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Neurofisiologia
Profª . Maíra MascarenhasProfª . Maíra Mascarenhas
1) Princípios Organizacionais e Neurofisiologia da
condução nervosa.
2) Estrutura Básica e etapas de evolução do Sistema
Nervoso.Nervoso.
3) Organização funcional do Encéfalo.
4) Função do Sistema Nervoso: redes neurais e ciclos
de vida.
5) Neurofisiologia do comportamento: Sistema
motivacional e límbico.
O sistema nervoso é o
sistema de comunicação,
organização e integração do
sujeito com o seu meio, com
o outro e com seu próprio
corpo.corpo.
Ele interliga todos os sistemas
orgânicos, possibilitando
uma unidade no seu
funcionamento, ao
harmonizar o ambiente
interno e externo.
Estudo do Sistema Nervoso
Tradicionalmente considerada
um ramo da biologia
Ciência Interdisciplinar
(educação, química, ciência
da computação, engenharia,
antropologia, lingüística,
matemática, filosofia, física,
psicologia)
Neuropsiquiatria
Neuropsicofarmacologia
Reabilitação
Dor Crônica
NeuroendocrinologiaNeuroendocrinologia
Psiconeuroimunologia
Cronobiologia
Educação
Neurociência Forense
Terapia cognitiva
Contribuição à Psicanálise
Egito
Grécia
Hipócrates (séc.V a.C.)Hipócrates (séc.V a.C.)
Galeno (séc. II d. C.)
Descartes (1596-1650)
Joseph Gall (1758- 1828)
Neuroanatomia: arquitetura do SN e centros nervosos
- aspecto celular e molecular –
neurotransmissores
Neurofisiologia
- sistemas funcionais e a psicofisiologia
Neurofisiologia
- sistemas funcionais e a psicofisiologia
(nível reflexo, perceptivo,motor,postural,
motivacional, sono - vigília, atenção...)
- neuroetologia,ontogênese e retrogênese
Neurofisiologia do comportamento: saúde mental,
fisiopatologia, reabilitação física e cognitiva, aprendizado.
Estudos anatômicos com dissecações no “Post Mortem”
Estudos experimentais em animais
Casos Clínicos de acidentes e tumores
Estímulos elétricos durante cirurgias de epilepsia e LobotomiasEstímulos elétricos durante cirurgias de epilepsia e Lobotomias
em pacientes psicóticos, conhecidas como as psicocirurgias.
Eletrencefalografia (EEG), eletroneuromiografia (ENMG),
potenciais evocados (PE) e polissonografia (PSG).
Avanços com a Neuroimagem/ Biotecnologia
-Tomografia de emissão de pósitrons (PET) e de fóton único
- Ressonância Magnética Funcional (fRMI)
Avanços
possibilitam
determinar quais
áreas do cérebroáreas do cérebro
estão ativas, mesmo
quando indivíduos
tomam decisões
morais.
A imagem ocorre pela medida do metabolismo da
glicose cerebral e/ ou fluxo sanguíneo regional (FSC)
A mensuração do fluxo sanguíneo cerebral é umA mensuração do fluxo sanguíneo cerebral é um
indicador da atividade regional, lesão cerebral e/ou
alterações funcionais, pois indica:
- a atividade neuronal (sinapses)
- metabolismo (corpo do neurônio)
- função cerebral local
Ato de lembrar de algo vivido Aumento do
fluxo sanguíneo regional no córtex temporal
medial.
Doença de Alzheimer Depressão metabólica
significativa.
Uma nova medicina
baseada no implante
de microchips,
sensores esensores e
marcapassos de última
geração começa a
tratar doenças como
apnéia do sono, dor
crônica, anorexia e até
insuficiência cardíaca
http://www.istoe.com.br/reportagens/35
1253_SAUDE+ELETRONICA
TÉCNICASTÉCNICAS
ELETROFISIOLÓGICASELETROFISIOLÓGICAS
SimulaçãoComputacional – máquinas
conexionistas reproduzem os aspectos
“microgenéticos” de processamento (relativos a
pequenas redes neurais com centenas de célulaspequenas redes neurais com centenas de células
nervosas)
Novas perspectivas para correlação cérebro/ mente
Estudo dos níveis
moleculares,
celulares,estruturais,
funcionais, evolutivos,funcionais, evolutivos,
cibernéticos (redes neurais)
e de desenvolvimento do
sistema nervoso, em
relação a homeostasia, ao
comportamento humano,
doenças e transtornos
neuro - psiquiátricos.
CONSTITUIÇÃO DO
INDIVÍDUO
Ambiente e
Sistema
Endócrino
Desenvolvimento ,
Conexões neurais e
Neurotransmissores
A SAÚDE E O ADOECER NA
PERSPECTIVA DA CIÊNCIA
CONTEMPORÂNEA.
A CIÊNCIA BUSCA
RESPOSTASQUE ANTES
ERAM ENCONTRADAS NOS
Sistema Nervoso
Genética
ERAM ENCONTRADAS NOS
MITOS , RELIGIÕES E NA
FILOSOFIA .
SE ANTES O FOCO ERA NA
NORMATIZAÇÃO DO
MORRER E DISSECAÇÃO
DOSCORPOS, HOJE O
CONTROLE PASSA A SER A
VIDA.
HOMEOSTASIA
Fatores Genéticos
• Mutações
Fatores
Neurobiológicos
Fatores
Ambientais• Mutações
• Variabilidade
• Fatores Endócrinos
Neurobiológicos
• Neuroquímica
• Desenvolvimento e
Conexões Cerebrais
• Circuitos funcionais que
medeiam
comportamentos
• As alterações que
acarretam os transtornos
mentais.
Ambientais
• Aspecto Interpessoal
• Aspecto Intrapessoal
• Infecções eTraumas
• Hábitos deVida
ASPECTOS POLÊMICOS
A Neuropsiquiatria e a
Neuropsicologia: onde situa –
las?
Cuidado com as idéias
ASPECTOS POSITIVOS
Maior compreensão das
múltiplas inter-relações entre a
mente e seu correlato
anatômico: o cérebro.
Avanço na estrutura teórica eCuidado com as idéias
precipitadas e pesquisas mal
interpretadas, principalmente na
diferenciação entre “correlação”
e “causalidade”
Qual o espaço para o sofrimento
humano?Qual o espaço para
que o sujeito possa dizer sobre
sua dor e inventar-se a partir de
sua marca individual?
Avanço na estrutura teórica e
metodológica, permitindo uma
visão critica do paradigma
utilizado e da aplicação dos
resultados das pesquisas.
Emprego proficiente nas ciências
médicas aplicadas, reabilitação e
educação.
Possibilidade de novas terapias
farmacológicas, celulares ou
genéticas.
BIOTECNOLOGIA E A SAÚDE
• Psiquiatria, Neurologia,Endocrinologia,
Psicossomática, Fisioterapia, Fonoaudiologia,
Farmacologia...
CIÊNCIA COMPORTAMENTAL E A EDUCAÇÃO
• Psicologia Cognitiva e Experimental
• Teorias de Aprendizagem• Teorias de Aprendizagem
FILOFOSIA DA MENTE
• Relação Mente – Cérebro
• Questões sobre a consciência
GruposTemáticos do Livro
No limiar do cérebro e da
mente
Ano: 2015
Neurocientista Sidarta Ribeiro
lança livro com artigos que
estabelecem uma espécie de
ponte entre vários mundos.
GruposTemáticos do Livro
Sono e Sonhos,
A Ciência,
Passado e Futuro,
A Educação,
O Brasil,
Do Neurônio ao Infinito,
A Capoeira,
o Ser Humano,
As drogas,Vida e Morte
Geral
Conhecer a estrutura
geral do sistema nervosogeral do sistema nervoso
e suas funções
adaptativas.
Específicos:
- Entender os mecanismos básicos do funcionamento das sinapses, dos
neurotransmissores, da plasticidade cerebral e das funções das áreas
encefálicas
- Compreender na linguagem da neurofisiologia o aprendizado- Compreender na linguagem da neurofisiologia o aprendizado
humano, a memória e o funcionamento dos centros de
recompensa, os ciclos de vida e o estresse.
- Possibilitar o uso do conhecimento aplicado da neurofisiologia, aos
transtornos mentais e terapêuticas.
