03 sangue e hematopoese

UNIVERSIDADE DE CUIABÁ
NÚCLEO DE DISCIPLINAS INTEGRADAS
DISCIPLINA DE CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS IV

SANGUE E
HEMATOPOESE

1

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CONSIDERAÇÕES GERAIS
2 O sangue
O sangue é um tecido conjuntivo líquido que circula pelo sistema
vascular sanguíneo
Ø Responsável pela manutenção da vida do organismo
Ø Dividido em 2 componentes:
§ Líquido (55% volume): plasma
§ Celular (45% volume): glóbulos vermelhos,
glóbulos brancos e plaquetas
Leucócitos

Plasma
Plaquetas
Glóbulos brancos

Glóbulos vermelhos
Hemácias

FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto


CONSTITUIÇÃO DO SANGUE
3

¨ Porção acelular ou plasma( matriz extracelular do sangue)
¤ 92% água
¤ 8% proteínas, sais, glicose, hormônios, vitaminas, aminoácidos
¨ Transportar as substâncias que o compõem a todas as partes do corpo e
eliminar possíveis resíduos provenientes do metabolismo.

¨ Porção celular:
¤ Glóbulos vermelhos ou eritrócitos
¤ Glóbulos brancos ou leucócitos
¤ Plaquetas


CONSTITUIÇÃO DO SANGUE
4

Amabis & Martho. Biologia das Células. 2004


5 CÉLULAS DO SANGUE


CÉLULAS SANGUÍNEAS
6


HEMÁCIAS
7

¨ Origem: medula óssea;
¨ São anucleadas, formato disco
bicôncavo, flexíveis;
¨ Localização:interior dos vasos
sanguíneos;


LEUCÓCITOS
8

São os glóbulos
brancos.

q São cinco tipos:
Neutrófilo
neutrófilos eosinófilo Eosinófilo
Basófilo
Monócito
Linfócito

basófilo monócito


NEUTRÓFILOS
9

(POLIMORFONUCLEARES)
¨ Núcleo multilobulado (2-5
lóbulos)
¨ Primeiras células de defesa
contra microrganismos
¨ Pus: neutrófilos mortos,
bactérias destruídas, restos
celulares, líquido extracelular
¨ Neutrofilia: infecções
bacterianas ou processo
inflamatório


EOSINÓFILOS
10

¨ Núcleo bilobulado
¨ FUNÇÃO: atividade defensiva
¨ Atraídos para tecidos invadidos por parasitas ou em
processos alérgicos
¨ EOSINOFILIA: infecções parasitárias ou processos alérgicos


BASÓFILOS
11

¨ Núcleo volumoso em forma de S
¨ Grânulos grandes
¨ Difícil visualização(↓número)
¨ Grânulos:
Histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos e
heparina.


LINFÓCITOS
12

Células com citoplasma escasso e núcleo
esférico;

¨ Migram para os tecidos e voltam para o
sangue;

¨ Meia-vida: dias - anos

Linfócitos T e linfócitos B

LINFOCITOSE: infecções virais,

LINFOPENIA: imunodeficiência e terapia farmacológica prolongada.


MONÓCITOS
13

¨ Célula grande com núcleo ovóide em forma rim

¨ Tecidos: diferencia-se em macrófagos


PLAQUETAS
14

¨ Corpos discóides anucleados: Fragmentos do citoplasma dos
megacariócitos da medula óssea

¨ Vida média: 10-14 dias

¨ FUNÇÃO: Hemostasia

¨ 150.000 a 450.000/microlitro
¨ Trombocitopenia: redução na quantidade de
plaquetas. Leva a uma propensão a
sangramentos. Encontrada em pacientes com
dengue na forma grave.
¨ Trobocitose: aumento na quantidade de
plaquetas. Leva a propensão a formação de
coágulos (trombos)


ORIGEM DAS CÉLULAS
15
SANGUÍNEAS – A HEMATOPOIESE


16

¨ A hematopoese ou hemopoiese (hemato ou hemo
significa sangue, poiesis significa fazer).

¨ Formação e desenvolvimento das células
sanguíneas

¨ Ocorre a partir de um precursor comum pluripotente
(UFC – unidade formadora de colônia; stem-cell ou
célula-tronco).


CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS

CÉLULAS TRONCO

FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto


PLASTICIDADE DAS CÉLULAS TRONCO

18

Célula-tronco

Precursor mielóide Precursor linfóide
comum comum


VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
19


20


21

Plaquetas Hemácias Leucócitos


22

Linhagem mielóide Linhagem linfóide


INÍCIO DA HEMATOPOIESE
23

¨ Surgimento do tecido sanguíneo – Formação
do terceiro folheto embrionário - Mesoderma

¨ A partir do 19º dia – aparecimento de células
sanguíneas no saco vitelino

¨ Seguindo para: fígado fetal, baço e timo e
finalmente aloja-se na medula óssea.


