Carregado porMedugon
PPT, PDF1,491 visualizações

Toxi dellarosa

Este documento apresenta tópicos sobre toxicologia ocupacional, incluindo princípios gerais como relação dose-resposta e fatores que influenciam toxicidade. Também discute aspectos práticos como a importância da toxicologia para médicos do trabalho, com exemplos de riscos ocupacionais como substâncias químicas, gases, vapores, agrotóxicos e seus efeitos na pele, sistema respiratório e neurotoxicidade.

Incorporar apresentação

Baixado 37 vezes
1 / 142
2 / 142
3 / 142
4 / 142
5 / 142
6 / 142
7 / 142
8 / 142
9 / 142
10 / 142
11 / 142
12 / 142
13 / 142
14 / 142
15 / 142
16 / 142
17 / 142
18 / 142
19 / 142
20 / 142
21 / 142
22 / 142
23 / 142
24 / 142
25 / 142
26 / 142
27 / 142
28 / 142
29 / 142
30 / 142
31 / 142
32 / 142
33 / 142
34 / 142
35 / 142
36 / 142
37 / 142
38 / 142
39 / 142
40 / 142
41 / 142
42 / 142
43 / 142
44 / 142
45 / 142
46 / 142
47 / 142
48 / 142
49 / 142
50 / 142
51 / 142
52 / 142
53 / 142
54 / 142
55 / 142
56 / 142
57 / 142
58 / 142
59 / 142
60 / 142
61 / 142
62 / 142
63 / 142
64 / 142
65 / 142
66 / 142
67 / 142
68 / 142
69 / 142
70 / 142
71 / 142
72 / 142
73 / 142
74 / 142
75 / 142
76 / 142
77 / 142
78 / 142
79 / 142
80 / 142
81 / 142
82 / 142
83 / 142
84 / 142
85 / 142
86 / 142
87 / 142
88 / 142
89 / 142
90 / 142
91 / 142
92 / 142
93 / 142
94 / 142
95 / 142
96 / 142
97 / 142
98 / 142
99 / 142
100 / 142
101 / 142
102 / 142
103 / 142
104 / 142
105 / 142
106 / 142
107 / 142
108 / 142
109 / 142
110 / 142
111 / 142
112 / 142
113 / 142
114 / 142
115 / 142
116 / 142
117 / 142
118 / 142
119 / 142
120 / 142
121 / 142
122 / 142
123 / 142
124 / 142
125 / 142
126 / 142
127 / 142
128 / 142
129 / 142
130 / 142
131 / 142
132 / 142
133 / 142
134 / 142
135 / 142
136 / 142
137 / 142
138 / 142
139 / 142
140 / 142
141 / 142
142 / 142
Tópicos selecionados de Toxicologia Ocupacional Professor Doutor Henrique Vicente Della Rosa Faculdade de Ciências Farmacêuticas – USP Toxikon Assessoria Toxicológica hdellarosa@toxikon.com.br
Tópicos selecionados de Toxicologia Ocupacional  Princípios gerais de Toxicologia Ocupacional  A importância da Toxicologia no dia a dia do Médico do Trabalho: exemplos práticos
Princípios gerais de Toxicologia • Relação dose/resposta • Fatores que influenciam na toxicidade • Toxicocinética • Toxicologia dos metais: Pb; Hg; Cd; As. • Toxicidade dos solventes • Gases e vapores irritantes e asfixiantes • Agrotóxicos
Introdução • O corpo humano possui sistemas naturais de defesa que ajudam a proteger contras muitos riscos ambientais e ocupacionais. • Esses sistemas de defesa ajudam também o organismo a curar-se quando sofre um dano e/ou fica doente. • Os riscos ocupacionais podem ser por bactérias; vírus; substâncias químicas (material particulado, líquidos, gases, vapores); ruído, temperatura, procedimentos de trabalho (fatores anti- ergonômicos) Os trabalhadores podem estar expostos a esses riscos que podem debilitar seus sistemas de defesa do organismo.
Riscos ocupacionais: Substâncias químicas • Material particulado • Líquidos • Gases • Vapores
Principais vias de introdução • Respiratória • Pele • Oral digestiva
Absorção Através da Pele A pele constitui-se numa importante camada protetora do organismo. Mas....
• Não protege sempre contra os riscos presentes no ambiente de trabalho porque as substâncias químicas podem ser absorvidas diretamente pelo organismo através da pele saudável. • Uma vez absorvidas, as substâncias químicas através da circulação são transportadas para os órgãos alvo produzindo efeitos nocivos.
Pele • Vários materiais ou situações no ambiente de trabalho podem causar moléstias ou lesões. • O trabalho mecânico em que realiza fricções, pressão e outras formas de força (p. ex., trabalhadores que utilizam rebitadeiras, retiram lascas, verrumas e martelos) podem produzir calos, bolhas, lesões nos nervos, cortes, etc.
Pele • As centenas de novas substâncias químicas que ingressam nos ambientes de trabalho a cada ano, algumas delas podem ocasionar irritação da pele e reações alérgicas da derme. • Algumas substâncias tais como ácidos e álcalis fortes provocarão lesões na pele quase imediatamente. • Outras como ácidos e álcalis diluídos e solventes em geral, provocarão efeitos na pele só se houver contacto da pele com a substância química durante vários dias.
Quais substâncias pode podem danificar a pele? • Todas as formas de petróleo, entre elas o diesel, lubrificantes, combustíveis, solventes, diluentes e desengraxantes, (parafina, tricloroetileno, e os produtos derivados do petróleo); • Produtos do alcatrão da hulha, compreendidos os fenóis e os cresóis. • Algumas substâncias podem tornar a pele enrijecida, após a formação de bolhas ou produzir escamas isto é, dermatites.
Dermatites: sintomatologia Habitualmente os sintomas somente aparecem quando a substância química entra em contacto com a pele e desaparecem quando o trabalhador deixa de estar em contacto com a mesma.
Algumas substâncias químicas que causam dermatites de contacto • Formaldeído. • Compostos de níquel. • Resinas epóxi e catalisadores utilizados na fabricação de produtos plásticos. • Agentes germicidas que levam o sabão e outros produtos de limpeza, em particular o hexaclorofeno, bitionol e as salicilanilidas halogenadas. • Cromatos.
Sistema Respiratório • O sistema respiratório dispõe de mecanismos muito eficazes para filtrar os poluentes normais que ocorrem no ar. • Os sistemas de filtração do nariz (pelos) e do trato respiratório superior (mucosa, cílios vibráteis) impedem que grandes partículas penetrem no organismo e atinjam os pulmões produzindo efeitos adversos à saúde.
Sistema Respiratório • Em geral filtra as partículas de pós de diâmetros grandes, entre as quais as fibras. • É muito difícil eliminar as partículas de diâmetros pequenos que pode atingir partes mais profundas dos pulmões e ocasionar graves problemas respiratórios locais. • Quando os pulmões estão expostos a concentrações elevadas de pós, vapores, fumos do cigarro, poluentes da atmosfera, os mecanismos de filtração podem ficar sobrecarregados e sofrer um dano.
Sistema Respiratório • Uma vez sofrido o dano é provável que se desenvolvam nos pulmões, diferentes bactérias,vírus etc, provocando pneumonias. • Tarefas em locais cheios de pós (mineiros de bauxita e carvão; engenhos de açúcar; de amianto; indústria química; indústria farmacêutica, etc) ⇒ maior possibilidade de contrair doenças respiratórias que outros trabalhadores em outras atividades.
Sistema Respiratório • Mineiros de bauxita • Mineiros de carvão • Engenhos de açúcar • Amianto • Indústria química • Indústria farmacêutica, etc Maior possibilidade de contrair doenças respiratórias que outros trabalhadores em outras atividades.
Gases e vapores •Irritantes o Primários o Secundários •Asfixiantes o Simples o Sistêmicos
• Os gases e vapores podem também penetrar no organismo através do sistema respiratório. • Efeitos locais no trato respiratório superior e nos pulmões e, outras serão absorvidos passando para a corrente sangüínea e provocar efeitos adversos nos órgãos alvo. ______________________ Amônia – irritante respiratório. Gás sulfídrico – irritante e depressor do SNC.
O organismo dispõe de vários mecanismos que podem “emitir” sinais de alarme quando ocorrem riscos: • Odor • Tosse • Irritação no nariz Estes sinais de advertência apenas dirão que há um provável risco. Todavia muitas substâncias químicas não apresentam odor e assim não podemos identificar.
• Outras substâncias químicas só apresentam odor quando se apresentam em concentrações muito acima dos “níveis de segurança” e já podem estar provocando danos à saúde. • Alternativamente, outras não apresentam odor após determinado tempo próximo a elas, pois o nariz se habitua com o seu odor (adaptação). • Dessa forma o olfato nem sempre é um sinal de alarme confiável.
Aspectos Toxicológicos dos Solventes Orgânicos
O que é um Solvente? De interesse para a Toxicologia Ocupacional: • Liquido • Compostos Orgânicos • Dissolve outros compostos orgânicos • Lipofílicos • Habitualmente volátil • Alguns compostos em outros contextos
Usos Como Solvente Como algo mais • Dissolução  Combustíveis • Extração  Alimentos • Desengraxamento  Drogas de abuso • Tintas, corantes,  Bebidas pinturas, coberturas  Anticongelante • Diluição, dispersante  Explosivos • Limpeza a seco  Poluentes
Classes Químicas dos Solventes (1) • Hidrocarb. Alifáticos  Gasolina • Hidrocarb. Cíclicos  Ciclohexano • Hidrocarb. Aromáticos  Benzeno, tolueno • Cetonas  Ciclohexanona, • Aldeídos acetona • Álcoois  Acetaldeído • Éteres  Etanol, metanol • Ésteres  Éteres Glicólicos  Acetato de Etila
Classes Químicas dos Solventes (2) • Hidrocarbonetos Nitro • Etilnitrato, TNT • Alcanos Halogenados • 1,1,1-tricloretano, • tetracloreto de carbono, • clorofórmio • Alcenos Halogenados • Tricloretileno, • Cloreto de vinila • Querosene, • Misturas • “white spirit”
Toxicocinética dos Solventes (A) • Absorção rápida • Via inalatória (solventes voláteis, por difusão) • Via cutânea • Ingestão (incomum) • Distribuição • De acordo com o teor de lipídeos e vascularidade • Tecidos:adiposo e os ricos em lipídeos (são depósitos para armazenamento)
Toxicocinética dos Solventes (B) • Metabolismo • Geralmente hepático, pelo sistema MFO • Bioativação de alguns para metabólitos tóxicos • Excreção • urina, produtos conjugados • fezes, produtos conjugados • ar expirado, solventes voláteis MFO = função oxidase mista
Características comuns na Toxicidade dos Solventes • Efeitos dérmicos locais devido a extração dos lipídeos da derme • Efeito depressor do SNC • Efeitos Neurotóxicos • Efeitos Hepatotóxicos • Efeitos Nefrotóxicos • Risco variável de câncer
Efeitos Hepáticos dos Solventes (1) Hepatite química, com ↑ transaminases • indicando dano hepatocelular Esteatose (fígado gorduroso), • ocasionalmente progredindo para necrose hepática Possível cirrose (na recuperação) • Metabolismo reduzido de outros • xenobióticos
Efeitos Hepáticos dos Solventes (2) • Mecanismos da hepatotoxicidade  desalogenação  formação de radicais livres • Hidrocarbonetos Halogenados têm maior toxicidade • tetracloreto de carbono, clorofórmio • 1,1,1-tricloretano, tricloretileno Hidrocarbonetos não halogenados
Toxicidade Renal dos Solventes • Necrose tubular aguda • Exposição aguda severa • Hidrocarbonetos halogenados, glicóis, tolueno, destilados do petróleo • Glomérulonefrite • crônica, exposição crônica • a gasolina está implicada
Neurotoxicidade Central Aguda Atividade como um anestésico geral ou por uma inibição seletiva • Narcose • Euforia • Agitação (desinibição) • Incoordenação motora, ataxia, disartria
Neurotoxicidade Central Crônica Controversa, difícil atribuir “Síndrome dos Pintores” • Depressão • Desempenho psicomotor retardado • Alteração da personalidade • Diminuição da memória recente Bateria de Testes Neurocomportamentais da WHO
Problemas na Avaliação da Neurotoxicidade dos Solventes • Definição de casos não especifica • Índice de prevalência na reprodução • Variabilidade nos testes neurocomportamentais • Exames fisiológicos não específicos • Confundida com etanol, trauma, outros fatores • Exposições mistas
Neurotoxicidade Periférica e Solventes • Neuropatia axonal distal • Solventes conhecidos especificos ou suspeitos de causar NP: NP • n-hexano, metil-n-butil cetona, dissulfeto de carbono (conhecidos) • estireno, tetracloretileno (suspeitos) Apresentam-se inicialmente nas baixas extremidade
