3.  Classificação, organização genómica e
replicação do Vírus Cache Valley
 Doença clínica e patológica
 Diagnóstico
 Epidemiologia e transmissão
 Controlo e prevenção

4.  Género Bunyavirus.
 Família Bunyaviridae – única com mais de 350
membros.
 O vírus foi encontrado nos EUA, Canada e México.
 Infecta uma grande variedade de animais
domésticos, silvestres e seres humanos.
 Os testes de hemaglutinação-inibição reconhecem
epítopos conservados na nucleocápsula da
proteína e identifica vírus intimamente
relacionados.

5.  Cache Valley é um dos 33 vírus incluídos no grupo
Bunyamwera.
 Os testes de neutralização cruzada têm
demonstrado que existem múltiplos subtipos do
vírus CV.
 Uma vez que os critérios de classificação variam
entre bunyaviruses, quando mais informações da
sequência do genoma bunyaviruses se torna
disponível, mais a taxonomia deste grupo de vírus
é suscetível a mudança no futuro.

6.  Os viriões Bunyavirus são esféricos e variam em
tamanho entre 80-90 nm de diâmetro. A camada
mais externa das partículas virais é o envelope, o
qual é composto por saliências superficiais de
glicoproteínas incorporados numa bicamada
lipídica. O tratamento com lípidos solventes resulta
em perda de infecciosidade. O interior dos viriões
contêm a polimerase viral e a nucleocápsula da
proteína.

7.  A nucleocápsula da proteína está estreitamente
ligada ao ácido nucleico viral e os dois dão ao
virião uma aparência filamentosa ou enrolada.
 O genoma viral é constituído por três segmentos de
sentido negativo, em cadeia simples de RNA
designada pequeno (S), médio (M) e grande (L),
codificado de proteína da nucleocápsula e de
proteína não estrutural (NSS), os dois envelopes
de glicoproteínas (G1 e G2) e outra proteína não-
estrutural (Nm), e a polimerase viral,
respetivamente.

8.  Estes segmentos contêm os mesmos nucleótidos
complementares a nível da extremidade 3’ e 5’.
Estas extremidades são altamente conservadas
entre os vírus dentro do género, mas diferem dos
vírus em outros géneros. Ao contrario dos vírus
com um genoma de cadeia de RNA positiva, o
genoma Bunyavirus ou o anti genoma de RNA não
são infeciosos.

9.  O vírus CV replica-se, in vitro, em muitas linhas
celulares de mamíferos incluindo o rim de hamster
bebé. A ligação do vírus às células é mediada pela
glicoproteína viral G1 , que também pode ter um
papel na virulência do vírus.
 O recetor celular para o vírus da CV ainda não foi
identificado. Após entrar na célula, a multiplicação
do vírus ocorre no citoplasma, e o virião
amadurece nas membranas do aparelho de Golgi.
O efeito citopático típico nessas células consiste
na lise de células e formação de placas.

10.  O vírus também se replica em linhas celulares de
insetos, onde causa uma infeção persistente não-
citopática. A persistência de linhas de células de
inseto in vitro é acompanhada pela geração de
vírus com variáveis ​características fenotípicas e
genéticas. Além disso, as bunyaviruses podem
perder ou alterar os seus antígenos de
neutralização durante a passagem em células do
inseto.

11.  A maioria das infeções em ovinos são
subclínicas, no entanto quando a infeção
ocorre no primeiro trimestre da gravidez o vírus
pode atravessar a placenta e pode produzir :
 Morte embrionária
 Mumificação
 Malformação fetal incluindo artralgia, torcicolo,
escoliose, lordose, hidranencefalia,
microcefalia, porencefalia, hipoplasia cerebelar
e muscular.

12.  As infeções que ocorrem nos últimos dois terços
da gestação são clinicamente inofensivas para o
feto.
 O melhor método para confirmar a infecção intra-
uterina é através da demostração de anticorpos
contra o vírus especifico C.V. por testes de
neutralização em soros de fetos malformados ou
amostras de soro pré-colostral de recém nascidos.

