Este documento discute os métodos volumétricos de neutralização utilizados no controle de qualidade de medicamentos, incluindo a volumetria aquosa e não aquosa. Detalha os princípios da protometria e aplicações para determinar ácidos, bases e sais em meios aquosos e não aquosos. Fornece exemplos de protocolos quantitativos segundo a Farmacopeia Britânica.

1. Bernardo Nicodemo Chimbuco, MSc.
Universidade Rainha Njinga a Mbande Centro
Urbano de Malanje, Angola
https://orcid.org/0000-0001-9346-2463
Tema II - Métodos de análises quantitativo utilizados
no Controlo de Qualidade dos medicamentos
✓ Métodos Volumétricos

2. ✓ Métodos volumétricos
✓ Volumetria de Neutralização aquosa e não aquosa.
• Relação estrutura -método de analítico (g.a.a)
Tema II - Métodos de análises quantitativo utilizados
no Controlo de Qualidade dos medicamentos.

3. Volumetria de Neutralização
✓ Protometría
➢ Conjunto de
intercambiam
reações químicas em
protões que permite
solução que
determinar a
quantidade de protões que se intercambiam durante uma
reação de neutralização ácido-base.
➢ Utiliza-se para determinar a quantidade de moléculas ou
iões com carácter ácido básico.
➢ Método para o controle de matérias primas na indústria
farmacêutica.

4. Um ácido é uma substância (molécula ou ião) capaz de
ceder um protão (caráter protogénico).
❖ Uma base é uma substância capaz de aceitar um protões
(caráter protofilico)
Bronsted: ácidos e bases

5. ▪ DISOLVENTES
❖ PODER DISSOLVENTE.
Conseguir a dissolução completa do princípio ativo para obter que seja
reprodutível em condições que não alterem a molécula em estudo.
❖ PODER PROTOTRÓPICO.
Um dissolvente pode ceder ou aceitar prótones.
✓ TIPOS DO DISSOLVENTES
❖ DISSOLVENTE ÁCIDO.
Capacidade de ceder protões, o caráter básico da molécula
disolvida (B).
DISSOLVENTE BÁSICO
Além de aceitar protões, mostra a acidez de uma molécula

6. Dissolvente inerte.
Não prototrópico (que não intercambia) chama-se dissolvente
inerte (por exemplo: benzeno)
❖ Neutralização ácido forte/base forte: O sal que se forma
não apresenta caráter ácido nem básico; o pH no ponto de
equivalência é neutro (pH=7).
❖ Neutralização ácido débil/base forte: O sal apresenta um caráter
de base débil, o viraje no ponto de equivalência se efetua em um
meio fracamente alcalino (pH>7).
✓ pH no ponto de equivalência.

7. ❖ Neutralização base débil/ácido forte: O sal apresenta um caráter
de ácido débil, o viraje em o ponto de equivalência se efectúa em
um meio fracamente ácido (pH<7).
❖ Neutralização ácido débil / base débil: O pH no ponto de
equivalência só depende da natureza do sal e é independente de
sua concentração.
Indicadores de pH: podem ser ácidos débelis ou as bases
débelis podendo ser ambos de cores diferentes.
✓ pH no ponto de equivalência.

8. DETECÇÃO POTENCIOMÉTRICA:
❖ É necessária quando:
O meio de reação é corido.
Não se dispõe do indicador apropriado.
Com um eletrodo indicador e um eletrodo de referência se segue a
evolução do potencial durante a reação de neutralização.
O ponto de equivalência é um ponto de inflexão da curva que
se obtém; determina-se graficamente (método manual) ou com uma
calculadora.

