Aula 01

1. Curso de Antimicrobianos
1ª aula
Introdução / Revisão em microbiologia
Maceió, 09 de fevereiro de 2019
Sarah Dominique Dellabianca Araujo
Médica infectologista
s_dellabianca@yahoo.com.br

2. 1. O que são: infecção, colonização e contaminação?
2. Qual são as principais classes e grupos de antimicrobianos?
3. Qual é o mecanismo de ação e o espectro de atividade antimicrobiana das diferentes classes?
4. Quando devo começar um tratamento com antimicrobianos?
5. Qual é a duração ideal de um tratamento antimicrobiano?
6. Uma vez iniciado um esquema, pode-se alterar ou suspender antes do seu final previsto?
7. Os resultados de culturas devem ser valorizados sempre?
8. Frente à aparente falha de tratamento com uma droga adequada a uma bactéria isolada em cultura, qual
deve ser a conduta?
9. A persistência de febre durante o tratamento adequado de infecção deve ser considerada falha?
10. Quando deve-se utilizar a via endovenosa?
11. Quando um paciente está em tratamento IV e trocará por VO, é necessário utilizar a mesma droga ou a
posso mudar a classe de droga?
12. Pode-se associar antibióticos para a ampliação do espectro de ação?
13. O que é profilaxia antimicrobiana?
14. Como se faz a profilaxia antimicrobiana em cirurgia?

3. O uso racional de antimicrobianos...
Definição da prática clínica o uso de antimicrobianos:
 Profilática
 Terapêutica
Fatores que influenciam a escolha dos antimicrobianos:
1. Características do paciente:
idade,
funções renal / hepática,
status imunológico,
topografia do processo infeccioso,
terapia prévia com antimicrobianos,
gravidez/lactação;
sensibilidade do paciente;
2. Análise do antibiograma e os prováveis mecanismos de resistência;
3. Propriedades dos antimicrobianos:
farmacocinética e a farmacodinâmica (pk/pd),
mecanismo de ação,
sinergismo ou antagonismo,
toxicidade,
interação medicamentosa e custos.

4. Então.... Só nos resta voltar ao
começo de tudo!

8. Meio externo
Citoplasma bacteriano

10. Classificação Morfológica das
bactérias

12. Bactérias Gram Negativas
(“BGN”)
Acinetobacter
Burkholderia
Citrobacter
Enterobacter
Escherichia coli
Espiroquetas
Helicobacter
Klebsiella
Legionella
Moraxella
Proteus
Pseudomonas
Salmonella
Shigella
Stenotrophomonas
Bactérias Gram Positivas
(Cocos Gram Positivos “CGP”)
Sthapylococcus,
Streptococcus,
Enterococcus,
Actinobacteria,
Listeria

25. ANTIMICROBIANOS

27. Alexander Fleming: Farmacologista e Biologista
escocês
 Descobriu a Penicilina em 1928 ao observar uma
cultura de Staphylococcus aureus e Penicillium
notatum
 Publicou os resultados desses estudos no British
Journal of Experimental Pathology em 1929, mas
não obteve o reconhecimento nem recursos
financeiros para aperfeiçoar os estudos...
 Falta de incentivo à pesquisa para purificação da substância;
 2ª Guerra Mundial – os EUA apresentou interesse pela Penicilina;
 Os Farmacêuticos Ernst Boris Chain e Howard Walter Florey desenvolveram
um método de purificação da Penicilina  síntese e distribuição comercial;
 A. Fleming não patenteou a sua descoberta, pois achava que assim seria mais
fácil a difusão de um produto necessário para o tratamento das numerosas
infecções que castigavam a população...
Que grande cientista!!!!

28.  Aminoglicosídeos
 ß-Lactâmicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemicos
Monobactamico
 Cloranfenicol
 Estreptograminas
 Glicilciclinas
 Glicopeptídeos
 Lincosaminas
 Lipopeptídio
 Macrolídeos
 Nitroimidazólicos
 Oxazolidinonas
 Polimixinas
 Quinolonas / Fluoroquinolonas
 Sulfonamidas
 Tetraciclinas
“Novos antimicrobianos”
Antimicrobianos

30. 1. Espectro de ação
2. Classificação química
3. Mecanismo de ação
Critérios para classificação

31. 1. Espectro de ação
Critérios para classificação

32. 1. Espectro de ação
 Protozoários: Tetraciclinas, Anfotericina B
 Fungos: Nistatina, Griseofulvina, Anfotericina B
 Gram (+): Penicilinas, Cefalosporinas, Quinolonas, Macrolídeos, Bacitracina,
Lincosaminas
 Gram (-): Cefalosporinas, Polimixinas, Aminoglicosídeos, Quinolonas
 Espiroqueta: Penicilina, Eritromicina, Tetraciclina
 Riquétsias / Micoplasma / Clamídia: Tetraciclina, Cloranfenicol Macrolídeo
 Gram (-) e (+): Cefalosporinas, Cloranfenicol, Tetraciclina, Ampicilina
 Micobactérias: estreptomicina, rifampicina, ciclosserina, pirazinamida,
quinolonas, isoniazida, etambutol, terizidona, tiacetazona, claritromicina,
azitromicina

