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REVISTA INTEGRADA DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS E SAÚDE DO PIAUÍ
Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde do Piauí., Teresina-PI, v. 2, n. 1, Dez/2015
ISSN: 2446-6506
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SÍNTESE VERDE DE NANOPARTÍCULAS DE ÓXIDO DE ZINCO
UTILIZANDO EXTRATO DA FLOR DE Hibiscus sabdariffa L.:
UMA REVISÃO.
GREEN SYNTHESIS OF ZINC OXIDE NANOPARTICLES USING
Hibiscus sabdariffa L FLOWER EXTRACT: A REVIEW
ANDRADE, A.W.L.1*
; MEIRELLES, L.M.A2
; SILVA, J.S.3
, LIMA, E.F.B.3
; COSTA, J.P.4
1
Mestrando em Ciências Farmacêuticas – UFPI, 2
Doutoranda em Desenvolvimento e
Inovação Tecnológica em Medicamentos – UFRN, 3
Bacharel em Farmácia – FSA,
4
Doutora em Biotecnologia - RENORBIO.
*e-mail: andersonwilbur@outlook.com.
RESUMO
A nanotectecnologia é a ciência que aborda a manipulação e a construção de materiais em níveis atômicos,
os quais possuem larga aplicação biológica. O receio do impacto ambiental e a citotoxicidade dos
nanomateriais sintetizados por diferentes métodos físico-químicos têm estimulado muitos estudos no
sentido de contornar estes problemas. Um exemplo inclui a síntese verde, que associa materiais
inorgânicos, como os óxidos metálicos, a insumos de origem natural. O presente estudo teve como objetivo
realizar um levantamento científico e tecnológico da aplicação do método de síntese verde de
nanopartículas de óxido de zinco (NPs de ZnO) utilizando o extrato de folhas de Hibiscus sabdariffa L. e sua
citotoxicidade. Procedeu-se uma consulta em bancos de dados científicos (PubMed, Science Direct,
Scopus, Periódicos CAPES e Web of Science) e tecnológicos (INPI, WIPO, EPO e USPTO) durante o mês
de julho de 2015. As nanoestruturas de ZnO apresentam um extenso número de publicações científicas e
tecnológicas devido ao leque de atividades terapêuticas relevantes deste material, porém nenhum trabalho
relacionado à associação de NPs de ZnO e Hibiscus sabdariffa foi encontrado. H. sabdariffa apresenta uma
gama de efeitos terapêuticos, como ação antibacteriana, antioxidante, antitumoral, anti-hipertensiva, dentre
outras, e os flavanoides presentes nesta espécie podem potencializar as atividades biológicas das NPs de
ZnO quando associadas. Além disso, a despeito do número crescente publicações envolvendo síntese
verde de NPs de ZnO, apenas uma patente foi encontrada na WIPO, este fato dificulta a transferência de
tecnologia e aumenta a hipótese sobre o distanciamento dos grupos de pesquisa que atuam nas
universidades e as empresas capazes de fomentar novas pesquisas nesta área.
Palavras Chave: Nanopartículas de óxido de zinco. Síntese verde. Hibiscus sabdariffa L.
Citotoxicidade.
ABSTRACT
Nanotechnology is the science that deals with the handling and building of materials in atomic levels which
have large biological application. The fear of the environmental impact and the cytotoxicity of nanomaterials
synthesized by different physicochemical methods have stimulated many studies to overcome these
problems. An example includes green synthesis, which associates inorganic materials such as metal oxides,
to inputs of natural origin. This study aimed to carry out a scientific and technological survey of the
application of green synthesis method of zinc oxide nanoparticles (NPs of ZnO) using the Hibiscus sabdariffa
L extract and its cytotoxicity. We proceeded to an inquiry in scientific (PubMed, Science Direct, Scopus,
Periodical of CAPES and Web of Science) and technological databases (INPI, WIPO, EPO and USPTO)
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Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde do Piauí., Teresina-PI, v. 2, n. 1, Dez/2015
ISSN: 2446-6506
during the month of July 2015. The ZnO nanostructures have a large number of scientific and technological
publications due to the range of relevant therapeutic activities of this material, however, no work related to
the association of ZnO NPs and Hibiscus sabdariffa was found. H. sabdariffa features a range of therapeutic
effects, like antibacterial, antioxidant, antitumor, anti-hypertensive, among others, and flavonoids present in
this species can enhance the biological activity of ZnO of NPs when combined. Also, despite the growing
number of publications involving green synthesis of ZnO of NPs, only one patent was found on WIPO, this
fact hinders the transfer of technology and increases the chance on detachment of the research groups
working in universities and businesses capable of fomenting new research in this area.
KEY WORDS: Zinc oxide nanoparticles. Green synthesis. Hibiscus sabdariffa L. Citotoxity.