PERÍODOS DA HEMATOPOESE
24

O surgimento do tecido sanguíneo está diretamente relacionado
com o aparecimento evolutivo do terceiro folheto embrionário,
denominado mesoderma.


25 PERÍODO EMBRIONÁRIO OU MESOBLÁSTICO

¤ Saco vitelino
¤ desde o 19º dia até o 6º mês de gestação


26 PERÍODO FETAL OU HEPATOESPLÊNICO

– Fígado e Baço
– Inicia precocemente, por volta do 1º mês, e torna-
se predominante entre o 3º e o 6º mês
gestacional.

EMBRIÃO DE 6 SEMANAS


27 PERÍODO MEDULAR

– Porção esponjosa dos ossos
– Início por volta do 6º ao 8º mês de gestação e se
perpetua por toda a vida.

MEDULA ÓSSEA (aumento 100 x)


PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
28

• Até os cinco anos de idade a medula de
todos os ossos do corpo participam do
processo - substituição gordurosa na medula
dos ossos longos.

• Vida adulta somente os ossos da pelve,
esterno, ossos do crânio, úmero, fêmur e
costelas serão capazes de gerar células
sanguíneas.


29

HEMATOPOESE
DEFINITIVA


30

A MO dos recém-nascidos é extremamente celular
Ø Celularidade decresce progressivamente: > 70 anos
Ø Em indivíduos normais redução devido:
§ Diminuição absoluta do tecido hematopoético
§ Aumento da cavidade medular, por perda de substância óssea

Osso normal Osteoporose


31

A MO dos recém-nascidos é extremamente celular
Ø Espaço adicional preenchido por adipócitos

Medula normocelular Medula gordurosa


32

¨ Medula vermelha: medula óssea com atividade hematopoiética
¨ Medula amarela: rica em células gordurosas


33

¨ A medula óssea com atividade hematopoiética é conhecida como
medula vermelha, enquanto o restante dos ossos possui medula
óssea amarela, preenchida com tecido gorduroso. Essa
substituição da medula por gordura é um processo reversível.
Medula amarela
fígado e baço

Retomam a
eritropoese em
certas patologias


COMPONENTES DA MEDULA ÓSSEA
34

¤ Estroma
¤ Células
hematopoéticas

Fonte: br.geocities.com


O ESTROMA
35

Meio adequado, proliferação/diferenciação dos precursores hematopoéticos

Dividido em 2 componentes: celular e não-celular


O ESTROMA
36

¨ Constituição
¤ componente celular: fibroblastos, adipócitos,
macrófagos, linfócitos e células endoteliais dos
sinusóides medulares.
¤ componente acelular: matriz extracelular.

¨ Função
¤ Regular a hematopoese por meio da secreção de
fatores solúveis e reserva energética de lípides.


O ESTROMA
37

Regula a hematopoese

Integridade de fundamental importância


O ESTROMA
38

Fonte: www.professormanueljunior.com


FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO

39

¨ Glicoproteínas produzidas pelas células estromais;

¨ Afetam mais que uma linhagem; agindo em
sinergismo

¨ Mostram interação sinérgica ou aditiva com outros
fatores de crescimento;

¨ Ações múltiplas: proliferação, diferenciação,
maturação, ativação funcional, prevenção da
apoptose.

(ZAGO et al,2005)



40 Citocinas, estimulantes da hematopoese

Ø Glicoproteínas

§ Proliferação e diferenciação: precursores indiferenciados

§ Regulação da função: células diferenciadas

Ø Podem ser de 2 tipos:

§ Interleucinas

§ Fatores estimulantes de colônias (CSF)



41 Citocinas, estimulantes da hematopoese


42

Hematopoese

Estimulantes Inibidores


43

Depende:
• microambiente adequado (células do estroma)

• fatores de crescimento (ou fatores
estimuladores de colônias = CSF)

Estímulos:
• fisiológico • sangramento
• hipóxia • infecção.


