Este documento apresenta um resumo de uma dissertação sobre a resistência do Plasmodium falciparum aos derivados da artemisinina. O documento inclui uma introdução, justificação, objetivos, revisão sistemática de artigos científicos, conclusões e recomendações.
Este artigo apresenta uma revisão sistemática da literatura sobre a latência e amplitude do P300 auditivo em pacientes com doença de Alzheimer. O estudo encontrou oito artigos que analisaram esses parâmetros no P300 de pacientes com Alzheimer em comparação com grupos controle. A maioria dos estudos encontrou aumento da latência do P300 em pacientes com Alzheimer, sugerindo comprometimento no processamento de informações. Porém, os resultados sobre a amplitude do P300 ainda são inconclusivos.
Thesis- Resistencia do Plasmodium falciparum á derivados de artemisininaFalguni Homesh
Este documento apresenta uma revisão sistemática sobre a resistência do Plasmodium falciparum aos derivados de artemisinina. A revisão analisou estudos da Ásia e África e encontrou evidências da resistência no Camboja, onde estudos mostraram falha terapêutica tardia e tempos de eliminação parasitária prolongados. Nos países africanos, ainda não há evidências claras de resistência, mas mais estudos são necessários para confirmar a suscetibilidade contínua. A disseminação da resistência na região do Mek
Vacinas e programa alargado de vacinação slideshareFalguni Homesh
O documento discute as vacinas, seu mecanismo de ação e tipos. As vacinas estimulam o sistema imunológico para produzir proteção contra doenças. Existem vacinas de organismos atenuados, inativados, subunidades ou DNA que fornecem imunidade ativa ou passiva de longa duração.
El elefante Enrique está triste porque es azul y vive solo en un corral de un rancho. Conoce a un perro llamado Pablo y deciden irse juntos a Texas para encontrar a otros elefantes azules. En el bosque conocen a una perra azul llamada Angela y a su amiga elefante Erin. Los cuatro amigos deciden ir a Texas juntos y comer tacos.
Independent Ltd is an established HR consultancy that provides flexible, tailored solutions delivered by experienced practitioners. They offer technology-led talent management solutions to help identify critical employees, build succession plans, and track talented people. Their talent management system can manage talented people, perform organization design and succession planning, and provide reporting and search functionality to support the talent review process.
Este artigo apresenta uma revisão sistemática da literatura sobre a latência e amplitude do P300 auditivo em pacientes com doença de Alzheimer. O estudo encontrou oito artigos que analisaram esses parâmetros no P300 de pacientes com Alzheimer em comparação com grupos controle. A maioria dos estudos encontrou aumento da latência do P300 em pacientes com Alzheimer, sugerindo comprometimento no processamento de informações. Porém, os resultados sobre a amplitude do P300 ainda são inconclusivos.
Thesis- Resistencia do Plasmodium falciparum á derivados de artemisininaFalguni Homesh
Este documento apresenta uma revisão sistemática sobre a resistência do Plasmodium falciparum aos derivados de artemisinina. A revisão analisou estudos da Ásia e África e encontrou evidências da resistência no Camboja, onde estudos mostraram falha terapêutica tardia e tempos de eliminação parasitária prolongados. Nos países africanos, ainda não há evidências claras de resistência, mas mais estudos são necessários para confirmar a suscetibilidade contínua. A disseminação da resistência na região do Mek
Vacinas e programa alargado de vacinação slideshareFalguni Homesh
O documento discute as vacinas, seu mecanismo de ação e tipos. As vacinas estimulam o sistema imunológico para produzir proteção contra doenças. Existem vacinas de organismos atenuados, inativados, subunidades ou DNA que fornecem imunidade ativa ou passiva de longa duração.
El elefante Enrique está triste porque es azul y vive solo en un corral de un rancho. Conoce a un perro llamado Pablo y deciden irse juntos a Texas para encontrar a otros elefantes azules. En el bosque conocen a una perra azul llamada Angela y a su amiga elefante Erin. Los cuatro amigos deciden ir a Texas juntos y comer tacos.
Independent Ltd is an established HR consultancy that provides flexible, tailored solutions delivered by experienced practitioners. They offer technology-led talent management solutions to help identify critical employees, build succession plans, and track talented people. Their talent management system can manage talented people, perform organization design and succession planning, and provide reporting and search functionality to support the talent review process.
The document discusses three sliding techniques in paintball: the one knee slide, two knee slide, and superman dive.
The one knee slide involves leaning back, putting the strongest foot forward for balance, dropping the back foot and bending the front leg to slide, then using the back foot to stand up.
The two knee slide is similar but keeps the body straight and gun up to return fire, slipping the strongest leg forward to stop the slide and standing using the stopping foot.
The superman dive has the player lean forward, stick both arms out with the marker held sideways and fitted under the bent arm, then push with the legs to fly through the air into the bunker and move quickly.
There are internal and external sources of finance available for business growth. Internal sources include reinvesting profits and selling assets. External long-term sources are shares (ordinary and preference) and long-term loans such as debentures, while short-term sources include overdrafts, trade credit, factoring, and leasing. External growth can also be achieved through mergers and acquisitions requiring large amounts of financing from sources such as banks, business angels, and venture capital firms.
The document discusses the issue of overfishing and its causes and impacts. Overfishing occurs when too many fish are caught, not allowing adequate time for fish populations to replenish. Worldwide fishing levels are two to three times more than oceans can sustainably support. As a result, at least 25% of fish stocks are overexploited or depleted. Overfishing also affects other marine life as fishing moves down the food chain, risking oceans dominated by small fish and invertebrates. Individuals can help by being aware of sustainable seafood options and choices.
The document provides an acknowledgement for a project report thanking various individuals who provided support and guidance including Mr. Sudhir Bhadoriya, Mr. Akhilesh, and Mr. Sudhir Jain. It expresses gratitude for the opportunity to work at a large telecom company and learn from experienced people during a summer training. Completing the project would not have been possible without the assistance of these experienced individuals.