Neurotoxicidade Periférica e Solventes • Parestesias sensoriais precoces • Dormência • Perda da capacidade de receber estímulos dos músculos e tendões (posteriormente). Ex: reflexos no tendão de Aquiles, vibração. • Efeitos motores • Fraqueza motora • Atrofia de nervos
Neurotoxicidade Periférica e os Solventes Eletrofisiologia • Padrão de inervação • Condução nervosa lenta Diagnostico diferencial • Outros agentes tóxicos (etanol - induz neuropatia) • Mecânica (compressão) - trauma • Deficiências nutricionais, metabólicas, hereditárias (proteínas loucas)* • Desmielinização, proteínas pré-neoplásicas (SSxs) * SSxs madprotein
Neurotoxicidade Periférica (produto Hexanodiona) Síndrome clássica em Mecanismos comuns do Medicina do Trabalho n-Hexano e da MnBK* • Reconhecida em 1964  Ambos metabolizados a no Japão (manufat. 2,5-hexanodiona sandal.)  Maciça morte axonal • Mais tarde: prevalente  Desenervação • Inicio rápido (meses)  Degeneração distal do • MEK poderia potenciar axônio • Controle pela  Tri-o-cresil fosfato substituição •MnBK – metil n butil cetona •MEK – metil etil cetona
Toxicologia Geral dos Solventes Halogenados Alifáticos • Severa hepatotoxicidade (CCl4 - CHCl3) • Nefrotoxicidade • Arritmias Cardíacas • Carcinogenicidade  alcanos: polihaletos, cloretos  alcenos: monohaletos, cloretos
Toxicologia especifica dos Solventes Alifáticos • Gasolina • Glomérulonefrite (?) • Aspiração ⇒ pneumonite • Teor de Pb ? • Nitratos alifáticos (inclusive o TNT)  Metemoglobina  Hipotensão  Severa hepatotoxicidade
Toxicologia especifica dos Solventes Halogenados Alifáticos • Tricloretileno [Ca] • Tetracloreto de Carbono, clorofórmio - [Ca]  Severa hepatotoxicidade • Diclorometano (cloreto de metileno, CH2Cl2) [Ca]  Metabolisado a CO [Ca] : carcinógeno
Etanol (1) • Etanol é um bom exemplo para os álcoois o → acetaldeído (CH3CHO)→ acetato (CH3COO-) • Álcool desidrogenase o cinética zero-ordem o inibida pelo disulfiram, metranidazol • Catalase (limitada pela H2O2) • Induzida pelo MEOS
Etanol - 2 • Efeitos Adversos - numerosos  Intoxicação aguda o Embriaguez o Abuso crônico do álcool (dependência) o Síndrome alcoólica fetal  Síndrome de abstinência o Delerium tremens o Outros sintomas
Outros Álcoois Metanol  → formaldeído CH2O (pela AD) → acido fórmico CHOO- (pela aldeído desidrogenase)  Metabolismo muito lento nos primatas (a partir do formato)  Toxicidade na retina ⇒ visual ∆ ⇒ cegueira  Retardo da acidose metabólica (não da acidose láctica)  Com indicação de hemodiálise, etanol  Etanol inibe competitivamente a AD
Glicóis • Etileno glicol (etanodiol) → → oxalato o Cálculos de oxalato, o Nefrotoxicidade, deposição de oxalato no túbulos o Hipocalcemia (pela quelação) o Acidose com grande perda de anions o Etanol, hemodiálise • Éteres glicólicos o Toxicidade reprodutiva
Toxicologia específica dos Solventes Aromáticos • BTEX (benzeno, tolueno, etilbenzeno, xileno) - contaminantes comuns do solo e água. • Tolueno - potente toxicidade no SNC, desordem cognitiva crônica • Xileno - irritante das membranas mucosas, especialmente a ocular.
Benzeno C6H6 CAS = 71-43-2 PM = 78,1 P.E. = 80°C
Benzeno ESPOSIÇÃO OCUPACIONAL ESPOSIÇÃO EXTRA- OCUPACIONAL • Refinarias de petróleo • Fumo do cigarro • Petroquímicas • Poluição do tráfego • Coquerias veicular • Distribuidores de combustíveis • Síntese de outros solventes (estireno, fenol, clorobenzeno) • Industria do couro • Laboratórios químicos e biológicos
Metabolismo • A taxa de biotransformação do benzeno após a exposição ocupacional é superior a 50%. • A primeira reação é a conversão a benzeno-epóxido (BE), principal intermediário reativo. • O BE é sucessivamente biotransformado a metabólitos fenólicos que representam cerca de 30% da dose de benzeno absorvida (fenol - 15%; quinol - 12%; catecol - 2%; 1,2,4-benzenotriol - 2%).
Metabolismo • O BE reage com a glutationa e o conjugado (<1%) origina o acido S-Fenilmercaptúrico que é eliminado na urina. • O anel aromático é quimicamente estável mas cerca de 2% sofre uma abertura para formar um metabólito de estrutura linear, o ac. trans,trans mucônico.
Biotransformação do benzeno
Metabolismo: distribuição e eliminação • O benzeno é distribuído para varias partes do corpo: sangue, medula óssea, tecido adiposo e fígado • É transportado do sangue para os pulmões: eliminado • Cerca de 12% do benzeno absorvido é eliminado inalterado pelos pulmões e 1% pela urina • A meia-vida do benzeno é estimada em 9 horas, mas estes valores podem alcançar também 24 horas porque o benzeno tende a depositar-se no tecido adiposo de onde é lentamente liberado
Toxicidade Intoxicação aguda Intoxicação crônica • Os sintomas mais evidentes estão a cargo o Efeito tóxico mais do SNC relevante esta a cargo do sistema hematopoiético, caracterizado por uma menor produção de eritrócitos, leucócitos e plaquetas pela medula (anemia aplástica e indução de leucemia)
Benzeno ∀ → epóxido → fenol → catecol, →→ acido t, t- mucônico • Carcinógeno não genotóxico (?) • Anemia aplástica, leucemia mielóide aguda • Muconaldeído, quinonas na medula óssea
Limites de Exposição TLVs/ACGIH MAK/DFG (2005) (2005) TWA = 0,5 ppm TRK = Limite de STEL = 2,5 PPM Exposição Técnica Efeitos críticos (base para o TLV): Câncer
Biomarcadores Urina Sangue Ar exalado Ác. t,t- mucônico Benzeno Benzeno Ác.S-fenilmercaptúrico (S-PMA) Benzeno
Limites Biológicos de Exposição (acido t,t, mucônico) ACGIH/BEI DFG/EKA ambiental urina (mg/m3) (mg/L) 500 µg/g creat 2,0 1,6 3,3 2 6,5 3 13 5 B = basal 19,5 7
Limites Biológicos de Exposição (ác. fenil mercaptúrico) ACGIH/BEI DFG/EKA ambiental urina (mg/m3) (µg/g cre) 25 µg/g creat B 1,0 0,010 2,0 0,025 3,0 0.040 3,3 0,045 6,5 0,090 B = basal 13 0,180 19,5 0,270
Limites Biológicos de Exposição (Benzeno no sangue) ACGIH/BEI DFG/BTV Não é relacionado ambiental sangue (mg/m3) (mg/L) 1 0,9 2 2,4 3 4,4 3,3 5. 6,5 14. 13. 38. BTV – Biological Tolerance Value
Valores de referência Acido S-fenilmercaptúrico urinário: < 5 µg/g creat (não fumantes) Acido trans,trans-mucônico urinário: < 0,3 mg/g creat (não fumantes) Benzeno no sangue: < 0,5 µg/L
Interferentes • Acido S-fenilmercaptúrico urinário O habito de fumar representa um fator aditivo. • Acido trans,trans-mucônico urinário O habito de fumar representa um fator aditivo. Metabólito do acido sórbico (aditivo alimentar). • Benzeno no sangue O hábito de fumar e contaminação ambiental.
TOLUENO (metilbenzeno) C7H8 CAS = 108-88-3 PM = 92,1 P.E. = 111°C
EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL EXTRA-OCUPACIONAL • Petroquímicas • Produtos de limpeza • Refinarias de Petróleo • Colas
Metabolismo o O tolueno é absorvido através dos pulmões e mais lentamente pela pele o No organismo é encontrado primeiramente no sangue o Em seguida deposita-se no tecido adiposo o 20 % da dose absorvida é eliminado inalterado pelo trato respiratório o 80% é biotransformado: os principais metabólitos são o ácido hipúrico, o o-cresol e o ácido benzóico.
Toxicidade Exposição aguda Exposição crônica • Intolerância ao álcool • Irritação dos vias aéreas superiores • Cefaléia • Distúrbios do ritmo sono- • Depressão do SNC vigília • Hepatotoxicidade (hepatomegalia) • Nefrotoxicidade
Limites de Exposição ACGIH (2005) DFG (2005) TLV-TWA 50 ppm MAK 50 ppm 190 mg/m3 Efeitos críticos (base para o TLV):SNC
Biomarcadores Urina Sangue • Acido hipúrico  Tolueno • o-cresol • Tolueno
Limites Biológicos de Exposição (ácido hipúrico urinário) ACGIH/BEI DFG/BTV (2005) (2005) 1,6 mg/g creatinina Não é relatado Notações: B; Ne B – basal Ne – não especifico
Limites Biológicos de Exposição (orto-cresol urinário) ACGIH/BEI DFG/BTV (2005) (2005) 0,5 mg/L 3,0 mg/L Notações: B B – basal
Limites Biológicos de Exposição (tolueno no sangue) ACGIH/BEI DFG/BTV (2005) (2005) 0,5 mg/L Não relatado Notações: nenhuma
Valores de Referência ácido hipúrico urinário 1,5 g/g creat o-cresol urinário 30-350 µg/L. tolueno no sangue < 0,6 µg/L. tolueno urinario < 1 µg/L
Interferentes Ácido hipúrico urinário A ingestão de álcool inibe a biotransformação do tolueno ao ácido hipúrico o-cresol urinário Exposição ao fumo do cigarro; co-exposição com outros solventes Tolueno no sangue: não conhecido Tolueno urinario: não conhecido
XILENOS (dimetilbenzeno) C8H10 CAS = 1330-20-7 o = 95-47-6 m = 108-38-3 p = 106-42-3 PM = 106,2 P.E. = o-=144°C m-=139°C p-=137°C
EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL EXTRA-OCUPACIONAL • Industria de solventes  Gás de descarga da (freqüentemente em gasolina verde combinação com tolueno), • Resinas sintéticas  Fumo do cigarro, • Plastificantes  Diluentes • Borracha • Preparações farmacêuticas (vitaminas), • Laboratórios de anatomia patológica
METABOLISMO o As principais vias de absorção: trato respiratório e a pele o No organismo: reações semelhantes ao metabolismo do tolueno o Oxidação de um grupo metílico formando o ácido metilbenzóico o Ácido metilbenzóico conjuga com a glicina ⇒ acido metilhipúrico ⇒ excretado na urina (95% da dose absorvida) o Pequena parte é excretada como xilenol
Toxicidade Toxicidade aguda Toxicidade crônica: Exposição prolongada aos 460 ppm: irritação vapores: • olhos • Conjuntivite • pele (dermatite). • Irritação da pele e cavidade nasal • SNC: inicialmente excitação e depois depressão. depressão
Biomarcadores ácidos metilhipúrico urinários xilenos no sangue xilenos na urina
Limites de Exposição ACGIH - TLVs DFG TWA 100 ppm MAK 100 ppm TLV-STEL/C 150 ppm Em concentrações superiores podem ocorrer distúrbios da visão, depressão do SNC, confusão e coma. Efeitos críticos (base para o TLV): Irritação
Limites Biológicos de Exposição (ácidos metilhipúrico urinários) ACGIH/BEI DFG/BTV 1,5 g/g creat 2000 mg/L
Limites Biológicos de Exposição (xilenos no sangue) ACGIH/BEI DFG/BTV Não relatado 1,5 mg/L
Valores de Referência Ac. Metilhipúricos urinários: < 1 mg/L Xilenos no Sangue: < 3 µg/L Interferentes Não conhecidos
n-HEXANO C6H14 CAS = 110-54-3 PM = 86,2 P.E. = 69°C P.F. = -95°C
Exposição OCUPACIONAL EXTRA-OCUPACIONAL No passado era utilizado • Industria de calçados em vernizes,colas e (solvente de cola) solventes. • Usado em laboratório como agente de extração na determinação do índice de refração dos minerais.
METABOLISMO Absorção: • Sistema respiratório • Pele Acumulação • Tecido adiposo.
METABOLISMO Metabólitos do n-hexano: 2-hexanol → 2,5-hexanodiol + 2-hexanona → 5-hidroxi-2-hexanona → 2,5-hexanodiona + 4,5-dihidroxi-2-hexanona → 4-hidroxi-2,5- hexanodiona.
METABOLISMO • Principal via de excreção: hexano inalterado ⇒ pulmonar ⇒ ar exalado • Principal via de excreção dos metabólitos: urinaria
TOXICIDADE • A exposição elevada ao hexano produz um efeito narcótico • A exposição as concentrações ocupacionais: podem causar neuropatias periféricas • Efeito neurotóxico: aumentado por uma exposição simultânea a metil etil cetona (MEK)
Limites de Exposição ACGIH DFG TLV-TWA 50 ppm BAT 180mg/m3 Efeitos críticos (base para o TLV): o SNC o Irritação
Biomarcadores 2,5-hexanodiona urinária
Interferentes • Consumo de álcool, variações metabólicas de origem genética • A metil-n-butilcetona tem entre seus metabólitos também a 2,5-hexanodiona • n-hexano urinário: não encontrado
Limites Biológicos de Exposição ACGIH/BEI DFG/BTV (2005) (2005) 2,5-hexanodiona urinária 2,5-hexanodiona + 4,5- dihidroxi-2-hexanona 5 mg/g creat 5 mg/L Notações: o Ne o Sq
Valores de Referência 2,5-hexanodiona: < 0,5 mg/g creat.
Aspectos toxicológicos do As, Cd, Pb e Hg
Arsênico CAS = 7440-38-2 PA = 75 P.E. = 613°C
Arsênico Exposição Exposição Ocupacional extra-ocupacional •Industria siderúrgica Consumo de frutos do •Do vidro mar com a arsenobetaína (não tóxica) •Da cerâmica Traços no ar urbano •Preparação de fármacos Na água (variações •Preparação de corantes geográficas) Fumo do cigarro.
