O documento discute o papel do fator de crescimento semelhante à insulina 2 (IGF-2) no crescimento fetal e como a dexametasona pode induzir restrição de crescimento intrauterino (RCIU) através da desregulação da via de sinalização IGF-2/Akt na placenta, levando a aumentos na apoptose.

1. O IGF-2 É UMA PROTEÍNA DE TRÊS HORMÔNIOS QUE
PARTILHAM UMA SEMELHANÇA ESTRUTURAL COM A
INSULINA. TEM UM PAPEL IMPORTANTE NO CRESCIMENTO
FETAL INTRAUTERO, MAS TAMBÉM TEM FUNÇÕES NO SISTEMA
NERVOSO CENTRAL, COM RELAÇÃO AO CRESCIMENTO DIFERE
DO IGF-1 QUE TEM UMA ESPECIAL E EXTREMA IMPORTÂNCIA
NO CRESCIMENTO PÓS-NATAL, ASSOCIADO AO GH.
FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–
GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA
ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA.
HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (ESTE ARTIGO É ESCRITO EM
PORTUGUÊS – INGLÊS ).
BAIXA ESTATURA: A PROTEÍNA QUINASE B (PKB), TAMBÉM CONHECIDA
COMO AKT, É UMA SERINA/TREONINA-ESPECÍFICA DA PROTEÍNA
QUINASE QUE DESEMPENHA UM PAPEL FUNDAMENTAL EM DIVERSOS
PROCESSOS CELULARES, TAIS
COMO O METABOLISMO DA
GLICOSE, APOPTOSE,
PROLIFERAÇÃO CELULAR, A
TRANSCRIÇÃO E A MIGRAÇÃO
CELULAR.
TODOS ESSES FATORES TÊM
FORTE INFLUÊNCIA NA BAIXA
ESTATURA LONGITUDINAL OU
LINEAR EM HUMANOS COM
COMPROMETIMENTO DO
CRESCIMENTO EM TODAS AS
FASES, POR TRAZEREM
ASSOCIADAS DISFUNÇÕES DAS

2. MAIS DIVERSAS COMPLEXIDADES QUE CARACTERIZAM OS SERES VIVOS
E SUAS DISFUNÇÕES.
 Restrição de crescimento intrauterino (RCIU) descreve um feto que
não atingiu o seu potencial de crescimento intrauterino devido a fatores
genéticos ou ambientais.
 Pequeno para a idade gestacional (PIG) refere-se a uma criança
cujo peso ao nascer foi abaixo do percentil 10 para a idade gestacional
apropriada.
 O baixo peso ao nascer (BPN) é definido como um peso ao nascer
<2.500g, independentemente de idade gestacional.
 Muito baixo peso (MBP) é um peso ao nascer <1.500g,
independentemente de idade gestacional (embora esses bebês sejam
quase sempre prematuros).
Restrição de crescimento intrauterino (RCIU) é uma das principais causas
de morte perinatal, morbidade neonatal e mortalidade. Existem várias
causas de RCIU. A RCIU induzida por glicocorticoides é altamente
relevante porque a administração de glicocorticóides sintéticos,
principalmente a dexametasona, para mulheres ameaçadas por trabalho
de parto prematuro é amplamente utilizada na prática clínica. O
crescimento fetal está diretamente relacionado com o crescimento e
desenvolvimento da placenta. Neste ao analisarmos o efeito da
dexametasona sobre o desenvolvimento da placenta no rato, podemos
fazer analogias em humanos, devido ao comportamento semelhante. A
dexametasona administrada entre o 13º e o 20º dia de gravidez não só
induz à RCIU, mas também à diminuição da massa placentária em
aproximadamente 50%. O desenvolvimento da placenta prejudicada foi
associada com o IGF-2 à expressão do gene semelhante à insulina
desregulada placentária prolactina (PRL) e da família.

