COSMÉTICOS PARA PELES COM MANCHAS

COSMÉTICOS PARA PELES COM
MANCHAS

Fototipos de Pele (Fitzpatrick)
As diferenças de tonalidades da pele são determinadas por:
• Fatores genéticos;
• Reação da pele frente a radiação solar;
• Período de tempo em que o individuo fica exposto ao sol.
Os Fototipos de Pele segundo Fitzpatrick foram desenvolvidos em 1975
por Thomas B. Fitzpatrick baseados na resposta inflamatória (eritema) ou
escurecimento (bronzeamento) em resposta a uma exposição solar.
Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2009 Jan-Feb;75(1):93-6. PMID: 19172048 [PubMed - indexed for MEDLINE]

Fototipos de Pele (Fitzpatrick)
Importância da escala segundo Fitzpatrick
• Escala utilizada para definir tipos de coloração de pele;
• Utilizado em testes de FPS, UVA e tratamentos com laser;
• Avaliar a tolerância da pele em procedimentos como pelling químicos e
dermoabrasão;
• Quanto maior o fototipo, maior será o risco de hiperpigmentação pós
inflamatória.
Conclusão: a escala segundo Fitzpatrick é uma ferramenta dermatológica
que auxilia na prevenção dos riscos causados pela radiação e possível
aparecimento de câncer de pele, bem como na resposta da pele frente a
procedimentos e tratamentos cosméticos.

Segundo Fitzpatrick existem 6 diferentes tipos de pele:
Fototipo Exposição Solar IPD PPD Coloração (área
não exposta a
radiação)
UV-A MED
(mJ/cm2)
UV-B MED
(mJ/cm2)
I Queima Facilmente, Nunca
bronzeia
Ausente Ausente Branco Marfim 20–35 15–30
II Queima Facilmente,
Bronzeia Minimamente e
com Dificuldade
Fraco Fraco Branco 30–45 25–40
III Queima Moderadamente,
Bronzeia moderadamente
e Uniforme
Definido Baixo Branco 40–55 30–50
IV Queima Minimamente,
Bronzeia Moderadamente
e com Facilidade
Moderado Moderado Bege Oliva
levemente
bronzeada
50–80 40–60
V Raramente Queima,
Bronzeia Bastante
Intenso Forte e
Intenso
Marrom Claro
ou Bronzeada
70–100 60–90
VI Nunca Queima, Bronzeia
Bastante
Intenso Forte e
Intenso
Marrom Escuro
ou Preto
100 90–150
Tabela: Classificação segundo Fitzpatrick

Mapa da Distribuição das Diferentes Colorações de Pele

Radiação UV e Coloração da Pele
Variação na coloração da pele está associada com os níveis de radiação UV, que
é maior na linha do equador.
Barsh G.S., Plos Biol. 1:019, 2003 Disponível em http://www.evolution-textbook.org/content/free/figures/26_EVOW_Art/13_EVOW_CH26.pdf

As diferentes colorações de pela existem em função do processo evolutivo?
Segundo estudos, é necessário um maior aprofundamento para elucidar a
relação entre o genes envolvidos na distribuição da população global e sua
relação com os diferentes fototipos.
Estudos relacionam os diferentes fototipos com a necessidade do ser
humano em uma proteção contra as radiações UV.
J Hum Evol. 2000 Jul;39(1):57-106. The evolution of human skin coloration. PMID: 10896812 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Relação entre genes e os diferentes fototipos

Fatores Biológicos
Determinantes Para a Coloração
da Pele

Fatores biológicos que influenciam na coloração
pele
1. Hemoglobina
2. Melanina
• Marrom
Ann Dermatol Venereol. 2012 Dec;139 Suppl 4:S125-9. doi: 10.1016/S0151-9638(12)70123-0. Normal and abnormal skin color. PMID: 23522626 [PubMed - in process]

Caroteno e Pigmentação da pele
• Baixa influência na coloração da pele;
• Coloração amarela em excesso da pele é citada como uma disfunção
(xantodermia);
• Um estudo publicado no Pubmed em 2012 cita um paciente que
consumia aproximadamente 3 kg de cenoura por semana e
apresentou coloração da amarelada na pele, hipercarotenemia e
possível intoxicação por níveis elevados de vitamina A.
Int J Eat Disord. 2012 Sep;45(6):816-8. doi: 10.1002/eat.22015. Epub 2012 Mar 19. Carrot man: a case of excessive beta-carotene ingestion. PMID: 22431270 [PubMed - indexed for MEDLINE]

