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Manutenção no câncer de pulmão


 Manutenção é “standart”?
 Devemos selcionar quem
 deve receber?
Terminologia

                        Mesmo agente “A” até DP
                            ou toxicidade
  Dupla de QT baseada
      em Platina:
                              Continuação
     4-6 ciclos de
       “indução,”
     eg, cisplatina
     + agente “A”
                        Agente diferente “C”até DP
                              ou toxicidade

                                 Switch
Perguntas antes da manutenção…

Quem tratar e Quando tratar
Perguntas antes da manutenção…
• QUEM tratar e QUANDO tratar?

• Como estudos clínicos aplicam-se aos pacientes na minha
  prática clínica?

• Se um paciente fica estável (DE) e permance sintomático, o
  próximo tto é “manutenção” ou “segunda linha precoce”?

• Se um paciente responde e fica assintomático, é a
  “manutenção” sempre melhor que öbservação”?
Opções de manutenção…


     4-6 cycles of chemo  stop      Watch and wait
 R
     Continue same chemo             Continuation maintenance
        Options: bevacizumab, cetuximab, pemetrexed
Opções de manutenção…


     4-6 cycles of chemo  stop          Watch and wait
 R
     Continue same chemo                 Continuation maintenance
        Options: bevacizumab, cetuximab, pemetrexed
     4-6 cycles of chemo  stop          Watch and wait
 R
     Different chemo or another drug Switch maintenance

        Options: docetaxel, pemetrexed, erlotinib/gefitinib
Opções de manutenção…


     4-6 cycles of chemo  stop          Watch and wait
 R
     Continue same chemo                 Continuation maintenance
        Options: bevacizumab, cetuximab, pemetrexed
     4-6 cycles of chemo  stop          Watch and wait
 R
     Different chemo or another drug Switch maintenance

        Options: docetaxel, pemetrexed, erlotinib/gefitinib

     4-6 cycles of chemo  stop          Watch and wait
 R
     Different chemo or another drug Early second-line therapy
Manutenção… Switch

              Agent/Control Arm            N              PFS          Salvage           OS
                                                                      Treatment,
                                                                          %
Fidias      Docetaxel                     309       5.7 m HR: 0.63       63        12.3 m HR: 0.80
            Delayed docetaxel                       2.7 m P < .001                 9.7 m  P = .085
Ciuleanu    Pemetrexed                    663       4.0 m HR: 0.60       67        13.4 m HR: 0.79
            Placebo                                 2.0 m P < .001                 10.6 m P = .012
Capuzzo     Erlotinib                     889       12.3 w HR: 0.71      72        12.0 w HR: 0.81
            Placebo                                 11.1 w P < .001                11.0 w P = .0088
Miller      Erlotinib + bevacizumab       768       4.8 m HR: 0.72       55.5      15.9 m HR: 0.9
            Placebo + bevacizumab                   3.8 m P = .0012                13.9 m P = .2686
Perol       Erlotinib                     310       2.9 m HR: 0.82       81.9      NA    HR: 0.91
            Observation                             1.9 m P = .002                 NA    NA
Zhang       Gefitinib                     296       4.8 m HR: 0.42       58.8      18.7 m HR: 0.84
            Placebo                                 2.6 m P < .0001                16.9 m P = .2608

Fidias P, et al. J Clin Oncol. 2010;28:5116-5123.
Zhang L, et al. ASCO 2011. Abstract LBA7511.
Manutenção…Continuação