Possibilità di utilizzare porzioni della banda di frequenze 470-790 MHz attri...CSP Scarl
Giornata di studio sui White Spaces, che si è tenuta lunedì 24 ottobre 2011, 9.30 - 17.00 – Sala Agorà, Incubatore d’Imprese Innovative del Politecnico di Torino (I3P).
SWUG - June 2010 - AD LDS by Andrew ChengDennis Chung
This document provides an overview of Active Directory Lightweight Directory Services (AD LDS). It discusses how AD LDS uses the Extensible Storage Engine for file storage and is organized into configuration, schema, and application partitions. The application partition holds application-specific directory data. The document also compares features of AD LDS to Active Directory Domain Services.
O documento fala sobre os diferentes tipos de amigos que fazem parte de nossas vidas, comparando-os às folhas de uma árvore. Descreve amigos da família como pais e irmãos, amigos de longa data, amigos temporários e amigos distantes. Conclui desejando paz, amor e prosperidade para todos os amigos.
SaaS, PaaS, and IaaS are the three main types of cloud computing services. SaaS provides software applications through a web-based interface. PaaS offers platforms for building and hosting applications. IaaS provides basic computing infrastructure like servers and storage. The document explains the key differences between these "as-a-service" models and advises readers to identify their needs to determine the best option.
The passage discusses the objectives and levels of production planning and control. The main objectives are to ensure the production of goods that meet customer needs, maximize output while minimizing costs and processing time, maintain optimal inventory levels, and maximize profit. Production planning occurs at three levels - factory planning, process planning, and operation planning. Effective production planning leads to benefits like reduced costs, inventory, and delivery times while improving customer service and profits. Limitations include assumptions not being accurate and difficulties with changes in technology, tastes, and policies.
Critical Chain Project Management (CCPM) provides an improvement over traditional project management techniques by incorporating both resource and task dependencies. CCPM schedules tasks as late as possible, pools buffers as project resources rather than including them in individual tasks, and uses a "relay race" approach where the next task is ready to start immediately after the previous one finishes. This case study demonstrates scheduling two similar satellite projects using CCPM, showing a 26-29% reduction in project duration compared to traditional scheduling. While effective for multi-project environments, CCPM has limitations in clearly defining the critical chain and distinguishing uncertainty from resource availability delays.
1) The cognitive theory of multimedia learning states that the visual and auditory channels of working memory are limited, so information should be presented in learner-paced segments.
2) Research shows that learners learn more deeply when multimedia messages are segmented into short, learner-controlled portions rather than continuous and fast-paced. Pretraining on key concepts before presenting more complex material also aids learning.
3) According to the modality principle, humans learn more deeply from multimedia messages when words are spoken rather than printed, as this offloads some information to the auditory channel.
Este estudo avaliou a resistência antimicrobiana de cepas de Listeria monocytogenes isoladas de carnes bovinas moídas. Todas as 6 cepas testadas foram resistentes a vários antimicrobianos, incluindo ampicilina que é indicada para tratamento de listeriose. A maioria das cepas também foi resistente à rifampicina, outro fármaco usado no tratamento. Isso representa um problema para a saúde pública, especialmente para grupos de risco da listeriose.
The document discusses three sliding techniques in paintball: the one knee slide, two knee slide, and superman dive.
The one knee slide involves leaning back, putting the strongest foot forward for balance, dropping the back foot and bending the front leg to slide, then using the back foot to stand up.
The two knee slide is similar but keeps the body straight and gun up to return fire, slipping the strongest leg forward to stop the slide and standing using the stopping foot.
The superman dive has the player lean forward, stick both arms out with the marker held sideways and fitted under the bent arm, then push with the legs to fly through the air into the bunker and move quickly.
There are internal and external sources of finance available for business growth. Internal sources include reinvesting profits and selling assets. External long-term sources are shares (ordinary and preference) and long-term loans such as debentures, while short-term sources include overdrafts, trade credit, factoring, and leasing. External growth can also be achieved through mergers and acquisitions requiring large amounts of financing from sources such as banks, business angels, and venture capital firms.
The document discusses the issue of overfishing and its causes and impacts. Overfishing occurs when too many fish are caught, not allowing adequate time for fish populations to replenish. Worldwide fishing levels are two to three times more than oceans can sustainably support. As a result, at least 25% of fish stocks are overexploited or depleted. Overfishing also affects other marine life as fishing moves down the food chain, risking oceans dominated by small fish and invertebrates. Individuals can help by being aware of sustainable seafood options and choices.
The document provides an acknowledgement for a project report thanking various individuals who provided support and guidance including Mr. Sudhir Bhadoriya, Mr. Akhilesh, and Mr. Sudhir Jain. It expresses gratitude for the opportunity to work at a large telecom company and learn from experienced people during a summer training. Completing the project would not have been possible without the assistance of these experienced individuals.
Possibilità di utilizzare porzioni della banda di frequenze 470-790 MHz attri...CSP Scarl
Giornata di studio sui White Spaces, che si è tenuta lunedì 24 ottobre 2011, 9.30 - 17.00 – Sala Agorà, Incubatore d’Imprese Innovative del Politecnico di Torino (I3P).
SWUG - June 2010 - AD LDS by Andrew ChengDennis Chung
This document provides an overview of Active Directory Lightweight Directory Services (AD LDS). It discusses how AD LDS uses the Extensible Storage Engine for file storage and is organized into configuration, schema, and application partitions. The application partition holds application-specific directory data. The document also compares features of AD LDS to Active Directory Domain Services.
O documento fala sobre os diferentes tipos de amigos que fazem parte de nossas vidas, comparando-os às folhas de uma árvore. Descreve amigos da família como pais e irmãos, amigos de longa data, amigos temporários e amigos distantes. Conclui desejando paz, amor e prosperidade para todos os amigos.