Metabolismo o O As é absorvido pela via inalatória (a mais importante no âmbito ocupacional) e a gastrintestinal. o No organismo se acumula sobretudo na pele e anexos, pulmões, fígado, rins e músculos. o As tende a se ligar aos grupos SH presentes nas proteínas o As3+ pode ser oxidado a As5+ mas pode também ser metilado seja para acido monometilarsônico (MMA) como dimetilarsínico (DMA). o A principal via de excreção do As inorgânico e de seus metabólitos metilados é a urinaria. o Na urina é encontrado cerca de 20% do As inalterado, 20% de MMA e 60% de DMA, nas exposições a baixas doses de As inorgânico.
Toxicidade Intoxicação aguda Intoxicação crônica Ocorre em ambientes de trabalho com exposições Casos de suicídio e em baixas doses homicídio Sintomas: Sintomas: o Fadiga oGastrintestinais o Problemas oCardíaco gastrintestinais oVascular o Melanodermia o Hiperqueratose Provoca a morte entre o Hepatomegalia que pode 30-60 minutos. evoluir para uma cirrose o Neoplasias pulmonar, hepática e cutânea.
Limites de Exposição ACGIH-TLV DFG TWA 0,01 mg/m3 TRK 0,1 mg/m3 Trióxido de As, Pentóxido de As Acido arsenioso Acido arsênico Arseniato de chumbo Arseniato de cálcio
Limites Biológicos de Exposição ACGIH – BEI DFG - BAT (BLV) o arsênico inorgânico + o arsênico inorgânico + metabólitos metilados metabólitos metilados 30 µg/L 50 µg/L
Interferentes • Consumo de água potável contaminada • Fumo do cigarro • Dieta rica em crustáceos
Valores de Referência Arsênico urinario: 2-25 µg/L
Cádmio Cd CAS = 7440-43-9 PM = 112,41 P.E. = 765°C P.F. = 320,9°C
Exposição OCUPACIONAL EXTRA - OCUPACIONAL Industria do zinco o Adubos com fosfato Ligas de cádmio com outros o Fumo do cigarro metais o Proximidades de Baterias níquel-cádmio fundições de material não Ligas de solda manganês- ferroso. cádmio Pigmentos de tintas Estabilizantes de plásticos
Metabolismo • Atividade industrial:principal via de absorção é o sistema respiratório. • A dieta diária contem de 30 a 60 µg de cádmio, cuja absorção é de 2-7%, com pico de 20% nos indivíduos com teor de ferro limitado. • O Cd embora presente em todos os tecidos, possuem maior afinidade pelo fígado e rim, pela elevada presença, nesses órgãos, da metalotioneína.
Metabolismo •No sangue o Cd é intra-eritrocitário. •O Cd é eliminado principalmente através da urina e pouco pelas fezes. Meia- vida biológica •Cádmio no sangue é de um a três meses. •Cd no organismo: meia vida muito longa (10-30 anos).
Toxicidade •O Cd liga-se a: grupos sulfidrílas das enzimas, grupos carboxílicos, grupos fosfóricos, cisteína, histidina, ácidos nucléicos. •A intoxicação por via oral: menos grave do que por via respiratória. •Via oral:náuseas, vômito e diarréia.
Toxicidade •Câimbras, vertigens, dores ósseas. •Proteinúria e glicosúria. •Via respiratória: o Rinorréia o Dispnéia o Dor torácica o Edema pulmonar o Enfisema progressivo (por inibição da antitripsina) o Proteinúria o Anemia hipocrômica.
Limites de Exposição ACGIH – TLV DFG TWA - Cd e compostos Cd e compostos inorgânicos como Cd Não são relatados limites 0,01 mg/m3 Efeitos críticos (base para o TLV): Rins
Biomarcadores Cádmio urinário Interferências: Hábito de fumar, idade, alimentação. Cádmio no sangue Interferências: Hábito de fumar, idade, alimentação.
Biomarcadores ACGIH - BEI ACGIH – BEI Cádmio urinário Cádmio no sangue 5 µg/g creat B 5 µg/L B B - basal
Valores de Referência Cádmio urinário: 0,1 - 4 µg/L Cádmio no Sangue: 0,1 - 3 µg/L
Mercúrio Hg CAS = 7439-97-6 PA = 200,6 P.E. = 356,7°C P.F. = -38,8°C
Exposição OCUPACIONAL EXTRA-OCUPACIONAL • Preparações de amalgamas dentários o Água potável • Lâmpadas o Peixes • produção de aparelhos científicos de precisão (termômetros, barômetros, manômetros) • Plantas de produção de cloro-soda.
Metabolismo • Na natureza: mercúrio elementar (Hg0), mercúrio inorgânico (Hg2+) e mercúrio orgânico. • O mercúrio inorgânico (Hgi): liberado na água pelas industrias; pode ser convertido a metilmercúrio pela flora bacteriana e sucessivamente concentrado em peixes, que representam a principal fonte de exposição para os indivíduos não expostos ocupacionalmente.
Metabolismo • No âmbito ocupacional o mercúrio é absorvido principalmente por inalação ou através da pele. • O Hg0 é eliminado nas fezes, na urina, no ar expirado e na saliva • O Hg0 atravessa a barreira hemato-encefálica e se acumula no SNC.
Metabolismo • O Hg2+ desnatura as proteínas do trato gastrintestinal com efeitos corrosivos. • Pode causar necrose do túbulo renal. • Em mineiros expostos simultaneamente ao mercúrio e selênio: observado um menor efeito neurotóxico. Possível formação do complexo Hg-Se efeito protetor (?)
Metabolismo • O mercúrio orgânico, em particular o metilmercúrio, é distribuído ao SNC, fígado, e rim. • Nas mulheres grávidas atravessa a placenta produzindo um efeito teratogênico.
Limites de Exposição DFG ACGIH - TLV Mercúrio metálico e Formas inorgânicas compostos inorgânicos incluindo o Hg0 como mercúrio TWA = 0,025 mg/m3 MAK = 0,1 mg/m3 Efeitos críticos (base para o TLV): SNC; rins; sistema reprodutivo
Biomarcadores Exposição ao Hg elementar e inorgânico Mercúrio Total Inorgânico Urinário Mercúrio Total Inorgânico no Sangue
Limites Biológicos de Exposição (Mercúrio total inorgânico urinário) ACGIH DFG BEI 35 µg/g creat B BAT 100 µg/L
Limites Biológicos de Exposição (Mercúrio total inorgânico no sangue) ACGIH/BEI DFG/BAT (2005) (2005) 15 µg/L B Não é relatado
Valores de Referência Mercúrio urinário: < 7 µg/L. Interferência: Consumo de peixes. Mercúrio no sangue: < 5 µg/L. Interferência: Consumo de peixes.
Chumbo Pb CAS = 7439-92-1 PA = 207 P.E. = 1740°C P.F. = 327,5°C
Exposição OCUPACIONAL EXTRA-OCUPACIONAL • Produção de baterias o Presente em tintas a base • Corantes de chumbo • Ligas metálicas o Descargas industriais o Alimento contaminado
Exposição Dimensões das partículas desempenham um papel muito importante na absorção (1µm) através do trato respiratório
Metabolismo o Partículas de maiores dimensões são retidas no trato respiratório e as que são removidas podem ser em parte deglutidas o Outra via de absorção é o trato gastrintestinal e a pele o Uma vez absorvido o Pb é distribuído no plasma, fluidos extracelulares, atravessa a barreira hemato-encefálica o Acumula-se nos tecidos moles e no esqueleto
Metabolismo • Mais de 95% do Pb no sangue está nas hemácias ligado a hemoglobina e outras substancias • A excreção do Pb ocorre pela urina e fezes
Biossíntese do HEME o Glicina + Succinil CoA ALA SINTETASE ⇒ ALA ⇒ Porfobilinogênio ⇒ Uroporfobilinogênio ⇒ o Coproporfirinogênio ⇒ Protoporfirina + Ferro Ferro Quelatase ⇒ HEME. o Provoca um aumento da protoporfirina, porque estimula a protoporfirina sintetase e inibe a ferro quelatase
Toxicidade Intoxicação aguda Intoxicação crônica (saturnismo) • Não é observada na Pb atua nos níveis: • industria o Gastrintestinal • Ingestão acidental de o SNC compostos de Pb o Rins o Tecido muscular o Anemia normocítica o Encefalopatia o Aminoacidúria o Coproporfirinúria
Toxicidade • A toxicidade do Pb deve-se a sua afinidade pelas membranas celulares das mitocôndrias • Uma indicação evidente de uma futura intoxicação é o aumento das porfirinas no sangue e na urina • Entre os sintomas estão o aparecimento da orla gengival e a cólica saturnínica
Principais inibições enzimáticas O Pb liga-se com grupos sulfidrílas de diversas enzimas As mais importantes são: • Acido δ -aminolevulínico desidratase (δ -ALA-D) • Ferro quelatase.
Limites de Exposição EUA ALEMANHA ACGIH TLV-TWA DFG - MAK 0,05 mg/m3 0,1 mg/m3 Efeitos críticos (base para o TLV): SNC; sangue; rins; sistema reprodutivo ITÁLIA - (D.Lgs. 25-2-2002) 0,15 mg/m3
Limites Biológicos de Exposição Chumbo no sangue ACGIH - BEI* DFG/BAT 30 µg/100 ml 400 µg/L * Mulheres em idade fértil cujo Pb-S > 10 µg/100 ml: risco 300 µg/L de gerar crianças com Pb-S > 10 µg/100 ml ⇒ déficit (em mulheres< 45 anos) cognitivo Itália 60 µg/100 mL 40 µg/100 mL (mulheres em idade fértil) PCMSO - Brasil 60 µg/100 mL
Valores de Referência Chumbo no sangue: 5-160 µg/L (de acordo com a zona geográfica)
Interferências • Idade • Fumo do cigarro • Amostras sensíveis a contaminação
Biomonitoramento: Introdução o Trata-se de uma metodologia de fundamental importância, atualmente de ampla aplicação pratica seja nas investigações transversais seja nas longitudinais, pois permite avaliar o andamento das exposições no tempo. o O biomonitoramento é também importante na pesquisa, particularmente nos estudos epidemiológicos. o Em tais investigações o valor dos biomarcadores fornece uma informação sobre a exposição e prognosticar um eventual desenvolvimento no tempo, de efeitos adversos a saúde dos expostos.
Conceitos BIOMONITORAMENTO: consiste na determinação de biomarcadores de exposição e biomarcadores de efeitos, nos indivíduos expostos (tecidos, secreções, ar expirado, metabólitos) aos agentes presentes no ambiente de trabalho, para avaliar a exposição e o risco a saúde comparando com referências apropriadas. MONITORAMENTO AMBIENTAL: consiste na medida, dos agentes químicos presentes na atmosfera do ambiente de trabalho para avaliar a exposição ambiental e o risco a saúde comparando com referências apropriadas.
Limites de Exposição Ambientais (DFG) • MAK (Máxima Concentração Tolerável): é a máxima concentração de uma substancia química (gás, vapor ou partículas aerodispersas) presente no ambiente de trabalho que não produz efeitos adversos nos trabalhadores expostos durante um período de 8 horas diárias ou 40 horas semanais.  TRK (Limite de Exposição Técnico): é o nível mais baixo de concentração que pode ser obtido nas industrias com a tecnologia atual.
Limites de Exposição Ambientais (ACGIH) TLV-TWA (Valor limite “limiar” - média ponderada no tempo): concentração media ponderada no tempo (calculada para uma jornada de trabalho convencional de oito horas e/ou 40 horas de trabalho semanal) para as quais se acredita que quase todos os trabalhadores possam estar repetidamente expostos dia após dia sem apresentar efeitos adversos. TLV-STEL (Valor limite “limiar” - limite para um breve período (tempo) de exposição): concentração a qual se acredita que os trabalhadores possam estar expostos continuamente por um breve período de tempo sem que surjam irritações, dano crônico ou irreversível nos tecidos e redução do estado de atenção. TLV-C (Valor limite “limiar” - Ceiling): concentração que não deve ser superada durante qualquer momento da exposição da jornada de trabalho.
Limites biológico segundo a ACGIH e a DFG • BEI (Índice Biológico de Exposição - ACGIH): representa o valor do biomarcador que é possível encontrar em amostras colhidas de trabalhadores saudáveis, expostos aos níveis de concentração do ar da ordem de grandeza do TLV-TWA. o BAT (Nível Biológico Tolerado - DFG): representa a máxima quantidade da substancia química ou de seu metabólito presente nas amostras colhidas dos trabalhadores expostos num período de 8 horas diárias ou 40 horas semanais. o Os BAT são validados referindo-se aos valores do MAK. o EKA (Limite de Exposição Equivalente para Substancias Cancerígenas - DFG): para as substancias cancerígenas os BATs foram substituídos pelo EKA. Servem para investigar a relação entre a concentração da substancia carcinogênica na atmosfera do ambiente de trabalho e a dos metabólitos presentes no material biológico.
Considerações Finais Os LBEs não se destinam a: o Determinar os efeitos nocivos a saúde ou o Diagnosticar uma patologia ocupacional Correspondem a uma avaliação biológica da exposição