Hemoglobinae Pigmentação da pele
• Oxihemoglobina (vermelha) Importante para manter a
homogeneidade da cor da pele.
• Deoxygenated haemoglobin (azul)
• Está relacionada com hiperpigmentações periorbitais.
Colour homogeneity and visual perception of age, health and attractiveness of male facial skin. Fink B, Matts PJ, D'Emiliano D, Bunse L, Weege B, Röder S.
J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Dec;26(12):1486-92. doi: 10.1111/j.1468-3083.2011.04316.x. Epub 2011 Nov 2. PMID: 22044626 [PubMed - indexed for MEDLINE]

Melanina
Definição
• São estruturas biológicas poliméricas ou oligoméricas;
• Principal cromóforo que proporciona à pele coloração característica;
• Pigmento biológico envolvido na pigmentação cutânea, sendo
determinante das diferenças na coloração da pele1.
Função
• Produção aumentada após exposição à radiação UVA2;
• Função primária de absorção da radiação, dissipando na forma de calor3;
• Efeito Fotoprotetor 4;
• Propriedade antioxidante.
1. Miot L D B, Miot H A, Silva M G, Marques M E A. Fisiopatologia do melasma. Na Brás Dermatol. 2009, 84 (6): 623-35.
2. The deceptive nature of UVA tanning versus the modest protective effects of UVB tanning on human skin. PMID: 20979596 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC3021652
3. Riesz J, Gilmore J, Meredith P. PMID: 16565050 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID: PMC1459487
4. Kollias, N., R. M. Sayre, L. Zeise, and M. R. Chedekel. 1991.Photoprotection by melanin. J. Photochem. Photobiol. B. 9:135–160

Melanina
A figura a seguir demonstra a melanina desde sua produção nos
melanócitos e sua distribuição na epiderme.
Camada córnea: 0.01 to 0.02 mm de espessura. Células mortas sem
organelas ativas. Dispersam parte da radiação UV.
Camada granulosa: 0.027 to 0.15 mm de espessura. Presença de
queratinócitos contendo melanina.
Camada basal: presença dos melanócitos, células dentriticas,
responsáveis pela produção e transferência da melanina.
http://www.physics.uq.edu.au/people/powell/Jenny-Riesz-Phd-thesis.pdf

http://jcb.rupress.org/content/152/4/843/F2.expansion.html
Microscopia Eletrônica do
Melanócito

http://www.physics.uq.edu.au/people/powell/Jenny-Riesz-Phd-thesis.pdf
Na epiderme cada melanócito está conectado com 30 a 40 queratinócitos.
Através de fagocitose, exocitose e fusão entre membranas os melanossomas são
transferidos através dos dentritos.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3699939/#!po=3.57143

Localização dos Melanócitos na camada basal da pele

Melanócitos
A pele possui unidades epidermais responsáveis pela síntese e distribuição
da melanina. São os melanócitos.
Breve Histórico
Estudos de 1928, consideravam os melanócitos um “sistema para nutrir a
epiderme através de nutrientes obtidos na derme”.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2229755/pdf/41.pdf
Billingham publicou um artigo em 1948 denominado “Dendritic cells” onde
afirmava que os dendritos dos melanócitos serviam para espalhar vírus
através da epiderme.
Em 1961, estudos já demonstravam que Melanócitos eram produzidos a
partir da crista neural (embriologia) e migram para diversos pontos
principalmente epiderme, derme e folículo piloso.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2641981/
Human skin pigmentation: melanocytes modulate skin color in response to stress. Costin GE, Hearing VJ. PMID: 17242160 [PubMed - indexed for MEDLINE]

Disponível em: http://www.youtube.com/watch?v=aiARvdeXdKM
Vídeo da formação e distribuição da melanina

Quantidade Melanina vs Quantidade Melanócitos
Histologia de peles com diferentes grupos étnicos. A quantidade melanina é
diferente, porém a quantidade de melanócitos é praticamente a mesma.