SaaS, PaaS, and IaaS are the three main types of cloud computing services. SaaS provides software applications through a web-based interface. PaaS offers platforms for building and hosting applications. IaaS provides basic computing infrastructure like servers and storage. The document explains the key differences between these "as-a-service" models and advises readers to identify their needs to determine the best option.
The passage discusses the objectives and levels of production planning and control. The main objectives are to ensure the production of goods that meet customer needs, maximize output while minimizing costs and processing time, maintain optimal inventory levels, and maximize profit. Production planning occurs at three levels - factory planning, process planning, and operation planning. Effective production planning leads to benefits like reduced costs, inventory, and delivery times while improving customer service and profits. Limitations include assumptions not being accurate and difficulties with changes in technology, tastes, and policies.
Critical Chain Project Management (CCPM) provides an improvement over traditional project management techniques by incorporating both resource and task dependencies. CCPM schedules tasks as late as possible, pools buffers as project resources rather than including them in individual tasks, and uses a "relay race" approach where the next task is ready to start immediately after the previous one finishes. This case study demonstrates scheduling two similar satellite projects using CCPM, showing a 26-29% reduction in project duration compared to traditional scheduling. While effective for multi-project environments, CCPM has limitations in clearly defining the critical chain and distinguishing uncertainty from resource availability delays.
1) The cognitive theory of multimedia learning states that the visual and auditory channels of working memory are limited, so information should be presented in learner-paced segments.
2) Research shows that learners learn more deeply when multimedia messages are segmented into short, learner-controlled portions rather than continuous and fast-paced. Pretraining on key concepts before presenting more complex material also aids learning.
3) According to the modality principle, humans learn more deeply from multimedia messages when words are spoken rather than printed, as this offloads some information to the auditory channel.
Este estudo avaliou a resistência antimicrobiana de cepas de Listeria monocytogenes isoladas de carnes bovinas moídas. Todas as 6 cepas testadas foram resistentes a vários antimicrobianos, incluindo ampicilina que é indicada para tratamento de listeriose. A maioria das cepas também foi resistente à rifampicina, outro fármaco usado no tratamento. Isso representa um problema para a saúde pública, especialmente para grupos de risco da listeriose.
O documento discute o uso de terapias complementares em oncologia, especificamente a medicina chinesa. Apresenta estudos sobre como a acupuntura pode aliviar efeitos colaterais de tratamentos como náuseas e vômitos e como cogumelos como o Reishi, Yun Zhi e Maitake podem ter efeitos antitumorais e melhorar o sistema imunológico de pacientes com câncer.
O documento discute normas e procedimentos para experimentação animal, incluindo a necessidade de aprovação da CEUA, cuidados com o bem-estar animal de acordo com os Princípios de Russel e Burch, e técnicas comuns como identificação, contenção, administração de substâncias e realização de testes.
Este documento apresenta a equipe de tradução responsável pela tradução para o português da 13a edição do livro Farmacologia Básica e Clínica. Também lista o revisor técnico desta edição e fornece informações sobre suas qualificações.
1. O estudo analisou o perfil proteico da secreção cutânea do anfíbio Dermatonotus muelleri utilizando eletroforese SDS-PAGE e espectrometria de massa MALDI-TOF.
2. A eletroforese mostrou 16 bandas proteicas principais de 205, 30, 14 e 21 kDa, enquanto a espectrometria identificou quatro peptídeos, dois dos quais corresponderam aos resultados da eletroforese.
3. Os métodos fornecem perfis proteicos complementares, send
tratado de enfermagem médico-cirúrgica lewisJuninho Spina
Este documento é um livro-texto sobre avaliação e assistência de enfermagem para problemas clínicos médico-cirúrgicos. O livro aborda avaliação e cuidados de enfermagem para diversas condições de saúde. É escrito por professoras de enfermagem de universidades nos Estados Unidos e destina-se a estudantes e profissionais de enfermagem.
O documento descreve um estudo sobre os efeitos do fungo Trichoderma asperellum na absorção de nutrientes e murcha de Fusarium em tomateiros. O estudo isolou a cepa CHF 78 de T. asperellum e mostrou que ela pode reduzir a severidade da murcha de Fusarium, promover o crescimento da planta e aumentar a absorção de nutrientes como fósforo. A cepa CHF 78 tem potencial para ser usada no controle biológico integrado da murcha de Fusarium em tomateiros.
O documento descreve uma pesquisa sobre o potencial antimicrobiano e antioxidante de extratos de fungos isolados de sedimentos de manguezais em São Luís, Maranhão. Os objetivos foram explorar a diversidade fúngica dos manguezais, caracterizar os fungos em relação às atividades biológicas de seus extratos, e verificar a atividade antimicrobiana e antioxidante dos extratos contra bactérias e leveduras patogênicas. Os resultados mostraram que os extratos de alguns fungos apresentaram atividade antimicro
Fundamentos e Práticas da Fisioterapia 3Atena Editora
O capítulo discute a atuação do fisioterapeuta na Equoterapia, que utiliza o cavalo como
instrumento terapêutico de forma interdisciplinar. O fisioterapeuta realiza avaliação detalhada
do praticante, traça diagnóstico e objetivos fisioterapêuticos, e colabora com a equipe na
definição das condutas mais adequadas às necessidades de cada pessoa. A Equoterapia busca
o desenvolvimento biopsicossocial de indivíduos com deficiência ou necessidades especiais.
Este trabalho apresenta uma revisão sistemática e meta-análise comparando a eficácia e segurança de diferentes antifúngicos tópicos no tratamento de dermatomicoses. Foram incluídos 104 ensaios clínicos randomizados que compararam os antifúngicos entre si ou com placebo. Os resultados demonstraram a superioridade de todos os antifúngicos frente ao placebo. Não foi encontrada diferença significativa de eficácia entre as classes de fármacos, porém alguns apresentaram maior probabilidade de cura ou manutenção da cura. Quanto
Colecao atualizacao em parasitologia - v1 n5-2011König Brasil
O documento discute a importância do tratamento adequado de helmintos intestinais em cães para prevenir a resistência parasitária. Estudos mostram taxas reduzidas na eficácia de antiparasitários em cães, indicando o desenvolvimento de resistência. É importante que veterinários realizem exames e tratem corretamente os animais para evitar a disseminação de parasitas resistentes.