Mais conteúdo relacionado

PPTX
Solventes
porAnabel Aguiar
 
PDF
Domissanitarios toxicologia
porAbelardo Souza
 
PPT
Solventes org.
porJulianaGimenes
 
PPS
Aspectos toxicologicos solventes
porjorge luiz dos santos de souza
 
PPTX
Agentes quimicos parte_1
porpamcolbano
 
PDF
Riscos quimicos nicolau_gomes-1
porfrank encarnacão
 
PPT
6 solventes
porNilton Goulart
 
PPT
Intoxicação por solventes orgânicos
porMaria Celeste Moraes
 
Solventes
porAnabel Aguiar
 
Domissanitarios toxicologia
porAbelardo Souza
 
Solventes org.
porJulianaGimenes
 
Aspectos toxicologicos solventes
porjorge luiz dos santos de souza
 
Agentes quimicos parte_1
porpamcolbano
 
Riscos quimicos nicolau_gomes-1
porfrank encarnacão
 
6 solventes
porNilton Goulart
 
Intoxicação por solventes orgânicos
porMaria Celeste Moraes
 

Mais procurados

PDF
Aula química geral experimental 1_parte 2
porProfessorHelioQueiroz
 
PDF
5.1 hst riscos quimicos num posto de trabalho
porGilson Adao
 
PDF
Agentes químicos
porakhenatoni
 
PDF
Apresentacao carcinogenicos
porKEYTIANE JVA
 
PDF
Actividade laboratorial 1.2 SÍNTESE DO SULFATO DE TETRAAMINACOBRE (II) MONO-...
porRui Oliveira
 
PPTX
Produtos perigosos
porCamila Freire
 
PDF
Reagentes
porsandradomingues29
 
DOC
Agentes químicos
porJupira Silva
 
PPSX
Ova polimeros
porJaqueline Lopes
 
Aula química geral experimental 1_parte 2
porProfessorHelioQueiroz
 
5.1 hst riscos quimicos num posto de trabalho
porGilson Adao
 
Agentes químicos
porakhenatoni
 
Apresentacao carcinogenicos
porKEYTIANE JVA
 
Actividade laboratorial 1.2 SÍNTESE DO SULFATO DE TETRAAMINACOBRE (II) MONO-...
porRui Oliveira
 
Produtos perigosos
porCamila Freire
 
Reagentes
porsandradomingues29
 
Agentes químicos
porJupira Silva
 
Ova polimeros
porJaqueline Lopes
 

Destaque

PPTX
Toxicologia
porCássio Prinholato da Silva
 
PDF
ANÁLISIS QUÍMICO DE ALIMENTOS
porLuciano Renteria
 
PPTX
Sistema renal e os Diuréticos que afetam a função renal
porJackeline Olv
 
PPTX
Patogênese da Cárie
porRaphael Machado
 
PDF
Noções de toxicologia-Saúde Ocupacional
porJoao Victor
 
PPTX
Toxicologia ocupacional.
porAnderson Parra Redondo
 
PPT
Urinálise 2013
porEuripedes Barbosa
 
PDF
Aula urinalise 2015
porReginaReiniger
 
PPTX
Conceitos em Toxicologia - Aula 1
porprofsempre
 
PPTX
Toxicologia Ocupacional aula 6
porprofsempre
 
PPT
Tema 1 bromatologia
porLeny Orellana Davalos
 
PPT
Exame quimico da urina
porArley Melo
 
PPTX
urinalise
porRosimeire Areias
 
DOC
Toxicologia
porMarcia Jacob
 
DOCX
Alimentos
porjoaquincuneo
 
Toxicologia
porCássio Prinholato da Silva
 
ANÁLISIS QUÍMICO DE ALIMENTOS
porLuciano Renteria
 
Sistema renal e os Diuréticos que afetam a função renal
porJackeline Olv
 
Patogênese da Cárie
porRaphael Machado
 
Noções de toxicologia-Saúde Ocupacional
porJoao Victor
 
Toxicologia ocupacional.
porAnderson Parra Redondo
 
Urinálise 2013
porEuripedes Barbosa
 
Aula urinalise 2015
porReginaReiniger
 
Conceitos em Toxicologia - Aula 1
porprofsempre
 
Toxicologia Ocupacional aula 6
porprofsempre
 
Tema 1 bromatologia
porLeny Orellana Davalos
 
Exame quimico da urina
porArley Melo
 
urinalise
porRosimeire Areias
 
Toxicologia
porMarcia Jacob
 
Alimentos
porjoaquincuneo
 

Semelhante a Toxi dellarosa

PPTX
Saúde do Trabalhador_Toxicologia Ambiental e Ocupacional.pptx
porJani Cleria Bezerra
 
PPT
Toxicologia
porNRFACIL www.nrfacil.com.br
 
PDF
AULA 03_TOXICOLOGIA OCUPACIONAL_SOLVENTES ORGÂNICOS.pdf
porHelderFrancisdeCampo1
 
PDF
Carcinogênicos (1).pdf
porAloisio Amaral
 
PPTX
Toxicologia Ambiental aula 5
porprofsempre
 
PPTX
agentes quimicosparte1-.pptx
porsintiasousa3
 
PPT
Solventes org.
porsegundocol
 
PPTX
Treinamento de segurança no trabalho para atividades expostas ao benzeno.
porMaurílio Gregório
 
PDF
4 identificação e interpretação dos riscos ocupacionais - 4
porZacarias Junior
 
PDF
4 identificação e interpretação dos riscos ocupacionais 4
porZacarias Junior
 
PPTX
Benzeno
porJhonas de Queiroz
 
PPT
Treinamento Toxcologia industrial
porAne Costa
 
PDF
Riscos químicos
porGlediana Ximenes
 
PPTX
O efeito dos riscos químicos ao trabalhador
porPriscila Freitas
 
DOC
MANUAL UFCD 3778- AGENTES QUIMICOS.doc
porcidalia7
 
PDF
Riscos ambientais e as questões de segurança dos trabalhadores
porUniversidade Federal Fluminense
 