- Analisar criticamente os diversos debates decorrentes das pesquisa na
área,considerando a posição do saber da psicanálise na
contemporaneidade.
http://www.gregadunn.com/product-
category/print-of-neuroscience-and-nature-art-
by-greg-dunn/
Perceber variações
Analisar essas
variações quanto à
Organizar
comportamentos que
Perceber variações
energéticas
(estímulos) do meio
interno ou externo
variações quanto à
qualidade,
intensidade e
localização, associar
e interpretar
Organizar
comportamentos que
constituam uma
resposta adequada
ao estimulo
Princípios funcionais, organizacionais e
desenvolvimentais das redes neurais.
Integração de diversos sistemas funcionaisIntegração de diversos sistemas funcionais
Ato comportamental ou Pensamento
Busca-se os mecanismos físicos subjacentes
às funções psicológicas, às patologias e ao
comportamento humano.
Propósito (estrutura
referencial e
adaptação)
Organização dos
Sistemas
Mecanismos
Funcionais
- Nível de Analise
- Propriedades
Emergentes
- Processamento
Serial e Paralelo
RetroalimentaçãoEmergentes
- Controle
Distribuído
- Representações
Redundantes
- Retroalimentação
- Integração
- Adaptação
Neurônio (100 bilhões – 15%)
- De transmissão- Recebe e transmite impulsos
nervosos (95%)
- Neurossecretores (hipotalâmicos) (5%)
Células da glia ou neuroglia (1 trilhão – 85%)
- Sustentação (“cola”) e proteção neuronal
- Modula a atividade neuronal
- Nutrição
- Novas pesquisas apontam ação dos
neurotransmissores nestas células e influxo de cálcio
Os corpos celulares
dos neurônios estão
concentrados no
sistema nervoso
central e também emcentral e também em
pequenas estruturas
globosas espalhadas
pelo corpo, os gânglios
nervosos, que podem
ser autonômicos e
sensitivos.
- Quanto a estrutura
Neurônio Mielínico
Neurônio Amielínico
- Quanto a função- Quanto a função
Neurônio Motor
Neurônio Sensorial
Interneurônio/ Associativo
(90%)
- Quanto a forma
TIPOS DE NEURÔNIOSTIPOS DE NEURÔNIOSTIPOS DE NEURÔNIOSTIPOS DE NEURÔNIOS
CORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULAR
CORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULAR
Direção da conduçãoDireção da conduçãoDireção da conduçãoDireção da condução
AXÔNIOAXÔNIOAXÔNIOAXÔNIO
NEURÔNIO SENSORIALNEURÔNIO SENSORIALNEURÔNIO SENSORIALNEURÔNIO SENSORIAL
NEURÔNIONEURÔNIONEURÔNIONEURÔNIO
ASSOCIATIVOASSOCIATIVOASSOCIATIVOASSOCIATIVO
DENDRITOSDENDRITOSDENDRITOSDENDRITOS
CORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULAR
DENDRITOSDENDRITOSDENDRITOSDENDRITOS
AXÔNIOAXÔNIOAXÔNIOAXÔNIO
AXÔNIOAXÔNIOAXÔNIOAXÔNIO
ASSOCIATIVOASSOCIATIVOASSOCIATIVOASSOCIATIVO
NEURÔNIONEURÔNIONEURÔNIONEURÔNIO
MOTORMOTORMOTORMOTOR
- Avanços na compreensão em doenças neurológicas e
transtornos psiquiátricos x Doutrina neural
- São células de apoio ao sistema nervoso que nutrem os
neurônios e fornecem auxílio estrutural, assim como
outras funções específicas.
neurônios e fornecem auxílio estrutural, assim como
outras funções específicas.
Astrócitos
Oligodendrócitos (SNC)
Células de Schwann (SNP)
Micróglia (fagocitose)
Menores e mais numerosas que os neurônios
Funções em relação aos neurônios:
- Sustentação do tecido neuronal e isolamento de
grupos neuronaisgrupos neuronais
- Guiam a migração neuronal
- Fazem a barreira hemoto - encefálica
- Nutrição
- Isolamento
- Fagocitose de restos celulares
- Produção de mielina
- Captam NT e excessos iônicos
- Regulam as propriedades dos botões terminais
As células gliais, juntamente
com os pericitos, formam
cicatrizes quando a estrutura
neural é destruída.
Essa cicatriz impede que o
sistema volte a se reconstituir,
o que não ocorre no sistema
nervoso periférico.
Isso ocorre por causa da
migração neuronal e os
marcadores genéticos. Astrócitos fibrilares em cicatriz glial
K+
Na+, Cl -, Ca+
Na+, Cl -,Ca+
K+
GRADIENTE DE
CONCENTRAÇÃO E
POTENCIAL DE
MEMBRANA
O POTENCIAL DE
MEMBRANA É
REGULADO PELA
DIFUSÃO PASSIVA
DE ÍONS SÓDIO
Na , Cl , Ca
A PROXIMIDADE
DO EQUILÍBRIO
IÔNICO É
CONTROLADA
PELA ENTRADA DE
Cl NA CÉLULA
Ca++ permite a condução
das vesículas sinápticas
até a membrana pré-
sináptica.
Tipo de Informação = diferentes receptores
periféricos;
A intensidade do estímulo é codificada comoA intensidade do estímulo é codificada como
freqüência de descarga de potenciais de ação
no nervo;
Interpretação do sinal = diferentes áreas do
SNC.
Transição de uma célula a outra - junções abertas (gap junstions) -
com fendas muito pequenas - de baixa resistência elétrica, por
onde flui uma corrente.
Conexon - conjunto de 6 camadas de proteínas denominadas de
conexinas - canais que se abrem para a passagem de corrente
elétrica entre as duas células.elétrica entre as duas células.
Conexons podem fechar-se em caso de aumento do Ca++ ou
H+ intracelular em uma das duas células.
A modulação do impulso elétrico quase não ocorre na sinapse
elétrica e quase não há retardo de transmissão.
Outra característica da sinapse elétrica é que ela permite uma
corrente elétrica nas duas direções.
Plasticidade Sináptica = alterações plásticas
Mecanismos pré sinápticos e pós sinápticos
Mutações nos genes da Complexina origina
doenças/sintomas correlacionados com a área
afetada (Pesquisas apontam oTDAH,
Esquizofrênia, doença de Huntington,
depressão eTranstorno Bipolar).
Anestésicos locais
Toxinas animais
Os impulsos dos receptores periféricos não
são transmitidos para o SNC.
Modificação da polaridade na célula pós sináptica;
- Redes de convergência e divergência formam o substrato
anatômico para os fenômenos de facilitação, oclusão e
reverberação;
Ativação de enzimas que modificam de forma mais lenta eAtivação de enzimas que modificam de forma mais lenta e
persistente as propriedades elétricas da membrana.
Formação de mensageiros químicos que modificam a velocidade
de reações químicas no citoplasma e núcleo da célula pós sináptica;
- Fosforilação de proteínas citoplasmáticas (memória a longo
prazo);
- Evento intranuclear = Síntese de novas de Proteínas.
Difusão para o líquido circundante
Destruição enzimática
- Acetilcolinesterase=> quebra a acetilcolina
- Monoaminoxidase => quebra a adrenalina por
desaminação oxidativa
- Catecol-O-metil-transferase => quebra a- Catecol-O-metil-transferase => quebra a
adrenalina por metilação
Recaptação por processo ativo
Atenção: Drogas colinesterásicas => age
como a acetilcolinesterase . (Bomba de gás
lacrimogêneo)
Drogas Anticolinesterásicas => age
diminuindo a atividade da acetilcolinesterase.
(Alzheimer )
http://lounge.obviousmag.org/matchbox/20
12/10/greg-dunn-e-as-sinapses-
artisticas.html
OS NEUROTRANSMISSORES E O
COMPORTAMENTO HUMANO
Moléculas que carregam informações
específicas (biossinalizadores), distribuídos
de forma desigual no SN;
Ficam armazenados em vesículas dentro da
célula neuronal e são liberados quando há o
estímulo nervoso;
O impulso nervoso desenvolve um influxo de
Cálcio;
Na fenda sináptica acontece uma seqüência
elaborada de eventos moleculares;
As substâncias promovem ou excitação
(despolarização) ou inibição (hiperpolarização);(despolarização) ou inibição (hiperpolarização);
Efeitos de curto ou longo prazo;
Um neurotransmissor pode se ligar a um neurônio
de outro neurotransmissor para exercer função
modulatória.
Neuro-hormônios: pepítideos do circuito
hipotálamo-hipofisário, secretados na circulação
por um neurônio.