Cultura de Melanócitos Irradiados com
UVA

5H6MI; 5-hydroxy-6-methoxyindole
6H5MI; 6-hydroxy-5-methoxyindole
5H6MICA; 5-hydroxy-6-methoxyindole carboxylic acid
6H5MICA; 6-hydroxy-5-methoxyindole carboxylic acid
Monômeros de Melanina Achados na
Cultura Sobrenadante

Reatividade de Seis Monômeros de
Melanina ao UVA

Classificação da Melanina
Divisão Principal:
• Eumelanina: pigmento marrom escuro
• DHI-eumelanin: 5,6-dihydroxyindole (60-70%)
• DHICA-eumelanin: 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid (25-35%)
• Feomelanina: pigmento vermelho amarelado
(2-8%)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11601655

Esquema clássico das proteínas envolvidas na
Síntese da Melanina
L- Tirosina
L- Dopa
DOPA -quinone
DHI
Eumelanina
Marrom
DOPA -chome
Cysteinyl -dopa
Feomelanina
Vermelha
amarelarada
DHICA
Eumelanina
Preta
Tirosinase
TPR-1
TPR-2
TPR-1
http://www.dermatol.or.jp/Journal/JD/full/030090665e.pdf
Glutatione/cistine
Tirosinase

A reação de formação da melanina ocorre em
vesículas denominadas melanossomas
Melanossoma
Melanossomas
• Organelas elípticas, altamente especializadas, nas quais ocorre
síntese e deposição de melanina;
• Responsáveis pelo armazenamento de tirosinase sintetizada pelos
ribossomos;
• Representam a sede dos fenômenos bioquímicos em que originam
a melanina
http://www.scielo.br/pdf/abd/v84n6/v84n06a08.pdf

A reação de formação da melanina ocorre em
vesículas denominadas melanossomas
Melanossoma Melanossoma

A formação da Melanina nos Melanócitos
É nesta célula dendrítica que a melanina é produzida e armazenada nos melanossomas.
Melanócito
Melanossomas
com Eumelanina
Melanossomas
com Feomelanina

Mecanismo de transporte dos melanossomas através de
citoesqueleto do melanócito.
Estruturas envolvidas no transporte do melanossoma
• Microtúbulos
• Filamentos de Actina
• Kinesina
• Dideína
• Miosina

Etapas de maturação da melanina no interior
dos melanossomas
ESTÁGIO DESCRIÇÃO Microscopia
Eletrônica
I Esférico, sem melanina
II Oval, filamentos paralelos, grande atividade da
tirosinase
III Oval, deposição moderada de melanina, grande
atividade da tirosinase
IV Oval, deposição intensa de melanina, opaco à
microscopia eletrônica,
pequena atividade da tirosinase
Características morfológicas dos melanossomas, em seus diversos estágios
http://www.scielo.br/pdf/abd/v84n6/v84n06a08.pdf
http://www.nature.com/nrm/journal/v8/n10/fig_tab/nrm2258_F1.html

Glycoprotein PMEL17
Denominada proteína pré-melanossoma
Forma as estruturas fibrilares no interior e possui papel fundamental
na biosíntese dos melanossomas.
http://www.omim.org/entry/155550

Niacinamida, também conhecida como nicotinamida
ou vitamina B3, é um potente agente clareador
• Vitamina do complexo B;
• A 5% inibe a transferência dos Melanossomas do
melanócitos para o queratinócitos;
• Efeito ‘iluminador’.
Concentração Usual: 1 a 5%.
INCI Name:Nicotinamide
NIACINAMIDA
Inibição da Liberação dos melanossomas

Niacinamida, conhecida como inibidor da tranferencia
da melanina reduz significativamente a PMEL17

NIACINAMIDA
DermatolRes Pract. 2011;2011:379173. Epub2011 Jul21.
Resultados obtidos após 8 semanas
De tratamento com niacinamida a
4%.

Estudo Meia-Face
27 Voluntários com Melasma
Hidroquinona 4%
Uso DIário
Niacinamida 4%
Uso Diário
Evidências Científica
Navarrete-Solís J, et al. Randomized Clinical Trial of Niacinamide 4% versus Hydroquinone 4% in
the Treatment of Melasma. Dermatol Res Pract. 2011;2011:379173. Epub 2011 Jul 21.
Objetivo: Avaliar o efeito terapêutico de hidroquinona
tópica contra niacinamida em pacientes melasma
Niacinamida

Antes Depois
Navarrete-Solís J, et al. Randomized Clinical Trial of Niacinamide 4% versus Hydroquinone 4% in the Treatment of Melasma. Dermatol
Res Pract. 2011;2011:379173. Epub 2011 Jul 21.
Lado - Niacinamida
Score MASI
4,0
Score MASI
1,2

Navarrete-Solís J, et al. Randomized Clinical Trial of Niacinamide 4% versus Hydroquinone 4% in the Treatment of Melasma. Dermatol
Res Pract. 2011;2011:379173. Epub 2011 Jul 21.
Antes Depois
Lado - Hidroquinona
Score MASI
3,7
Score MASI
1,4

Estudo analisou a ação da Nicotinamida na formação de
dímeros de ciclobutano pirimidina.
A conclusão foi positiva e foi possível observar efeito
preventivo do melanoma.
Nicotinamida aumenta o reparo de DNA lesado
por UVA
Exp Dermatol. 2014 May 5.