PPTX
agentesquimicosparte1-130409033612-phpapp02.pptx
porsintiasousa3
 
PDF
Caderno2 risco quimico
porwilso saggiori
 
PPT
1989
porPelo Siro
 
DOC
agentes-quim-celio.doc
porAirton Júnior
 
Saúde do Trabalhador_Toxicologia Ambiental e Ocupacional.pptx
porJani Cleria Bezerra
 
Toxicologia
porNRFACIL www.nrfacil.com.br
 
AULA 03_TOXICOLOGIA OCUPACIONAL_SOLVENTES ORGÂNICOS.pdf
porHelderFrancisdeCampo1
 
Carcinogênicos (1).pdf
porAloisio Amaral
 
Toxicologia Ambiental aula 5
porprofsempre
 
agentes quimicosparte1-.pptx
porsintiasousa3
 
Solventes org.
porsegundocol
 
Treinamento de segurança no trabalho para atividades expostas ao benzeno.
porMaurílio Gregório
 
4 identificação e interpretação dos riscos ocupacionais - 4
porZacarias Junior
 
4 identificação e interpretação dos riscos ocupacionais 4
porZacarias Junior
 
Benzeno
porJhonas de Queiroz
 
Treinamento Toxcologia industrial
porAne Costa
 
Riscos químicos
porGlediana Ximenes
 
O efeito dos riscos químicos ao trabalhador
porPriscila Freitas
 
MANUAL UFCD 3778- AGENTES QUIMICOS.doc
porcidalia7
 
Riscos ambientais e as questões de segurança dos trabalhadores
porUniversidade Federal Fluminense
 
agentesquimicosparte1-130409033612-phpapp02.pptx
porsintiasousa3
 
Caderno2 risco quimico
porwilso saggiori
 
1989
porPelo Siro
 
agentes-quim-celio.doc
porAirton Júnior
 

Último

PDF
powerpoint sobre Criminologia Ambiental.pdf
porviegassofia7
 
PDF
Regime Especial Para Jovens Delinquentes.pdf
porviegassofia7
 
PDF
AULA BASICA SOBRE Ética Profissional e Relações Humanas.pdf
porluisgaldiere
 
PDF
Gestão da Qualidade é um conjunto de práticas e processos que uma organização...
porleirbagseven1999
 
PDF
Karatê: a jornada do pequeno guerreiro- Kapokaboxe Academy
porRaquel Alves
 
PDF
✨ RAQUEL E SHISHIA – Poesia, Aventuras e um Pouco de Confusão ✨
porRaquel Alves
 
PDF
O menino que Gingava com os sonhos- por Raquel Alves
porRaquel Alves
 
PPTX
Trabalho de TIC - versão final (1).pptx
portiagosilvamarques178
 
PDF
AULA - BRASIL REPÚBLICA (dês do início).
porjesussouzaiago02
 
PPTX
TECNOLOGIA DAS CONSTRUÇÕES - INOVAÇÕES TECNOLÓGICAS - ESQUADRIAS JANELA ANTI ...
porrafaelpj1
 
PDF
toaz.info-walsh-catherine-interculturalidade-critica-e-pedagogia-decolonial-p...
porAdailzaSouzaBarros
 
PPTX
Palestra Motivação para empresas de pequeno a grande porte.pptx
porprofjoaomatheus2022
 
PPTX
Caso Clínico - Retina - BVAC final conv.pptx
pormariomilengo2
 
PPTX
Apresentação voluntários de leitura (1).pptx
porMarinaPacheco24
 
PPTX
reunião de RETINA caso clinico conv.pptx
pormariomilengo2
 
PPTX
Slides Lição 2, CPAD, O Deus Pai, 1Tr26, Pr Henrique.pptx
porAssembleia de Deus
 
PDF
Ficha de avaliação de Biologia e Geologia, 10.º ano 1 - V2.pdf
porfernandarebelo10
 
DOCX
Avaliação da oralidade - grelha 2025.docx
porMa Nogue
 
PDF
Leitura e Escrita Musical Convencional: Uma prioridade na Educação Musical?
porartursesimbra20
 
PDF
Os dez pressupostos andragógicos da aprendizagem do adulto
porEnilton Ferreira Rocha
 
powerpoint sobre Criminologia Ambiental.pdf
porviegassofia7
 
Regime Especial Para Jovens Delinquentes.pdf
porviegassofia7
 
AULA BASICA SOBRE Ética Profissional e Relações Humanas.pdf
porluisgaldiere
 
Gestão da Qualidade é um conjunto de práticas e processos que uma organização...
porleirbagseven1999
 
Karatê: a jornada do pequeno guerreiro- Kapokaboxe Academy
porRaquel Alves
 
✨ RAQUEL E SHISHIA – Poesia, Aventuras e um Pouco de Confusão ✨
porRaquel Alves
 
O menino que Gingava com os sonhos- por Raquel Alves
porRaquel Alves
 
Trabalho de TIC - versão final (1).pptx
portiagosilvamarques178
 
AULA - BRASIL REPÚBLICA (dês do início).
porjesussouzaiago02
 
TECNOLOGIA DAS CONSTRUÇÕES - INOVAÇÕES TECNOLÓGICAS - ESQUADRIAS JANELA ANTI ...
porrafaelpj1
 
toaz.info-walsh-catherine-interculturalidade-critica-e-pedagogia-decolonial-p...
porAdailzaSouzaBarros
 
Palestra Motivação para empresas de pequeno a grande porte.pptx
porprofjoaomatheus2022
 
Caso Clínico - Retina - BVAC final conv.pptx
pormariomilengo2
 
Apresentação voluntários de leitura (1).pptx
porMarinaPacheco24
 
reunião de RETINA caso clinico conv.pptx
pormariomilengo2
 
Slides Lição 2, CPAD, O Deus Pai, 1Tr26, Pr Henrique.pptx
porAssembleia de Deus
 
Ficha de avaliação de Biologia e Geologia, 10.º ano 1 - V2.pdf
porfernandarebelo10
 
Avaliação da oralidade - grelha 2025.docx
porMa Nogue
 
Leitura e Escrita Musical Convencional: Uma prioridade na Educação Musical?
porartursesimbra20
 
Os dez pressupostos andragógicos da aprendizagem do adulto
porEnilton Ferreira Rocha
 