44

¨ Compreende 3 processos:
¤ Formação de Eritrócitos (eritropoese)
¤ Formação de Leucócitos (leucopoese)

¤ Formação de Plaquetas (megacariopoese)

Fonte: br.geocities.com


ERITROPOESE
45


ERITROPOESE

46

Proeritroblasto
Medula Óssea

Precursor
Eritrocítico/Megacariocítico

Eritroblasto basófilo

E. policromático
Precursor Eritrocítico

E. ortocromático
Sangue periférico

Reticulócito

Hemácias

Hemácia
Eritropoese


ERITROPOESE
47

¨ proeritroblasto 18µ
▼

eritroblasto basófilo 15 µ
▼

eritroblasto policromatófilo 12 µ
▼

eritroblasto ortocromático 10 µ
▼
reticulócito 8 µ
▼

hemácia 7 µ


ERITROPOESE
48
• Eritroblasto ou Normoblasto:

• A quantidade de Hemoglobina vai aumentando e de RNA
diminuindo, mudando a coloração do citoplasma

• O núcleo vai ficando cada vez mais condensado, os nucléolos
desaparecem (Picnose)

• O núcleo condensado é expulso da célula e ingerido por macrófagos


ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO
49


ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO
50


ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO
EXPULSANDO O NÚCLEO
51


FATORES QUE ATUAM NA ERITROPOESE
52

ERITROPOIETINA ATUA NO ESTÍMULO DA
ERITROPOIESE

ATUA NA SÍNTESE DE DNA PARA
VIT. B12 E FOLATOS REPRODUÇÃO DE
PROERITROBLASTOS E
ERITROBLASTOS BASÓFILOS

ATUA NA SÍNTESE DE
FERRO HEMOGLOBINA E NA MATURAÇÃO
DOS ERITRÓCITOS


ERITROPOETINA
53

¨ Função – regular a atividade eritropoiética
(hormônio)
¨ Atuação: CFU-E, proeritoblastos e eritoblastos
basófilos.
¨ Semi-vida: 6-9h
¨ Síntese: 90 % rim e 10% fígado
• Estímulo: tensão de O2


ERITRÓCITOS
54

¨ Formação: 7 dias
¨ Vida média: 120 dias
¨ Função: transporte oxigênio
¨ Homem : 5.000.000-5.500.000 milhões/mm3
¨ Mulher: 4.500.000-5.000.000 milhões/mm3

Fonte: ciencias3c.cvg.com


ERITROPOESE

55 Proeritroblasto

Eritroblasto basófilo

E. policromático

E. ortocromático

Reticulócito

Hemácia


GRANULOPOESE
56

Mieloblasto
Medula Óssea

Precursor
Granulocítico/Monocítico
Promielócito

Mielócito

Precursor Granulocítico

Metamielócito
Sangue periférico

Bastonete

Basófilo Neutrófilo Eosinófilo Neutrófilo
Basófilo
Granulopoese Eosinófilo


GRANULOPOESE
57

mieloblasto
▼
promielócito
▼
mielócito
▼
metamielócito
▼
bastões
segmentados


GRANULOPOESE

58
Mieloblasto

Promielócito

Mielócito

Metamielócito

Bastonete

Neutrófilo


CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE

59

NEUTRÓFILO



60

SEGMENTADO EOSINÓFILO



61

SEGMENTADO BASÓFILO


MONOPOESE
62

Monoblasto

Promonócito

Monócito

Macrófago


LINFOPOESE
63
Medula Óssea

Precursor
Linfóide
Sangue periférico

Linfócito B Linfócito T Linfócito Natural Killer (NK)

Linfopoese


LINFOPOESE
64

Linfoblasto
Medula Óssea

Precursor
Linfóide

Prolinfócito
Sangue periférico

Linfócito B
Linfócito T
Linfócito NK

Linfócito B/T

Linfócito NK
Plasmócito
Linfopoese


LINFOPOESE
65

Linfoblasto

Prolinfócito

Linfócito B

Plasmócito


MEGACARIOPOESE
66

Megacarioblasto
Medula Óssea

Precursor
Eritrocítico/Megacariocítico

Megacariócito basófilo

Precursor Megacariocítico

Megacariócito acidófilo
Sangue periférico

Plaquetas
Plaquetas

Megacariopoese


MEGACARIOPOESE
67

Megacarioblasto

Megacariócito
basófilo

Megacariócito
acidófilo

Plaquetas


MEGACARIOOPOESE
68

• PLAQUETAS - Fragmentos celulares,
originados do citoplasma dos megacariócitos
• Função: hemostasia sanguínea

Trombopoetina (TPO)
• Função: fator de crescimento e diferenciação
de megacariócitos
• Síntese: Fígado


LIBERAÇÃO DAS CÉLULAS PRODUZIDAS PARA A CORRENTE
SANGUÍNEA

69

Passagem eritrócitos e leucócitos através da parede de um capilar sinusoidal
da medula óssea. Os megacariócitos emitem finos prolongamentos.


BIBLIOGRAFIA CONSULTADA
70

Hoffbrand AV, Pettit JE, Moss PAH.
Fundamentos em hematologia. Artmed.
2004.

Zago MA, Falcão RP, Pasquini R.
Hematologia: Fundamentos e Prática.
Atheneu. 2004.

Prof. Giovanny Rebouças. Material didático.


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