INTRODUÇÃO
A nanotecnologia é um campo da ciência que juntamente com a biotecnologia, busca gerar novos
conhecimentos e produtos nas áreas da química, biotecnologia, medicina e farmácia, cujo objeto de estudo
é a caracterização, produção e aplicação de sistemas e componentes em escala nanométrica. Nesta
dimensão os materiais apresentam novas propriedades físico-químicas e biológicas, antes não observadas
em tamanho micro ou macroscópicas (FARIA-TISCHER; TISCHER, 2012).
As propriedades das nanopartículas (NPs) dependem fortemente do seu tamanho (menores ou iguais a
100nm) e formato, o que atribui a estas, potencial para aplicação nas mais diversas áreas. As técnicas de
produção de NPs podem ser divididas em duas classes: “Top Down” ou “de cima para baixo” e “Bottom up”
ou “de baixo para cima”. As nanoestruturas são obtidas por diferentes métodos físico-químicos, os quais
são caros e tóxicos. Por conseguinte, a utilização de extratos de plantas pode ser uma alternativa segura e
menos onerosa (ROSA, 2014).
A síntese verde, também conhecida por síntese biológica ou síntese biogênica, além de promover a
síntese ecologicamente correta e atóxica das NPs, potencializa ou atribui aos seus produtos atividades
farmacológicas novas, oriundas das fontes naturais utilizadas. As NPs de óxidos metálicos, dentre estes o
óxido de zinco (ZnO), têm atraído a atenção dos pesquisadores pelas suas aplicações medicinais. A ação
dos íons e metais reduzidos permite um efeito pronunciado aos compostos biotecnologicamente
sintetizados, principalmente devido à sua interação com as células vivas (atividade biológica) (ANDRADE;
SOUSA, 2014).
Diante disto, o presente estudo teve como objetivo realizar um levantamento científico e tecnológico da
aplicação do método de síntese verde de NPs de ZnO utilizando o extrato de folhas de Hibiscus sabdariffa L
e da citotoxicidade das nanoestruturas sintetizadas.
METODOLOGIA
Inicialmente, foi realizado um levantamento científico, mediante a consulta nos bancos de dados
nacionais e internacionais, como PubMed, Science Direct, Scopus, Portal de periódicos da Coordenação de
Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e Web of Science. Foram consultados a
quantidade e o conteúdo dos documentos encontrados na busca.
As bases tecnológicas utilizadas foram o Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI), World
Intellectual Property Organization (WIPO), European Patent Office (EPO) e United States Patent and
Trademark Office (USPTO). A análise dos documentos consistiu na avaliação da distribuição de patentes
por país depositário, ano de depósito e por Classificação Internacional de Patentes (CIP).
A pesquisa foi realizada empregando-se as seguintes palavras-chave: nanopartículas de óxido de zinco,
síntese verde, Hibiscus sabdariffa, citotoxicidade e suas associações, em inglês e português. Os dados
foram coletados no mês de julho de 2015.
.
RESULTADOS E DISCUSSÃO
A prospecção científica e a tecnológica constitui ferramenta rotineira e fundamental nos processos de
tomada de decisão, formação de estratégias e ações que contribuirão positivamente em pesquisas futuras.
Além disto, as prospecções facilitam a gestão da propriedade intelectual, visando a inovação direcionada,
ampliando as perspectivas de desenvolvimento tecnológico de um país (MACHADO et al., 2014).
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Mediante a pesquisa das palavras-chave e suas associações foi analisado o número documentos
encontrados nas bases de dados científicas. Utilizando-se o termo “zinc oxide nanoparticles” foram
encontrados 781 documentos no Periódicos CAPES, 1.198 no Science Direct, 6.372 no Scopus, 831 Web of
Science e 1.813 no PubMed (Tabela 1).
Tabela 1: Número de artigos científicos publicados nas bases Periódicos CAPES, Science Direct, Scopus e
Pub Med, por palavras-chave.
Palavras-chave
Periódicos
CAPES
Web of
Science
Science
Direct
PubMed Scopus
zinc oxide nanoparticles 781 831 1.198 1.813 6.372
zinc oxide nanoparticles and eco-
friendly method
8 10 44 5 29
zinc oxide nanoparticles and
Hibiscus sabdariffa
0 0 0 0 0
zinc oxide nanoparticle and eco-
friendly method and citotoxity
0 0 0 4 0
Nas associações “zinc oxide nanoparticles and eco-friendly method” observou-se uma redução no número
de publicações em todos os bancos de dados utilizados neste estudo (Tabela 1). Nenhum trabalho que
relacione as NPs de ZnO ao Hibiscus sabdariffa foi encontrado e somente 4 estudos presentes no PubMed
investigou a citotoxidade das NPs biosintetizadas.
Do ponto de vista científico, as nanoestruturas de ZnO apresentam um extenso número de publicações
que mostram um leque de atividades terapêuticas relevantes como: atividade antimicrobiana, antioxidante e
anti-inflamatória (ELUMALAI et al., 2015; NETHRAVATHI et al., 2015). No entanto, foi constatado um
número reduzido de pesquisas referentes à utilização do método de síntese biológica para obtenção de NPs
verde.