Toxi dellarosa

  • 1.
    Tópicos selecionados de ToxicologiaOcupacional Professor Doutor Henrique Vicente Della Rosa Faculdade de Ciências Farmacêuticas – USP Toxikon Assessoria Toxicológica hdellarosa@toxikon.com.br
  • 2.
    Tópicos selecionados de Toxicologia Ocupacional  Princípios gerais de Toxicologia Ocupacional  A importância da Toxicologia no dia a dia do Médico do Trabalho: exemplos práticos
  • 3.
    Princípios gerais de Toxicologia • Relação dose/resposta • Fatores que influenciam na toxicidade • Toxicocinética • Toxicologia dos metais: Pb; Hg; Cd; As. • Toxicidade dos solventes • Gases e vapores irritantes e asfixiantes • Agrotóxicos
  • 4.
    Introdução • O corpohumano possui sistemas naturais de defesa que ajudam a proteger contras muitos riscos ambientais e ocupacionais. • Esses sistemas de defesa ajudam também o organismo a curar-se quando sofre um dano e/ou fica doente. • Os riscos ocupacionais podem ser por bactérias; vírus; substâncias químicas (material particulado, líquidos, gases, vapores); ruído, temperatura, procedimentos de trabalho (fatores anti- ergonômicos) Os trabalhadores podem estar expostos a esses riscos que podem debilitar seus sistemas de defesa do organismo.
  • 5.
    Riscos ocupacionais: Substâncias químicas • Material particulado • Líquidos • Gases • Vapores
  • 6.
    Principais vias deintrodução • Respiratória • Pele • Oral digestiva
  • 7.
    Absorção Através daPele A pele constitui-se numa importante camada protetora do organismo. Mas....
  • 8.
    • Não protegesempre contra os riscos presentes no ambiente de trabalho porque as substâncias químicas podem ser absorvidas diretamente pelo organismo através da pele saudável. • Uma vez absorvidas, as substâncias químicas através da circulação são transportadas para os órgãos alvo produzindo efeitos nocivos.
  • 9.
    Pele • Vários materiaisou situações no ambiente de trabalho podem causar moléstias ou lesões. • O trabalho mecânico em que realiza fricções, pressão e outras formas de força (p. ex., trabalhadores que utilizam rebitadeiras, retiram lascas, verrumas e martelos) podem produzir calos, bolhas, lesões nos nervos, cortes, etc.
  • 10.
    Pele • As centenasde novas substâncias químicas que ingressam nos ambientes de trabalho a cada ano, algumas delas podem ocasionar irritação da pele e reações alérgicas da derme. • Algumas substâncias tais como ácidos e álcalis fortes provocarão lesões na pele quase imediatamente. • Outras como ácidos e álcalis diluídos e solventes em geral, provocarão efeitos na pele só se houver contacto da pele com a substância química durante vários dias.
  • 11.
    Quais substâncias podepodem danificar a pele? • Todas as formas de petróleo, entre elas o diesel, lubrificantes, combustíveis, solventes, diluentes e desengraxantes, (parafina, tricloroetileno, e os produtos derivados do petróleo); • Produtos do alcatrão da hulha, compreendidos os fenóis e os cresóis. • Algumas substâncias podem tornar a pele enrijecida, após a formação de bolhas ou produzir escamas isto é, dermatites.
  • 12.
    Dermatites: sintomatologia Habitualmente ossintomas somente aparecem quando a substância química entra em contacto com a pele e desaparecem quando o trabalhador deixa de estar em contacto com a mesma.
  • 13.
    Algumas substâncias químicasque causam dermatites de contacto • Formaldeído. • Compostos de níquel. • Resinas epóxi e catalisadores utilizados na fabricação de produtos plásticos. • Agentes germicidas que levam o sabão e outros produtos de limpeza, em particular o hexaclorofeno, bitionol e as salicilanilidas halogenadas. • Cromatos.
  • 14.
    Sistema Respiratório • Osistema respiratório dispõe de mecanismos muito eficazes para filtrar os poluentes normais que ocorrem no ar. • Os sistemas de filtração do nariz (pelos) e do trato respiratório superior (mucosa, cílios vibráteis) impedem que grandes partículas penetrem no organismo e atinjam os pulmões produzindo efeitos adversos à saúde.
  • 15.
    Sistema Respiratório • Emgeral filtra as partículas de pós de diâmetros grandes, entre as quais as fibras. • É muito difícil eliminar as partículas de diâmetros pequenos que pode atingir partes mais profundas dos pulmões e ocasionar graves problemas respiratórios locais. • Quando os pulmões estão expostos a concentrações elevadas de pós, vapores, fumos do cigarro, poluentes da atmosfera, os mecanismos de filtração podem ficar sobrecarregados e sofrer um dano.
  • 16.
    Sistema Respiratório • Umavez sofrido o dano é provável que se desenvolvam nos pulmões, diferentes bactérias,vírus etc, provocando pneumonias. • Tarefas em locais cheios de pós (mineiros de bauxita e carvão; engenhos de açúcar; de amianto; indústria química; indústria farmacêutica, etc) ⇒ maior possibilidade de contrair doenças respiratórias que outros trabalhadores em outras atividades.
  • 17.
    Sistema Respiratório • Mineiros de bauxita • Mineiros de carvão • Engenhos de açúcar • Amianto • Indústria química • Indústria farmacêutica, etc Maior possibilidade de contrair doenças respiratórias que outros trabalhadores em outras atividades.
  • 18.
    Gases e vapores •Irritantes o Primários o Secundários •Asfixiantes o Simples o Sistêmicos
  • 19.
    • Os gasese vapores podem também penetrar no organismo através do sistema respiratório. • Efeitos locais no trato respiratório superior e nos pulmões e, outras serão absorvidos passando para a corrente sangüínea e provocar efeitos adversos nos órgãos alvo. ______________________ Amônia – irritante respiratório. Gás sulfídrico – irritante e depressor do SNC.
  • 20.
    O organismo dispõede vários mecanismos que podem “emitir” sinais de alarme quando ocorrem riscos: • Odor • Tosse • Irritação no nariz Estes sinais de advertência apenas dirão que há um provável risco. Todavia muitas substâncias químicas não apresentam odor e assim não podemos identificar.
  • 21.
    • Outras substânciasquímicas só apresentam odor quando se apresentam em concentrações muito acima dos “níveis de segurança” e já podem estar provocando danos à saúde. • Alternativamente, outras não apresentam odor após determinado tempo próximo a elas, pois o nariz se habitua com o seu odor (adaptação). • Dessa forma o olfato nem sempre é um sinal de alarme confiável.
  • 22.
    Aspectos Toxicológicos dos Solventes Orgânicos
  • 23.
    O que éum Solvente? De interesse para a Toxicologia Ocupacional: • Liquido • Compostos Orgânicos • Dissolve outros compostos orgânicos • Lipofílicos • Habitualmente volátil • Alguns compostos em outros contextos
  • 24.
    Usos Como Solvente Como algo mais • Dissolução  Combustíveis • Extração  Alimentos • Desengraxamento  Drogas de abuso • Tintas, corantes,  Bebidas pinturas, coberturas  Anticongelante • Diluição, dispersante  Explosivos • Limpeza a seco  Poluentes
  • 25.
    Classes Químicas dos Solventes (1) • Hidrocarb. Alifáticos  Gasolina • Hidrocarb. Cíclicos  Ciclohexano • Hidrocarb. Aromáticos  Benzeno, tolueno • Cetonas  Ciclohexanona, • Aldeídos acetona • Álcoois  Acetaldeído • Éteres  Etanol, metanol • Ésteres  Éteres Glicólicos  Acetato de Etila
  • 26.
    Classes Químicas dos Solventes (2) • Hidrocarbonetos Nitro • Etilnitrato, TNT • Alcanos Halogenados • 1,1,1-tricloretano, • tetracloreto de carbono, • clorofórmio • Alcenos Halogenados • Tricloretileno, • Cloreto de vinila • Querosene, • Misturas • “white spirit”
  • 27.
    Toxicocinética dos Solventes (A) • Absorção rápida • Via inalatória (solventes voláteis, por difusão) • Via cutânea • Ingestão (incomum) • Distribuição • De acordo com o teor de lipídeos e vascularidade • Tecidos:adiposo e os ricos em lipídeos (são depósitos para armazenamento)
  • 28.
    Toxicocinética dos Solventes (B) • Metabolismo • Geralmente hepático, pelo sistema MFO • Bioativação de alguns para metabólitos tóxicos • Excreção • urina, produtos conjugados • fezes, produtos conjugados • ar expirado, solventes voláteis MFO = função oxidase mista
  • 29.
    Características comuns na Toxicidade dos Solventes • Efeitos dérmicos locais devido a extração dos lipídeos da derme • Efeito depressor do SNC • Efeitos Neurotóxicos • Efeitos Hepatotóxicos • Efeitos Nefrotóxicos • Risco variável de câncer
  • 30.
    Efeitos Hepáticos dos Solventes (1) Hepatite química, com ↑ transaminases • indicando dano hepatocelular Esteatose (fígado gorduroso), • ocasionalmente progredindo para necrose hepática Possível cirrose (na recuperação) • Metabolismo reduzido de outros • xenobióticos
  • 31.
    Efeitos Hepáticos dos Solventes (2) • Mecanismos da hepatotoxicidade  desalogenação  formação de radicais livres • Hidrocarbonetos Halogenados têm maior toxicidade • tetracloreto de carbono, clorofórmio • 1,1,1-tricloretano, tricloretileno Hidrocarbonetos não halogenados
  • 32.
    Toxicidade Renal dos Solventes • Necrose tubular aguda • Exposição aguda severa • Hidrocarbonetos halogenados, glicóis, tolueno, destilados do petróleo • Glomérulonefrite • crônica, exposição crônica • a gasolina está implicada
  • 33.
    Neurotoxicidade Central Aguda Atividade como um anestésico geral ou por uma inibição seletiva • Narcose • Euforia • Agitação (desinibição) • Incoordenação motora, ataxia, disartria
  • 34.
    Neurotoxicidade Central Crônica Controversa, difícil atribuir “Síndrome dos Pintores” • Depressão • Desempenho psicomotor retardado • Alteração da personalidade • Diminuição da memória recente Bateria de Testes Neurocomportamentais da WHO
  • 35.
    Problemas na Avaliaçãoda Neurotoxicidade dos Solventes • Definição de casos não especifica • Índice de prevalência na reprodução • Variabilidade nos testes neurocomportamentais • Exames fisiológicos não específicos • Confundida com etanol, trauma, outros fatores • Exposições mistas
  • 36.
    Neurotoxicidade Periférica e Solventes • Neuropatia axonal distal • Solventes conhecidos especificos ou suspeitos de causar NP: NP • n-hexano, metil-n-butil cetona, dissulfeto de carbono (conhecidos) • estireno, tetracloretileno (suspeitos) Apresentam-se inicialmente nas baixas extremidade
  • 37.
    Neurotoxicidade Periférica e Solventes • Parestesias sensoriais precoces • Dormência • Perda da capacidade de receber estímulos dos músculos e tendões (posteriormente). Ex: reflexos no tendão de Aquiles, vibração. • Efeitos motores • Fraqueza motora • Atrofia de nervos
  • 38.
    Neurotoxicidade Periférica e os Solventes Eletrofisiologia • Padrão de inervação • Condução nervosa lenta Diagnostico diferencial • Outros agentes tóxicos (etanol - induz neuropatia) • Mecânica (compressão) - trauma • Deficiências nutricionais, metabólicas, hereditárias (proteínas loucas)* • Desmielinização, proteínas pré-neoplásicas (SSxs) * SSxs madprotein
  • 39.
    Neurotoxicidade Periférica (produto Hexanodiona) Síndrome clássica em Mecanismos comuns do Medicina do Trabalho n-Hexano e da MnBK* • Reconhecida em 1964  Ambos metabolizados a no Japão (manufat. 2,5-hexanodiona sandal.)  Maciça morte axonal • Mais tarde: prevalente  Desenervação • Inicio rápido (meses)  Degeneração distal do • MEK poderia potenciar axônio • Controle pela  Tri-o-cresil fosfato substituição •MnBK – metil n butil cetona •MEK – metil etil cetona
  • 40.
    Toxicologia Geral dos Solventes Halogenados Alifáticos • Severa hepatotoxicidade (CCl4 - CHCl3) • Nefrotoxicidade • Arritmias Cardíacas • Carcinogenicidade  alcanos: polihaletos, cloretos  alcenos: monohaletos, cloretos
  • 41.