3. Além disso, houve uma diminuição significativa na ativação de
Akt/proteína-quinase B na zona de junção da placenta, como avaliado
pelo estado de fosforilação de Akt e a proteína pro-apoptótica BAD, um
alvo à jusante da via de sinalização de Akt. Tais alterações são
consistentes com o aumento nos índices de apoptose, incluindo o
aumento da clivagem de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) na zona de
junção da placenta de ratos tratados com dexametasona. Em resumo,
RCIU induzida por dexametasona está associada com insuficiência
placentária, incluindo hormônio placentário desregulado/expressão de
genes de citoquinas e a sub-regulação de IGF-2/Akt via de sinalização
resultando em aumentos em índices de apoptose placentária. A morte
celular programada ou apoptose é parte intrínseca do desenvolvimento
de tecidos e órgãos, sendo descrita também no feto e na placenta.
Indubitavelmente a resultará em um comprometimento estatural
durante a vida, com deficiência de crescimento e outros fatores.
Considera-se, na atualidade, que a apoptose tem papel crítico nos
diferentes estágios de desenvolvimento placentário, incluindo a invasão
intersticial e endovascular e a tolerância imunológica materna. Na
evolução da gestação, o trofoblasto sofre modificações específicas em
suas camadas celulares. Estas alterações têm como objetivo diminuir a
espessura do trofoblasto para facilitar a nutrição e a oxigenação fetal.
Vários trabalhos demonstraram a ocorrência de apoptose no trofoblasto

4. durante a gestação, com maior frequência observada no terceiro
trimestre e na gravidez pós-termo, sugerindo que a apoptose participa
do processo normal da senescência placentária. Entretanto, a incidência
mais elevada de apoptose tem sido observada em placentas humanas
complicadas pela restrição do crescimento intrauterino e na pré-
eclâmpsia, sugerindo que a apoptose possa ser evento patológico
essencial.
Analisar este fenômeno celular, que até a alguns anos atrás era pouco
conhecido, deverá ampliar os conhecimentos na área da perinatologia,
aumentando o entendimento sobre a placentação normal e a disfunção
placentária nas gestações de risco.
GROW UP: INDUCED (CORTISOL) DEXAMETHASONE IN INTRAUTERINE
GROWTH RESTRICTION AND IMPACTS OF FAMILY PROLACTIN
PLACENTAL, INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR II AND THE AKT SIGNALING
PATHWAY.
INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-2 (IGF-2) IS A THREE HORMONES
PROTEIN THAT SHARE A STRUCTURAL SIMILARITY WITH INSULIN. HAVE
AN IMPORTANT FETAL GROWTH IN PAPER INTRAUTERINE BUT ALSO HAS
FUNCTIONS IN CENTRAL NERVOUS SYSTEM, WITH IGF-1 OF DIFFERENT

5. GROWTH RESPECT TO HAVING A SPECIAL AND EXTREME IMPORTANCE
ON GROWTH AFTER CHRISTMAS, ASSOCIATED WITH GH. PHYSIOLOGY-
ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-
PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS
CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (THIS ARTICLE IS
WRITTEN IN PORTUGUESE - ENGLISH - SPANISH).
HEIGHT LOW; PROTEIN KINASE B (PKB), ALSO KNOWN AS AKT, IS A
SERINE / THREONINE-SPECIFIC PROTEIN KINASE WHICH PLAYS A KEY
ROLE IN SEVERAL CELLULAR PROCESSES, SUCH AS GLUCOSE
METABOLISM, APOPTOSIS, CELL PROLIFERATION, TRANSCRIPTION AND
MIGRATION MOBILE PHONE.
ALL THESE FACTORS HAVE STRONG INFLUENCE ON LOW HEIGHT
LONGITUDINAL OR LINEAR HUMAN GROWTH WITH COMMITMENT IN
ALL PHASES FOR BRINGING ASSOCIATED DYSFUNCTION OF THE MOST
VARIOUS COMPLEXITIES FEATURING THE LIVING AND DYSFUNCTION.
 Intrauterine growth restriction (IUGR) describes a fetus that has
not reached its potential for growth due to genetic or environmental
factors.
 Small for gestational age (SGA) refers to a child whose birth weight
was below the 10th percentile for gestational age appropriate.
 Low birth weight (LBW) is defined as a birth weight <2500g,
regardless of gestational age.
 Very low birth weight (VLBW) is a birth weight <1500 g, regardless
of gestational age (although these babies are often premature).