 Study       Yr      Induction Therapy          Maintenance Therapy       Median        Median          Main Grade 3/4
                                                                           PFS           OS               Toxicities
Brodowicz   2006   Gemcitabine 1250 mg/m2       Gemcitabine 1250 mg/m2     6.6 mos      13.0 mos     Maintenance gem:
                   Days 1, 8 + cisplatin        Days 1, 8                                            ANC 14.9%, plts 1.7%;
                   80 mg/m2 Day 1 q3w x 4       BSC                        5.0 mos      11.0 mos     blood transfusion 20%
                                                                          (P < .001)                 gemcitabine vs 6.3%
                                                                                                     BSC
Belani      2010   Gemcitabine 1000 mg/m2       Gemcitabine 1000 mg/m2     7.4 mos      8.0 mos      ANC 15% chemo, 2%
                   Days 1, 8 + carboplatin      Days 1,8                                             BSC; plts 9% chemo,
                   AUC 5 Day 1 x 4                                                                   4% BSC; fatigue: 5%
                                                BSC                        7.7 mos       9.3 mos     chemo, 2% BSC
                                                                          (P = .575)    (P = .838)
Perol       2010   Gemcitabine 1250 mg/m2       Gemcitabine 1250 mg/m2     3.8 mos         NR        At least 1 grade 3/4
                   Days 1, 8 + cisplatin        Days 1, 8                                            AE: chemotherapy
                   80 mg/m2 Day 1 x 4                                                                27.9%, observation
                                                BSC                        1.9 mos         NR        2.6%
                                                                          (P <. 001)
Paz-Ares    2011   Pemetrexed 500 mg/m2         Pemetrexed 500 mg/m2       4.1 mos         NR        Fatigue:4.2% pem,
                   Day 1 + cisplatin 75 mg/m2   Day 1                                                0.6% BSC, anemia:
                   Day 1 x 4                    BSC                        2.8 mos         NR        4.5%, 0.6% BSC, ANC:
                                                                         (P = .00006)                3.6% pem, 0 BSC


Fidias P, et al. J Clin Oncol. 2010;28:5116-5123.
Paz-Ares LG, et al. ASCO 2011. CRA7510.
QT & RT no câncer de pulmão

Baseado em estudos fase III
  Esquema com dose plena de QT

  CDDP 50 mg/m2 D1, D8, D29 & D36
  Etposídeo 50 mg/m2 D1-D5 & D29-33



J Clin Oncol 2002 20(16):3454
QT & RT no câncer de pulmão

Opções aceitáveis – fase II
  Esquema com dose plena de QT – 4 ciclos

  Carbo AUC de 5
  Pemetrexed 500 mg/m2



J Clin Oncol 2011 29(23):3120-5
QT & RT no câncer de pulmão

Opções aceitáveis
  QT radio-sensibilizante

  Carbo AUC de 2 semanal
  Paclitaxel 45 mg/m2 semanal



J Clin Oncol. 2005;23(25):5883

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26 manutenção é “standart” devemos selecionar quem deve receber