Neuromoduladores: Originam- se de sítiosNeuromoduladores: Originam- se de sítios
celulares não sinápticos (Glia)
- Prostaglandinas, Adenosina, Esteróides
circulantes,Amônia, CO2.
- Neuromediadores: participam da resposta pós
sináptica, como segundos mensageiros em sítios
específicos de transmissão sináptica.
Catecolaminas (dopamina, adrenalina, noradrenalina);
Serotonina (vias serotoninérgicas)
Acetilcolina (vias colinérgicas)
AminoácidosAminoácidos
- Gaba/Glicina (anti-inflamatório e protetor celular)
- Excitatórios (Glutamato/Aspartato)
Peptídeos
- Endorfinas, Substância P, Calcitonina, Melatonina
- Mediação das vias sensoriais e motivacionais
Gases
- Óxido Nitrico
- CO2
Sistemas de neurotransmissão do sistema nervoso
SISTEMA FUNÇÃO NO SNC
GABA-A INIBIÇÃO (SEDAÇÃO)
GLUTAMATO (NMDA)
EXCITAÇÃO
(ESTÍMULO)
MEMÓRIA
OPIÓIDE
PRAZER
OPIÓIDE
PRAZER
ANALGESIA
INIBIÇÃO
SEROTONINÉRGICO HUMOR
IMPULSOS
DOPAMINÉRGICO RECOMPENSA
PRAZER
NORADRENÉRGICO SISTEMA NERVOSOAUTÔNOMO
Pepitídeos
Opióides Endógenos
Bloqueio da dor, ação analgésica;Bloqueio da dor, ação analgésica;
Relacionada as vias modulatórias do medo;
Ajuste da função cardio-vascular;
Mediação dos efeitos do Estresse;
Distúrbios do Humor e Pensamento.
Raiva, irritabilidade, agressividade.
Inervação de arteríolas cerebrais = isquemia e enxaqueca
Sistema descendente de controle da dor
Regula funções neuroendócrinas (atividade sexual, apetite,Regula funções neuroendócrinas (atividade sexual, apetite,
ritmo circadiano, temperatura, o sono, náusea e vômitos).
Cérebro e tubo digestivo.
Atualmente vem sendo relacionada aosTranstornos de
Humor.
A maioria dos medicamentos antidepressivos agem
produzindo um aumento desse substância na fenda
sináptica.
5-HT1, 5-HT2 e o 5HT3
LSD
- Reduz taxa de renovação do 5-HT e inibe a- Reduz taxa de renovação do 5-HT e inibe a
freqüência de disparo dos neurônios da rafe.
- Efeitos alucinogênicos.
- Depressão do sistema que inibe tonicamente os
impulsos visuais e auditivos.
Fator Genético e ambiental (estresse)
Associada a alto índice de suicídio
Alguns sintomas : apatia, falta de motivação,
medos que antes não existiam, dificuldade de
concentração, perda ou aumento de apetite,
pessimismo, indecisão, insônia, sensação de
vazio, irritabilidade, raciocínio mais lento,
esquecimento, ansiedade, angústia, entre outros.
(Quarantini, 2009)
DepressãoTípica =
Diminuição da Serotonina
Depressão Atípica =Depressão Atípica =
Diminuição das Monoaminas
- Hipersônia
- Busca de Prazer
- Alimentos/carboidratos
- Compras
- Reatividade emocional
Neurotransmissor derivado da tirosina
EnzimaTirosina Hidroxilase –Tirosina (Fígado) – Levdopa
Dopamina – Adrenalina e NoradrenalinaDopamina – Adrenalina e Noradrenalina
Receptores dopaminérgicos: D1 a D5
- D1 – Aumenta níveis de AMP ciclico
- D2 – Inibe atividade dessa enzima, ativando canais de K++
e diminuindo entrada de Ca++
- (adeno-hipófise)
Produz sensações de satisfação e prazer,
relacionada a expectativa.
Sistema motivacional e de recompensa,Sistema motivacional e de recompensa,
automatismos e sintomas extrapiramidais,
ansiedade, atenção, aprendizado, regulação
do sono, produção de leite.
Envolvida com os quadros de enxaqueca.
Os neurônios dopaminérgicos podem ser divididos em três
subgrupos com diferentes funções.
O primeiro grupo, o nigro-estriatal, regula os movimentos: uma
deficiência provoca a doença de Parkinson.
O segundo grupo, o mesolímbico, funciona na regulação doO segundo grupo, o mesolímbico, funciona na regulação do
comportamento emocional.
O terceiro grupo, o mesocortical, projeta-se para o córtex pré-
frontal. Esta área está envolvida em funções cognitivas, memória,
planejamento de comportamento e pensamento abstrato, assim
como em aspectos emocionais, especialmente relacionados com o
estresse. Distúrbios nos dois últimos sistemas estão associados
com a esquizofrenia.
Mesencéfalo
- Substância Negra – via nigro-estriatal
- ÁreaTegmental
Núcleos da Base e Núcleo Accumbens (centro do prazer)
Vias associadas aos sintomas psicóticos:Vias associadas aos sintomas psicóticos:
- Via mesocortical (diminui)
- Via mesolimbica (aumenta)
- Age associada ao Glutamato e receptores NMDA
Associada aos efeitos colaterais dos antipsicóticos
- Via nigroestriada: sintomas extrapiramidais (Parkinson)
- Via tubero-infundibilar: aumento da prolactina, galactorreia,
aumento da mama, disfunção sexual.
Guyton (1984)
- Classifica a dopamina como um
neurotransmissor inibitório
- Vias Indiretas (D2) inibindo o tônus intencional
e postural
- Diminuição da Dopamina = Aumento
Acetilcolina
Alteração das vias Dopaminérgica = produzem os
sintomas positivos e negativos da
esquizofrênia/psicose;
Os psicoestimulantes (como o Metilfenidato e aOs psicoestimulantes (como o Metilfenidato e a
Cocaína) aumentam a Dopamina cerebral.
Transtorno Psicótico Induzido por Drogas
Os psicofármacos buscam alterar seletivamente as
funções nervosas.
Os neurolépticos tradicionais bloqueiam os receptores
adrenérgicos e serotoninérgicos, outros os
receptores colinérgicos e histaminérgicos, todos eles têm
em comum a ação farmacológica de bloquear os receptores
dopaminérgicos.
Neurotransmissão colinérgica: quando a Dopamina é
bloqueada a Acetilcolina é hiperativa, por isso se usa o
antipsicótico típico associado a um anti-histamínico ou
anticolinérgico, exemplo do Aldol associado ao Fenergan).
Antipsicóticos atípicos (clozapina e risperidona) agem em
doses que não produzem, de modo significativo, sintomas
extrapiramidais.
Posturas anormais, espasmos musculares prolongados
(torcicolo, trismo, caretas, disfagia, disartria,
protrusão ou disfunção da língua, crise oculogírica ou
opistótono).
Parkinsonismo MedicamentosoParkinsonismo Medicamentoso
7dias após o início ou aumento do medicamento ou após a
redução do agente anticolinérgicos.
Reação Distônica: Diagnóstico diferencial com
sintomas catatônicos na Esquizofrenia, anticonvulsivante
e problemas neurológicos circulatórios.
Maneirismo
Torna o cérebro mais alerta. É vital para transferir
informações da memória temporária do hipocampo
para áreas permanentes no córtex.
Quantidade excessiva pode impedir oQuantidade excessiva pode impedir o
armazenamento de novas memórias e interferir no
raciocínio e nas tomadas de decisões.
Ajuda a controlar o sono, porém o excesso gera a
insônia.Ajuda a equilibrar os impulsos sexuais (se
diminuir o neurotransmissor, diminui o libido).
Está envolvida também no SNA.
Localização: região bulbar e pontina
Locus coeruleus
Atravessa a área Tegmental,Matéria
Cinzenta Periaquedutal, onde envia fibrasCinzenta Periaquedutal, onde envia fibras
para os Colículos superiores/inferiores e
Núcleos da Rafe.
Projeções para oTálamo, hipotálamo, área
septal, amígdala, bulbo olfátorio, Área de
Broca e Neocórtex.
Associação da Noradrenalina com a Serotonina.
Transtorno de separação TAS Fobia Social
Transtorno de Pânico TAG Depressão MaiorTranstorno de Pânico TAG Depressão Maior
Desequilíbrio nas monoaminas (diminuição na
fenda sináptica e dessensibilização dos
receptores)
Localização de funções a partir de grupos de
neurônios e quadros clínicos.