6. Intrauterine growth restriction (IUGR) is a major cause of perinatal death
and neonatal morbidity and mortality. There are several causes of IUGR.
IUGR induced by glucocorticoids is highly relevant for the administration
of synthetic glucocorticoid, dexamethasone especially for women at risk
for preterm labor is widely used in clinical practice. Fetal growth is
directly related to the growth and development of the placenta. In the
analyzed the effect of dexamethasone on rat placental development, can
make analogies in humans due to similar behavior. Dexamethasone
administered between days 13 and 20 of pregnancy not only IUGR
induced, but also decreased placental mass by approximately 50%. The
development of impaired placenta was associated with growth factor-2
(IGF-2) gene expression dysregulated insulin-like placental prolactin
(PRL) and family. Furthermore, there was a significant decrease in the
activation of Akt / protein kinase B in placenta junction zone, as
measured by the phosphorylation status of Akt and pro-apoptotic
protein BAD, a downstream target of the Akt signaling pathway. These
changes are consistent with an increase in apoptosis rates, including
increased cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) at the
juncture of the placenta of mice treated with dexamethasone. In
summary, dexamethasone-induced IUGR is associated with placental
insufficiency, including unregulated placental hormone / expression of
cytokine genes and down-regulation of IGF-2 / Akt signaling pathway
resulting in an increase in placental apoptosis rates. Programmed cell
death or apoptosis is an intrinsic part of the development of tissues and
organs, also being described in the fetus and placenta. Undoubtedly the
resulting height will be a commitment for life, with growth deficiency
and other factors. It is considered today, that apoptosis plays a critical
role in different stages of placental development, including interstitial
and endovascular invasion and maternal immune tolerance. In the
course of pregnancy, the trophoblast undergoes specific changes in their
cell layers. These changes are intended to reduce the thickness of the
trophoblast to facilitate nutrition and fetal oxygenation. Several studies
have demonstrated the occurrence of apoptosis in trophoblast during

7. pregnancy, most often observed in the third quarter and in the post-
term pregnancy, suggesting that apoptosis participates in the normal
placental senescence process. However, higher incidence of apoptosis
has been observed in human placentas complicated by intrauterine
growth restriction (IUGR) and preeclampsia, suggesting that apoptosis
may be critical pathological event. Analyze this mobile phenomenon,
which until a few years ago was little known, should expand knowledge
in the field of perinatology, increasing the understanding of normal
placentation and placental dysfunction in risk pregnancies.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. Se fizermos uma retrospectiva detalhada da evolução da estatura nos
últimos 100 anos, o que não é significativo em termos evolutivos,
entretanto, o que se observa é que cada geração que em média é
considerada 22 anos de uma para outra, a média de crescimento
estatural é considerada por pesquisadores em média um crescimento
em relação aos ancestrais de 4,5 cm aproximadamente...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.
2. Múltiplas e eficientes vacinas nos livraram do sarampo, poliomielite,
caxumba, rubéola, etc. Antibióticos mais eficientes curam crianças e
adolescentes de infecções que no passado eram de difícil controle e
permaneciam por tempo prolongado...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. Esses fatores que têm relação com o meio ambiente em que as

8. pessoas vivem associadas à nutrição comprometida, exercícios físicos,
problemas biopsicossociais, doenças mais graves, além dos fatores
genéticos e possíveis mutações...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina
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9. www.crescimentoinfoco.com
www.obesidadeinfoco.com.br
http://drcaiojr.site.med.br
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