Boron Fisiologia Médica, 2ª Edição (Elsevier) (1).pdfAlineLopesRJ
Este documento apresenta o prefácio da segunda edição do livro "Fisiologia Médica: Uma Abordagem Celular e Molecular". O livro aborda a fisiologia humana de forma integrada, desde o nível molecular até os sistemas de órgãos, ilustrando conceitos fisiológicos com exemplos fisiopatológicos. Para esta segunda edição, os autores atualizaram o conteúdo com novos conhecimentos e melhorias sugeridas por leitores, mantendo os mesmos princípios da primeira edição de criar um
Este documento apresenta os resultados de um estudo sobre infecção do trato urinário na comunidade entre 2010-2014. A Escherichia coli foi o agente etiológico mais comum, embora em percentagem menor do que o esperado. Verificaram-se altas taxas de resistência para amoxicilina, quinolonas e trimetoprim-sulfametoxazol. A fosfomicina e a nitrofurantoína apresentaram menores taxas de resistência e podem ser boas opções para tratamento empírico.
O documento apresenta informações sobre:
1) O plasma rico em plaquetas (PRP) e sua capacidade de estimular a liberação de fatores de crescimento que promovem a regeneração tecidual;
2) A introdução do PRP na medicina regenerativa a partir de 1998 e seu uso em diversas aplicações clínicas;
3) A composição do sangue e como o PRP é obtido através da centrifugação do sangue do próprio paciente.
Fundamentos e Práticas da Fisioterapia 5Atena Editora
Este relato de caso descreve a atuação da fisioterapia no tratamento de um paciente em UTI que desenvolveu atelectasia e derrame pleural após cirurgia. A fisioterapeuta utilizou técnicas de recrutamento alveolar e expansão pulmonar que auxiliaram na melhora do quadro do paciente. Contudo, é necessário um enfoque multiprofissional para corrigir as causas dessas complicações.
Tópicos em Nutrição e Tecnologia de Alimentos Atena Editora
1. O estudo avaliou a composição nutricional de 6 pratos executivos comercializados em um restaurante self-service em Maceió, AL.
2. Apenas um prato executivo atendeu aos parâmetros nutricionais recomendados pelo Programa de Alimentação do Trabalhador (PAT) para macronutrientes, NDPcal%, sódio e fibras.
3. Nenhum prato executivo oferecia fruta como sobremesa, concluindo que a composição nutricional dos pratos não está de acordo com as recomendações do PAT
Este documento discute o uso de contenção física em pacientes ventilados mecanicamente em unidades de terapia intensiva. Apresenta estudos que questionam mitos sobre os benefícios da contenção, como prevenir auto-extubação ou reduzir tempo de internação. Também discute diretrizes clínicas, razões para uso, implicações negativas e o futuro, com foco em educação para reduzir contenção de forma segura.
Este estudo analisou exames bacteriológicos de urina de pacientes internados e ambulatoriais para identificar os principais agentes etiológicos de infecção do trato urinário na região de Bragança, Portugal, e comparar seus padrões de susceptibilidade a antimicrobianos. A Escherichia coli foi o agente mais comum, seguido por Klebsiella spp. e Pseudomonas aeruginosa. E. coli e Klebsiella spp. mostraram alta resistência a vários antimicrobianos. Imipenem, amikacina e net
PROPRIEDADES BIOLÓGICAS MAYTENUS ILICIFOLIA E SEUS CONSTITUINTES QUIMICOS.pdfiannlucaslago1
O documento apresenta uma revisão da literatura sobre as propriedades biológicas e constituintes químicos da espinheira-santa. Descreve os principais metabólitos secundários encontrados na planta e suas atividades no trato gastrointestinal, como ação antioxidante, anti-inflamatória e cicatrizante. Conclui destacando a necessidade de novas pesquisas sobre a biodiversidade e uso de plantas medicinais.
Semelhante a Final Year Presentation - Defense (20)
Concepção, gravidez, parto e pós-parto: perspectivas feministas e interseccionais
Livro integra a coleção Temas em Saúde Coletiva
A mais recente publicação do Instituto de SP traça a evolução da política de saúde voltada para as mulheres e pessoas que engravidam no Brasil ao longo dos últimos cinquenta anos.
A publicação se inicia com uma análise aprofundada de dois conceitos fundamentais: gênero e interseccionalidade. Ao abordar questões de saúde da mulher, considera-se o contexto social no qual a mulher está inserida, levando em conta sua classe, raça e gênero. Um dos pontos centrais deste livro é a transformação na assistência ao parto, influenciada significativamente pelos movimentos sociais, que desde a década de 1980 denunciam o uso irracional de tecnologia na assistência.
Essas iniciativas se integraram ao movimento emergente de avaliação tecnológica em saúde e medicina baseada em evidências, resultando em estudos substanciais que impulsionaram mudanças significativas, muitas das quais são discutidas nesta edição. Esta edição tem como objetivo fomentar o debate na área da saúde, contribuindo para a formação de profissionais para o SUS e auxiliando na formulação de políticas públicas por meio de uma discussão abrangente de conceitos e tendências do campo da Saúde Coletiva.
Esta edição amplia a compreensão das diversas facetas envolvidas na garantia de assistência durante o período reprodutivo, promovendo uma abordagem livre de preconceitos, discriminação e opressão, pautada principalmente nos direitos humanos.
Dois capítulos se destacam: ‘“A pulseirinha do papai”: heteronormatividade na assistência à saúde materna prestada a casais de mulheres em São Paulo’, e ‘Políticas Públicas de Gestação, Práticas e Experiências Discursivas de Gravidez Trans masculina’.
