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MONOGRAFIA DK2CAL
- 3. A) Menadiona (VitaminaK3) B) Filoquinona (Vitamina K1) C) Menaquinona (Vitamina K2) (B) 3 (D) n (C) (A) 3 (Figura 1) Formas da vitamina K D) Menaquinona (MK )n
- 4. (Figura 2) O mecanismobásico da reação de carboxilação de resíduos específicos dependentes da vitamina K (Modificado por Shearer, 1995). Proteínas Precursoras: Proteínas Completas: Resíduo Glutâmico (GLU) (GLA) Resíduo Gama Carboxi Glutâmico CH2 CH2 CO2 O2 Carboxilase Vitamina KCOO CH2 HC- COO (Figura 3) Ciclo da vitamina K (Modificado por Sadowki et al., 1996). Vitamina K redutase Vitamina K epoxi redutase Carboxilase dependente da Vitamina K Vitamina K1 Epoxi Vitamina K Vitamina KH2 (hidroquinona) GLU NAD(P) NAD(P) H Carboxilase/epoxidase Varfarina Quinona Quinona Redutase Epoxido Redutase Hidroquinona Epoxido O2 O2 S HS HS SH SH S S S GLA
- 5. Gráfico 1 Variações dosníveis de vitamina K após administração de 420 µg de MK-4 ou Mk-7 (Sato e col., 2012) h after administration SerumvitaminK2level(ng/ml) SerumvitaminK2levels(ng/ml) MK-4 Intake MK-7 Intake 12 10 8 6 4 2 0 10 8 6 4 2 0 0 24 48 72 = MK- 4 = MK- 7
- 6. (Tabela 1) Teorda vitamina K em alguns alimentos (Klack e Carvalho, 2006). FRUTAS Banana Pêra Morango Uva Suco de abacaxi CHÁS E CAFÉ Chá preto fervido Chá verde fervido Café instantâneo LATICÍNIOS Leite integral Leite semi-desnatado Iogurte Light CEREAIS E GRÃOS Pão francês Macarrão Arroz cozido Granola VERDURAS E LEGUMES Brócolis cru Cenoura crua Pepino s/ pele Batata cozida Couve Repolho Tomate Cogumelo Pimenta verde cozida ÓLEOS E GORDURAS Óleo de soja Óleo de oliva Óleo vegetal misto CARNES, OVOS E EMBUTIDOS Linguiça Lombo porco Peixe fresco Atum em óleo LEGUMINOSAS E OLEAGINOSAS Ervilha fresca Castanha de caju PREPARAÇÕES Hambúrguer Lanche de peixe Pizza Creme de espinafre Bebida alcoólica 0,7 3,8 2,3 16,1 0,3 262 433 9,3 0,3 0,2 0,1 0,6 ND* 0,03 1,8 102 8,3 2,6 2,9 440 145 2,7 0,06 21,4 193 55 114,4 3,5 ND* <1 6,4 24 34,8 5,9 13,7 4,0 292 ND* 2,2 41 15,6 19,3 0,1 0,02 0,03 0,02 0,2 1,3 0,4 5,0 6,0 3,4 3,5 141 13,7 16,4 11,2 315 20 13,9 1,4 4,9 127 42 54 1,2 0,4 1,3 2,3 2,7 53,9 19,3 100 20 0,05 9,3 21 5,6 0,3 2,1 945 1654 3,1 2,8 2,0 0,4 3,0 0,3 103 0,3 541 1,4 177 1,0 3,6 7,1 16,5 60 41 10 3,3 6,9 4,5 <0,01 0,3 13,2 15,1 5,0 12 14 2,3 Melancia Kiwi Figo Amora Suco de laranja Chá preto pronto Chá verde pronto Café infusão Leite c/ chocolate Queijo mussarela Cottage Cereal matinal Barra de cereais Pão integral Torrada Brócolis cozido Cenoura cozida Pepino c/ pele Batata frita Salada de folhas Couve-flor cozida Molho industrializado c/ salsa Azeitona verde Pimenta vermelha crua Óleo de canola Margarina Óleo de milho Carne bovina grelhada Ovo cozido Salame Atum em salmoura Feijão cozido Nozes Hambúrguer c/ molho Molho p/ salada Pipoca Creme de milho Caldo carne/ Legume Abacate Maçã c/ casca Maçã s/ casca Pêssego Folha chá preto Folha chá verde Queijo cheddar Queijo suiço Farinha de aveia crua Farinha de aveia cozida Pão de centeio Milho cozido Alface romana Cebola Espinafre cozido