33. 2. Classificação química
Critérios para classificação

34. 2. Classificação química / ATM
 Derivados de aminoácidos
– Monopeptídeos: Ciclosserina
– Polipeptídicos: Polimixinas (E e B), Bacitracina
– Aminopropanodiol: Cloranfenicol e Tianfenicol
– Glicopeptídicos: Vancomicina, Teicoplanina
– Lipopeptídicos: Daptomicina
– Beta Lactâmicos: Penicilinas, Cefalosporinas...

35. 2. Classificação química / ATB
 Derivados de açúcares
– Macrolídeos: Eritromicina, Espiramicina, Claritromicina,
Azalídeos (azitromicina), Cetolídeos (Telitromicina)
– Lincosamidas: Lincomicina, Clindamicina
– Aminoglicosídeos: Estreptomicina, Gentamicina, Amicacina,
Neomicina, Paromomicina
– Estreptograminas: Pristinamicina, Quinupristina/Dalfopristina

36. 2. Classificação química / ATB
 Derivados de acetatos e propionatos
– Poliênicos: Nistatina, Anfotericina B
– Aromáticos:
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas
• Rifamicinas
– Esteróides: Ácido fusídico
– Derivados do grisano: Griseofulvina

37. 2. Classificação química / quimioterápicos
 Metálicos e Metalóides
• Arsenicais: Melarsoprol
• Antimoniais: Antimoniato de N-metilglucamina
• Derivados do mercúrio
• Derivados da prata: Nitrato de prata 1%
• Derivados do bismuto: Subcitrato de bismuto coloidal

38. 2. Classificação química / quimioterápicos
 Alcalóides
• Quina: Quinina
 Corantes
• Violeta de genciana
• Pirvínio
• Clofazimina
• Timerosal
 Derivados quinoleínicos
• Primaquina, cloroquina, amodiaquina, oxaminiquina, praziquantel,
mefloquina

39. 2. Classificação química / quimioterápicos
 Derivados do imidazol
• Metronidazol, Tinidazol, Secnidazol, Benzonidazol, Tiabendazol,
Mebendazol, Albendazol, Levamizol
6. Azóis antifúngicos
• Cetoconazol, Clotrimazol, Miconazol, Isoconazol, Tioconazol,
Oxiconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol
7. Derivados do Enxofre
• Sulfonamidas: Sulfametoxazol, Sulfadiazina, Sulfadiazina de prata,
Sulfasalazina
• Sulfona: Dapsona

40. 2. Classificação química / quimioterápicos
 Derivados das pirimidinas e das purinas
• Pirimetamina, trimetoprima
• Nucleosídeos pirimidínicos antivirais (AZT, 3TC, D4T, DDC, Aciclovir,
Valaciclovir, Ribavirina)
• Nucleosídeos pirimidínicos antifúngicos: Fluorcitosina
• Pamoato de pirantel
• Derivados purínicos: Alopurinol
 Quinolonas
• Ciprofloxacino, Norfloxacino, Ofloxacino, Levofloxacino,
Moxifloxacino, Gemifloxacino
 Derivados das diamidinas aromáticas
• Pentamidina
 Oxazolidinonas
• Linezolida

41. 3. Mecanismo de ação
Critérios para classificação

42. I. Ação na parede bacteriana (“bactericidas”)
II. Alteram a permeabildiade da membrana
plasmática
III. Inibem a síntese protéica
IV. Inibem a síntese de ácidos nucléicos
V. Ação na replicação cromossômica
3. Mecanismo de ação

43. Propriedades farmacológicas dos antimicrobianos
(farmacocinética e farmacodinâmica)

44. Farmacocinética
 Parâmetros:
velocidade de absorção,
distribuição,
eliminação da droga e de seus metabólitos
Através da farmacocinética e das características do patógeno frente ao
antimicrobiano, é possível adequar:
posologia,
via de administração,
intervalo entre cada dose,
 Concentração sérica
Após a administração da dose padronizada de um ATB, sua concentração
plasmática aumenta rapidamente, até atingir a concentração sérica máxima;
depois disso, na medida em que se distribui entre os tecidos e é eliminado ou
metabolizado, sua concentração no sangue vai diminuindo progressivamente até
se tornar nula.
A concentração do antimicrobiano detectada no sangue antes da administração
da dose seguinte corresponde à concentração sérica mínima.
 Representação gráfica
A representação gráfica da relação concentração sérica do fármaco com o tempo
(horas) é dada pela curva de concentração sérica-tempo de ATB