Tálamo e Hipocampo
Tolerância ao estresse persistente
Serotonina = impulso
- Seguem em paralelismo com as vias
noradrenérgicas
Serotonina
-Controle dos Impulsos
-Sono
- SNP
Humor/Funções
cognitivas
Ansiedade/Irritabilidade
Sexo/ Apetite/
Agressão
- SNP
Noradrenalina
- Alerta
- Energia
- SNS
Dopamina
-Atenção
-Iniciativa
-Prazer
- Recompensa
(Toxicomania)
Motivação
Primeiro neurotransmissor identificado.
Relacionado ao sistema reticular e o SARA
Importante Neurotransmissor envolvido na memória e no
pensamento. Concentrada no hipocampo, hipotálamo
lateral, complexo amigdalóide e córtex pré-frontal.
pensamento. Concentrada no hipocampo, hipotálamo
lateral, complexo amigdalóide e córtex pré-frontal.
Comportamento e função motora. Presente no neo-
estriado (associada ao Parkinson) e periferia.
Receptores muscarínicos: junção neuroefetora.
Receptores nicotínicos: junção em motoneurônio e
músculo esquelético (placa motora).
Seletividade da droga colinérgica: ativa somente os
receptores do tipo muscarínico, do tipo nicotínico ou ainda
ambos, simultaneamente.
Principal via de memória - agonistas muscarínicosPrincipal via de memória - agonistas muscarínicos
(Parassimpaticomiméticos), como a Muscarina – alcalóide
isolado do cogumelo Amanita muscaria
O receptor M1 está envolvido na doença de Alzheimer
Os antidepressivos IMAO (oferecidos pelo SUS) causam
hipofunção desta via e alteração cognitiva.
Aumentam a neurotransmissão
de acetilcolina (inibindo a degradação desta
pela Acetilcolinesterase).
O efeito dos agonistas equivale aos dos impulsosO efeito dos agonistas equivale aos dos impulsos
nervosos parassimpáticos pós-ganglionares.
Aumento da contração da musculatura lisa e
relaxamento dos esfíncteres, contração da vesícula
biliar e bexiga, broncoconstrição e aumenta secreção
glandular, bradicardia, hipotensão.
Bombas de gás lacrimogêneo e inseticidas.
Aminoácido simples, usado como aditivo alimentar e cancerígeno em
excesso.
Metabolizado em parte no intestino e usado para produção de energia
local.
Age como principal neurotransmissor excitatório no SNC, com cerca de
40% de todas as sinapses nas células piramidais.
Age como principal neurotransmissor excitatório no SNC, com cerca de
40% de todas as sinapses nas células piramidais.
A sua ativação aumenta a sensibilidade aos estímulos dos outros
neurotransmissores.
Desempenha um papel importante na transmissão rápida (resposta
rápida ao estímulo), como no movimento e sensação.
Participa da plasticidade sináptica e potencialização de longo-tempo
(LTP) como na cognição e memória.
O influxo de ions cálcio para a célula
desempenha importante função na liberação
dos neurotransmissores na fenda sináptica
como também, na atividade do segundocomo também, na atividade do segundo
mensageiro celular.
Aminoácidos excitatórios podem produzir
efeitos neurotóxicos, como um resultado direto
de sua excessiva despolarização excitatória.
Aumento do Glutamato no hipocampo –
relacionado a psicose.
Aumento do Glutamato no córtex pré-frontal
dorso lateral e giro do cíngulo –relacionado ao
transtorno bipolar.
Plasticidade Sináptica, base fisiológica de processos
comportamentais como cognição e memória
Papel mais ativo na neurotoxidade, ocasionando doençasPapel mais ativo na neurotoxidade, ocasionando doenças
degenerativas como o Alzheimer, Parkinson, ELA e outras
Epilepsias, promovida por redundâncias na atividade de
vários circuitos neurais
Dor Crônica (Enxaqueca e fibromialgia), Síndrome da
Fadiga Crônica e SII, devido sensibilização central.
Canais de voltagem excitatória do Cálcio
- Gera a morte por excitotoxicidade de outras células
dando sequência a um ciclo de degeneração no tecido.
Papel dos AstrócitosPapel dos Astrócitos
NMDA - é dependente da ligação de um agonista
(glutamato ou aspartato) e também da ligação de um
co-agonista (glicina ou D-serina).
AMPA/Cainato - também ativados, causando o influxo
de Ca2+, Na+, Cl- e H2O através do gradiente osmótico
(edema - lise celular - maior liberação de glutamato).
Durante a cascata excitotóxica, a grande liberação de
glutamato gera um grande influxo de Ca+2 através do
receptor de NMDA.
O aumento exagerado de Ca+2 dentro da célula geraO aumento exagerado de Ca+2 dentro da célula gera
acúmulo na mitocôndria aumento da produção de
espécies reativas de oxigênio apoptose.
A estimulação exacerbada destes neurônios também
desencadeia a exocitose de mais neurotransmissores, que
por sua vez, amplificam o fenômeno de excitotoxicidade.
MITOCÔNDRIAS
VESÍCULAS SINÁPTICAS
Alterações mitocondriais decorrentes de um
influxo excessivo e descontrolado de Ca2+ na célula.
Ultrapassando a sua capacidade de estocagem e
leva a uma liberação de citocromo p450, com aleva a uma liberação de citocromo p450, com a
subsequente apoptose.
Os níveis aumentados de Ca2+ ativam as enzimas
digestivas intracelulares designadas para livrarem-
se das proteínas antigas ou indesejadas, DNA e
algum componente da membrana celular.
Crescimento de novas sinapses ou mudanças nas sinapses já
existentes. Principalmente no Hipocampo e Cerebelo.
Depressão de Longa Duração (LTD) é um tipo de plasticidade
semelhante à LTP – mas com sinal contrário.
- Ocorre um enfraquecimento da transmissão sináptica por- Ocorre um enfraquecimento da transmissão sináptica por
diminuição da entrada de cálcio. Diminuição do
neurotransmissor também pode ocorrer.
- Fosforilação dos receptores do tipo AMPA e a redução dos
mesmos na superfície pós sináptica.
- Dependente dos receptores NMDA - o fluxo de cálcio através
destes receptores desempenha papel importante
na plasticidade sináptica, na memória e aprendizagem.
NMDAR = canal iônico
- Poro está constitutivamente bloqueado por Mg++ (quando a
membrana apresenta-se em potencial de repouso – bloqueio
voltagem-dependente).
- A pré-despolarização ocorre pela ativação de receptores do tipo- A pré-despolarização ocorre pela ativação de receptores do tipo
não-NMDA, em regiões adjacentes da membrana plasmática.
A neurotoxidade ocorre por um declínio gradual ou abrupto deste
equilíbrio.
Cálcio Glutamato = inibem a codificação de informação
Amplificação ou superexpressão de fatores de
transcrição de genes pró-apoptóticos ou repressão de fatores de
transcrição de genes antiapoptótic
Disfunção de memória, produção de radicais
livres, disfunção mitocondrial e morte celular.
Senilidade, Doenças neurológicas, inclusive oSenilidade, Doenças neurológicas, inclusive o
AVC, e neurodegenerativas com etiologias
distintas compartilham a excitotoxicidade
como uma via patológica comum com
diferentes pesos para cada tipo patologia.
Os mecanismos moleculares da inibição envolvem a
inativação de canais de sódio e canais de cálcio
dependentes de voltagem ou a depleção de vesículas
sinápticas.
SISTEMA GABAERGICOSISTEMA GABAERGICO
- Difuso
- Depressor no encéfalo
- Importante na epilepsia, ansiedade e na ação de agentes
anestésicos gerais.
SISTEMA GLICINA
- É o neurotransmissor depressor da medula espinhal
Produzido pela remoção enzimática de um grupo
carboxílico do ácido glutâmico.
É o principal neurotransmissor inibitório do SNC,
encontrado principalmente em interneurônios.encontrado principalmente em interneurônios.
Está envolvido com os processos de ansiedade, inclusive
pelo sítio de ligação com uma benzodiazepina,
estruturas do Sistema Límbico (GABAА).
A inibição ou o bloqueio (GABAβ) resulta em estimulação
intensa, gerando convulsões.
Núcleo Dorsal da Rafe – inibição tônica sobre os
neurônios dopaminérgicos;
MCP e Colículos Superiores (Mesencéfalo) – inibe
o substrato neural do medo;o substrato neural do medo;
Substância Negra /Teto do Mesencéfalo –
aspectos motores relacionados a fuga;
Via Dopaminérgica nigro-estriatal – importante
na inibição do sistema extrapiramidal;
OCITOCINA
- Atua em processos
distintos;
- Fortalecimento dos laços
afetivos;afetivos;
- Memória (o aumento pode
causar fobias e ansiedade);
- Liberado na hora do parto
e amamentação;
- Aumenta competitividade
masculina.