13.  Não existem vacinas ou tratamentos disponíveis
para proteger as ovelhas contra esta infeção.
 O aborto entre as ovelhas é um sério problema
económico para os produtores de gado.
 Clinicamente a doença pode manifestar-se através
de um retorno rápido ao estro, mortalidade
embrionária, malformação fetal, aborto, natimorto
ou nascimento de crias fracas.

14. O aborto pode dever-se:
 Defeitos genéticos
 Toxinas
 Desequilíbrios hormonais
 Doenças infeciosas(Chlamidya Psittaci, Coxiella
Burnetii, Neospora Caninum, Toxoplasma Gondi)

15.  A inoculação experimental endovenosa ou intra-
peritoneal em ovinos e caprinos com vírus C.V.
resultou em depressão, febre, tremores, espasmos
musculares, desorientação, anomalias de
alimentação, convulsões ou outros sinais de
distúrbios do sistema nervoso.
 O vírus C.V. foi isolado a partir de uma ovelha
doente no Texas, mas a maioria das infeções
naturais em animais não gestantes é subclínica.

16.  Em caso de gestação o vírus pode atravessar a
placenta e infetar o feto.
 Em gestações múltiplas, o grau e tipo de patologia
fetal pode ser diferente em cada feto. Em alguns
casos, um feto pode ser normal, enquanto os
outros podem apresentar malformações.
 As lesões histológicas são mais frequentemente
observadas no cérebro, medula espinal e
músculo esquelético de fetos malformados.

17.  Bunyaviruses são tipicamente isolados por
inoculação intra-cranial de ratinhos lactentes.
 O isolamento do vírus a partir de fetos
malformados ou recém-nascidos é sempre bem
sucedido, porque no momento em que o feto é
expelido, o seu sistema imunológico já erradicou o
vírus dos tecidos.

18. › Soro-neutralização
› Elisa
› Testes de fixação do complemento
› Testes de hemaglutinação-inibição
 Nas fêmeas, o isolamento do vírus a partir de
sangue pode ser obtido numa cultura de células,
durante a fase virémia da infeção.

19.  O vírus Cache Valley foi isolado pela primeira vez a
partir de mosquitos (Culiseta inornata) em Cache
Valley, Utah 1956.
 Desde então, o vírus tem demonstrado ser
endémico na América do Norte.
 A transmissão a vertebrados ocorre através da
picada de mosquitos infetados(vectores): Aedes,
Psorophora, Anopheles, Coquillettidia, Culex e
de Culiseta inornata.
 As infeções humanas ocorrem através da picada
de mosquitos infetados e não por contato direto
com animais infetados.

20.  Depois de anos repetidos de seca e de inverno em
áreas endêmicas de vírus CV, a população de
mosquitos vetores e a transmissão do vírus diminuíram.
 Apos 7 a 15 dias de exposição o vírus nos
mosquitos aumentou mais 100 vezes. Após a
ingestão do sangue dos ratos infetados o pico do
vírus permanece 35 dias ativos.
 A eficiência de transmissão varia dentro de
diferentes espécies de mosquitos.

21.  É difícil devido a grande variedade de mosquitos
vetores e hospedeiros vertebrados.
 A ampla aplicação de inseticidas é usada em
algumas regiões, mas não é admissível
ecologicamente.
 Programas de controlo de outros insetos e o
melhoramento do saneamento ambiental podem
reduzir a abundancia do vetor de risco.

22.  Nos seres humanos é aconselhado o uso de redes
de malha, roupas de proteção e repelentes de
insetos contendo dietiltoluamida .
 Atualmente não existem vacinas ou tratamentos
aprovados para controlo de C.V. e dos animais
devemos apenas protege-los de infeções
subsequentes.

23.  Cache Valley virus is a cause of fetal
malformation and pregnancy loss in
sheep