    Toxicologia especifica dos Solventes Alifáticos • Gasolina • Glomérulonefrite (?) • Aspiração ⇒ pneumonite • Teor de Pb ? • Nitratos alifáticos (inclusive o TNT)  Metemoglobina  Hipotensão  Severa hepatotoxicidade
  • 42.
    Toxicologia especifica dos Solventes Halogenados Alifáticos • Tricloretileno [Ca] • Tetracloreto de Carbono, clorofórmio - [Ca]  Severa hepatotoxicidade • Diclorometano (cloreto de metileno, CH2Cl2) [Ca]  Metabolisado a CO [Ca] : carcinógeno
  • 43.
    Etanol (1) • Etanolé um bom exemplo para os álcoois o → acetaldeído (CH3CHO)→ acetato (CH3COO-) • Álcool desidrogenase o cinética zero-ordem o inibida pelo disulfiram, metranidazol • Catalase (limitada pela H2O2) • Induzida pelo MEOS
  • 44.
    Etanol - 2 •Efeitos Adversos - numerosos  Intoxicação aguda o Embriaguez o Abuso crônico do álcool (dependência) o Síndrome alcoólica fetal  Síndrome de abstinência o Delerium tremens o Outros sintomas
  • 45.
    Outros Álcoois Metanol  → formaldeído CH2O (pela AD) → acido fórmico CHOO- (pela aldeído desidrogenase)  Metabolismo muito lento nos primatas (a partir do formato)  Toxicidade na retina ⇒ visual ∆ ⇒ cegueira  Retardo da acidose metabólica (não da acidose láctica)  Com indicação de hemodiálise, etanol  Etanol inibe competitivamente a AD
  • 46.
    Glicóis • Etileno glicol(etanodiol) → → oxalato o Cálculos de oxalato, o Nefrotoxicidade, deposição de oxalato no túbulos o Hipocalcemia (pela quelação) o Acidose com grande perda de anions o Etanol, hemodiálise • Éteres glicólicos o Toxicidade reprodutiva
  • 47.
    Toxicologia específica dos Solventes Aromáticos • BTEX (benzeno, tolueno, etilbenzeno, xileno) - contaminantes comuns do solo e água. • Tolueno - potente toxicidade no SNC, desordem cognitiva crônica • Xileno - irritante das membranas mucosas, especialmente a ocular.
  • 48.
    Benzeno C6H6 CAS = 71-43-2 PM= 78,1 P.E. = 80°C
  • 49.
    Benzeno ESPOSIÇÃO OCUPACIONAL ESPOSIÇÃO EXTRA- OCUPACIONAL • Refinarias de petróleo • Fumo do cigarro • Petroquímicas • Poluição do tráfego • Coquerias veicular • Distribuidores de combustíveis • Síntese de outros solventes (estireno, fenol, clorobenzeno) • Industria do couro • Laboratórios químicos e biológicos
  • 50.
    Metabolismo • A taxade biotransformação do benzeno após a exposição ocupacional é superior a 50%. • A primeira reação é a conversão a benzeno-epóxido (BE), principal intermediário reativo. • O BE é sucessivamente biotransformado a metabólitos fenólicos que representam cerca de 30% da dose de benzeno absorvida (fenol - 15%; quinol - 12%; catecol - 2%; 1,2,4-benzenotriol - 2%).
  • 51.
    Metabolismo • O BEreage com a glutationa e o conjugado (<1%) origina o acido S-Fenilmercaptúrico que é eliminado na urina. • O anel aromático é quimicamente estável mas cerca de 2% sofre uma abertura para formar um metabólito de estrutura linear, o ac. trans,trans mucônico.
  • 52.
  • 53.
    Metabolismo: distribuição e eliminação • O benzeno é distribuído para varias partes do corpo: sangue, medula óssea, tecido adiposo e fígado • É transportado do sangue para os pulmões: eliminado • Cerca de 12% do benzeno absorvido é eliminado inalterado pelos pulmões e 1% pela urina • A meia-vida do benzeno é estimada em 9 horas, mas estes valores podem alcançar também 24 horas porque o benzeno tende a depositar-se no tecido adiposo de onde é lentamente liberado
  • 54.
    Toxicidade Intoxicação aguda Intoxicação crônica • Os sintomas mais evidentes estão a cargo o Efeito tóxico mais do SNC relevante esta a cargo do sistema hematopoiético, caracterizado por uma menor produção de eritrócitos, leucócitos e plaquetas pela medula (anemia aplástica e indução de leucemia)
  • 55.
    Benzeno ∀ → epóxido→ fenol → catecol, →→ acido t, t- mucônico • Carcinógeno não genotóxico (?) • Anemia aplástica, leucemia mielóide aguda • Muconaldeído, quinonas na medula óssea
  • 56.
    Limites de Exposição TLVs/ACGIH MAK/DFG (2005) (2005) TWA = 0,5 ppm TRK = Limite de STEL = 2,5 PPM Exposição Técnica Efeitos críticos (base para o TLV): Câncer
  • 57.
    Biomarcadores Urina Sangue Ar exalado Ác. t,t- mucônico Benzeno Benzeno Ác.S-fenilmercaptúrico (S-PMA) Benzeno
  • 58.
    Limites Biológicos de Exposição (acido t,t, mucônico) ACGIH/BEI DFG/EKA ambiental urina (mg/m3) (mg/L) 500 µg/g creat 2,0 1,6 3,3 2 6,5 3 13 5 B = basal 19,5 7
  • 59.
    Limites Biológicos de Exposição (ác. fenil mercaptúrico) ACGIH/BEI DFG/EKA ambiental urina (mg/m3) (µg/g cre) 25 µg/g creat B 1,0 0,010 2,0 0,025 3,0 0.040 3,3 0,045 6,5 0,090 B = basal 13 0,180 19,5 0,270
  • 60.
    Limites Biológicos de Exposição (Benzeno no sangue) ACGIH/BEI DFG/BTV Não é relacionado ambiental sangue (mg/m3) (mg/L) 1 0,9 2 2,4 3 4,4 3,3 5. 6,5 14. 13. 38. BTV – Biological Tolerance Value
  • 61.
    Valores de referência AcidoS-fenilmercaptúrico urinário: < 5 µg/g creat (não fumantes) Acido trans,trans-mucônico urinário: < 0,3 mg/g creat (não fumantes) Benzeno no sangue: < 0,5 µg/L
  • 62.
    Interferentes • Acido S-fenilmercaptúricourinário O habito de fumar representa um fator aditivo. • Acido trans,trans-mucônico urinário O habito de fumar representa um fator aditivo. Metabólito do acido sórbico (aditivo alimentar). • Benzeno no sangue O hábito de fumar e contaminação ambiental.
  • 63.
    TOLUENO (metilbenzeno) C7H8 CAS = 108-88-3 PM = 92,1 P.E. = 111°C
  • 64.
    EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL EXTRA-OCUPACIONAL • Petroquímicas • Produtos de limpeza • Refinarias de Petróleo • Colas
  • 65.
    Metabolismo o O toluenoé absorvido através dos pulmões e mais lentamente pela pele o No organismo é encontrado primeiramente no sangue o Em seguida deposita-se no tecido adiposo o 20 % da dose absorvida é eliminado inalterado pelo trato respiratório o 80% é biotransformado: os principais metabólitos são o ácido hipúrico, o o-cresol e o ácido benzóico.
  • 66.
    Toxicidade Exposição aguda Exposição crônica • Intolerância ao álcool • Irritação dos vias aéreas superiores • Cefaléia • Distúrbios do ritmo sono- • Depressão do SNC vigília • Hepatotoxicidade (hepatomegalia) • Nefrotoxicidade
  • 67.
    Limites de Exposição ACGIH (2005) DFG (2005) TLV-TWA 50 ppm MAK 50 ppm 190 mg/m3 Efeitos críticos (base para o TLV):SNC
  • 68.
    Biomarcadores Urina Sangue • Acido hipúrico  Tolueno • o-cresol • Tolueno
  • 69.
    Limites Biológicos de Exposição (ácido hipúrico urinário) ACGIH/BEI DFG/BTV (2005) (2005) 1,6 mg/g creatinina Não é relatado Notações: B; Ne B – basal Ne – não especifico
  • 70.
    Limites Biológicos de Exposição (orto-cresol urinário) ACGIH/BEI DFG/BTV (2005) (2005) 0,5 mg/L 3,0 mg/L Notações: B B – basal
  • 71.
    Limites Biológicos de Exposição (tolueno no sangue) ACGIH/BEI DFG/BTV (2005) (2005) 0,5 mg/L Não relatado Notações: nenhuma
  • 72.
    Valores de Referência ácidohipúrico urinário 1,5 g/g creat o-cresol urinário 30-350 µg/L. tolueno no sangue < 0,6 µg/L. tolueno urinario < 1 µg/L
  • 73.
    Interferentes Ácido hipúrico urinário Aingestão de álcool inibe a biotransformação do tolueno ao ácido hipúrico o-cresol urinário Exposição ao fumo do cigarro; co-exposição com outros solventes Tolueno no sangue: não conhecido Tolueno urinario: não conhecido
  • 74.
    XILENOS (dimetilbenzeno) C8H10 CAS = 1330-20-7 o = 95-47-6 m = 108-38-3 p = 106-42-3 PM = 106,2 P.E. = o-=144°C m-=139°C p-=137°C
  • 75.
    EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL EXTRA-OCUPACIONAL • Industria de solventes  Gás de descarga da (freqüentemente em gasolina verde combinação com tolueno), • Resinas sintéticas  Fumo do cigarro, • Plastificantes  Diluentes • Borracha • Preparações farmacêuticas (vitaminas), • Laboratórios de anatomia patológica
  • 76.
    METABOLISMO o As principaisvias de absorção: trato respiratório e a pele o No organismo: reações semelhantes ao metabolismo do tolueno o Oxidação de um grupo metílico formando o ácido metilbenzóico o Ácido metilbenzóico conjuga com a glicina ⇒ acido metilhipúrico ⇒ excretado na urina (95% da dose absorvida) o Pequena parte é excretada como xilenol
  • 77.
    Toxicidade Toxicidade aguda Toxicidade crônica: Exposição prolongada aos 460 ppm: irritação vapores: • olhos • Conjuntivite • pele (dermatite). • Irritação da pele e cavidade nasal • SNC: inicialmente excitação e depois depressão. depressão
  • 78.
  • 79.
    Limites de Exposição ACGIH - TLVs DFG TWA 100 ppm MAK 100 ppm TLV-STEL/C 150 ppm Em concentrações superiores podem ocorrer distúrbios da visão, depressão do SNC, confusão e coma. Efeitos críticos (base para o TLV): Irritação
  • 80.
    Limites Biológicos de Exposição (ácidos metilhipúrico urinários) ACGIH/BEI DFG/BTV 1,5 g/g creat 2000 mg/L
  • 81.
    Limites Biológicos de Exposição (xilenos no sangue) ACGIH/BEI DFG/BTV Não relatado 1,5 mg/L
  • 82.
    Valores de Referência Ac.Metilhipúricos urinários: < 1 mg/L Xilenos no Sangue: < 3 µg/L Interferentes Não conhecidos
  • 83.
    n-HEXANO C6H14 CAS = 110-54-3 PM= 86,2 P.E. = 69°C P.F. = -95°C
  • 84.
    Exposição OCUPACIONAL EXTRA-OCUPACIONAL No passado era utilizado • Industria de calçados em vernizes,colas e (solvente de cola) solventes. • Usado em laboratório como agente de extração na determinação do índice de refração dos minerais.
  • 85.
    METABOLISMO Absorção: • Sistema respiratório • Pele Acumulação • Tecido adiposo.
  • 86.
    METABOLISMO Metabólitosdo n-hexano: 2-hexanol → 2,5-hexanodiol + 2-hexanona → 5-hidroxi-2-hexanona → 2,5-hexanodiona + 4,5-dihidroxi-2-hexanona → 4-hidroxi-2,5- hexanodiona.
  • 87.
    METABOLISMO • Principal viade excreção: hexano inalterado ⇒ pulmonar ⇒ ar exalado • Principal via de excreção dos metabólitos: urinaria
  • 88.
    TOXICIDADE • A exposiçãoelevada ao hexano produz um efeito narcótico • A exposição as concentrações ocupacionais: podem causar neuropatias periféricas • Efeito neurotóxico: aumentado por uma exposição simultânea a metil etil cetona (MEK)
  • 89.
    Limites de Exposição ACGIH DFG TLV-TWA 50 ppm BAT 180mg/m3 Efeitos críticos (base para o TLV): o SNC o Irritação
  • 90.
  • 91.
    Interferentes • Consumo deálcool, variações metabólicas de origem genética • A metil-n-butilcetona tem entre seus metabólitos também a 2,5-hexanodiona • n-hexano urinário: não encontrado
  • 92.
    Limites Biológicos de Exposição ACGIH/BEI DFG/BTV (2005) (2005) 2,5-hexanodiona urinária 2,5-hexanodiona + 4,5- dihidroxi-2-hexanona 5 mg/g creat 5 mg/L Notações: o Ne o Sq
  • 93.
  • 94.
  • 95.
    Arsênico CAS = 7440-38-2 PA= 75 P.E. = 613°C
  • 96.
    Arsênico Exposição Exposição Ocupacional extra-ocupacional •Industria siderúrgica Consumo de frutos do •Do vidro mar com a arsenobetaína (não tóxica) •Da cerâmica Traços no ar urbano •Preparação de fármacos Na água (variações •Preparação de corantes geográficas) Fumo do cigarro.
  • 97.
    Metabolismo o O Asé absorvido pela via inalatória (a mais importante no âmbito ocupacional) e a gastrintestinal. o No organismo se acumula sobretudo na pele e anexos, pulmões, fígado, rins e músculos. o As tende a se ligar aos grupos SH presentes nas proteínas o As3+ pode ser oxidado a As5+ mas pode também ser metilado seja para acido monometilarsônico (MMA) como dimetilarsínico (DMA). o A principal via de excreção do As inorgânico e de seus metabólitos metilados é a urinaria. o Na urina é encontrado cerca de 20% do As inalterado, 20% de MMA e 60% de DMA, nas exposições a baixas doses de As inorgânico.
  • 98.