Nem todas as pessoas
reagem da mesma maneira
a terapia hormonal.
Experimentos com o uso do
sprayspray
- com Boderlines.
- Auto-confiança
descontextualizada. Não
reconhecimento de perdas.
- Atitudes segregacionistas.

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Neurofisiologia

  • 1.
  • 2. Neurofisiologia Profª . Maíra MascarenhasProfª . Maíra Mascarenhas
  • 3. 1) Princípios Organizacionais e Neurofisiologia da condução nervosa. 2) Estrutura Básica e etapas de evolução do Sistema Nervoso.Nervoso. 3) Organização funcional do Encéfalo. 4) Função do Sistema Nervoso: redes neurais e ciclos de vida. 5) Neurofisiologia do comportamento: Sistema motivacional e límbico.
  • 4. O sistema nervoso é o sistema de comunicação, organização e integração do sujeito com o seu meio, com o outro e com seu próprio corpo.corpo. Ele interliga todos os sistemas orgânicos, possibilitando uma unidade no seu funcionamento, ao harmonizar o ambiente interno e externo.
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9. Estudo do Sistema Nervoso Tradicionalmente considerada um ramo da biologia Ciência Interdisciplinar (educação, química, ciência da computação, engenharia, antropologia, lingüística, matemática, filosofia, física, psicologia)
  • 11. Egito Grécia Hipócrates (séc.V a.C.)Hipócrates (séc.V a.C.) Galeno (séc. II d. C.) Descartes (1596-1650) Joseph Gall (1758- 1828)
  • 12. Neuroanatomia: arquitetura do SN e centros nervosos - aspecto celular e molecular – neurotransmissores Neurofisiologia - sistemas funcionais e a psicofisiologia Neurofisiologia - sistemas funcionais e a psicofisiologia (nível reflexo, perceptivo,motor,postural, motivacional, sono - vigília, atenção...) - neuroetologia,ontogênese e retrogênese Neurofisiologia do comportamento: saúde mental, fisiopatologia, reabilitação física e cognitiva, aprendizado.
  • 13. Estudos anatômicos com dissecações no “Post Mortem” Estudos experimentais em animais Casos Clínicos de acidentes e tumores Estímulos elétricos durante cirurgias de epilepsia e LobotomiasEstímulos elétricos durante cirurgias de epilepsia e Lobotomias em pacientes psicóticos, conhecidas como as psicocirurgias. Eletrencefalografia (EEG), eletroneuromiografia (ENMG), potenciais evocados (PE) e polissonografia (PSG). Avanços com a Neuroimagem/ Biotecnologia -Tomografia de emissão de pósitrons (PET) e de fóton único - Ressonância Magnética Funcional (fRMI)
  • 14. Avanços possibilitam determinar quais áreas do cérebroáreas do cérebro estão ativas, mesmo quando indivíduos tomam decisões morais.
  • 15. A imagem ocorre pela medida do metabolismo da glicose cerebral e/ ou fluxo sanguíneo regional (FSC) A mensuração do fluxo sanguíneo cerebral é umA mensuração do fluxo sanguíneo cerebral é um indicador da atividade regional, lesão cerebral e/ou alterações funcionais, pois indica: - a atividade neuronal (sinapses) - metabolismo (corpo do neurônio) - função cerebral local
  • 16. Ato de lembrar de algo vivido Aumento do fluxo sanguíneo regional no córtex temporal medial. Doença de Alzheimer Depressão metabólica significativa.
  • 17. Uma nova medicina baseada no implante de microchips, sensores esensores e marcapassos de última geração começa a tratar doenças como apnéia do sono, dor crônica, anorexia e até insuficiência cardíaca
  • 18.
  • 20. SimulaçãoComputacional – máquinas conexionistas reproduzem os aspectos “microgenéticos” de processamento (relativos a pequenas redes neurais com centenas de célulaspequenas redes neurais com centenas de células nervosas) Novas perspectivas para correlação cérebro/ mente
  • 21. Estudo dos níveis moleculares, celulares,estruturais, funcionais, evolutivos,funcionais, evolutivos, cibernéticos (redes neurais) e de desenvolvimento do sistema nervoso, em relação a homeostasia, ao comportamento humano, doenças e transtornos neuro - psiquiátricos.
  • 22. CONSTITUIÇÃO DO INDIVÍDUO Ambiente e Sistema Endócrino Desenvolvimento , Conexões neurais e Neurotransmissores A SAÚDE E O ADOECER NA PERSPECTIVA DA CIÊNCIA CONTEMPORÂNEA. A CIÊNCIA BUSCA RESPOSTASQUE ANTES ERAM ENCONTRADAS NOS Sistema Nervoso Genética ERAM ENCONTRADAS NOS MITOS , RELIGIÕES E NA FILOSOFIA . SE ANTES O FOCO ERA NA NORMATIZAÇÃO DO MORRER E DISSECAÇÃO DOSCORPOS, HOJE O CONTROLE PASSA A SER A VIDA. HOMEOSTASIA
  • 23. Fatores Genéticos • Mutações Fatores Neurobiológicos Fatores Ambientais• Mutações • Variabilidade • Fatores Endócrinos Neurobiológicos • Neuroquímica • Desenvolvimento e Conexões Cerebrais • Circuitos funcionais que medeiam comportamentos • As alterações que acarretam os transtornos mentais. Ambientais • Aspecto Interpessoal • Aspecto Intrapessoal • Infecções eTraumas • Hábitos deVida
  • 24. ASPECTOS POLÊMICOS A Neuropsiquiatria e a Neuropsicologia: onde situa – las? Cuidado com as idéias ASPECTOS POSITIVOS Maior compreensão das múltiplas inter-relações entre a mente e seu correlato anatômico: o cérebro. Avanço na estrutura teórica eCuidado com as idéias precipitadas e pesquisas mal interpretadas, principalmente na diferenciação entre “correlação” e “causalidade” Qual o espaço para o sofrimento humano?Qual o espaço para que o sujeito possa dizer sobre sua dor e inventar-se a partir de sua marca individual? Avanço na estrutura teórica e metodológica, permitindo uma visão critica do paradigma utilizado e da aplicação dos resultados das pesquisas. Emprego proficiente nas ciências médicas aplicadas, reabilitação e educação. Possibilidade de novas terapias farmacológicas, celulares ou genéticas.
  • 25. BIOTECNOLOGIA E A SAÚDE • Psiquiatria, Neurologia,Endocrinologia, Psicossomática, Fisioterapia, Fonoaudiologia, Farmacologia... CIÊNCIA COMPORTAMENTAL E A EDUCAÇÃO • Psicologia Cognitiva e Experimental • Teorias de Aprendizagem• Teorias de Aprendizagem FILOFOSIA DA MENTE • Relação Mente – Cérebro • Questões sobre a consciência
  • 26. GruposTemáticos do Livro No limiar do cérebro e da mente Ano: 2015 Neurocientista Sidarta Ribeiro lança livro com artigos que estabelecem uma espécie de ponte entre vários mundos. GruposTemáticos do Livro Sono e Sonhos, A Ciência, Passado e Futuro, A Educação, O Brasil, Do Neurônio ao Infinito, A Capoeira, o Ser Humano, As drogas,Vida e Morte
  • 27. Geral Conhecer a estrutura geral do sistema nervosogeral do sistema nervoso e suas funções adaptativas.
  • 28. Específicos: - Entender os mecanismos básicos do funcionamento das sinapses, dos neurotransmissores, da plasticidade cerebral e das funções das áreas encefálicas - Compreender na linguagem da neurofisiologia o aprendizado- Compreender na linguagem da neurofisiologia o aprendizado humano, a memória e o funcionamento dos centros de recompensa, os ciclos de vida e o estresse. - Possibilitar o uso do conhecimento aplicado da neurofisiologia, aos transtornos mentais e terapêuticas. - Analisar criticamente os diversos debates decorrentes das pesquisa na área,considerando a posição do saber da psicanálise na contemporaneidade.