Investigações in vitro sobre as propriedade antioxidante e anti-inflamatória das NPs de ZnO verde,
realizadas por Nagajyoth e seus colaboradores (2015), evidenciaram que estas nanoestruturas biogênicas
apresentam ação antioxidante moderada (ensaio DPPH) e elevado potencial anti-inflamatório (determinação
dos níveis de prostaglandinas E2 e citocinas pró-inflamatórias), sem contudo, demostrar efeito citotóxico em
células de macrófagos murinos RAW 264.7 por meio de ensaios de viabilidade celular (ensaio XTT).
De acordo com Ramos (2011), ensaios não-clínicos (in vitro e in vivo) feitos com diferentes extratos de
diversas partes do H. sabdariffa, tem demonstrado que esta planta apresenta uma gama de efeitos
terapêuticos, como ação antibacteriana, antioxidante, antitumoral, anti-hipertensiva, dentre outras.
Andrade et al. (2014) confirmaram a presença de flavonoides no extrato hidroalcóolico da flor de H.
sabdariffa por meio da caracterização fitoquímica. Esse metabólito secundário pode reduzir íons metálicos
(Fe
2+
, Fe
3+
, Cu
2+
, Zn
2+
, Al
3+
, Cr
3+
, Pb
2+
e Co
2+
) em nanoestruturas ativas, potencializando o efeito biológico
das NPs. Neste caso, os flavonoides presentes nas plantas, dentre estas o H. sabdariffa, podem reagir com
o Zn de modo a formar um complexo Zn-flavonoide (NAGAJYOTH et al., 2015).
Posteriormente foi realizada a análise das palavras-chave e suas associações, nos bancos de dados
tecnológicos do INPI, WIPO, EPO e USPTO. Nas bases da WIPO, EPO e USPTO foi verificada a presença
de 229, 350 e 206 patentes ao se utilizar nos descritores a palavra-chave: “zinc oxide nanoparticles”. A EPO
foi à base com maior número de depósito de patentes (350) (Tabela 2).
Tabela 2: Número de patentes depositadas nos bancos tecnológicos INPI, WIPO, EPO e USPTO, por
palavras-chave.
Palavras-chave INPI WIPO EPO USPTO
zinc oxide nanoparticles - 229 350 206
zinc oxide nanoparticles and eco-friendly method - 1 0 0
nanopartículas de óxido de zinco 2 - - -
nanopartículas de óxido de zinco e síntese verde 0 - - -
Com relação à associação das palavras-chave “zinc oxide nanoparticles and eco-friendly method”
verificou-se apenas um depósito de patente no banco da WIPO (Tabela 2), o que mostra a falta de interesse
dos pesquisadores e/ou instituições de ensino e indústrias em registrar novas patentes referentes à
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aplicação de métodos biogênicos na síntese de NPs de ZnO verde, uma vez que existem publicações
referentes a biossíntese de nanoestruturas de ZnO.
A invenção de Yoon et al. (2006), depositada na Coreia do Sul e com registro kr1020060081913 trouxe de
inovação um método de preparação ecologicamente correto de nanoestruturas de um ou mais metais: ouro
(Au), prata (Ag), platina (Pt), paládio (Pd), cobre (Cu), níquel (Ni), ferro (Fe), ruténio (Ru), ródio (Rh), cobalto
(Co) e zinco (Zn). Propôs a Síntese Verde das NPs metálicas as quais apresentam forma estável e com alto
grau de pureza.
Além disto, na busca de patentes nos bancos do INPI somente 2 depósitos de patentes foi encontrado
usando como descritor “zinc oxide nanoparticles” (Tabela 2) com número de pedido da patente PI 0909430-
0 e PI 1014426-9, sendo que a primeira descreve o processo de preparação das NPs de ZnO e a segunda
trouxe de inovador a preparação de NPs de ZnO modificadas estáveis ao efeito da luz, radicais livres ou
calor. Esse resultado expõe a falta de inovação e da utilização da propriedade intelectual para promover o
investimento em pesquisa e desenvolvimento acerca do tema no Brasil. Isto pode ser resultado da limitada
infraestrutura básica necessária para o desenvolvimento do conhecimento local e transferência de
tecnologia.
CONCLUSÕES
Esta prospecção permitiu analisar os trabalhos publicados em bases científicas e tecnológicas sobre NPs
verdes de ZnO. Os resultados mostram que existe interesse científico nesses compostos, porém foi
constatado um baixo número de artigos relacionados à aplicação de métodos de síntese verde de NPs de
ZnO.