Parabéns às autoras e organizadoras!
Prof. Marcus Renato de Carvalho
www.agostodourado.com
5. 5
Parasita da malária
Plasmodium Plasmodiidae
P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. Knowlesi
Ciclo de vida
Hospedeiro vertebrado (Homem) - esquizogônica (assexuada)
Hospedeiro invertebrado (mosquito)- esporogônica (sexuada)
7. Cronologia do tratamento antimalárico
7
Quinino
Cloroquina (1945)
Artemisinina (1972)
Proguanil e Pirimetamina (1980)
Mefloquina (1984)
Combinação Terapêutica baseada em derivados de Artemisinina(CTA)
(2001)
8. Artemisinina e seus derivados
8
Artemisia annua utilizada na China.
Fonte: Boareto, 2007
Dihidroartemisinina (2), arteméter (3), arteéter (4), artesunato (5) e artelinato (6)
Inibe os estágios iniciais do parasita
Não actua no estágio hepático
10. JUSTIFICAÇÃO
10
Redução na eficácia de CTAs
Já existe resistência do P. falciparum aos derivados de artemisinina?
11. OBJECTIVOS
11
Geral
Analisar a existência da resistência do P. falciparum à derivados de artemisinina
nos países da Ásia e da África.
Específicos
Identificar factores que estão relacionados com o desenvolvimento de
resistência.
Propor estratégias de controlo da propagação da resistência do P. falciparum à
derivados de artemisinina segundo os artigos revistos.
14. Selecção de artigos
14
732 Artigos
732 Artigos
TÍTULOS-TIPO DE ESTUDO
É um artigo científico?
Relação com Artemisinina e/ou seus derivados 46 Artigos
46 Artigos
e/ou CTAs?
RESUMOS
RESUMOS
ÉÉensaio clínico feito em humanos?
ensaio clínico feito em humanos? 8 Artigos
8 Artigos
Usaram tratamento com derivados de artemisinina
Usaram tratamento com derivados de artemisinina
e/ou CTAs?
e/ou CTAs?
ARTIGOS COMPLETOS
ARTIGOS COMPLETOS
44
Tem semelhança na metodologia entre eles?
Tem semelhança na metodologia entre eles?
ARTIGOS
ARTIGOS
15. Artigos incluídos no estudo
15
Artigo E1 (Noedl, H., Se, Y., Sriwichai, S., Schaecher, K., Teja-Isavadharm, P., Smith, B., Rutvisuttinunt, W., Bethell, D.,
Surasri, S., Fukuda, M.M., Socheat, D. and Chan Thap, L. (2010) "Artemisinin resistance in Cambodia: a clinical trial
designed to address an emerging problem in Southeast Asia." Clinical Infectious Diseases 51: 82-9.)
Camboja; Tratamento: AS e QNN+TC
Artigo E2 (Borrmann, S., Sasi, P., Mwai, L., Bashraheil, M., Abdallah, A., Muriithi, S., Fruhauf, H., Schaub, B., Pfeil, J.,
Peshu, J., Hanpithakpong, W., Rippert, A., Juma, E., Tsofa, B., Mosobo, M., Lowe, B., Osier, F., Fegan, G., Lindegardh, N.,
Nzila, A., Peshu, N., Mackinnon, M. and Marsh, K. (2011) "Declining responsiveness of Plasmodium falciparum infections
to artemisinin-based combination treatments on the Kenyan coast." Public Library of Science One 6: 26005.)
Q uénia; Tratamento: DHA+PPQ e AM+LM
Artigo E3 (Dondorp, A.M., Nosten, F., Yi, P., Das, D., Phyo, A.P., Tarning, J., Lwin, K.M., Ariey, F., Hanpithakpong, W., Lee,
S.J., Ringwald, P., Silamut, K., Imwong, M., Chotivanich, K., Lim, P., Herdman, T., An, S.S., Yeung, S., Singhasivanon, P., Day,
N.P., Lindegardh, N., Socheat, D. and White, N.J. (2009). "Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria." The
New England Journal of Medicine 361: 455-67.)
Camboja e Tailândia; Tratamento: AS e AS+MQ
Artigo E4 (Rueangweerayut, R., Phyo, A.P., Uthaisin, C., Poravuth, Y., Binh, T.Q., Tinto, H., Penali, L.K., Valecha, N., Tien,
N.T., Abdulla, S., Borghini-Fuhrer, I., Duparc, S., Shin, C.S. and Fleckenstein, L. "Pyronaridine-artesunate versus
mefloquine plus artesunate for malaria." The New England Journal of Medicine 366: 1298-309.)
Àsia e Àfrica; Tratamento: PND+AS e AS+MQ
16. Variáveis analisadas
16
% de Falência terapêutica Precoce (FTP)
% de Falência terapêutica Tardia (FTT)
Taxa de Prevalência Parasitária (TPP)
Tempo de eliminação Parasitária (TEP)
Concentração inibitória de 50% (IC 50)
Número de cópias do Pfmdr1 (PPpfmdr1)
18. DISCUSSÃO
18
FTT + TEP prolongado + IC50 de DHA elevado + TPP = resistência
E1: Para além de FTT e TEP, IC50 DHA elevou até 14nM em 2 pacientes;
E2: Mostrou FTT e TEP prolongado. Desconfia-se que é devido à perda de
imunidade;
E3: TEP prolongado. Mostra redução da susceptibilidade in vivo ao AS;
E4: Indica resistência à artemisinina apenas no Camboja.
19. 19
Evidências de resistência no Camboja (E1, E3 e E4)-> perigo à saúde
pública.
Camboja - Grande Mekong – Sudeste Asiático
Foco de inicio de resistências anteriores.
Risco de propagar em África e outras partes da Ásia
Factores ligados ao surgimento da resistência no
Grande Mekong
Uso de monoterapias
Uso de doses subterapêuticas
Antecedentes genéticos dos parasitas
20. CONCLUSÃO
20
P. falciparum à derivados de artemisinina na
O nível de resistência do
Ásia é maior em comparação à África.