9. ✓ APLICAÇOES DA PROTOMETRÍA NO MEIO AQUOSO.
❖ Utiliza-se para ácidos e bases minerais.
❖ A s moléculas orgánicas devem s e r soluvéis em águas e manifestar o
características ácidas ou básicas
❖ Exemplo (ácido cítrico, carbonato de litio, aminoácidos que tem
mais de um grupo carboxílico ou básico, Ej. Arginina e ácido
Glutámico)

10. ✓ APLICAÇOES DA PROTOMETRÍA NO MEIO AQUOSO.
EXEMPLO.
Método quantitativo (Según la BP
.2013):
Dissolver 0.150g em 50mL de agua. Acrescentar rojo de metilo
como indicador e titular con Ácido Clorhídrico 0.1M até mudança de
cor de verde para vermelho violeta.
G.a.a: Grupo amino
VERMELHO DE METILENO SOLUÇÃO 0.1% 100ML.

11. Disolver 0.130 g de Acido Glutámico em 50 mL
de agua. Acrecestar bromo timol azul como
indicador e titular com Hidróxido de Sodio
0.1M até alcançar um cambio de cor do
amarelo até azul.
G.a.a: Ácido
Aplicações da protometría no meio aquoso.
Método quantitativo (Segundo BP.2013):

12. Reações de neutralização ácido-base em que o
dissolvente não seja água.
Isto tem vantagens em várias circunstâncias:
❖ Quando o composto que se analisa é insolúvel em
água:
❖ Quando a força do ácido ou da
base é muito fraca em água e o
ponto de equivalência é difícil de mostrar.
✓ APLICAÇÕES DA PROTOMETRÍA NO MEIO
NÃO AQUOSO

13. ELEIÇÃO DE DISSOLVENTES (qualidade)
❖ Aumentar as propriedades ácidas-básicas da molécula em
estudo (E aplicavel a acidos e bases debiles)
❖ Ausência de reações secundárias entre o dissolvente ou
o reagente.
✓ Aplicações da protometría no meio não aquoso

14. ✓ Aplicações da protometría no meio não aquoso
DETERMINAÇÃO DE BASES.
✓ Se aplica a todas as moléculas orgânicas que têm um nitrogênio
básico na sua estrutura (aminas).
✓ Dissolventes
Para aumentar o caráter básico destas moléculas, a reação se realiza
em um dissolvente ácido. Geralmente o dissolvente que se escolhe é o
ácido acético anhidro
porque:
- Tem um magnifico poder dissolvente
- É um reagente pouco perigoso e de pouca toxicidade
- É baixo custo

15. ✓ APLICAÇÕES DA PROTOMETRÍA NO MEIO NÃO AQUOSO
✓ DETERMINAÇÃO DE BASES.
Ácido perclórico (70%).
: Disolvido em ácido acético anhidro é o principal reativo para titular
ácido forte.
✓ Exemplos
Diazepán (BP
. 2013)
G.a.a: Grupo amino básico.
Dissolvente: Ácido Acético Anhidro (CH3-COOH), Anidrido Acético e
outros (benzeno).
Reativos titulantes: Ácido perclórico (HClO4).

16. Método quantitativo (Segundo a BP
.2013):
Dissolver 0.500g em 50 mL de anidrido acético
final potenciométricamente.
e determinar o ponto
G.A.A: Grupo Amino R = N-R.
Reação geral:
R=N-R + CH3-COOH [ R=NH-R ] + CH3-COO
[R=NH-R] + CH3-COO + HCLO4 [R=NH-R] + CLO4 + CH3-COOH
EXEMPLO
DETERMINAÇÃO DE BASES.

17. ✓ DETERMINAÇÃO DE BASES.
Exemplo
Clorpromazina
Método quantitativo (Segundo a BP.2013)
Dissolver 0.800 g em 300 mL de acetona usando metil laranja como
indicador e titrar com ácido perclórico.
G.a.a: Amino---- R-NMe2.
R=N-R + CH3-COOH [R=NH-R] + CH3-COO
[R=NH-R]+CH3-COO + HCLO4 [R=NH-R] + CLO4 -+ CH3-COOH

18. ✓ Aplicações da volumetria no meio não aquoso
➢ Determinação de ácidos.
Moléculas orgánicas capazes de ceder protões,
( insoluvel o pouco solúvel em agua, ou de acidez muíto débil
para determinar-se no meio aquoso).
✓ G.a.a :presente em medicamentos:
Acidos carboxílicos. Ej. Acido Benzoico e derivados
Imidas, sulfonamidas, barbitúricos
✓ Disolventes
- Os disolventes com baixo poder básicos são os de eleição para a
determinaçao de ácidos débiles.
Ex: Dimetilformamida (DMF)
Ex: Acetona.