ALL INGREDIENTS
Camellia sinensis (green tea)*, oryza sativa
(rice) bran oil*, helianthus annuus (sunflower)
seed oil*, cocos nucifera (coconut) oil*, Sugar
Mulse [cetearyl alcohol, cetearyl glucoside],
gluconolactone/sodium benzoate (Micro
Guard***), undecylenoyl phenylalanine,
lecithin*, magnesium ascorbyl phosphate
(vitamin C), niacinamide, glucosamine, mixed
tocopherols (vitamin E)*, xanthan gum,
thioctic (alpha lipoic) acid, glycyrrhiza glabra
(licorice root) extract**, arctostaphylos uva
ursi extract
* organic
** Ecocert
***Ecocert, paraben-free anti-microbial agent

INCI Name:Maltodextrin, Sucrose Dilaurate, Sodium Cocoyl Glutamate,
Pisum Sativum (Pea) Extract
ACTIWHITETM
Basf
• Inibidor da expressão da PMEL17
• Inibe a maturação da melanina no interior do melanossoma

ACTIWHITETM
Basf
Redução da expressão gênica da PMEL17 analizada por PCR
Actiwhite 1,7% vs Hidroquinona 2% - análise Mexameter

• Tyrosinase
• Tyrosinase-related protein-1 (TRP-1)
• Dihydroxyphenylalaminechrome tautomerase (TRP-2)
Principais enzimas envolvidas na Síntese da
Melanina

Principais enzimas envolvidas na Síntese da
Melanina
L- Tirosina
L- Dopa
DOPA -quinone
DHI
Eumelanina
Marrom
DOPA -chome
Cysteinyl -dopa
Feomelanina
Vermelha
amarelarada
DHICA
Eumelanina
Preta
Tirosinase
TPR-1
TPR-2
TPR-1
Glutatione/cistine
Tirosinase

Tyrosinase
Atividades
Atua como catalisador nos 2 primeiros passos do processo de
formação da melanina:
• Hidroxilação da tirosina;
• Oxidação da DOPA;
• Precisa da presença de cobre para funcionar;
• Mutações no gene (TYR) causa albinismo oculocutâneo e variação
na pigmentação da pele.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7299

Klassis Emulgel Clareador da Pele TheraSkin
Composição:
Ácido Lactico, Ácido Glicólico, Arbutin e
Ácido Kójico
Kójico quela cobre inibindo a ação da
tirosinase.

MATURAÇÃO DA TIROSINASE NO RETICULO PLASMÁTICO (ER)
http://www.jci.org/articles/view/59763
CNX (calnexin)
CRT (calreticulin )
Bip ou HSPA5
ERp57 (ER protein 57)
Ero1 (ER oxidoreductin)
Proteínas presentes no ER que servem como facilitadoras no processo de formação das proteínas.

Arbutin
O arbutin é um beta-D-gliconopiranosídeo da hidroquinona, encontrado na natureza,
derivado de Uva-ursi (Arctostaphylos uva-ursi). Esse composto promove clareamento em
concentrações que não são tóxicas, atuando de forma similar à hidroquinona.
Briganti S, Camera E, Picardo M. Chemical and instrumental approaches to treat hyperpigmentation. Pigment Cell Res. 2003 Apr;16(2):101-10.
Mecanismo de Ação
• Antioxidante;
• Inibição da tirosinase.
Concentração Usual
2%
Indicações de Uso
Indicado para clareamento da pele e para cuidados anti-ageing. pH de Estabilidade 3-9.
INCI: Arbutin

Arbutin
Inibição Inibição
Mecanismo de ação do Arbutin
Arbutin

Clareadores Inibidores da Tirosinase
Alpha Arbutin
Uso: 0,2 a 2%
7% J Cosmet Laser Ther. 2008 Sep;10(3):167-73.
Teste de Eficácia do uso de 7% de Alfa Arbutin vs
Hidroquinona 4% (versão comercial)
INCI Name:Alpha Arbutin

Teste de Eficácia por Fotografias Digitais Padronizadas
Aplicação duas
vezes ao dia
Teste de Eficácia do uso de 7% de Alfa Arbutin vs Hidroquinona 4% (versão comercial)