Em Ásia foi identificada:
Resistência na região do grande Mekong(Camboja)
Redução na resposta em Tailândia
Em África não foi identificada.
Factores de resistência:
Uso de monoterapias
Doses subterapêuticos por longos períodos
21. RECOMENDAÇÕES
21
Revisão utilizando outras bases de dados online: LILACS, IBECS, SCIELO e outros.
Ensaios clínicos devem ser:
Aleatórios cego
Analisados a TPP até 7º dia após o início do tratamento com CTAs ou monoterapias [E2]
Prevenção da propagação da resistência no grande Mekong.
Estudos de investigação e vigilância desta resistências.
Seguimento do PGCRA
22. Referências Bibliográficas
22
Amino, R., Thiberge, S., Shorte, S., Frischknecht, F. and Menard, R. (2006). "Quantitative imaging of Plasmodium sporozoites in the mammalian host."
Cemptes Rendus Biologies 329: 858-62.
Tiago, A. D., Calú, N., Caupers, P. and Mabunda, S. (2011). Normas de Tratamento da Malária em Moçambique. 1.
Azevedo, R.S. (2010). "Sobrecarga do cuidador informal da pessoa idosa frágil: uma revisão sistemática. Escola de Enfermagem "Thesis''
Black, R.E., Morris, S.S. and Bryce, J. (2003). "Where and why are 10 million children dying every year?" The Lancet 361: 2226-34.
Boareto, A.C. (2007). "Efeitos da artemisinina (Artemisia annua L.) na gestação de ratas Wistar. Sector de Ciências Biológicas "Thesis''
Borrmann, S., Sasi, P., Mwai, L., Bashraheil, M., Abdallah, A., Muriithi, S., Fruhauf, H., Schaub, B., Pfeil, J., Peshu, J., Hanpithakpong, W., Rippert, A., Juma, E.,
Tsofa, B., Mosobo, M., Lowe, B., Osier, F., Fegan, G., Lindegardh, N., Nzila, A., Peshu, N., Mackinnon, M. and Marsh, K. (2011) "Declining responsiveness of
Plasmodium falciparum infections to artemisinin-based combination treatments on the Kenyan coast." Public Library of Science One 6: 26005.
Bouza, C., Munoz, A. and Amate, J.M. (2005). "Efficacy of modern dressings in the treatment of leg ulcers: a systematic review." Wound Repair Regeneration
13: 218-29.
Breman, J.G. (2001). "The ears of the hippopotamus: manifestations, determinants, and estimates of the malaria burden." The American Journal of Tropical
Medicine and Hygiene 6 4: 1-11.
Carter, R. and Mendis, K.N. (2002). "Evolutionary and historical aspects of the burden of malaria." Clinical Microbiology Reviews 15: 564-94.
Dobson, M.J., Malowany, M. and Snow, R.W. (2000). "Malaria control in East Africa: the Kampala Conference and the Pare-Taveta Scheme: a meeting of
common and high ground." Societa Italiana di Parassitologia 42: 149-66.
Dondorp, A.M., Nosten, F., Yi, P., Das, D., Phyo, A.P., Tarning, J., Lwin, K.M., Ariey, F., Hanpithakpong, W., Lee, S.J., Ringwald, P., Silamut, K., Imwong, M.,
Chotivanich, K., Lim, P., Herdman, T., An, S.S., Yeung, S., Singhasivanon, P., Day, N.P., Lindegardh, N., Socheat, D. and White, N.J. (2009). "Artemisinin
resistance in Plasmodium falciparum malaria." The New England Journal of Medicine 361: 455-67.
Gilles, H.M. and Lucas, A.O. (1998). "Tropical medicine: 100 years of progress." British Medical Bulletin 5 4: 269-80.
Krishna S, Uhlemann, A. C. and Haynes, R.K. (2004). "Artemisinins: mechanisms of action and potential for resistance." ELSEVIER 7: 233-244.
Maiga, A.W., Fofana, B., Sagara, I., Dembele, D., Dara, A., Traore, O.B., Toure, S., Sanogo, K., Dama, S., Sidibe, B., Kone, A., Thera, M.A., Plowe, C.V.,
Doumbo, O.K. and Djimde, A.A. (2012) "No evidence of delayed parasite clearance after oral artesunate treatment of uncomplicated falciparum malaria in
Mali." The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 87: 23-8
Ministério Da Saúde. (2005). "Normas de manejo dos casos de malária em Moçambique." Programa Nacional de Controlo da Malária.
Ministério Da Saúde. (2012). "Plano estratégico da malária 2012-2016." Programa Nacional de Controlo da Malária
23. 23
Mulrow, C.D. (1994). "Rationale for systematic reviews." British Medical Journal 309: 597-9.
Noedl, H., Se, Y., Schaecher, K., Smith, B.L., Socheat, D. and Fukuda, M.M. (2008). "Evidence of artemisinin-resistant malaria in western Cambodia." The
New England Journal of Medicine 359: 2619-20.
Noedl, H., Se, Y., Sriwichai, S., Schaecher, K., Teja-Isavadharm, P., Smith, B., Rutvisuttinunt, W., Bethell, D., Surasri, S., Fukuda, M.M., Socheat, D. and Chan
Thap, L. (2010) "Artemisinin resistance in Cambodia: a clinical trial designed to address an emerging problem in Southeast Asia." Clinical Infectious
Diseases 51: 82-9.
Pereira, A.L. (2006). "Revisão sistemática da literatura sobre produtos usados no tratamento de feridas. Faculdade de Enfermagem "Thesis''
Periodicos.capes.gov.br, C. Retrieved July, 8, 2012.
Hatala, R., Keitz, S., Wyer, P., Guyatt, G., (2005). "Assessing heterogenity of primary studies in systematic reviews and whether to combine their results."