19. ✓ Devem ser bases muito forte
✓ Hidróxidos alcalinos em solução alcólica alifáticas, Hidróxidos
de potasio alcólica.
✓ Soluções de amónio quaternários:
✓ Ex: Soluções de hidróxidos de terbutilamonio:
(CH3-CH2-CH2-CH2)4NOH
✓ Metóxido de Sódio: CH3-O-Na
✓ Os reactivos titulantes

20. ✓ Aplicações da volumetria no meio não aquoso
✓ Determinaçao de ácidos
Quantitativo (Segundo BP
.2013):
0.450 g en 50 mL de
Método
Adicionar
metanol, adicionar fenoltaleína e titular
com NaOH 0.1M até cor vermelho.
g.a.a: Acido

21. Disolver
hidroxido
0.3000 g em 20 mL of
de tetrabutilamonio
dimetilformamida.
0.1 M, avaliar o
Titular
ponto
com
final
potentiometricamente.
✓ Aplicações da volumetria no meio não aquoso
✓ Determinaçao de ácidos.
Disolver 0.2000 g em 40 mL of etanol R.
Titrar con hidróxido de sodio 0.1 M,
determinar o punto final
potentiometricamente.

22. Disolver 0.2000 g in 50 mL of acetona R.
Titrar con hidroxido de tetrabutilamonio 0.1 M,
usando solução de timol azul em metanol como
indicador
✓ Aplicações da volumetria no meio não aquoso
✓ Determinação de ácidos.

23. ✓ Determinação de sais.
As sais de bases orgánicas representam grande parte dos principios activos.
As técnicas variam segundo o anião saliente .
SAIS DE ÁCIDOS DE FORÇA MENOR AO ÁCIDO ACÉTICO
Os pKa dos ácidos salientes sao maiores ao pKa do ácido acético.
Exemplos: propionatos, maleatos, benzoatos, salicilatos.
Método quantitativo
(BP
. 2013: Disolver 0.500 g em
Ácido acético, adicionar
naftoilbenzoína como indicador y
valorar com ácido perclórico (HClO4).
G.A.A: Grupo Amino R1-N-R2-R3

24. ✓ Determinaçao de sais.
SAIS DE ÁCIDOS DE FORÇA MAIOR AO ÁCIDO ACÉTICO.
Os pKa dos ácidos salificantes são menores que o pKa do ácido
acético.
EXEMPLO: Sais de ácidos halogenados forte.
Determina-se o anião X que tem o carácter básico.
ESTES SAIS NÃO PODEM DETERMINAR-SE DIRECTAMENTE COM ÁCIDO
PERCLÓRICO: O ANIÂO X NÃO TEM UM CARÁCTER BÁSICO BASTANTE FORTE
✓ MÉTODO DE PIFER E WOLLISH
Adicionar o acetato mercúrico em excesso para liberar os iões acetato
Dando origem ao complexo não disociado (HgX2)

25. Determinação de sais.
EXEMPLOS
Método
BP
.2013):
Quantitativo (Segundo a
Disolver 0.1500gr en 10 mL de
ácido fórmico adicionar anhidrido
acético. Titrar con ácido perclórico,
determinando el ponto final
potenciométricamente.
G.a.a: Amino R-NH2.

26. ❖ A volumetría de neutralização constitui um método amplamente
utilizado no controlo da qualidade das materias primas
farmacêuticas, por sua simplicidade, baixo custo e
acessibilidade.
❖ Foi analizado o uso de esta técnica, em solventes aquosos e não
aquosos, aplicada na determinação de medicamentos que tem na
sua estructura grupos básicos nitrogenio básico e ácidos (reação
ácido base).
Conclusões