, acidental ou
propositalmente.
• A tatuagem pode ser também cosmética ou usada
para camuflar cicatrizes em que houve perda do
pigmento melânico.
• As tatuagens são permanentes ou transitórias,
conforme o pigmento seja introduzido,
respectivamente, na derme ou na camada córnea
da epiderme.
PIGMENTAÇÕES EXÓGENAS - TATUAGEM

34. CALCIFICAÇÕES PATOLÓGICAS
• Consiste na deposição de sais de cálcio em locais normalmente não calcificados.
• Calcificação é lesão muito frequente, embora geralmente não traga
consequências graves.
No tecido ósseo mineralizado, a
calcificação se dá sobre o colágeno,
formando a matriz osteoide (calcificação
fisiológica).

35. CALCIFICAÇÕES PATOLÓGICAS
Já nas calcificações patológicas, os depósitos minerais ocorrem sobre outros substratos
celulares (viáveis ou necróticos) e extracelulares (tecido conjuntivo ou secreções).
• Calcificação pode iniciar-se também em células vivas, podendo ser causa de morte celular.
• Como a concentração de cálcio é maior nas mitocôndrias do que no restante do citoplasma,
elas tendem a acumular mais cálcio quando este está aumentado no interior das células.
• Calcificação de mitocôndrias resulta em perda de função  quando muitas mitocôndrias se
calcificam, a célula morre.

36. CALCIFICAÇÕES PATOLÓGICAS
• Calcificação patológica é reconhecida por sua basofilia (forte coloração pela
hematoxilina).
• No entanto, nem toda calcificação é constituída por fosfato de cálcio.
• Nas mamas e nos rins, às vezes são encontrados depósitos de oxalato de cálcio,
que não se coram na coloração por hematoxilina e eosina, mas podem ser
demonstrados sob luz polarizada.

37. CALCIFICAÇÕES PATOLÓGICAS
As calcificações patológicas podem ser:
(1) distrófica, quando predominam fatores locais, como necrose;
(2) metastática, em casos de hipercalcemia;
(3) idiopáticas, em que nenhum desses fatores está presente.

38. CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA
• É a que resulta de modificação local nos tecidos (distrofia = alteração tecidual
prévia). É mais frequente que a calcificação metastática.
• . Infartos (necrose isquêmica) de vários órgãos também podem calcificar

39. CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA
• Calcificação aparece também em cicatrizes, ateromas e cartilagens.
• Trombos venosos podem se calcificar, formando flebólitos.
• Secreções em ductos de certos órgãos podem calcificar, por vezes causando
obstrução ductal.
• Muitos tumores são propensos a uma forma peculiar de calcificação – psamomas –
comum no carcinoma papilar da tireoide, no adenocarcinoma seroso papilífero do
ovário e em meningiomas.

40. CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA

41. CALCIFICAÇÃO METASTÁTICA
• É assim denominada para indicar que o cálcio reabsorvido do tecido ósseo em
condições patológicas ocasiona, se não houver excreção adequada pelos rins,
depósitos em outros locais.
• Tal calcificação ocorre caracteristicamente quando há hipercalcemia e, mais
raramente, hiperfosfatemia.
• Em geral, quando o produto das concentrações séricas de cálcio e de fosfato fica
acima de 35 ou 40 mg/dL em adultos, ocorre calcificação metastática.

42. CALCIFICAÇÃO METASTÁTICA
• Os depósitos de cálcio metastáticos podem formar-se em qualquer local, mas
especialmente em pulmões, rins, córnea, artérias sistêmicas e veias pulmonares.
• Esses órgãos e estruturas têm em comum o fato de secretarem ácidos, criando
um compartimento interno alcalinizado.
• Em calcificações metastáticas, a precipitação de cálcio inicia-se nas mitocôndrias.
Quando há morte celular, as células acabam envolvidas pela calcificação.
• A deposição de sais de cálcio também ocorre no compartimento extracelular, sendo
as membranas basais dos pulmões e dos rins sítios particularmente vulneráveis.

43. CALCIFICAÇÃO IDIOPÁTICA
• Consiste em depósitos de calcificação geralmente cutâneos e frequentemente
múltiplos, sem lesão prévia e com níveis séricos normais de cálcio e de fosfato.
• As lesões podem ulcerar-se, permitindo drenagem do material calcário.
• Calcinose escrotal caracteriza-se por múltiplos nódulos duros que se formam na pele
do escroto. Considerada idiopática, essa forma de calcificação parece relacionada,
em certos casos, com cistos epidermoides que se rompem e se inflamam, com
posterior calcificação do conteúdo.
• Os depósitos calcificados ficam circundados por macrófagos e reação gigantocelular.

44. CÁLCULOS
• Esse termo é usado para designar massas sólidas, esféricas, ovais ou facetadas,
compactas, de consistência argilosa a pétrea, que se formam particularmente na
vesícula biliar, nos rins e nas vias urinárias.
• A designação popular “pedra” na vesícula ou nos rins tem o mesmo significado.
• Litíase, também sinônimo, como sufixo ao nome do órgão afetado serve para indicar
condições específicas: nefrolitíase (rim), colelitíase (vesícula biliar), coledocolitíase
(colédoco) e sialolitíase (glândula salivar).

45. CÁLCULOS
• A composição dos cálculos varia de acordo com
o órgão.
• Na vesícula biliar, formam-se a partir de
modificações na composição da bile, sobretudo
saturação de um de seus componentes, o que
possibilita a precipitação de frações insolúveis.
• Os cálculos podem causar obstrução e cólica
biliar.

46. CÁLCULOS
Nos rins e nas vias urinárias, outro local frequente de cálculos, a composição destes
é variável.
A maioria dos cálculos renais é formada por cálcio, estando o oxalato de cálcio e o
fosfato de cálcio envolvidos em cerca de 80% deles.
Em menor número de casos, os cálculos renais são formados por ácido úrico ou por
fosfato de amônio e magnésio.

47. CÁLCULOS
Na sialolitíase, concreções sólidas formam-
se nos ductos de glândulas salivares.
A estagnação de secreções ricas em cálcio
causa precipitação luminal, possivelmente
em torno de partículas de muco ou de
células degeneradas, formando sialólitos.