  • 1. Manutenção no câncer de pulmão Manutenção é “standart”? Devemos selcionar quem deve receber?
  • 2. Terminologia Mesmo agente “A” até DP ou toxicidade Dupla de QT baseada em Platina: Continuação 4-6 ciclos de “indução,” eg, cisplatina + agente “A” Agente diferente “C”até DP ou toxicidade Switch
  • 3. Perguntas antes da manutenção… Quem tratar e Quando tratar
  • 4. Perguntas antes da manutenção… • QUEM tratar e QUANDO tratar? • Como estudos clínicos aplicam-se aos pacientes na minha prática clínica? • Se um paciente fica estável (DE) e permance sintomático, o próximo tto é “manutenção” ou “segunda linha precoce”? • Se um paciente responde e fica assintomático, é a “manutenção” sempre melhor que öbservação”?
  • 5. Opções de manutenção… 4-6 cycles of chemo  stop Watch and wait R Continue same chemo Continuation maintenance Options: bevacizumab, cetuximab, pemetrexed
  • 6. Opções de manutenção… 4-6 cycles of chemo  stop Watch and wait R Continue same chemo Continuation maintenance Options: bevacizumab, cetuximab, pemetrexed 4-6 cycles of chemo  stop Watch and wait R Different chemo or another drug Switch maintenance Options: docetaxel, pemetrexed, erlotinib/gefitinib
  • 7. Opções de manutenção… 4-6 cycles of chemo  stop Watch and wait R Continue same chemo Continuation maintenance Options: bevacizumab, cetuximab, pemetrexed 4-6 cycles of chemo  stop Watch and wait R Different chemo or another drug Switch maintenance Options: docetaxel, pemetrexed, erlotinib/gefitinib 4-6 cycles of chemo  stop Watch and wait R Different chemo or another drug Early second-line therapy
  • 8. Manutenção… Switch Agent/Control Arm N PFS Salvage OS Treatment, % Fidias Docetaxel 309 5.7 m HR: 0.63 63 12.3 m HR: 0.80 Delayed docetaxel 2.7 m P < .001 9.7 m P = .085 Ciuleanu Pemetrexed 663 4.0 m HR: 0.60 67 13.4 m HR: 0.79 Placebo 2.0 m P < .001 10.6 m P = .012 Capuzzo Erlotinib 889 12.3 w HR: 0.71 72 12.0 w HR: 0.81 Placebo 11.1 w P < .001 11.0 w P = .0088 Miller Erlotinib + bevacizumab 768 4.8 m HR: 0.72 55.5 15.9 m HR: 0.9 Placebo + bevacizumab 3.8 m P = .0012 13.9 m P = .2686 Perol Erlotinib 310 2.9 m HR: 0.82 81.9 NA HR: 0.91 Observation 1.9 m P = .002 NA NA Zhang Gefitinib 296 4.8 m HR: 0.42 58.8 18.7 m HR: 0.84 Placebo 2.6 m P < .0001 16.9 m P = .2608 Fidias P, et al. J Clin Oncol. 2010;28:5116-5123. Zhang L, et al. ASCO 2011. Abstract LBA7511.
  • 9. Manutenção…Continuação Study Yr Induction Therapy Maintenance Therapy Median Median Main Grade 3/4 PFS OS Toxicities Brodowicz 2006 Gemcitabine 1250 mg/m2 Gemcitabine 1250 mg/m2 6.6 mos 13.0 mos Maintenance gem: Days 1, 8 + cisplatin Days 1, 8 ANC 14.9%, plts 1.7%; 80 mg/m2 Day 1 q3w x 4 BSC 5.0 mos 11.0 mos blood transfusion 20% (P < .001) gemcitabine vs 6.3% BSC Belani 2010 Gemcitabine 1000 mg/m2 Gemcitabine 1000 mg/m2 7.4 mos 8.0 mos ANC 15% chemo, 2% Days 1, 8 + carboplatin Days 1,8 BSC; plts 9% chemo, AUC 5 Day 1 x 4 4% BSC; fatigue: 5% BSC 7.7 mos 9.3 mos chemo, 2% BSC (P = .575) (P = .838) Perol 2010 Gemcitabine 1250 mg/m2 Gemcitabine 1250 mg/m2 3.8 mos NR At least 1 grade 3/4 Days 1, 8 + cisplatin Days 1, 8 AE: chemotherapy 80 mg/m2 Day 1 x 4 27.9%, observation BSC 1.9 mos NR 2.6% (P <. 001) Paz-Ares 2011 Pemetrexed 500 mg/m2 Pemetrexed 500 mg/m2 4.1 mos NR Fatigue:4.2% pem, Day 1 + cisplatin 75 mg/m2 Day 1 0.6% BSC, anemia: Day 1 x 4 BSC 2.8 mos NR 4.5%, 0.6% BSC, ANC: (P = .00006) 3.6% pem, 0 BSC Fidias P, et al. J Clin Oncol. 2010;28:5116-5123. Paz-Ares LG, et al. ASCO 2011. CRA7510.
  • 10. QT & RT no câncer de pulmão Baseado em estudos fase III Esquema com dose plena de QT CDDP 50 mg/m2 D1, D8, D29 & D36 Etposídeo 50 mg/m2 D1-D5 & D29-33 J Clin Oncol 2002 20(16):3454
  • 11. QT & RT no câncer de pulmão Opções aceitáveis – fase II Esquema com dose plena de QT – 4 ciclos Carbo AUC de 5 Pemetrexed 500 mg/m2 J Clin Oncol 2011 29(23):3120-5
  • 12. QT & RT no câncer de pulmão Opções aceitáveis QT radio-sensibilizante Carbo AUC de 2 semanal Paclitaxel 45 mg/m2 semanal J Clin Oncol. 2005;23(25):5883