31 qual o melhor programa de quimioterapia a ser combinado com radioterapia
26 manutenção é “standart” devemos selecionar quem deve receber
1. Manutenção no câncer de pulmão
Manutenção é “standart”?
Devemos selcionar quem
deve receber?
2. Terminologia
Mesmo agente “A” até DP
ou toxicidade
Dupla de QT baseada
em Platina:
Continuação
4-6 ciclos de
“indução,”
eg, cisplatina
+ agente “A”
Agente diferente “C”até DP
ou toxicidade
Switch
4. Perguntas antes da manutenção…
• QUEM tratar e QUANDO tratar?
• Como estudos clínicos aplicam-se aos pacientes na minha
prática clínica?
• Se um paciente fica estável (DE) e permance sintomático, o
próximo tto é “manutenção” ou “segunda linha precoce”?
• Se um paciente responde e fica assintomático, é a
“manutenção” sempre melhor que öbservação”?
5. Opções de manutenção…
4-6 cycles of chemo stop Watch and wait
R
Continue same chemo Continuation maintenance
Options: bevacizumab, cetuximab, pemetrexed
6. Opções de manutenção…
4-6 cycles of chemo stop Watch and wait
R
Continue same chemo Continuation maintenance
Options: bevacizumab, cetuximab, pemetrexed
4-6 cycles of chemo stop Watch and wait
R
Different chemo or another drug Switch maintenance
Options: docetaxel, pemetrexed, erlotinib/gefitinib
7. Opções de manutenção…
4-6 cycles of chemo stop Watch and wait
R
Continue same chemo Continuation maintenance
Options: bevacizumab, cetuximab, pemetrexed
4-6 cycles of chemo stop Watch and wait
R
Different chemo or another drug Switch maintenance
Options: docetaxel, pemetrexed, erlotinib/gefitinib
4-6 cycles of chemo stop Watch and wait
R
Different chemo or another drug Early second-line therapy
8. Manutenção… Switch
Agent/Control Arm N PFS Salvage OS
Treatment,
%
Fidias Docetaxel 309 5.7 m HR: 0.63 63 12.3 m HR: 0.80
Delayed docetaxel 2.7 m P < .001 9.7 m P = .085
Ciuleanu Pemetrexed 663 4.0 m HR: 0.60 67 13.4 m HR: 0.79
Placebo 2.0 m P < .001 10.6 m P = .012
Capuzzo Erlotinib 889 12.3 w HR: 0.71 72 12.0 w HR: 0.81
Placebo 11.1 w P < .001 11.0 w P = .0088
Miller Erlotinib + bevacizumab 768 4.8 m HR: 0.72 55.5 15.9 m HR: 0.9
Placebo + bevacizumab 3.8 m P = .0012 13.9 m P = .2686
Perol Erlotinib 310 2.9 m HR: 0.82 81.9 NA HR: 0.91
Observation 1.9 m P = .002 NA NA
Zhang Gefitinib 296 4.8 m HR: 0.42 58.8 18.7 m HR: 0.84
Placebo 2.6 m P < .0001 16.9 m P = .2608
Fidias P, et al. J Clin Oncol. 2010;28:5116-5123.
Zhang L, et al. ASCO 2011. Abstract LBA7511.
9. Manutenção…Continuação
Study Yr Induction Therapy Maintenance Therapy Median Median Main Grade 3/4
PFS OS Toxicities
Brodowicz 2006 Gemcitabine 1250 mg/m2 Gemcitabine 1250 mg/m2 6.6 mos 13.0 mos Maintenance gem:
Days 1, 8 + cisplatin Days 1, 8 ANC 14.9%, plts 1.7%;
80 mg/m2 Day 1 q3w x 4 BSC 5.0 mos 11.0 mos blood transfusion 20%
(P < .001) gemcitabine vs 6.3%
BSC
Belani 2010 Gemcitabine 1000 mg/m2 Gemcitabine 1000 mg/m2 7.4 mos 8.0 mos ANC 15% chemo, 2%
Days 1, 8 + carboplatin Days 1,8 BSC; plts 9% chemo,
AUC 5 Day 1 x 4 4% BSC; fatigue: 5%
BSC 7.7 mos 9.3 mos chemo, 2% BSC
(P = .575) (P = .838)
Perol 2010 Gemcitabine 1250 mg/m2 Gemcitabine 1250 mg/m2 3.8 mos NR At least 1 grade 3/4
Days 1, 8 + cisplatin Days 1, 8 AE: chemotherapy
80 mg/m2 Day 1 x 4 27.9%, observation
BSC 1.9 mos NR 2.6%
(P <. 001)
Paz-Ares 2011 Pemetrexed 500 mg/m2 Pemetrexed 500 mg/m2 4.1 mos NR Fatigue:4.2% pem,
Day 1 + cisplatin 75 mg/m2 Day 1 0.6% BSC, anemia:
Day 1 x 4 BSC 2.8 mos NR 4.5%, 0.6% BSC, ANC:
(P = .00006) 3.6% pem, 0 BSC
Fidias P, et al. J Clin Oncol. 2010;28:5116-5123.
Paz-Ares LG, et al. ASCO 2011. CRA7510.
10. QT & RT no câncer de pulmão
Baseado em estudos fase III
Esquema com dose plena de QT
CDDP 50 mg/m2 D1, D8, D29 & D36
Etposídeo 50 mg/m2 D1-D5 & D29-33
J Clin Oncol 2002 20(16):3454
11. QT & RT no câncer de pulmão
Opções aceitáveis – fase II
Esquema com dose plena de QT – 4 ciclos
Carbo AUC de 5
Pemetrexed 500 mg/m2
J Clin Oncol 2011 29(23):3120-5
12. QT & RT no câncer de pulmão
Opções aceitáveis
QT radio-sensibilizante
Carbo AUC de 2 semanal
Paclitaxel 45 mg/m2 semanal
J Clin Oncol. 2005;23(25):5883