Farmacogenética e Farmacocinética - P450

Relação Entre o Polimorfismo Genético do CYP2D6 e Farmacocinética do Tramadol Em Voluntários Chineses (Seminário sobre o artigo científico) CRISTIANO COTA BANDEIRA Princípios da Farmacodinâmica e Farmacocinética Professor Evanguedes Kalapothakis Outubro de 2011 Universidade Federal De Minas Gerais - UFMG Instituto de Ciências Biológica - ICB Mestrado em Inovação Biofarmacêutica

Introdução ,[object Object],[object Object],[object Object]

Introdução ,[object Object],[object Object],CYP2D6 pobres Metabolizadores Mutações nos Alelos CYP2D6*1 CYP2D6*2 CYP2D6*10 Genes CYP2D6 (Asiáticos) Redução na Atividade Catalítica da Enzima

Introdução Mutações nos Alelos CYP2D6*1 Formação de Pro34, Arg296 e Ser 486 CYP2D6*2 Substituição Arg296Cys e Ser486Thr CYP2D6*10 Mutação em C/T 188 e G/C 4268 causando substituições em Pro34Ser e Ser486Thr Redução na Atividade Catalítica da Enzima

Introdução ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Metabolismo do Tramadol ,[object Object],M1 M2 mono-N-demethyltramadol

Metabolismo do Tramadol ,[object Object],M1 M2 mono-N-demethyltramadol O – desmetilação induzida por CYP2D6 ( in vitro e in vivo )

Objetivos ,[object Object],[object Object]

Materiais e Métodos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

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Resultados ,[object Object],41 CYP2D6*10/*10 128 26,6 CYP2D6*2/*10 83 10,6 CYP2D6*2/*2 33 13,5 8,3 % CYP2D6*1/*2 42 CYP2D6*1/*1 26 Genótipo Voluntários

Resultados ,[object Object],[object Object]

Conclusão ,[object Object],[object Object],[object Object]

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