46.  Ligação dos ATM às proteínas plasmáticas exerce influência sobre
a farmacocinética – difusão nos tecidos e líquidos orgânicos,
velocidade com que ultrapassa as membranas celulares, intensidade
do efeito antimicrobiano e a velocidade de eliminação;
Meia Vida: tempo necessário para que a concentração sérica
máxima (após uma dose padrão) se reduza à metade.
A meia vida INDEPENDE da intensidade ou pico da concentração
sérica máxima.
Ela é determinada pelo grau de excreção ou metabolização e pela
rapidez de difusão tecidual do antimicrobiano!!!!!!!!!
Excreção: principais vias – rins e do fígado; pulmão, trato
gastrintestinal ou pele (suor e saliva).
As substâncias eliminadas nas fezes são geralmente as ingeridas por
via oral e não absorvidas ou metabolizadas
Pode haver eliminação pelo leite – importância em Neonatologia

47. Farmacodinâmica
 Conceito
Concentração do fármaco com sua atividade antimicrobiana.
 MIC (CIM)
Sensibilidade dos microrganismos aos antimicrobianos:
concentração inibitória mínima.
Corresponde à menor concentração do antimicrobiano capaz
de inibir o desenvolvimento visível do microrganismo.
 Classificação pela farmacodinâmica:
• tempo dependente
• concentração dependente

48. Tâmo morto... Queremos
um micro intervalinho...

49. I. Ação na parede bacteriana (“bactericidas”)
II. Alteram a permeabildiade da membrana
plasmática
III. Inibem a síntese protéica
IV. Inibem a síntese de ácidos nucléicos
V. Ação na replicação cromossômica
3. Mecanismo de ação

50. Como se dará nosso curso?
Vamos estudar classe de ATM
(mecanismos de ação) e
concomitamntemente o mecanismo de
resistência, ok?

51. Vamos começar pela maior
classe de ATM

52. Beta-Lactâmicos
Característica química – presença do anel beta-
lactâmico
Mecanismo de ação – inibem a formação da
parede bacteriana através da ligação com a pbp
(proteína ligadora de penicilina). Interferência
na síntese do peptideoglicano pois enzimas
autolíticas são liberadas DEGRADANDO a
parede bacteriana.
Espectro de ação – Gram (+) e Gram (-)

54. Classificação dos Beta-Lactâmicos
 Penicilinas
 Penicilina G: Cristalina, Benzatina, Procaína;
 Penicilina V: Fenoximetil-penicilina;
 Penicilina Penicilinase resistente: Oxacilina
 Aminopenicilinas: Amoxicilina, Ampicilina
 Carboxipenicilina: Carbenicilina, Ticarcilina
 Ureidopenicilina: Mezlocilina, Piperacilina
 Penicilina + Inibidor de Beta-Lactamase
 Amoxicilina / Clavulanato
 Ampicilina / Sulbactam
 Ticarcilina / Clavulanato
 Piperacilina / Tazobactam

55.  Cefalosporinas
 1ª geração: Cefadroxila, Cefapirina, Cefalotina,
Cefazolina, Cefalexina* e Cefradina*
 2ª geração: Cefoxitina, Cefotetan, Cefprozil,
Cefamandol, Cefaclor*, Cefuroxima*
 3ª geração: Cefdinir*, Cefpodoxima*, Cefibuteno*,
Ceftriaxona, Cefotaxima, Cefoperazona,
Ceftazidima (cefalosporina de ação
antipseudomonas),
 4ª geração: Cefepima, Cefpiroma
 5ª geração: Ceftarolina
* (uso via oral)
Classificação dos Beta-Lactâmicos

56.  Carbapenêmicos
 Meropenem, Imipenem, Doripenem,
Ertapenem
 Monobactâmicos
 Aztreonam
Classificação dos Beta-Lactâmicos

59. CARBAPENÊMICOS
Anel pentacíclico não-saturado ligado ao anel betalactâmico, como
nas penicilinas. A presença do anel carbapenêmico garante a
propriedade de potente ação sobre as bactérias Gram (+) e Gram (-),
São antibióticos originalmente naturais, produzidos por diferentes
espécies de Streptomyces – atualmente são sintetizados em
laboratório,
1976 – Tienamicina foi o primeiro carbapenêmico do grupo,
1979 – Imipenem (N-formimidoil-tienamicina) em associação à
Cilastatina para não ser inativado pela dispeptidase,
1987 – Meropenem, com o mesmo
espectro de ação do Imipenem, porém
com maior estabilidade à ação da
dipeptidase renal.

60. CARBAPENÊMICOS
Atividade bactericida de amplo espectro
Melhor estabilidade diante das beta-lactamases
Ligam-se às pbps principalmente às PBPg1 e PBP2, provocando a lise
osmótica da bactéria
Penetram com facilidade pelos canais porínicos nas bactérias Gram (-)
Induzem um efeito pós-antibiótico
São mais resistentes à hidrólise pela maioria das betalactamases

62. OBRIGADA !!!!!