Com relação à prospecção tecnológica foram encontradas um grande número patentes referentes à
síntese, caracterização e propriedades farmacológicas das NPs de ZnO, entretanto somente uma invenção
foi registrada correlacionando o uso de métodos de síntese biogênica das nanoestruturas de ZnO. Este fato
dificulta a transferência de tecnologia e aumenta a hipótese sobre o distanciamento dos grupos de pesquisa
que atuam nas universidades e as empresas capazes de fomentar novas pesquisas nesta área.
Contudo, é valido destacar que os achados científicos devem estimular o meio acadêmico e as indústrias
farmacêuticas a realizarem pesquisas inovadoras referentes às ações farmacológicas das nanoestruturas
de ZnO verde, na tentativa de ampliar o desenvolvimento tecnológico, e consequentemente o crescimento
econômico e científico do país.
REFERÊNCIAS
ANDRADE, A. W. L.; SOUSA, G. S. Síntese e caracterização de nanopartículas de óxido de zinco. Anais da
XII Semana Científica, v. 1, p. 143-143, 2014.
ANDRADE, A.W.L.; QUEIROZ, B.C.S.H.; MORAIS, R.N. et al. Análise fitoquímica do extrato de Hibiscus
sabdariffa In: II Jornada de Farmácia. Teresina, 2014.
BASF SE. Badische Anilin und Soda-Fabrik. Processo para a preparação de nanopartículas de oxido de
zinco modificadas, nanopartículas de oxido de zinco, formulação líquida ou sólida, materiais orgânicos
inanimados, usos de corpos moldados, e de nanopartículas de oxido de zinco modificadas, e, processo para
estabilizar materiais orgânicos inanimados contra o efeito da luz, radicais livres ou calor. DE PI 1014426-9,
22 jun. 2010, 29 dez. 2010.
ELUMALAI, K.; VELMURUGAN, A. S. B.; RAVI, S.; KATHIRAVAN, B. V.; ASHOKKUMAR, A, S. Green
synthesis of zinc oxide nanoparticles using Moringa oleifera leaf extract and evaluation of its antimicrobial
activity. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, v. 143, p. 158–164,
2015.
FARIA-TISCHER, P.C.S.; TISCHER C.A. Nanobiotechnology, biomaterials and biological application of
nanostructures
MACHADO, Kátia C.; MACHADO, Keylla C.; GOMES JÚNIOR, A.L.; FREITAS, R.M. Aplicação farmacêutica
de inibidores de proteases: uma prospecção tecnológica. Rev Geintec, v. 4, n. 2, p. 780-787, 2014.
NAGAJYOTHI, P.C.; CHA, S.J.; YANG, I.J. et al. Antioxidant and anti-inflammatory activities of zinc oxide
nanoparticles synthesized using Polygala tenuifolia root extract. J Photochem Photobiol B: Biol, v. 146, p.
10–17, 2015.
NETHRAVATHIA, P. C.; SHRUTHIA, G. S.; SURESHA, D.; UDAYABHANUA, N.; NAGABHUSHANAB, H.;
SHARMA, S. C. Garcinia xanthochymus mediated green synthesis of ZnO nanoparticles:
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Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde do Piauí., Teresina-PI, v. 2, n. 1, Dez/2015
ISSN: 2446-6506
Photoluminescence, photocatalytic and antioxidantactivity studies. Ceramics International, v. 41, p. 8680–
8687, 2015.
RAMOS, D.D. et al. Atividade antioxidante de Hibiscus sabdariffa L. em função do espaçamento entre
plantas e da adubação orgânica. Cienc. Rural, v. 41, n. 8, 2011.
ROSA, R.G.T. Caracterização de nanopartículas de Bi produzidas por ablação a laser. 2014. 75f.
Dissertação (Pós-Graduação em Engenharia e Ciência dos Materiais), Universidade Federal do Paraná.
Curitibá.
TATA CHEMICALS LIMITED. Processo para preparação de nanopartículas de óxido de zinco. IN PI
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YOON, E.S.; CHOA, Y.H.; KIM, J.D.; BAEK, J.E. LEE, H. Preparation method of catalytic material using an
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material, and drying the mixed material. KR 1020060081913, 11 jan. 2005, 14 jul. 2006.