  • 30. Perceber variações Analisar essas variações quanto à Organizar comportamentos que Perceber variações energéticas (estímulos) do meio interno ou externo variações quanto à qualidade, intensidade e localização, associar e interpretar Organizar comportamentos que constituam uma resposta adequada ao estimulo
  • 31. Princípios funcionais, organizacionais e desenvolvimentais das redes neurais. Integração de diversos sistemas funcionaisIntegração de diversos sistemas funcionais Ato comportamental ou Pensamento Busca-se os mecanismos físicos subjacentes às funções psicológicas, às patologias e ao comportamento humano.
  • 33. - Nível de Analise - Propriedades Emergentes - Processamento Serial e Paralelo RetroalimentaçãoEmergentes - Controle Distribuído - Representações Redundantes - Retroalimentação - Integração - Adaptação
  • 34.
  • 35.
  • 36. Neurônio (100 bilhões – 15%) - De transmissão- Recebe e transmite impulsos nervosos (95%) - Neurossecretores (hipotalâmicos) (5%) Células da glia ou neuroglia (1 trilhão – 85%) - Sustentação (“cola”) e proteção neuronal - Modula a atividade neuronal - Nutrição - Novas pesquisas apontam ação dos neurotransmissores nestas células e influxo de cálcio
  • 37.
  • 38. Os corpos celulares dos neurônios estão concentrados no sistema nervoso central e também emcentral e também em pequenas estruturas globosas espalhadas pelo corpo, os gânglios nervosos, que podem ser autonômicos e sensitivos.
  • 39.
  • 40. - Quanto a estrutura Neurônio Mielínico Neurônio Amielínico - Quanto a função- Quanto a função Neurônio Motor Neurônio Sensorial Interneurônio/ Associativo (90%) - Quanto a forma
  • 41.
  • 42. TIPOS DE NEURÔNIOSTIPOS DE NEURÔNIOSTIPOS DE NEURÔNIOSTIPOS DE NEURÔNIOS CORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULAR CORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULAR Direção da conduçãoDireção da conduçãoDireção da conduçãoDireção da condução AXÔNIOAXÔNIOAXÔNIOAXÔNIO NEURÔNIO SENSORIALNEURÔNIO SENSORIALNEURÔNIO SENSORIALNEURÔNIO SENSORIAL NEURÔNIONEURÔNIONEURÔNIONEURÔNIO ASSOCIATIVOASSOCIATIVOASSOCIATIVOASSOCIATIVO DENDRITOSDENDRITOSDENDRITOSDENDRITOS CORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULARCORPO CELULAR DENDRITOSDENDRITOSDENDRITOSDENDRITOS AXÔNIOAXÔNIOAXÔNIOAXÔNIO AXÔNIOAXÔNIOAXÔNIOAXÔNIO ASSOCIATIVOASSOCIATIVOASSOCIATIVOASSOCIATIVO NEURÔNIONEURÔNIONEURÔNIONEURÔNIO MOTORMOTORMOTORMOTOR
  • 43.
  • 44. - Avanços na compreensão em doenças neurológicas e transtornos psiquiátricos x Doutrina neural - São células de apoio ao sistema nervoso que nutrem os neurônios e fornecem auxílio estrutural, assim como outras funções específicas. neurônios e fornecem auxílio estrutural, assim como outras funções específicas. Astrócitos Oligodendrócitos (SNC) Células de Schwann (SNP) Micróglia (fagocitose)
  • 45.
  • 46. Menores e mais numerosas que os neurônios Funções em relação aos neurônios: - Sustentação do tecido neuronal e isolamento de grupos neuronaisgrupos neuronais - Guiam a migração neuronal - Fazem a barreira hemoto - encefálica - Nutrição - Isolamento - Fagocitose de restos celulares - Produção de mielina - Captam NT e excessos iônicos - Regulam as propriedades dos botões terminais
  • 47. As células gliais, juntamente com os pericitos, formam cicatrizes quando a estrutura neural é destruída. Essa cicatriz impede que o sistema volte a se reconstituir, o que não ocorre no sistema nervoso periférico. Isso ocorre por causa da migração neuronal e os marcadores genéticos. Astrócitos fibrilares em cicatriz glial
  • 48.
  • 49.
  • 50.
  • 51.
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56. K+ Na+, Cl -, Ca+ Na+, Cl -,Ca+ K+ GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO E POTENCIAL DE MEMBRANA O POTENCIAL DE MEMBRANA É REGULADO PELA DIFUSÃO PASSIVA DE ÍONS SÓDIO Na , Cl , Ca A PROXIMIDADE DO EQUILÍBRIO IÔNICO É CONTROLADA PELA ENTRADA DE Cl NA CÉLULA
  • 57.
  • 58.
  • 59.
  • 60.
  • 61.
  • 62.
  • 63.
  • 64.
  • 65. Ca++ permite a condução das vesículas sinápticas até a membrana pré- sináptica.
  • 66.
  • 67.
  • 68.
  • 69. Tipo de Informação = diferentes receptores periféricos; A intensidade do estímulo é codificada comoA intensidade do estímulo é codificada como freqüência de descarga de potenciais de ação no nervo; Interpretação do sinal = diferentes áreas do SNC.
  • 70.
  • 71. Transição de uma célula a outra - junções abertas (gap junstions) - com fendas muito pequenas - de baixa resistência elétrica, por onde flui uma corrente. Conexon - conjunto de 6 camadas de proteínas denominadas de conexinas - canais que se abrem para a passagem de corrente elétrica entre as duas células.elétrica entre as duas células. Conexons podem fechar-se em caso de aumento do Ca++ ou H+ intracelular em uma das duas células. A modulação do impulso elétrico quase não ocorre na sinapse elétrica e quase não há retardo de transmissão. Outra característica da sinapse elétrica é que ela permite uma corrente elétrica nas duas direções.
  • 72. Plasticidade Sináptica = alterações plásticas Mecanismos pré sinápticos e pós sinápticos Mutações nos genes da Complexina origina doenças/sintomas correlacionados com a área afetada (Pesquisas apontam oTDAH, Esquizofrênia, doença de Huntington, depressão eTranstorno Bipolar).
  • 73.
  • 74.
  • 75.
  • 76.
  • 77.
  • 78.
  • 79. Anestésicos locais Toxinas animais Os impulsos dos receptores periféricos não são transmitidos para o SNC.
  • 80. Modificação da polaridade na célula pós sináptica; - Redes de convergência e divergência formam o substrato anatômico para os fenômenos de facilitação, oclusão e reverberação; Ativação de enzimas que modificam de forma mais lenta eAtivação de enzimas que modificam de forma mais lenta e persistente as propriedades elétricas da membrana. Formação de mensageiros químicos que modificam a velocidade de reações químicas no citoplasma e núcleo da célula pós sináptica; - Fosforilação de proteínas citoplasmáticas (memória a longo prazo); - Evento intranuclear = Síntese de novas de Proteínas.
  • 81.
  • 82. Difusão para o líquido circundante Destruição enzimática - Acetilcolinesterase=> quebra a acetilcolina - Monoaminoxidase => quebra a adrenalina por desaminação oxidativa - Catecol-O-metil-transferase => quebra a- Catecol-O-metil-transferase => quebra a adrenalina por metilação Recaptação por processo ativo Atenção: Drogas colinesterásicas => age como a acetilcolinesterase . (Bomba de gás lacrimogêneo) Drogas Anticolinesterásicas => age diminuindo a atividade da acetilcolinesterase. (Alzheimer )
  • 83.
  • 84.
  • 86. OS NEUROTRANSMISSORES E O COMPORTAMENTO HUMANO
  • 87.
  • 88. Moléculas que carregam informações específicas (biossinalizadores), distribuídos de forma desigual no SN; Ficam armazenados em vesículas dentro da célula neuronal e são liberados quando há o estímulo nervoso; O impulso nervoso desenvolve um influxo de Cálcio;
  • 89. Na fenda sináptica acontece uma seqüência elaborada de eventos moleculares; As substâncias promovem ou excitação (despolarização) ou inibição (hiperpolarização);(despolarização) ou inibição (hiperpolarização); Efeitos de curto ou longo prazo; Um neurotransmissor pode se ligar a um neurônio de outro neurotransmissor para exercer função modulatória.
  • 90. Neuro-hormônios: pepítideos do circuito hipotálamo-hipofisário, secretados na circulação por um neurônio. Neuromoduladores: Originam- se de sítiosNeuromoduladores: Originam- se de sítios celulares não sinápticos (Glia) - Prostaglandinas, Adenosina, Esteróides circulantes,Amônia, CO2. - Neuromediadores: participam da resposta pós sináptica, como segundos mensageiros em sítios específicos de transmissão sináptica.
