Farmacologia dos antiparasitários

1. Mecanismos de Ação de Antiparasitários
Prof. Dr. Menandes Neto

2. Antiparasitários - Introdução
• Grupos Principais de parasitas para o homem
– Protozoários
– Helmintos
• Grupos Principais de Anti-parasitários
– Antiprotozoários
– Antihelmínticos
• Estrutura e ação muito diferentes em virtude da diferença
estrutural e celular

3. Características Ideais dos Fármacos
• Capacidade de alcançar o parasita onde se encontre
• Ação deletéria sobre o parasita
• Boa tolerância pelo hospedeiro
• Utilização em dose única ou esquema posológico curto
• Amplo espectro de ação
• Preço reduzido
• Possibilidade de tratamento em massa
• Possibilidade de uso profilático

4. Resposta Imune e Evasão
• Resposta Imune aos parasitas
– Imunidade Inata
– Imunidade Adapatativa – Respotas T e B
• Predomínio de perfil Th2 em diversas parasitoses /
helmintíases
• Evasão
– Internalização celular  fuga da resposta humoral
– Invasão das hemácias  plasmódios na malária
– Invasão de macrófagos  leishmanias
– Liberação de substância que neutralizam anticorpos

5. Antiprotozoários
• Guardam relação com antibióticos
– Protozoários são unicelulares
• Exemplos Gerais
– Urogenitais (Trichomonas) e Intestinais (ameba, giárdia)
• Metronidazol e Secnidazol  Produção de radicais livres
– Leishmania
• Antimoniato demeglumina  Inibe metabolismo
– Malária
• Quinina, Cloroquina, Primaquina  inibição de cálcio, DNA e
compostos reativos
• Artemisina  destruiução direta do parasita
– Doença de Chagas
• Primaquina  compostos reativos
– Toxoplasma
• Sulfametoxazol + Trimetoprina  Inibe folatos

6. Malária
• Ciclo

7. – Hemo polimerase  inativa o heme livre (tóxico para o
parasita)
– Cloroquina inibe a hemopolimerase  Mantem
croncentrações de heme livre  Toxicidade parasitária
Malária
• Tratamento Agudo  Esquizonticida
– Cloroquina e Quinina – Efetiva para todos os plasmódios

8. Malária
• Tratamento

9. Malária
• Tratamento  Gametócito
– Primaquina  destrói o gametócito através da formação de
compostos reativos

10. Amebíase
• Metronidazol
– Lesão do DNA do trofozoíta
– Destrói a forma invasiva, mas não exerce efeito sobre o cisto

11. Amebíase
• Diloxanida
– Ação amebicida
– Age sobre a forma não invasiva – importante nos cistos

12. Amebíase
• Para casos intestinais  Drogas de menor absorção
– Amebiazol; eritromicina; tetraciclina
• Drogas de ação extra-intestinal  Drogas de absorção total
– Emetina; Metronidazol*; Tinidazol

13. Leishmania
• Antimoniato de meglumina  antimônio pentavalente
– Liga polipeptideos
– Atua sobre a DNA topoisomerase
– Bloqueia beta oxidação de ácidos graxos
burns@usp.br

14. Leishmania
• Resistência a Antimoniais

15. Tripanossoma
• Suramina, Melarsoprol
– Bloqueio da via glicolítica do parasita
•

16. Tricomonas
• Metronidazol e Tinidazol
– Atua através de lesão do DNA do trofozoita

17. Antihelmínticos
• Exemplos Gerais
– Nematóideos (áscaris, oxiúros)
• Mebendazol  Ligação à tubulina
• Albendazol 
– Cestóideos (tenia)
• Niclosamida 
– Trematóideos (Esquistossomo)
• Praziquantel  Ionóforo de cálcio

18. Antihelmínticos
• Mecanismo de ação dos anti-helmínticos:
– Produzir paralisia do verme ou lesar a sua cutícula
– Diminuir a digestão parcial do verme
– Interferir no metabolismo do verme

19. Antihelmínticos
Infecção
Tubo digestivo Tecidos
Tênias (saginata; solium)
Nematódeos (Ascaris lumbricoides;
oxiurus)
Trematódeos (Schistossoma mansoni)
Nematódeos – trichinella spiralis.

20. Antihelmínticos
• Benzimidazóis (Nematódeos - oxiúros; Ascaris)
– Mebendazol; tiabendazol; albendazol
– Inibem a beta tubulina – interfere na captação de glicose
dependente de microtúbulo, depleção de glicogênio e ATP)

21. Antihelmínticos
• Praziquantel – fármaco de escolha para Trematódeos
(schistosoma)
– Causa paralisia e morte do verme – provoca contração da
musculatura – aumenta o influxo de cálcio

22. Antihelmínticos
helmintos (vermes)
(filos)
Platyhelmintes
(classes)
Nemathelmintes
Nematoda Cestoda Trematoda
Ascaris lumbricoides (50%)
T. trichiura
Taenia
Hymenolepis
Schistosoma
mansoni
E. vermicularis (oxyurus) (30%) E. granulosus
Cysticercus sp
S. stercoralis
Filárias
W. bancrofti
O. volvulus
Ancylostoma duodenale
A. braziliense
Necator americanus
(20%)
PRAZIQUANTEL
MEBENDAZOL
NICLOSAMIDA

23. Resistência a Anti parasitários
• Conversão da droga para uma forma inativa;
• Alteração da permeabilidade da membrana à droga,
diminuindo influxo e/ou aumentando a excreção.
• Ativação de vias metabólicas alternativas.
• Alteração do alvo da droga, diminuindo a afinidade da
droga.
• Aumento da concentração do alvo, diminuindo as
consequências metabólicas.