AGRADECIMENTOS
REVISTA INTEGRADA DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS E SAÚDE DO PIAUÍ
Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde do Piauí., Teresina-PI, v. 2, n. 1, Dez/2015
ISSN: 2446-6506
REVISTA INTEGRADA DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS E SAÚDE , Teresina-Piauí:2015. Ed. 2 Vol 1
ISSN: 2446-6506 . Editora: União Independente de Farmacêuticos e Acadêmicos de Farmácia do Piauí-
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Síntese verde de NPs de ZnO usando Hibiscus sabdariffa

  • 1. REVISTA INTEGRADA DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS E SAÚDE DO PIAUÍ Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde do Piauí., Teresina-PI, v. 2, n. 1, Dez/2015 ISSN: 2446-6506
  • 2. REVISTA INTEGRADA DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS E SAÚDE DO PIAUÍ Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde do Piauí., Teresina-PI, v. 2, n. 1, Dez/2015 ISSN: 2446-6506 SÍNTESE VERDE DE NANOPARTÍCULAS DE ÓXIDO DE ZINCO UTILIZANDO EXTRATO DA FLOR DE Hibiscus sabdariffa L.: UMA REVISÃO. GREEN SYNTHESIS OF ZINC OXIDE NANOPARTICLES USING Hibiscus sabdariffa L FLOWER EXTRACT: A REVIEW ANDRADE, A.W.L.1* ; MEIRELLES, L.M.A2 ; SILVA, J.S.3 , LIMA, E.F.B.3 ; COSTA, J.P.4 1 Mestrando em Ciências Farmacêuticas – UFPI, 2 Doutoranda em Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos – UFRN, 3 Bacharel em Farmácia – FSA, 4 Doutora em Biotecnologia - RENORBIO. *e-mail: andersonwilbur@outlook.com. RESUMO A nanotectecnologia é a ciência que aborda a manipulação e a construção de materiais em níveis atômicos, os quais possuem larga aplicação biológica. O receio do impacto ambiental e a citotoxicidade dos nanomateriais sintetizados por diferentes métodos físico-químicos têm estimulado muitos estudos no sentido de contornar estes problemas. Um exemplo inclui a síntese verde, que associa materiais inorgânicos, como os óxidos metálicos, a insumos de origem natural. O presente estudo teve como objetivo realizar um levantamento científico e tecnológico da aplicação do método de síntese verde de nanopartículas de óxido de zinco (NPs de ZnO) utilizando o extrato de folhas de Hibiscus sabdariffa L. e sua citotoxicidade. Procedeu-se uma consulta em bancos de dados científicos (PubMed, Science Direct, Scopus, Periódicos CAPES e Web of Science) e tecnológicos (INPI, WIPO, EPO e USPTO) durante o mês de julho de 2015. As nanoestruturas de ZnO apresentam um extenso número de publicações científicas e tecnológicas devido ao leque de atividades terapêuticas relevantes deste material, porém nenhum trabalho relacionado à associação de NPs de ZnO e Hibiscus sabdariffa foi encontrado. H. sabdariffa apresenta uma gama de efeitos terapêuticos, como ação antibacteriana, antioxidante, antitumoral, anti-hipertensiva, dentre outras, e os flavanoides presentes nesta espécie podem potencializar as atividades biológicas das NPs de ZnO quando associadas. Além disso, a despeito do número crescente publicações envolvendo síntese verde de NPs de ZnO, apenas uma patente foi encontrada na WIPO, este fato dificulta a transferência de tecnologia e aumenta a hipótese sobre o distanciamento dos grupos de pesquisa que atuam nas universidades e as empresas capazes de fomentar novas pesquisas nesta área. Palavras Chave: Nanopartículas de óxido de zinco. Síntese verde. Hibiscus sabdariffa L. Citotoxicidade. ABSTRACT Nanotechnology is the science that deals with the handling and building of materials in atomic levels which have large biological application. The fear of the environmental impact and the cytotoxicity of nanomaterials synthesized by different physicochemical methods have stimulated many studies to overcome these problems. An example includes green synthesis, which associates inorganic materials such as metal oxides, to inputs of natural origin. This study aimed to carry out a scientific and technological survey of the application of green synthesis method of zinc oxide nanoparticles (NPs of ZnO) using the Hibiscus sabdariffa L extract and its cytotoxicity. We proceeded to an inquiry in scientific (PubMed, Science Direct, Scopus, Periodical of CAPES and Web of Science) and technological databases (INPI, WIPO, EPO and USPTO)