  • 91. Catecolaminas (dopamina, adrenalina, noradrenalina); Serotonina (vias serotoninérgicas) Acetilcolina (vias colinérgicas) AminoácidosAminoácidos - Gaba/Glicina (anti-inflamatório e protetor celular) - Excitatórios (Glutamato/Aspartato) Peptídeos - Endorfinas, Substância P, Calcitonina, Melatonina - Mediação das vias sensoriais e motivacionais Gases - Óxido Nitrico - CO2
  • 92. Sistemas de neurotransmissão do sistema nervoso SISTEMA FUNÇÃO NO SNC GABA-A INIBIÇÃO (SEDAÇÃO) GLUTAMATO (NMDA) EXCITAÇÃO (ESTÍMULO) MEMÓRIA OPIÓIDE PRAZER OPIÓIDE PRAZER ANALGESIA INIBIÇÃO SEROTONINÉRGICO HUMOR IMPULSOS DOPAMINÉRGICO RECOMPENSA PRAZER NORADRENÉRGICO SISTEMA NERVOSOAUTÔNOMO
  • 93. Pepitídeos Opióides Endógenos Bloqueio da dor, ação analgésica;Bloqueio da dor, ação analgésica; Relacionada as vias modulatórias do medo; Ajuste da função cardio-vascular; Mediação dos efeitos do Estresse; Distúrbios do Humor e Pensamento.
  • 94. Raiva, irritabilidade, agressividade. Inervação de arteríolas cerebrais = isquemia e enxaqueca Sistema descendente de controle da dor Regula funções neuroendócrinas (atividade sexual, apetite,Regula funções neuroendócrinas (atividade sexual, apetite, ritmo circadiano, temperatura, o sono, náusea e vômitos). Cérebro e tubo digestivo. Atualmente vem sendo relacionada aosTranstornos de Humor. A maioria dos medicamentos antidepressivos agem produzindo um aumento desse substância na fenda sináptica.
  • 95. 5-HT1, 5-HT2 e o 5HT3 LSD - Reduz taxa de renovação do 5-HT e inibe a- Reduz taxa de renovação do 5-HT e inibe a freqüência de disparo dos neurônios da rafe. - Efeitos alucinogênicos. - Depressão do sistema que inibe tonicamente os impulsos visuais e auditivos.
  • 96.
  • 97.
  • 98.
  • 99. Fator Genético e ambiental (estresse) Associada a alto índice de suicídio Alguns sintomas : apatia, falta de motivação, medos que antes não existiam, dificuldade de concentração, perda ou aumento de apetite, pessimismo, indecisão, insônia, sensação de vazio, irritabilidade, raciocínio mais lento, esquecimento, ansiedade, angústia, entre outros. (Quarantini, 2009)
  • 100. DepressãoTípica = Diminuição da Serotonina Depressão Atípica =Depressão Atípica = Diminuição das Monoaminas - Hipersônia - Busca de Prazer - Alimentos/carboidratos - Compras - Reatividade emocional
  • 101.
  • 102. Neurotransmissor derivado da tirosina EnzimaTirosina Hidroxilase –Tirosina (Fígado) – Levdopa Dopamina – Adrenalina e NoradrenalinaDopamina – Adrenalina e Noradrenalina Receptores dopaminérgicos: D1 a D5 - D1 – Aumenta níveis de AMP ciclico - D2 – Inibe atividade dessa enzima, ativando canais de K++ e diminuindo entrada de Ca++ - (adeno-hipófise)
  • 103. Produz sensações de satisfação e prazer, relacionada a expectativa. Sistema motivacional e de recompensa,Sistema motivacional e de recompensa, automatismos e sintomas extrapiramidais, ansiedade, atenção, aprendizado, regulação do sono, produção de leite. Envolvida com os quadros de enxaqueca.
  • 104. Os neurônios dopaminérgicos podem ser divididos em três subgrupos com diferentes funções. O primeiro grupo, o nigro-estriatal, regula os movimentos: uma deficiência provoca a doença de Parkinson. O segundo grupo, o mesolímbico, funciona na regulação doO segundo grupo, o mesolímbico, funciona na regulação do comportamento emocional. O terceiro grupo, o mesocortical, projeta-se para o córtex pré- frontal. Esta área está envolvida em funções cognitivas, memória, planejamento de comportamento e pensamento abstrato, assim como em aspectos emocionais, especialmente relacionados com o estresse. Distúrbios nos dois últimos sistemas estão associados com a esquizofrenia.
  • 105. Mesencéfalo - Substância Negra – via nigro-estriatal - ÁreaTegmental Núcleos da Base e Núcleo Accumbens (centro do prazer) Vias associadas aos sintomas psicóticos:Vias associadas aos sintomas psicóticos: - Via mesocortical (diminui) - Via mesolimbica (aumenta) - Age associada ao Glutamato e receptores NMDA Associada aos efeitos colaterais dos antipsicóticos - Via nigroestriada: sintomas extrapiramidais (Parkinson) - Via tubero-infundibilar: aumento da prolactina, galactorreia, aumento da mama, disfunção sexual.
  • 106. Guyton (1984) - Classifica a dopamina como um neurotransmissor inibitório - Vias Indiretas (D2) inibindo o tônus intencional e postural - Diminuição da Dopamina = Aumento Acetilcolina
  • 107. Alteração das vias Dopaminérgica = produzem os sintomas positivos e negativos da esquizofrênia/psicose; Os psicoestimulantes (como o Metilfenidato e aOs psicoestimulantes (como o Metilfenidato e a Cocaína) aumentam a Dopamina cerebral. Transtorno Psicótico Induzido por Drogas Os psicofármacos buscam alterar seletivamente as funções nervosas.
  • 108. Os neurolépticos tradicionais bloqueiam os receptores adrenérgicos e serotoninérgicos, outros os receptores colinérgicos e histaminérgicos, todos eles têm em comum a ação farmacológica de bloquear os receptores dopaminérgicos. Neurotransmissão colinérgica: quando a Dopamina é bloqueada a Acetilcolina é hiperativa, por isso se usa o antipsicótico típico associado a um anti-histamínico ou anticolinérgico, exemplo do Aldol associado ao Fenergan). Antipsicóticos atípicos (clozapina e risperidona) agem em doses que não produzem, de modo significativo, sintomas extrapiramidais.
  • 109. Posturas anormais, espasmos musculares prolongados (torcicolo, trismo, caretas, disfagia, disartria, protrusão ou disfunção da língua, crise oculogírica ou opistótono). Parkinsonismo MedicamentosoParkinsonismo Medicamentoso 7dias após o início ou aumento do medicamento ou após a redução do agente anticolinérgicos. Reação Distônica: Diagnóstico diferencial com sintomas catatônicos na Esquizofrenia, anticonvulsivante e problemas neurológicos circulatórios. Maneirismo
  • 110.
  • 111.
  • 112.
  • 113. Torna o cérebro mais alerta. É vital para transferir informações da memória temporária do hipocampo para áreas permanentes no córtex. Quantidade excessiva pode impedir oQuantidade excessiva pode impedir o armazenamento de novas memórias e interferir no raciocínio e nas tomadas de decisões. Ajuda a controlar o sono, porém o excesso gera a insônia.Ajuda a equilibrar os impulsos sexuais (se diminuir o neurotransmissor, diminui o libido). Está envolvida também no SNA.
  • 114. Localização: região bulbar e pontina Locus coeruleus Atravessa a área Tegmental,Matéria Cinzenta Periaquedutal, onde envia fibrasCinzenta Periaquedutal, onde envia fibras para os Colículos superiores/inferiores e Núcleos da Rafe. Projeções para oTálamo, hipotálamo, área septal, amígdala, bulbo olfátorio, Área de Broca e Neocórtex.
  • 115. Associação da Noradrenalina com a Serotonina. Transtorno de separação TAS Fobia Social Transtorno de Pânico TAG Depressão MaiorTranstorno de Pânico TAG Depressão Maior Desequilíbrio nas monoaminas (diminuição na fenda sináptica e dessensibilização dos receptores) Localização de funções a partir de grupos de neurônios e quadros clínicos.