Canadian Medical Association Journal 172: 661-665
Rueangweerayut, R., Phyo, A.P., Uthaisin, C., Poravuth, Y., Binh, T.Q., Tinto, H., Penali, L.K., Valecha, N., Tien, N.T., Abdulla, S., Borghini-Fuhrer, I., Duparc, S.,
Shin, C.S. and Fleckenstein, L. "Pyronaridine-artesunate versus mefloquine plus artesunate for malaria." The New England Journal of Medicine 366: 1298-
309.
Sacarlal, J. (2009). "Clinical development of RTS,S as a vaccine for the prevention of malaria in Mozambican children. Faculdade de Medicina "Thesis''
Sampaio, R. and Mancini, M. (2007). "Estudos de revisão sistemática: um guia para síntese criteriosa da evidência científica." Revista brasileira de
fisioterapia 11: 83-89.
Uhlemann, A.C. and Fidock, D.A. "Loss of malarial susceptibility to artemisinin in Thailand." The Lancet 379: 1928-30.
White, N.J. (2008). "Qinghaosu (artemisinin): the price of success." Science 320: 330-4.
Woodrow, C.J. and Krishna, S. (2006). "Antimalarial drugs: recent advances in molecular determinants of resistance and their clinical significance." Cellular
and Molecular Life Sciences 63 : 1586-96.
World Health Organization. (2009). Methods for surveillance of antimalarial drug efficacy. Geneva, World Health Organization.
World Health Organization. (2010a). Guidelines for the treatment of malaria. Geneva, World Health Organization.
World Health Organization. (2010b). Global report on antimalarial drug efficacy and drug resistance: 2000-2010 . Geneva, World Health Organization.
World Health Organization. (2011a). World malaria report 2011. Geneva, World Health Organization.
World Health Organization. and Global Partnership to Roll Back Malaria. (2011b). Global plan for artemisinin resistance containment (GPARC) . Geneva, World
Health Organization.
24. Agradecimentos
À Deus
À meus pais e irmã
Ao orientador Doutor Jahit
À Dra. Alda e Dra. Sureia
Aos meus Colegas
Aos meus Professores
24
A minha apresentacao contara com uma breve introducao, justificacao e os objectivos do trabalho, uma revisao sistemática onde explicarei a metodologia usada, resultados obtidos, e a sua discussao. Tambem apresentarei as conclusao, as recomendacoes e referencias bibliogrficas
Malaria e uma das doenças mais antiga e importante. Existe há mais 5000 anos. Ela pode evoluir-se de não complicada a grave. Estimativas recentes mostram que ela é uma das causas de morbilidade e mortalidade principalmente em crianças menores de 5 anos e em mulheres grávidas.
Africa é o continente com maior numero de casos e de mortes seguido de sudeste asiatico e do mediterraneo oriental.
Sendo uma doença infecciosa, ela é causada por um parasita, do género plamosium o e a especie falciparum é a mais predominante. Estima-se que 91% de casos mundiais são devido a esta espécie.
O ciclo de vida deste parasita ocorre em duas fases. Uma no próprio Homem e outra no vector que é Mosquito Anopheles. Podemos ver na imagem que quando o mosquito pica o homem, injecta esporozoitos que chegam no fígado e depois os eritrocitos no sangue, onde alimentam-se de hemoglobina. A principal accao é desturir os eritrocitos causando os vários sintomas da malaria não complicada. As formas gametociticas encontram-se no sangue periferico sendo ingeridos pelo mosquito anopheles dos quais nascem novos esproozoitos k vao infectar outro homem.
Quanto ao tratamento da malária, antigamente o primeiro e único antimalarico conhecido, era o Quinino. Com o aparecimento da cloroquina, quinino passou a ser pouco usado. 10 a 15 anos depois apareceram casos de resistencia a na america do sul e em tailandia, que se espalhou para outras partes do mundo. A artemisnina foi identificada na decada de 70 e até 2001 acreditava-se que nao havia risco de resistencia. Proguanil e a pirimetamina começarão a ser usados em 1980 e este registaram casos de resistencia muito rapidamente. A mefloquina apresenta actaulmente resistencia que iniciou em tailandia e kenya. Tendo em conta este historial com resistencias continuas, a OMS recomenda agora uso de Combinacao terapeutica baseada em derivados de artemisnina, que é combinacao de 2 ou mais antimalaricos em k um deles é o derivado de artemisinina. ____________________________________
A primeria estrutura na imagem mostra a artemisinina que é um sesquiterpeno trioxana lactona, e a seguir seus 5 derivados: dihidroartemisinina, artemeter e arteeter, artesunato e artelinato. Todos apresentam a ponte de hidrogénio é que é a responsavel pela accao antimalarica. _______________________________
A sua accao é rápida do que kkr outro antimalarico porq ela inibe estagios iniciais do parasita, como podemos ver na imagem, sitio de accao A, ele blokeia o ciclo eritrocitico impedindoa sua destruicao. Eles actuam também sobre a formacao de gametócitos, o que reduz a transmissibilidade. Más, não actua nesta parte do ciclo hepático, criando possibilidade de recrudescencia se for administrado em monoterapia.
Voltando para o foco do trabalho que é resistencia aos antimalaricos: O Plasmodium falciparum até hoje é a especie resistente à maioria dos fármacos antimalaricos. Uma vez que este sofre mutaçao do seu gene para tornar não reconhecivel por um antimalárico, torna-se resistente. Assim os novos parasitas mutados multiplicam-se porque tem vantagem de sobrevivencia. Aumenta a multiplicacao, e aumenta também a transmissao deste parasita resistente, levando a propagação para várias regioes do mundo. Novos estudos revelam uma reducao na eficácia de Combinação Terapêutica baseada em derivados de Artemisinina, o que motivou a realização deste trabalho de revisão de sistematica de forma a responder se já existe resistencia do P plasmodium falciparum a derivados de artemisinina? ____________________________
O Obejctivo geral deste trabalho foi de analisar a existência da resistência do P. falciparum à derivados de artemisinina nos países da Ásia e da África. E os objectivos especificos foram de identificar factores que estão relacionados com o desenvolvimento de resistência. e Propor estratégias de controlo da propagação da resistência do P. falciparum à derivados de artemisinina segundo os artigos revistos.