Rabanete Couve-bruxelas Batata doce Catchup Pimenta verde crua Pimenta vermelha cozida Óleo de algodão Maionese Manteiga Bife fígado Ovo frito Frango frito Presunto cozido Amendoim seco Pistache Lanche de frango Lasanha Geléia Brownie Chocolate em barra ALIMENTOS ALIMENTOS VIT. K, (µg/100 g) VIT. K, (µg/100 g) VIT. K, (µg/100 g) ALIMENTOS (Tabela 2) Doses de ingestão diária de vitamina K para atender as necessidades nutricionais. Lactentes Crianças Adultos Gestantes Lactantes 0 - 6 meses 7 - 12 meses 1 -3 anos 4 - 8 anos 9 - 13 anos 14 - 18 anos 19 - 30 anos 31 - 50 anos 50 - 70 anos > 70 anos Gestação: < 18 anos 19 - 30 anos 31 - 50 anos Lactação: < 18 anos 19 - 30 anos 2,0 2,5 30 55 60 75 90 90 90 90 75 90 90 75 90 0 - 6 meses 7 - 11 meses 1 - 3 anos 4 - 6 anos 7 - 10 anos 05 10 15 20 25 65 55 55 ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) Resolução RDC nº 269 de 22/09/2005 National Academy Press Fonte: www.anvisa.gov.br Fonte: Dietary reference intakes for vitamin K. Food and nutrition board. Institute of medicine - Nat Acad Press, 162-96, 2001. Idade µg vit Kg/dia Idade Mulheres (µg vit Kg/dia) 60 75 120 120 120 120 --- --- --- --- --- Homens (µg vit Kg/dia)
- 8. (Gráfico 2) Efeito davitamina K sobre saúde cardiovascular e calcificação artéria aorta (Modificado por Geleijinse, 2004). *High intake more than 33 µg/day- low intake less than 21 µg/day Geleijnse et al J Nutr. 2004, 134,3100-3115 RelativeRisk 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Low intake High intake CVD severe calcific. vessels death from CVD all cause mortality
- 10. (Tabela 3) Consumode alimento fermentado de soja (Natto), níveis de Vitamina K2 e diminuição no risco de fratura (Kaneki e col., 2001) Natto (Mean+SD) Tóquio Hiroshima Britânicas 5.26+6.13 ng/ml 1.22+1.85 ng/ml 0.37+0.20 ng/ml (Alimento fermentado de soja japonês) 100g: 998 mcg de vitamina K2 Correlação inversa estatisticamente significativa entre incidência de fratura, consumo de natto e MK sérico. (Figura 4) Mecanismo de ação da vitamina sobre o metabolismo ósseo. Osteoblásto Cálcio Osso y-carboxilase Vitamina K Ação da osteocalcina Regulação da disposição do cálcio sobre a matriz óssea Ativação Estimulação Osteocalcina
- 11. (Figura 5) Meta-análise sobrea redução do risco de fraturas vertebrais, não vertebrais e quadril. Risco absoluto com intervalo de confiança de 95% (Cockavne et al, 2006). -0.02 (-0.07 to 0.03) -0.02 (-0.04 to 0.01) -0.12 (-0.22 to -0.03) -0.02 (-0.06 to 0.03) -0.14 (-0.22 to -0.05) -0.06 (-0.09 to -0.03) -0.10 (-0.34 to 0.15) -0.14 (-0.23 to -0.04) -0.16 (-0.37 to 0.04) -0.12 (-0.26 to 0.01) -0.13 (-0.20 to 0.06) -0.02 (-0.07 to 0.03) -0.03 (-0.07 to 0.01) -0.15 (-0.25 to -0.05) -0.05 (-0.10 to 0.01) -0.19 (-0.28 to -0.01) -0.09 (-0.12 to -0.06) 14.1 31.3 14.2 17.2 23.1 100.0 4.8 54.7 10.7 29.9 100.0 13.6 30.0 14.9 16.6 24.9 100.0 -0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 Risk Difference -6% (95% CI, 3%-9%) -13% (95% CI, 3%-21%) -9% (95% CI, 3%-12%) Favors Vitamin K Favors Control Risk Difference (95% CI) % Weight Study Hip Sato et al,33 1998 Shiraki et al,36 2000 Sato et al,34 2002 Ishida and Kawai,26 2004 Sato et al,35 2005 Subtotal Vertebral Sasaki et al,32 2005 Shiraki et al,36 2000 Iwamoto et al,29 2001 Ishida and Kawai,26 2004 Subtotal All Nonvertebral Sato et al,33 1998 Shiraki et al,36 2000 Sato et al,34 2002 Ishida and Kawai,26 2004 Sato et al,35 2005 Subtotal