  • 116. Tálamo e Hipocampo Tolerância ao estresse persistente Serotonina = impulso - Seguem em paralelismo com as vias noradrenérgicas
  • 117. Serotonina -Controle dos Impulsos -Sono - SNP Humor/Funções cognitivas Ansiedade/Irritabilidade Sexo/ Apetite/ Agressão - SNP Noradrenalina - Alerta - Energia - SNS Dopamina -Atenção -Iniciativa -Prazer - Recompensa (Toxicomania) Motivação
  • 118. Primeiro neurotransmissor identificado. Relacionado ao sistema reticular e o SARA Importante Neurotransmissor envolvido na memória e no pensamento. Concentrada no hipocampo, hipotálamo lateral, complexo amigdalóide e córtex pré-frontal. pensamento. Concentrada no hipocampo, hipotálamo lateral, complexo amigdalóide e córtex pré-frontal. Comportamento e função motora. Presente no neo- estriado (associada ao Parkinson) e periferia. Receptores muscarínicos: junção neuroefetora. Receptores nicotínicos: junção em motoneurônio e músculo esquelético (placa motora).
  • 119. Seletividade da droga colinérgica: ativa somente os receptores do tipo muscarínico, do tipo nicotínico ou ainda ambos, simultaneamente. Principal via de memória - agonistas muscarínicosPrincipal via de memória - agonistas muscarínicos (Parassimpaticomiméticos), como a Muscarina – alcalóide isolado do cogumelo Amanita muscaria O receptor M1 está envolvido na doença de Alzheimer Os antidepressivos IMAO (oferecidos pelo SUS) causam hipofunção desta via e alteração cognitiva.
  • 120. Aumentam a neurotransmissão de acetilcolina (inibindo a degradação desta pela Acetilcolinesterase). O efeito dos agonistas equivale aos dos impulsosO efeito dos agonistas equivale aos dos impulsos nervosos parassimpáticos pós-ganglionares. Aumento da contração da musculatura lisa e relaxamento dos esfíncteres, contração da vesícula biliar e bexiga, broncoconstrição e aumenta secreção glandular, bradicardia, hipotensão. Bombas de gás lacrimogêneo e inseticidas.
  • 121. Aminoácido simples, usado como aditivo alimentar e cancerígeno em excesso. Metabolizado em parte no intestino e usado para produção de energia local. Age como principal neurotransmissor excitatório no SNC, com cerca de 40% de todas as sinapses nas células piramidais. Age como principal neurotransmissor excitatório no SNC, com cerca de 40% de todas as sinapses nas células piramidais. A sua ativação aumenta a sensibilidade aos estímulos dos outros neurotransmissores. Desempenha um papel importante na transmissão rápida (resposta rápida ao estímulo), como no movimento e sensação. Participa da plasticidade sináptica e potencialização de longo-tempo (LTP) como na cognição e memória.
  • 122. O influxo de ions cálcio para a célula desempenha importante função na liberação dos neurotransmissores na fenda sináptica como também, na atividade do segundocomo também, na atividade do segundo mensageiro celular.
  • 123. Aminoácidos excitatórios podem produzir efeitos neurotóxicos, como um resultado direto de sua excessiva despolarização excitatória. Aumento do Glutamato no hipocampo – relacionado a psicose. Aumento do Glutamato no córtex pré-frontal dorso lateral e giro do cíngulo –relacionado ao transtorno bipolar.
  • 124. Plasticidade Sináptica, base fisiológica de processos comportamentais como cognição e memória Papel mais ativo na neurotoxidade, ocasionando doençasPapel mais ativo na neurotoxidade, ocasionando doenças degenerativas como o Alzheimer, Parkinson, ELA e outras Epilepsias, promovida por redundâncias na atividade de vários circuitos neurais Dor Crônica (Enxaqueca e fibromialgia), Síndrome da Fadiga Crônica e SII, devido sensibilização central.
  • 125. Canais de voltagem excitatória do Cálcio - Gera a morte por excitotoxicidade de outras células dando sequência a um ciclo de degeneração no tecido. Papel dos AstrócitosPapel dos Astrócitos NMDA - é dependente da ligação de um agonista (glutamato ou aspartato) e também da ligação de um co-agonista (glicina ou D-serina). AMPA/Cainato - também ativados, causando o influxo de Ca2+, Na+, Cl- e H2O através do gradiente osmótico (edema - lise celular - maior liberação de glutamato).
  • 126. Durante a cascata excitotóxica, a grande liberação de glutamato gera um grande influxo de Ca+2 através do receptor de NMDA. O aumento exagerado de Ca+2 dentro da célula geraO aumento exagerado de Ca+2 dentro da célula gera acúmulo na mitocôndria aumento da produção de espécies reativas de oxigênio apoptose. A estimulação exacerbada destes neurônios também desencadeia a exocitose de mais neurotransmissores, que por sua vez, amplificam o fenômeno de excitotoxicidade.
  • 128. Alterações mitocondriais decorrentes de um influxo excessivo e descontrolado de Ca2+ na célula. Ultrapassando a sua capacidade de estocagem e leva a uma liberação de citocromo p450, com aleva a uma liberação de citocromo p450, com a subsequente apoptose. Os níveis aumentados de Ca2+ ativam as enzimas digestivas intracelulares designadas para livrarem- se das proteínas antigas ou indesejadas, DNA e algum componente da membrana celular.
  • 129. Crescimento de novas sinapses ou mudanças nas sinapses já existentes. Principalmente no Hipocampo e Cerebelo. Depressão de Longa Duração (LTD) é um tipo de plasticidade semelhante à LTP – mas com sinal contrário. - Ocorre um enfraquecimento da transmissão sináptica por- Ocorre um enfraquecimento da transmissão sináptica por diminuição da entrada de cálcio. Diminuição do neurotransmissor também pode ocorrer. - Fosforilação dos receptores do tipo AMPA e a redução dos mesmos na superfície pós sináptica. - Dependente dos receptores NMDA - o fluxo de cálcio através destes receptores desempenha papel importante na plasticidade sináptica, na memória e aprendizagem.
  • 130. NMDAR = canal iônico - Poro está constitutivamente bloqueado por Mg++ (quando a membrana apresenta-se em potencial de repouso – bloqueio voltagem-dependente). - A pré-despolarização ocorre pela ativação de receptores do tipo- A pré-despolarização ocorre pela ativação de receptores do tipo não-NMDA, em regiões adjacentes da membrana plasmática. A neurotoxidade ocorre por um declínio gradual ou abrupto deste equilíbrio. Cálcio Glutamato = inibem a codificação de informação Amplificação ou superexpressão de fatores de transcrição de genes pró-apoptóticos ou repressão de fatores de transcrição de genes antiapoptótic
  • 131. Disfunção de memória, produção de radicais livres, disfunção mitocondrial e morte celular. Senilidade, Doenças neurológicas, inclusive oSenilidade, Doenças neurológicas, inclusive o AVC, e neurodegenerativas com etiologias distintas compartilham a excitotoxicidade como uma via patológica comum com diferentes pesos para cada tipo patologia.
  • 132.
  • 133. Os mecanismos moleculares da inibição envolvem a inativação de canais de sódio e canais de cálcio dependentes de voltagem ou a depleção de vesículas sinápticas. SISTEMA GABAERGICOSISTEMA GABAERGICO - Difuso - Depressor no encéfalo - Importante na epilepsia, ansiedade e na ação de agentes anestésicos gerais. SISTEMA GLICINA - É o neurotransmissor depressor da medula espinhal
  • 134. Produzido pela remoção enzimática de um grupo carboxílico do ácido glutâmico. É o principal neurotransmissor inibitório do SNC, encontrado principalmente em interneurônios.encontrado principalmente em interneurônios. Está envolvido com os processos de ansiedade, inclusive pelo sítio de ligação com uma benzodiazepina, estruturas do Sistema Límbico (GABAА). A inibição ou o bloqueio (GABAβ) resulta em estimulação intensa, gerando convulsões.
  • 135. Núcleo Dorsal da Rafe – inibição tônica sobre os neurônios dopaminérgicos; MCP e Colículos Superiores (Mesencéfalo) – inibe o substrato neural do medo;o substrato neural do medo; Substância Negra /Teto do Mesencéfalo – aspectos motores relacionados a fuga; Via Dopaminérgica nigro-estriatal – importante na inibição do sistema extrapiramidal;
  • 136. OCITOCINA - Atua em processos distintos; - Fortalecimento dos laços afetivos;afetivos; - Memória (o aumento pode causar fobias e ansiedade); - Liberado na hora do parto e amamentação; - Aumenta competitividade masculina.
  • 137.
  • 138. Nem todas as pessoas reagem da mesma maneira a terapia hormonal. Experimentos com o uso do sprayspray - com Boderlines. - Auto-confiança descontextualizada. Não reconhecimento de perdas. - Atitudes segregacionistas.