  • 3. REVISTA INTEGRADA DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS E SAÚDE DO PIAUÍ Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde do Piauí., Teresina-PI, v. 2, n. 1, Dez/2015 ISSN: 2446-6506 during the month of July 2015. The ZnO nanostructures have a large number of scientific and technological publications due to the range of relevant therapeutic activities of this material, however, no work related to the association of ZnO NPs and Hibiscus sabdariffa was found. H. sabdariffa features a range of therapeutic effects, like antibacterial, antioxidant, antitumor, anti-hypertensive, among others, and flavonoids present in this species can enhance the biological activity of ZnO of NPs when combined. Also, despite the growing number of publications involving green synthesis of ZnO of NPs, only one patent was found on WIPO, this fact hinders the transfer of technology and increases the chance on detachment of the research groups working in universities and businesses capable of fomenting new research in this area. KEY WORDS: Zinc oxide nanoparticles. Green synthesis. Hibiscus sabdariffa L. Citotoxity. INTRODUÇÃO A nanotecnologia é um campo da ciência que juntamente com a biotecnologia, busca gerar novos conhecimentos e produtos nas áreas da química, biotecnologia, medicina e farmácia, cujo objeto de estudo é a caracterização, produção e aplicação de sistemas e componentes em escala nanométrica. Nesta dimensão os materiais apresentam novas propriedades físico-químicas e biológicas, antes não observadas em tamanho micro ou macroscópicas (FARIA-TISCHER; TISCHER, 2012). As propriedades das nanopartículas (NPs) dependem fortemente do seu tamanho (menores ou iguais a 100nm) e formato, o que atribui a estas, potencial para aplicação nas mais diversas áreas. As técnicas de produção de NPs podem ser divididas em duas classes: “Top Down” ou “de cima para baixo” e “Bottom up” ou “de baixo para cima”. As nanoestruturas são obtidas por diferentes métodos físico-químicos, os quais são caros e tóxicos. Por conseguinte, a utilização de extratos de plantas pode ser uma alternativa segura e menos onerosa (ROSA, 2014). A síntese verde, também conhecida por síntese biológica ou síntese biogênica, além de promover a síntese ecologicamente correta e atóxica das NPs, potencializa ou atribui aos seus produtos atividades farmacológicas novas, oriundas das fontes naturais utilizadas. As NPs de óxidos metálicos, dentre estes o óxido de zinco (ZnO), têm atraído a atenção dos pesquisadores pelas suas aplicações medicinais. A ação dos íons e metais reduzidos permite um efeito pronunciado aos compostos biotecnologicamente sintetizados, principalmente devido à sua interação com as células vivas (atividade biológica) (ANDRADE; SOUSA, 2014). Diante disto, o presente estudo teve como objetivo realizar um levantamento científico e tecnológico da aplicação do método de síntese verde de NPs de ZnO utilizando o extrato de folhas de Hibiscus sabdariffa L e da citotoxicidade das nanoestruturas sintetizadas. METODOLOGIA Inicialmente, foi realizado um levantamento científico, mediante a consulta nos bancos de dados nacionais e internacionais, como PubMed, Science Direct, Scopus, Portal de periódicos da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e Web of Science. Foram consultados a quantidade e o conteúdo dos documentos encontrados na busca. As bases tecnológicas utilizadas foram o Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI), World Intellectual Property Organization (WIPO), European Patent Office (EPO) e United States Patent and Trademark Office (USPTO). A análise dos documentos consistiu na avaliação da distribuição de patentes por país depositário, ano de depósito e por Classificação Internacional de Patentes (CIP). A pesquisa foi realizada empregando-se as seguintes palavras-chave: nanopartículas de óxido de zinco, síntese verde, Hibiscus sabdariffa, citotoxicidade e suas associações, em inglês e português. Os dados foram coletados no mês de julho de 2015. . RESULTADOS E DISCUSSÃO A prospecção científica e a tecnológica constitui ferramenta rotineira e fundamental nos processos de tomada de decisão, formação de estratégias e ações que contribuirão positivamente em pesquisas futuras. Além disto, as prospecções facilitam a gestão da propriedade intelectual, visando a inovação direcionada, ampliando as perspectivas de desenvolvimento tecnológico de um país (MACHADO et al., 2014).
  • 4. REVISTA INTEGRADA DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS E SAÚDE DO PIAUÍ Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde do Piauí., Teresina-PI, v. 2, n. 1, Dez/2015 ISSN: 2446-6506 Mediante a pesquisa das palavras-chave e suas associações foi analisado o número documentos encontrados nas bases de dados científicas. Utilizando-se o termo “zinc oxide nanoparticles” foram encontrados 781 documentos no Periódicos CAPES, 1.198 no Science Direct, 6.372 no Scopus, 831 Web of Science e 1.813 no PubMed (Tabela 1). Tabela 1: Número de artigos científicos publicados nas bases Periódicos CAPES, Science Direct, Scopus e Pub Med, por palavras-chave. Palavras-chave Periódicos CAPES Web of Science Science