- 13. (Gráfico 3) Efeitosinérgico da vitamina K em associação com a vitamina D sobre a DMO (Ushiroyama e col., 2002). Figure 1: Synergism of vitamin K2 and Vitamin D3 6 months Group 1 - Group 2; Group 1 - Group 3; Group 1 - Group 4; Group 2 - Group 3; Group 2 - Group 4; Group 3 - Group 4; n.s. P<0.01 n.s. P<0.001 n.s. P<0.001 n.s. P<0.01 n.s. P<0.001 n.s. P<0.001 n.s. P<0.01 P<0.05 P<0.001 P<0.01 P<0.001 n.s. P<0.01 P<0.05 P<0.001 P<0.01 P<0.001 12 months 18 months 24 months15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 -1 -2 -3 -4 -5 -6 -7 -8 BMDPercentChange(%) 8,0% 4,92% Group 1 (n=30) Vitamin K2 alone Group 2 (n=32) Vitamin D3 alone Group 3 (n=31) Vitamin K2 + Vitamin D3 Group 4 (n=33) controls
- 14. (Tabela 4) Ingestãode vitamina K e redução da osteocalcina descarboxilada (ucOC) (Weber, 2001). Takahashi et al. 70 Schaafsma et al. 68 Binkley et al. 30 Caillot-Augusscau et al. 66 Craciun et al. 67 Sokoll et al. 64 Douglas et al. 69 Plantalech et al. 65 Knapen et al. 71 113 women with fractures, 91 pre- and postmenopausal controls 23 postmenopausal women 219 healthy subjects age: 18-30 yr, >65 y 2 cosmonauts 8 female marathon runners, age: 20-44 y 9 persons, age: 20-33 y 20 postmenopausal women 30 older women 50 postmenopausal, 50 premenopausal women 45 mg vitamin K2, 1 µg 1 α- hydroxyvitamin D3, ucOC 80 µg vitamin K1, ucOC 1 mg vitamin K, ucOC 1 mg vitamin K, ucOC 10 mg vitamin K, ucOC, markers for bone turnover, urinary calcium Ca 420 µg vitamin K in the diet ucOC 1 mg vitamin K1 or 1 mg vitamin K, plus 400 IU vitamin D ucOC 1 mg vitamin K1, ucOC 1 mg vitamin K1, urinary excretion of calcium and hydroxyproline ucOC decreased significantly in the groups receiving vitamin K only and vitamins K + D); in the vitamin D-only group, ucOC did not change significantly 80 µg/d vitamin K1 reduced the elevated postmenopausal levels of ucOC to the values seen in premenopausal women Among all supplemented groups, mean ucOC decreased from 7.6% to 3,4% without significant differences by age or sex; 102 of 112 subjects had a decrease of ucOC > 1% Vitamin K restored carboxylation of osteocalcin 15-20% increase in the markers of bone formation was seen with a 20-25% reduction in the markers of bone resorbtion; urinary calcium excretion was reduced by 21% Significant reduction in ucOC Vitamin K1 improved the carboxylation of osteocalcin, vitamins K1 plus D showed a similar result Significant reduction in ucOC Urinary Ca and hydroxyproline excretion was reduced in the postmenopausal women (”fast losers”); similar reduction was seen in the premenopausal women ucOC, undercarboxylated osteocalcin. INTERVENTION STUDIES: EFFECT OF VITAMIN K ON UNDERCARBOXYLATED OSTEOCALCIN Study Population Daily dose/endpoint Results