    Toxicidade Intoxicação aguda Intoxicação crônica Ocorre em ambientes de trabalho com exposições Casos de suicídio e em baixas doses homicídio Sintomas: Sintomas: o Fadiga oGastrintestinais o Problemas oCardíaco gastrintestinais oVascular o Melanodermia o Hiperqueratose Provoca a morte entre o Hepatomegalia que pode 30-60 minutos. evoluir para uma cirrose o Neoplasias pulmonar, hepática e cutânea.
  • 99.
    Limites de Exposição ACGIH-TLV DFG TWA 0,01 mg/m3 TRK 0,1 mg/m3 Trióxido de As, Pentóxido de As Acido arsenioso Acido arsênico Arseniato de chumbo Arseniato de cálcio
  • 100.
    Limites Biológicos de Exposição ACGIH – BEI DFG - BAT (BLV) o arsênico inorgânico + o arsênico inorgânico + metabólitos metilados metabólitos metilados 30 µg/L 50 µg/L
  • 101.
    Interferentes • Consumo de água potável contaminada • Fumo do cigarro • Dieta rica em crustáceos
  • 102.
    Valores de Referência Arsênico urinario: 2-25 µg/L
  • 103.
    Cádmio Cd CAS = 7440-43-9 PM= 112,41 P.E. = 765°C P.F. = 320,9°C
  • 104.
    Exposição OCUPACIONAL EXTRA - OCUPACIONAL Industria do zinco o Adubos com fosfato Ligas de cádmio com outros o Fumo do cigarro metais o Proximidades de Baterias níquel-cádmio fundições de material não Ligas de solda manganês- ferroso. cádmio Pigmentos de tintas Estabilizantes de plásticos
  • 105.
    Metabolismo • Atividade industrial:principalvia de absorção é o sistema respiratório. • A dieta diária contem de 30 a 60 µg de cádmio, cuja absorção é de 2-7%, com pico de 20% nos indivíduos com teor de ferro limitado. • O Cd embora presente em todos os tecidos, possuem maior afinidade pelo fígado e rim, pela elevada presença, nesses órgãos, da metalotioneína.
  • 106.
    Metabolismo •No sangue oCd é intra-eritrocitário. •O Cd é eliminado principalmente através da urina e pouco pelas fezes. Meia- vida biológica •Cádmio no sangue é de um a três meses. •Cd no organismo: meia vida muito longa (10-30 anos).
  • 107.
    Toxicidade •O Cd liga-sea: grupos sulfidrílas das enzimas, grupos carboxílicos, grupos fosfóricos, cisteína, histidina, ácidos nucléicos. •A intoxicação por via oral: menos grave do que por via respiratória. •Via oral:náuseas, vômito e diarréia.
  • 108.
    Toxicidade •Câimbras, vertigens, doresósseas. •Proteinúria e glicosúria. •Via respiratória: o Rinorréia o Dispnéia o Dor torácica o Edema pulmonar o Enfisema progressivo (por inibição da antitripsina) o Proteinúria o Anemia hipocrômica.
  • 109.
    Limites de Exposição ACGIH – TLV DFG TWA - Cd e compostos Cd e compostos inorgânicos como Cd Não são relatados limites 0,01 mg/m3 Efeitos críticos (base para o TLV): Rins
  • 110.
    Biomarcadores Cádmio urinário Interferências: Hábito defumar, idade, alimentação. Cádmio no sangue Interferências: Hábito de fumar, idade, alimentação.
  • 111.
    Biomarcadores ACGIH - BEI ACGIH – BEI Cádmio urinário Cádmio no sangue 5 µg/g creat B 5 µg/L B B - basal
  • 112.
    Valores de Referência Cádmiourinário: 0,1 - 4 µg/L Cádmio no Sangue: 0,1 - 3 µg/L
  • 113.
    Mercúrio Hg CAS = 7439-97-6 PA= 200,6 P.E. = 356,7°C P.F. = -38,8°C
  • 114.
    Exposição OCUPACIONAL EXTRA-OCUPACIONAL • Preparações de amalgamas dentários o Água potável • Lâmpadas o Peixes • produção de aparelhos científicos de precisão (termômetros, barômetros, manômetros) • Plantas de produção de cloro-soda.
  • 115.
    Metabolismo • Na natureza:mercúrio elementar (Hg0), mercúrio inorgânico (Hg2+) e mercúrio orgânico. • O mercúrio inorgânico (Hgi): liberado na água pelas industrias; pode ser convertido a metilmercúrio pela flora bacteriana e sucessivamente concentrado em peixes, que representam a principal fonte de exposição para os indivíduos não expostos ocupacionalmente.
  • 116.
    Metabolismo • No âmbitoocupacional o mercúrio é absorvido principalmente por inalação ou através da pele. • O Hg0 é eliminado nas fezes, na urina, no ar expirado e na saliva • O Hg0 atravessa a barreira hemato-encefálica e se acumula no SNC.
  • 117.
    Metabolismo • O Hg2+desnatura as proteínas do trato gastrintestinal com efeitos corrosivos. • Pode causar necrose do túbulo renal. • Em mineiros expostos simultaneamente ao mercúrio e selênio: observado um menor efeito neurotóxico. Possível formação do complexo Hg-Se efeito protetor (?)
  • 118.
    Metabolismo • O mercúrioorgânico, em particular o metilmercúrio, é distribuído ao SNC, fígado, e rim. • Nas mulheres grávidas atravessa a placenta produzindo um efeito teratogênico.
  • 119.
    Limites de Exposição DFG ACGIH - TLV Mercúrio metálico e Formas inorgânicas compostos inorgânicos incluindo o Hg0 como mercúrio TWA = 0,025 mg/m3 MAK = 0,1 mg/m3 Efeitos críticos (base para o TLV): SNC; rins; sistema reprodutivo
  • 120.
    Biomarcadores Exposição ao Hg elementar e inorgânico Mercúrio Total Inorgânico Urinário Mercúrio Total Inorgânico no Sangue
  • 121.
    Limites Biológicos de Exposição (Mercúrio total inorgânico urinário) ACGIH DFG BEI 35 µg/g creat B BAT 100 µg/L
  • 122.
    Limites Biológicos de Exposição (Mercúrio total inorgânico no sangue) ACGIH/BEI DFG/BAT (2005) (2005) 15 µg/L B Não é relatado
  • 123.
    Valores de Referência Mercúriourinário: < 7 µg/L. Interferência: Consumo de peixes. Mercúrio no sangue: < 5 µg/L. Interferência: Consumo de peixes.
  • 124.
    Chumbo Pb CAS = 7439-92-1 PA= 207 P.E. = 1740°C P.F. = 327,5°C
  • 125.
    Exposição OCUPACIONAL EXTRA-OCUPACIONAL • Produção de baterias o Presente em tintas a base • Corantes de chumbo • Ligas metálicas o Descargas industriais o Alimento contaminado
  • 126.
    Exposição Dimensões das partículasdesempenham um papel muito importante na absorção (1µm) através do trato respiratório
  • 127.
    Metabolismo o Partículas demaiores dimensões são retidas no trato respiratório e as que são removidas podem ser em parte deglutidas o Outra via de absorção é o trato gastrintestinal e a pele o Uma vez absorvido o Pb é distribuído no plasma, fluidos extracelulares, atravessa a barreira hemato-encefálica o Acumula-se nos tecidos moles e no esqueleto
  • 128.
    Metabolismo • Mais de95% do Pb no sangue está nas hemácias ligado a hemoglobina e outras substancias • A excreção do Pb ocorre pela urina e fezes
  • 129.
    Biossíntese do HEME oGlicina + Succinil CoA ALA SINTETASE ⇒ ALA ⇒ Porfobilinogênio ⇒ Uroporfobilinogênio ⇒ o Coproporfirinogênio ⇒ Protoporfirina + Ferro Ferro Quelatase ⇒ HEME. o Provoca um aumento da protoporfirina, porque estimula a protoporfirina sintetase e inibe a ferro quelatase
  • 130.
    Toxicidade Intoxicação aguda Intoxicação crônica (saturnismo) • Não é observada na Pb atua nos níveis: • industria o Gastrintestinal • Ingestão acidental de o SNC compostos de Pb o Rins o Tecido muscular o Anemia normocítica o Encefalopatia o Aminoacidúria o Coproporfirinúria
  • 131.
    Toxicidade • A toxicidadedo Pb deve-se a sua afinidade pelas membranas celulares das mitocôndrias • Uma indicação evidente de uma futura intoxicação é o aumento das porfirinas no sangue e na urina • Entre os sintomas estão o aparecimento da orla gengival e a cólica saturnínica
  • 132.
    Principais inibições enzimáticas O Pb liga-se com grupos sulfidrílas de diversas enzimas As mais importantes são: • Acido δ -aminolevulínico desidratase (δ -ALA-D) • Ferro quelatase.
  • 133.
    Limites de Exposição EUA ALEMANHA ACGIH TLV-TWA DFG - MAK 0,05 mg/m3 0,1 mg/m3 Efeitos críticos (base para o TLV): SNC; sangue; rins; sistema reprodutivo ITÁLIA - (D.Lgs. 25-2-2002) 0,15 mg/m3
  • 134.
    Limites Biológicos de Exposição Chumbo no sangue ACGIH - BEI* DFG/BAT 30 µg/100 ml 400 µg/L * Mulheres em idade fértil cujo Pb-S > 10 µg/100 ml: risco 300 µg/L de gerar crianças com Pb-S > 10 µg/100 ml ⇒ déficit (em mulheres< 45 anos) cognitivo Itália 60 µg/100 mL 40 µg/100 mL (mulheres em idade fértil) PCMSO - Brasil 60 µg/100 mL
  • 135.
    Valores de Referência Chumbono sangue: 5-160 µg/L (de acordo com a zona geográfica)
  • 136.
    Interferências • Idade • Fumodo cigarro • Amostras sensíveis a contaminação
  • 137.
    Biomonitoramento: Introdução o Trata-se de uma metodologia de fundamental importância, atualmente de ampla aplicação pratica seja nas investigações transversais seja nas longitudinais, pois permite avaliar o andamento das exposições no tempo. o O biomonitoramento é também importante na pesquisa, particularmente nos estudos epidemiológicos. o Em tais investigações o valor dos biomarcadores fornece uma informação sobre a exposição e prognosticar um eventual desenvolvimento no tempo, de efeitos adversos a saúde dos expostos.
  • 138.
    Conceitos BIOMONITORAMENTO: consiste nadeterminação de biomarcadores de exposição e biomarcadores de efeitos, nos indivíduos expostos (tecidos, secreções, ar expirado, metabólitos) aos agentes presentes no ambiente de trabalho, para avaliar a exposição e o risco a saúde comparando com referências apropriadas. MONITORAMENTO AMBIENTAL: consiste na medida, dos agentes químicos presentes na atmosfera do ambiente de trabalho para avaliar a exposição ambiental e o risco a saúde comparando com referências apropriadas.
  • 139.
    Limites de Exposição Ambientais (DFG) • MAK (Máxima Concentração Tolerável): é a máxima concentração de uma substancia química (gás, vapor ou partículas aerodispersas) presente no ambiente de trabalho que não produz efeitos adversos nos trabalhadores expostos durante um período de 8 horas diárias ou 40 horas semanais.  TRK (Limite de Exposição Técnico): é o nível mais baixo de concentração que pode ser obtido nas industrias com a tecnologia atual.
  • 140.
    Limites de Exposição Ambientais (ACGIH) TLV-TWA (Valor limite “limiar” - média ponderada no tempo): concentração media ponderada no tempo (calculada para uma jornada de trabalho convencional de oito horas e/ou 40 horas de trabalho semanal) para as quais se acredita que quase todos os trabalhadores possam estar repetidamente expostos dia após dia sem apresentar efeitos adversos. TLV-STEL (Valor limite “limiar” - limite para um breve período (tempo) de exposição): concentração a qual se acredita que os trabalhadores possam estar expostos continuamente por um breve período de tempo sem que surjam irritações, dano crônico ou irreversível nos tecidos e redução do estado de atenção. TLV-C (Valor limite “limiar” - Ceiling): concentração que não deve ser superada durante qualquer momento da exposição da jornada de trabalho.
  • 141.
    Limites biológico segundoa ACGIH e a DFG • BEI (Índice Biológico de Exposição - ACGIH): representa o valor do biomarcador que é possível encontrar em amostras colhidas de trabalhadores saudáveis, expostos aos níveis de concentração do ar da ordem de grandeza do TLV-TWA. o BAT (Nível Biológico Tolerado - DFG): representa a máxima quantidade da substancia química ou de seu metabólito presente nas amostras colhidas dos trabalhadores expostos num período de 8 horas diárias ou 40 horas semanais. o Os BAT são validados referindo-se aos valores do MAK. o EKA (Limite de Exposição Equivalente para Substancias Cancerígenas - DFG): para as substancias cancerígenas os BATs foram substituídos pelo EKA. Servem para investigar a relação entre a concentração da substancia carcinogênica na atmosfera do ambiente de trabalho e a dos metabólitos presentes no material biológico.
  • 142.
    Considerações Finais Os LBEs não se destinam a: o Determinar os efeitos nocivos a saúde ou o Diagnosticar uma patologia ocupacional Correspondem a uma avaliação biológica da exposição