1. Embriologia Humana
Desenvolvimento do sistema cardiovascular
- angiogênese e vasculogênese
- formação do tubo cardíaco
- formação dos sistemas arterioso e venoso
2. formação e remodelamento dos grandes
vasos embrionários e extraembrionários
veias vitelínica, umbilical, cardinal superior e inferior
artérias vitelínica, umbilical, arcos aórticos, carótides, aorta dorsal
tendência
geral:
de simetria
para
assimetria
3. embrião humano 31 d: sistema circulatório (cordão umbilical, figado,
coração, arcos aórticos, carótides e aorta dorsal)
O sistema vascular e o fluxo sanguíneo
5. a. desenvolvimento das veias vitelínicas e umbilicais
- as veias vitelínicas anastomosam no primórdio hepático (associado ao
septo transverso), o ramo direita forma as veias hepáticas
- ramos das veias umbilicais esquerda e direita entram no figado
6. - a veia porta se desenvolve da rede de anastomoses do remanescente da
v. vitelínica
- a veia umbilical direita desaparece e a da v.u. esquerda perde a conexão
com o seio venoso e passa somente pelo figado
- o ducto venoso forma um desvio do sángue umbilical para o coração
(válvula fisiológica)
7. b. desenvolvimento das veias embrionárias
- as veias cardinais anteriores e posteriores se juntam e entram nos seios
venosos
- as veias cardinais posteriores anastomosam no mesonefro e se
conectam às veias subcardinais
8. - com o desaparecimento do mesonefro, as veias cardinais posteriores são
substituidos pelas veias subcardinais e supracardinais
- anterior à anastomose ventral, as veias do lado esquerdo degeneram
(exceto as partes renal, suprarenal e gonadal)
9. -a veia cava inferior é composto de diferentes elementos embrionários:
segmento hepático da veia vitelínica esquerda, segmento pré-renal da veia
subcardinal direita, o segmento renal das anastomoses entre sub- e
supracardinal, o segmento pós-renal da veia supracardinal direita
12. o desenvolvimento dos arcos aórticos e das grandes artérias
- posterior ao coração, as aortas dorsais fusionam em uma única aorta
dorsal
- os arcos aórticos 1 e 2 desaparecem (restos nas artérias maxilares e
carótidas externas (I) e nos vasos do ouvido médio
- o arco aórtico 3 supre a região cefálica (carótides internas)
13. - ramo direito do arco aórtico
4 se torna artéria subclávia
direita (esquerda é
derivado de uma artéria
intersegmentar)
- ramo esquerdo do arco 4
se torna aorta principal
do corpo
- os arcos 5 em degeneram
ou não se desenvolvem
- o arco 6 forma as aortas
pulmonares direita e
esquerda e o ducto
arterial
- o ducto arterioso se fecha
após o nascimento
19. gastrulação dos
precursores do
mesoderma
cardiogênica
de efluxo
(ventrículo e
conotronco) e de
influxo (seio
venoso e átrio)
forma o arco
cardiogênico
no mesoderma
lateral
determinação da linhagem cardíaca
- BMP4 (mesoderma lateral)
- FGF8 (Nó de Hensen)
- Cerberus (ectoderma cefálico)
20. ácido retinóico define o plano básico do coração
formação de arco de
expressão de
RALDH2 (produção
de ácido retinóico) a
partir das laterais do
mesoderma paraxial
(somitos) sobrepõe
com genes
marcadores
cardíacos (GATA4,
TBX5, Nkx2.5)
e estabelece futuros
domínios de influxo
(seio venoso, átrios)
e efluxo (ventrículos
e tronco arterioso)
21. determinação do eixo anterior-posterior do sistema influxo-efluxo por
gradiente de ácido retinóico e fatores genéticos
(em azul Xin, em amarelo miosina ventricular, preto miosina atrial)
23. Fatores moleculares da vasculogênese e angiogênese
vasculogênese angiogênese
FGF
VEGF
VEGF
PDGF/TGF
Notch/Delta
efrina B2/receptor de efrina B4
angiopoietina e
receptor de
angiopoietina
(Tie)
24. Angiogênese em embrião de camundongo (9,5 dias)
Vegfr
vasos e capilares
veia umbilical
artéria umbilical
seio
venso
25. Modulação da angiogênese
papel da concentração de O2
em falta de oxigênio:
tecidos secretam
fatores angiogênicos
(e.g., VEGF) em
resposta à hipóxia
Prolilhidroxilase ferro dependente (PHD) é sensititvo à oxigênio
em normóxia: hidroxilãção de 2 resíduos de prolina de HIFα seguida de ubiquitinização
em hipóxia: HIFα não é degradada e forma dímero com HIFβ, ativa transcrição
Regulação envolve
a enzima sensor de
oxigenação (PHD) e
um pâr de fatores
de transcrição
(HIFα e HIFβ)
28. • brotamento de células precursores endoteliais linfáticos
(LECs) da veia cardeal
• formação de sacos linfáticos
• brotamento de ramificação dos sacos linfáticos