O documento descreve a síntese de novos ésteres derivados do lapachol contendo o grupo ferrocenila. Os compostos foram obtidos através da esterificação de ácidos carboxílicos contendo ferroceno com álcoois derivados do lapachol usando DCC e DMAP como catalisador. Os novos ésteres foram caracterizados e apresentaram bons rendimentos.

1. Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
Síntese de novos ésteres derivados do lapachol
contendo o grupo ferrocenila
*Marcela A. Machado (IC) 1, Pitágoras P. Alcântara (IC) 1,
Sandro J. Greco (PQ)1, Maria D. Vargas (PQ)1, Angelo C. Pinto (PQ)2
1
Departamento de Química I norgânica – IQ – UFF, Niterói-RJ;
2
Departamento de Química Orgânica IQ- UFRJ - Rio de Janeiro - RJ. sjgreco@oi.com.br
Palavras Chave: Ferroceno, naftoquinona, esterificação. O O O
OH O OH
H2SO4 NaOH (aq.)
Introdução OH
O O O
O grupo ferrocenila (Fc) tem sido incorporado à Lapachol β-lapachona 4; 75%
estrutura de substâncias que exibem diversas O O
O
atividades biológicas,1 levando a compostos mais AMCPB O
CH2Cl 2anidro +
ativos que aqueles dos quais derivaram. O
OH O
Recentemente, foram descritas, na literatura, as AMCPB = aci do m-cl oroperbenzóico OH
5; 60% 6; 30%
sínteses de vários ésteres naftoquinônicos com
atividades anticâncer, estruturalmente semelhantes
ao produto natural Rinacantina 1.2 O presente trabalho Figura 2. Sínteses dos álcoois 4-6.
descreve a esterificação de ácidos Fc-carboxílicos,
usando álcoois derivados do lapachol, na presença de Os novos ésteres 4a-b, 5a-b e 6a-b foram obtidos
dicicloexilcarbodiimida (DCC) e dimetilaminopridínio em bons rendimentos após purificação por
(DMAP) catalítico. cromatografia em gel de sílica, e caracterizados por
O
dados analíticos e espectroscópicos.
O O
OH DCC, DMAP (10 mol%) OH
O OH + RCO2H O R
CH2Cl2 anidro,
O 1 O O O O
4 4a - 70% 4b - 53%
Resultados e Discussão O
O
O
O
DCC, DMAP (10 mol%)
+ RCO2H
O ácido carboxílico 2 foi obtido através do CH2Cl2 anidro, O
O O
5 OH O R
acoplamento do sal de diazônio do ácido p-
O 5a - 65% 5b- 50%
aminobenzóico com o ferroceno, sob condições de O O
O
catálise de transferência fase, em AcOH no lugar de DCC, DMAP (10 mol%)
+ RCO2H
HCl; esta metodologia permitiu a obtenção de 2 em O OH CH 2Cl 2 anidro,
O O R
rendimento superior ao descrito na literatura (Figura 6 O
1).3 O ácido carboxílico 3 foi preparado através da R= a Fe
b Fe 6a - 61% 6b- 47%
condensação de Knoevenagel-Doebner entre o
Figura 3. Ésteres contendo o grupo Fc.
ferrocenocarboxialdeído e o ácido malônico. 4
O 1) NaNO2, AcOH e H 2O
CO2H
Conclusões
OH
Fe
H 2N 2) Fe Et2O, (Bu)4N Br
Através de metodologia já descrita na literatura se
2; 60%
incorporou o ferroceno em naftoquinonas com
O O atividade anticâncer.
C HO HO OH
Fe CO2 H
Fe
N N Agradecimentos
,
3, 75%
FAPERJ, Faperj-pronex e CNPq.
Figura 1. Síntese dos ácidos carboxílicos 2 e 3. ___________________
Os álcoois 4 e 5, derivados do lapachol, foram 1
van Staveren, D. R. e Nolte, N. M. Chem. Rev. 2004, 104, 5931.
2
sintetizados como descrito na literatura e ilustrado na Kongkathip, N.; Luangkamin, S.; Kongkathip, B.; Sangma, C.;
Figura 2. 5a,5b Os novos ésteres contendo o grupo Fc, Grigg, R.; Kongsaerre, P.; Prabpai, S.; Pradidphol, N.;
foram obtidos através das esterificações, sob Piyaviriyagul, S. e Siripong, P. J. Med. Chem.. 2004, 47, 4427.
3
Zhao, K-Q; Hu, P. e Xu, H-B. Molecules 2001, 6, M246.
atmosfera inerte, dos respectivos ácidos, usando os 4
Klein, J. e Bergmann, E. D. J. Am.. Chem. Soc. 1957, 79, 3452.
álcoois 4 e 5, DCC, DMAP catalítico em CH2Cl2 5a
D’Albuquerque, I. L.; Maciel, M. C. N.; Schuler, R. P.; Araújo, M.
anidro sob refluxo durante 24 h (Figura 3). C. M.; Maciel, G. M.; Cavalcanti, M. S. B.; Martins, D. G. e
29a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química

2. Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
Lacerda, A. L. Revista do Instituto de Antibióticos 1972, 12, 31; 5b
Ito, C.; Katsuno, S.; Kondo, Y.; Tan, H. T -W. e Furukawa, H. Cem.
Pharm. Bull. 2000, 48, 339.
25 a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - SBQ 2