Para alcançar o objectivo, foi feita uma revisao sistematica de artigos publicados. Isto é, um estudo retrospectivo, que permite refinar os resultados de vários estudos previamente realizados.
Na metodologia deste estudo a primeira fase era procurar artigos. A procura foi realizada numa base de dados online chamada PubMed-MEDLINE, usando as seguintes palavras chaves em ingles: resistance que significa resistencia, falciparum e malaria. E a palavra cloroquina foi eliminada da busca. E se limitou a busca apenas em línguas inglesa e portuguesa. Foram obtidas assim 732 publicacoes.
Outra fase era a seleccao de artigos relevantes.analisando se cumpre ou não com os criterios de inclusao. Para isso, primeiro, foram vistas os temas de 732 publicações,anlisando se está no formato de artigo cientifico? E se esta relacionado com artemisinina e seus derivados ou CTA? Daí apenas 46 artigos responderam positivamente. A seguir, foram lidos resumos destes 46 analisando se é um ensaio clinico feito em humanos? E se uasaram tratamento com derivados de artemisinina ou CTAs? Donde resultaram 8 artigos, que por sua vez foram lidos completos para analisar se apresentavam semelhança na sua metodologia. Assim só foram seleccionados aqueles que tinham caracteristicas comparáveis. Sendo eles apenas 4.
Que foram os seguintes: Artigo denominado E1 realizado em Camboja(país asiático), usou como tratamento a monoterapia com Artesunato Artigo E2 realizado em Quenia, usou tratamentos comparativos, DHA comPPQ num grupo e AM com LM(Coartem) noutro grupo Artigo E3 realizado em 2 paises asiatcos: camboja e tailandia, usaou como tratamento a monoterapia com artesunato num grupo e a combinacao de Artesunato com mefloquina noutro grupo. E finalmnt o Artigo E4, realizado em variso paises asiaticos e africanos, usou como tratamento a PND com AS num grupo e AS com MQ noutro grupo. _______________________________
A seguir, a informacao destes 4 artigos foi extraida em tabelas. A principal informacao era o resultado dos ensaios clínicos realizados pelos investigadores dos artigos. As variáveis analisadas necessárias para o presente estudo são : percentagem de falencia terapeutica precoce e de tardia, Percentagem de taxa de prevalencia parasitária Tempo de eliminacao parasitaria Concentracao inibitoria E o número de copias do marcador molecular de resistencia __________________________________
Esta é a tabela com os resultados extraidos. Como vemos, em colunas estao os locais e o tratamento em cada artigo. E nas linhas estao as variaveis a analisar. A falencia terapeutica tardia no E1 que usou Artesunato ocorreu em 5.4% que equivale a 4 pacientes do total de 74.E O resultado de variaveis seguintes foi apresentado individualmente para estes 4, para depois analisarmos a presenca ou nao de resistencia. A falencia usando mesmo tratamento, o artesunato, tambem foi observada em 30 % e 10 % em camboja e tailandia. Estas falencias podem ser devido a resistencia pk ocorrem dentro de 28 dias. A taxa de prevalencia parasitária se mantesse até o 7º dia após o inicio do tratamento, podia ajudar a analisar presença ou não da resistencia. Mas nenhum dos ensaios apresentou resultados até o 7º dia O Temp de eliminacao parasitaria em horas, normalmente deve demorar cerca de 32horas. Más nos resultados viu-se que este prolongou para 72 a 84h 57horas 64hors em estudos realizados em camboja e tailandia..Tempos ainda superiores foram observados nos 4 pacientes do E1 que sofrerem falencia. 133 95 76 e 100. E ainda, nestes mesmos 4 pacientes, a concentracao do farmaco que foi necessaria para inibir metade dos parasitas foi muito elevado em 2 deles. 14nM. A variavel do marcador molecular ao teve grande impacto pk ela não é especifica do derivado de artemisinina. A sua presença pode ser tambem devido a outros antimalaricos
Analisando quanto a OMS, a resistencia a artemisnina é confirmada se apresentar 3 fenomenos combinados: Falencia terapeutica tardia, com tempo de eliminacao parasitaria prolongado e concentracao inibitoria do farmaco elevado. Sendo assim, no E1 2 pacientes apresentaram os 3 fenomenos e confirmou-se a resistencia. Mas no E2, pacientes não apresentaram o 3º fenomeno, que é elevada concentracao inibitoria, por isso desconfia-se que as falencias devem ser devido á perda de imunidade da poplucao queniana. Isto porque, quando recebiam tratamento efectivo, transmissao diminuiu bem como a imunidade. O E3 em geral mostra tambem reducao da susceptibilidade porque o tratamnto prolongava até cerca de 70horas. E E4 apesar de ser realizado em vastas regioes, apenas detectou resistencia no camboja.
Estas evidencias de resistencia encontradas no Camboja indica perigo a saúde pública, porque é um país do sudeste asiatico devidamente da regiao do grande mekong, Local que tem sido o foco de primeiras evidencias de resistencia aos antimalaricos anteriores. Por isso, há risco de se propagar para África e outras regioes da asia, como aconteceu nos casos anteriores de resistencia. Segundo os autores dos mesmos artigos, factores que devem estar ligados ao surgimento destas resistencias são: uso de monoterapias, em doses subterapeuticas, e tambem é de notar que os antecedentes geneticos dos parasitas nesta regiao do grande mekong pode ter contribuido. _____________________________
Concluiu-se que o nivel… Os factores de resistencia são uso de monoterapias com derivados de artemisinina e em doses subterapeuticas por longos periodos.
As principais recomendacoes foram,
Estas são referencias consultadas com formato corrigdo conforme a errata entregue ao juri.