Direct PubMed Scopus zinc oxide nanoparticles 781 831 1.198 1.813 6.372 zinc oxide nanoparticles and eco- friendly method 8 10 44 5 29 zinc oxide nanoparticles and Hibiscus sabdariffa 0 0 0 0 0 zinc oxide nanoparticle and eco- friendly method and citotoxity 0 0 0 4 0 Nas associações “zinc oxide nanoparticles and eco-friendly method” observou-se uma redução no número de publicações em todos os bancos de dados utilizados neste estudo (Tabela 1). Nenhum trabalho que relacione as NPs de ZnO ao Hibiscus sabdariffa foi encontrado e somente 4 estudos presentes no PubMed investigou a citotoxidade das NPs biosintetizadas. Do ponto de vista científico, as nanoestruturas de ZnO apresentam um extenso número de publicações que mostram um leque de atividades terapêuticas relevantes como: atividade antimicrobiana, antioxidante e anti-inflamatória (ELUMALAI et al., 2015; NETHRAVATHI et al., 2015). No entanto, foi constatado um número reduzido de pesquisas referentes à utilização do método de síntese biológica para obtenção de NPs verde. Investigações in vitro sobre as propriedade antioxidante e anti-inflamatória das NPs de ZnO verde, realizadas por Nagajyoth e seus colaboradores (2015), evidenciaram que estas nanoestruturas biogênicas apresentam ação antioxidante moderada (ensaio DPPH) e elevado potencial anti-inflamatório (determinação dos níveis de prostaglandinas E2 e citocinas pró-inflamatórias), sem contudo, demostrar efeito citotóxico em células de macrófagos murinos RAW 264.7 por meio de ensaios de viabilidade celular (ensaio XTT). De acordo com Ramos (2011), ensaios não-clínicos (in vitro e in vivo) feitos com diferentes extratos de diversas partes do H. sabdariffa, tem demonstrado que esta planta apresenta uma gama de efeitos terapêuticos, como ação antibacteriana, antioxidante, antitumoral, anti-hipertensiva, dentre outras. Andrade et al. (2014) confirmaram a presença de flavonoides no extrato hidroalcóolico da flor de H. sabdariffa por meio da caracterização fitoquímica. Esse metabólito secundário pode reduzir íons metálicos (Fe 2+ , Fe 3+ , Cu 2+ , Zn 2+ , Al 3+ , Cr 3+ , Pb 2+ e Co 2+ ) em nanoestruturas ativas, potencializando o efeito biológico das NPs. Neste caso, os flavonoides presentes nas plantas, dentre estas o H. sabdariffa, podem reagir com o Zn de modo a formar um complexo Zn-flavonoide (NAGAJYOTH et al., 2015). Posteriormente foi realizada a análise das palavras-chave e suas associações, nos bancos de dados tecnológicos do INPI, WIPO, EPO e USPTO. Nas bases da WIPO, EPO e USPTO foi verificada a presença de 229, 350 e 206 patentes ao se utilizar nos descritores a palavra-chave: “zinc oxide nanoparticles”. A EPO foi à base com maior número de depósito de patentes (350) (Tabela 2). Tabela 2: Número de patentes depositadas nos bancos tecnológicos INPI, WIPO, EPO e USPTO, por palavras-chave. Palavras-chave INPI WIPO EPO USPTO zinc oxide nanoparticles - 229 350 206 zinc oxide nanoparticles and eco-friendly method - 1 0 0 nanopartículas de óxido de zinco 2 - - - nanopartículas de óxido de zinco e síntese verde 0 - - - Com relação à associação das palavras-chave “zinc oxide nanoparticles and eco-friendly method” verificou-se apenas um depósito de patente no banco da WIPO (Tabela 2), o que mostra a falta de interesse dos pesquisadores e/ou instituições de ensino e indústrias em registrar novas patentes referentes à
  • 5. REVISTA INTEGRADA DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS E SAÚDE DO PIAUÍ Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde do Piauí., Teresina-PI, v. 2, n. 1, Dez/2015 ISSN: 2446-6506 aplicação de métodos biogênicos na síntese de NPs de ZnO verde, uma vez que existem publicações referentes a biossíntese de nanoestruturas de ZnO. A invenção de Yoon et al. (2006), depositada na Coreia do Sul e com registro kr1020060081913 trouxe de inovação um método de preparação ecologicamente correto de nanoestruturas de um ou mais metais: ouro (Au), prata (Ag), platina (Pt), paládio (Pd), cobre (Cu), níquel (Ni), ferro (Fe), ruténio (Ru), ródio (Rh), cobalto (Co) e zinco (Zn). Propôs a Síntese Verde das NPs metálicas as quais apresentam forma estável e com alto grau de pureza. Além disto, na busca de patentes nos bancos do INPI somente 2 depósitos de patentes foi encontrado usando como descritor “zinc oxide nanoparticles” (Tabela 2) com número de pedido da patente PI 0909430- 0 e PI 1014426-9, sendo que a primeira descreve o processo de preparação das NPs de ZnO e a segunda trouxe de inovador a preparação de NPs de ZnO modificadas estáveis ao efeito da luz, radicais livres ou calor. Esse resultado expõe a falta de inovação e da utilização da propriedade intelectual para promover o investimento em pesquisa e