Aula de Imunologia dos Tumores

1. IMUNOLOGIA DOS
TUMORES
Natália Vitória da Silva Paes

2. Tópicos :
1. Definições importantes
2. Imunidade contra tumores
3. Antígenos tumorais
4. Mecanismo de escape dos tumores

3. Tumor: crescimento anormal de células do corpo
(benignos e malignos)
Câncer: termo para doenças em que células anormais se
dividem sem controle e podem invadir tecidos próximos.
As células cancerosas também podem se espalhar para
outras partes do corpo por meio dos sistemas sanguíneo e
linfático (metástase).
Definições:

5. Vigilância Imunológica: capacidade do sistema imune em
reconhecer células transformadas antes que se tornem
tumores e de destruir tumores depois que estão formados
Evidências da existência de vigilância imunológica:
aumento da incidência de tumores em humanos e animais
imunocomprometidos

6. Carcinoma: câncer que começa na pele ou nos tecidos que
revestem ou cobrem os órgãos internos.
Sarcoma: câncer que começa no osso, cartilagem, gordura,
músculo, vasos sanguíneos ou outro tecido conjuntivo ou
de suporte.
Tipos de câncer:

9. Leucemia: câncer que começa no tecido formador de
sangue, como a medula óssea, e faz com que muitas
células sanguíneas anormais sejam produzidas.
Linfoma e o mieloma múltiplo são cânceres que começam
nas células do sistema imunológico.
Cânceres do sistema nervoso central: começam nos
tecidos do cérebro e da medula espinhal.

11. A imunidade contra tumores refere-se à capacidade do sistema
imunológico do corpo de reconhecer, atacar e controlar o
crescimento das células cancerosas. O sistema imunológico tem
mecanismos naturais para detectar e destruir células anormais,
incluindo as células que se tornaram cancerosas. Essa resposta
imunológica é crucial para prevenir o desenvolvimento de câncer
e para combater o câncer em estágios iniciais. Existem vários
componentes-chave da imunidade contra tumores:
Imunidade contra tumores:

12. Células Imunológicas Específicas: O sistema imunológico inclui
células especializadas, como linfócitos T, linfócitos B, células
natural killer (NK) e macrófagos, que desempenham papéis
críticos na identificação e destruição de células cancerosas.
• Células NK
– Destroem as células tumorais combaixa expressão de MHC
classe I
– Podem ser direcionadas para células revestidas por IgG
– Capacidade tumoricida aumentada por IL2 e IL12

13. • Macrófagos
– Mecanismos de ativação não está completamente elucidado:
• Reconhecimento direto do antígeno
• Ativação via IFN-γ (Linfócitos T)
– Função efetora: • Liberação de enzimas lisossomais, ROS e NO •
Produção de TNF-α: trombose nos vasos sanguíneos tumorais

14. • Resposta Imune Celular
– CTLs (Linfócitos T citotóxicos=
Linfócitos T CD8 ativados)
• Destruição das células tumorais
• Ativação via apresentação
cruzada.
– Linfócitos T CD4
• Importância menos clara
• Fornecem citocinas para ativar
CTLS e Macrófagos, e aumentar a
expressão de MHC classe I por
células tumorais

15. Resposta Imune Humoral
– Produção de anticorpos tumorais contra
antígenos
– Anticorpos podem destruir as células
tumorais via sistema complemento

16. Resposta Imunológica Adaptativa: O sistema imunológico
adaptativo é capaz de criar respostas específicas contra
antígenos tumorais. Linfócitos T CD8+ (células T citotóxicas)
são especialmente importantes nesse processo, pois podem
reconhecer e destruir células cancerosas.

17. Antígenos tumorais são substâncias ou moléculas que são
produzidas pelas células cancerígenas e podem ser
reconhecidas pelo sistema imunológico como estranhas ou
anormais. Quando as células cancerígenas se multiplicam
descontroladamente, elas frequentemente expressam
proteínas ou outras moléculas que não estão presentes em
células normais do corpo. Essas proteínas anômalas são
chamadas de antígenos tumorais
Antígenos Tumorais:

18. Antígenos Tumorais Associados a Tumores (TAA): São proteínas ou
moléculas expressas de forma aumentada em células cancerígenas
em comparação com células normais. Alguns exemplos incluem o
antígeno prostático específico (PSA) para câncer de próstata e o
antígeno carcinoembrionário (CEA) para câncer colorretal
Antígenos Tumorais Mutantes: Mutações genéticas no câncer
podem levar à formação de proteínas mutantes que não estão
presentes nas células normais. Esses antígenos podem ser alvos
para terapias imunológicas, como as terapias com células T CAR-T.

19. Antígenos Tumorais de Células Germinativas: São proteínas
geralmente expressas apenas em células germinativas (que dão
origem a óvulos e espermatozoides) e que também podem ser
expressas por algumas células cancerígenas
Antígenos Tumorais de Diferenciação: Alguns tipos de câncer
expressam proteínas que estão presentes em células normais, mas
em níveis diferentes. Essas proteínas podem ser alvos terapêuticos.

20. Baixa imunogenicidade:
- Ausência de moléculas de adesão
- Ausência de antígenos tumorais (antígenos são apresentados
apenas com o primeiro sinal)
- Diminuição da expressão de MHC de classe I
Mecanismo de Escape Tumoral

21. Seleção das células tumorais :
- Anticorpos contra antígenos da superfície tumoral podem ser
endocitados e as células sem os antígenos são selecionadas
Mecanismo de Escape Tumoral

22. Criação de sítio privilegiado
- Produção de membranas (cápsula) ao redor do tumor impedindo
a ação do sistema imune