desenvolvimento acerca do tema no Brasil. Isto pode ser resultado da limitada infraestrutura básica necessária para o desenvolvimento do conhecimento local e transferência de tecnologia. CONCLUSÕES Esta prospecção permitiu analisar os trabalhos publicados em bases científicas e tecnológicas sobre NPs verdes de ZnO. Os resultados mostram que existe interesse científico nesses compostos, porém foi constatado um baixo número de artigos relacionados à aplicação de métodos de síntese verde de NPs de ZnO. Com relação à prospecção tecnológica foram encontradas um grande número patentes referentes à síntese, caracterização e propriedades farmacológicas das NPs de ZnO, entretanto somente uma invenção foi registrada correlacionando o uso de métodos de síntese biogênica das nanoestruturas de ZnO. Este fato dificulta a transferência de tecnologia e aumenta a hipótese sobre o distanciamento dos grupos de pesquisa que atuam nas universidades e as empresas capazes de fomentar novas pesquisas nesta área. Contudo, é valido destacar que os achados científicos devem estimular o meio acadêmico e as indústrias farmacêuticas a realizarem pesquisas inovadoras referentes às ações farmacológicas das nanoestruturas de ZnO verde, na tentativa de ampliar o desenvolvimento tecnológico, e consequentemente o crescimento econômico e científico do país. REFERÊNCIAS ANDRADE, A. W. L.; SOUSA, G. S. Síntese e caracterização de nanopartículas de óxido de zinco. Anais da XII Semana Científica, v. 1, p. 143-143, 2014. ANDRADE, A.W.L.; QUEIROZ, B.C.S.H.; MORAIS, R.N. et al. Análise fitoquímica do extrato de Hibiscus sabdariffa In: II Jornada de Farmácia. Teresina, 2014. BASF SE. Badische Anilin und Soda-Fabrik. Processo para a preparação de nanopartículas de oxido de zinco modificadas, nanopartículas de oxido de zinco, formulação líquida ou sólida, materiais orgânicos inanimados, usos de corpos moldados, e de nanopartículas de oxido de zinco modificadas, e, processo para estabilizar materiais orgânicos inanimados contra o efeito da luz, radicais livres ou calor. DE PI 1014426-9, 22 jun. 2010, 29 dez. 2010. ELUMALAI, K.; VELMURUGAN, A. S. B.; RAVI, S.; KATHIRAVAN, B. V.; ASHOKKUMAR, A, S. Green synthesis of zinc oxide nanoparticles using Moringa oleifera leaf extract and evaluation of its antimicrobial activity. Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, v. 143, p. 158–164, 2015. FARIA-TISCHER, P.C.S.; TISCHER C.A. Nanobiotechnology, biomaterials and biological application of nanostructures MACHADO, Kátia C.; MACHADO, Keylla C.; GOMES JÚNIOR, A.L.; FREITAS, R.M. Aplicação farmacêutica de inibidores de proteases: uma prospecção tecnológica. Rev Geintec, v. 4, n. 2, p. 780-787, 2014. NAGAJYOTHI, P.C.; CHA, S.J.; YANG, I.J. et al. Antioxidant and anti-inflammatory activities of zinc oxide nanoparticles synthesized using Polygala tenuifolia root extract. J Photochem Photobiol B: Biol, v. 146, p. 10–17, 2015. NETHRAVATHIA, P. C.; SHRUTHIA, G. S.; SURESHA, D.; UDAYABHANUA, N.; NAGABHUSHANAB, H.; SHARMA, S. C. Garcinia xanthochymus mediated green synthesis of ZnO nanoparticles:
  • 6. REVISTA INTEGRADA DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS E SAÚDE DO PIAUÍ Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde do Piauí., Teresina-PI, v. 2, n. 1, Dez/2015 ISSN: 2446-6506 Photoluminescence, photocatalytic and antioxidantactivity studies. Ceramics International, v. 41, p. 8680– 8687, 2015. RAMOS, D.D. et al. Atividade antioxidante de Hibiscus sabdariffa L. em função do espaçamento entre plantas e da adubação orgânica. Cienc. Rural, v. 41, n. 8, 2011. ROSA, R.G.T. Caracterização de nanopartículas de Bi produzidas por ablação a laser. 2014. 75f. Dissertação (Pós-Graduação em Engenharia e Ciência dos Materiais), Universidade Federal do Paraná. Curitibá. TATA CHEMICALS LIMITED. Processo para preparação de nanopartículas de óxido de zinco. IN PI 0909430-0, 07 jan. 2009, 24 set. 2009. YOON, E.S.; CHOA, Y.H.; KIM, J.D.; BAEK, J.E. LEE, H. Preparation method of catalytic material using an eco-friendly and economical method by mixing metal nanoparticle dispersed colloid with a supporter material, and drying the mixed material. KR 1020060081913, 11 jan. 2005, 14 jul. 2006. AGRADECIMENTOS
  • 7. REVISTA INTEGRADA DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS E SAÚDE DO PIAUÍ Revista Integrada de Ciências Farmacêuticas e Saúde do Piauí., Teresina-PI, v. 2, n. 1, Dez/2015 ISSN: 2446-6506 REVISTA INTEGRADA DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS E SAÚDE , Teresina-Piauí:2015. Ed. 2 Vol 1 ISSN: 2446-6506 . Editora: União Independente de Farmacêuticos e Acadêmicos de Farmácia do Piauí- UIFARPI http://sistemas.confarpi.com.br/admin/cientificos.php