Tyrosinase-related Protein-1 (TRP-1)
Atividades
• Atua na cascata de formação da melanina,
• Enzima melanossomal codificada por gene da família da tirosinase.
• Mutações no gene causa albinismo oculocutâneo tipo 3 (OCA3).
Sinônimos e símbolos
• TYRP; TRP
• CATALASE B; CATB; CAS2
• GLYCOPROTEIN 75; GP75
• b-PROTEIN
• DHICA oxidase

Tyrosinase-related Protein 2 (TRP-2)
Atividades
• Atua na cascata de formação da melanina;
• Enzima melanossomal codificada por gene da família da tirosinase;
• É Zinco Dependente.
Sinônimos e símbolos
• Dopachrome tautomerase; DCT
http://physrev.physiology.org/content/84/4/1155.long

Albatin®
INCI Name: Aminoethylphosphinic Acid (and) Butylene Glycol (and) Water.
Ácido aminoetilfosfínico ou Ala-P (fosfínico análogo da alanina)
Propriedades e Aplicação
• Não citotóxico;
• Não irritante;
Mecanismo de Ação
• Inibe a ação enzimática da DOPAcromo tautomerase
Concentração Usual
0,5% a 1,5%.
Indicações de Uso
Indicado para clareamento da pele e para cuidados anti-ageing. pH de Estabilidade 3-9.
Fabricante
Exsymol, Mônaco.

Mecanismo de Ação
L- Tirosina
L- Dopa
DOPA -quinone
DHI
Eumelanina
Marrom
DOPA -chome
Cysteinyl -dopa
Feomelanina
Vermelha
amarelarada
DHICA
Eumelanina
Preta
Tirosinase
TPR-1
TPR-2
TPR-1
Glutatione/cistine
Tirosinase
Albatin®
Albatin®

Estudos In vitro
Um dos estudos realizados pelo fabricante teve como objetivo comparar o potencial
inibitório de Albatin®, sobre a melanogênese, com outros ativos como ácido kójico e
ácido ascórbico, em relação ao controle positivo
Gráfico 1. Porcentagem de inibição da produção de melanina ocasiona pelo Albatin®
comparado com a inibição proporcionada pelo ácido kójico e pelo ácido ascórbico.

Estudos In vitro
Estabilidade em solução aquosa
Gráfico 2. Estabilidade do Albatin vs Vitamina C e Vitamina C associada ao sulfito de sódio
DIAS

Estudos In vitro
Avaliação do Albatin em Culturas de melanócitos irradiadas com UV
Controle Controle + UV Controle + UV +
Albatin

Nickel Maxymum Time-Fighting Eye Concentrate Facial
Ingredients
Aqua (Water), Glycerin,
Perfluoroperhydrophenanthrene, Isononyl
Isononanoate, Glycerin, Perfluorodecalin, 1,3
Butanediol, Hydrogenated Polyisobutene, Carbomer,
Isopentyldiol, Hydroxyethyl Acrylate/Sodium
Acryloyldimethyl Taurate Copolymer, Caprylyl Glycol,
1,2-Hexanediol, Perfluorohexane,
Perfluorodimethylcyclohexane, Squalane,
Hydrogenated Polydecene, Aminoethylphosphinic
Acid, Edta, Parfum (Fragrance), Methylsilanol
Hydroxyproline Aspartate, Polysorbate 60, Butylene
Glycol, Silanediol Salicyla

MITF Microphthalmia-
Associated Transcription Factor
http://www.jle.com/e-docs/00/04/28/59/article.phtml?fichier=images.htm
Proteína chave que regula o mecanismo de pigmentação

Síntese de Tirosinase
α-MSH
Melanócito
MCR-1
MITF
Tirosinase,
TRP-1
TRP-2
1° M
2° M
AMPc
3° M 4° M
T T
M = Melanossoma
T = Tirosinase
MCR-1= Receptor de
Melanocortina 1
MITF= Fator de transcrição
POMC

MITF Microphthalmia-associated Transcription Factor
Atividades
• Fator de Transcrição que atua na melanogênese;
• Atualmente está sendo estudada, pois pode ter relação direta com
aparecimento de melanomas;
• Ativa fatores de transcrição dos genes da Tyrosinase, TRP-1 e TRP-2 via
protein kinase C (PKC);
• Ativa a transcrição de genes envolvidos na estrutura do malanossoma
(PMEL17/SILV/GP100, MLANA/MELAN-A/MART-1).

MITF está presente no núcleo do melanócito
MITF é ativado pelo AMP cíclico, que por sua vez é formado através da
ligação do hormônio peptideo α-MSH
http://www.nature.com/onc/journal/v22/n20/full/1206443a.html

TGP-2 Peptídeo® é um oligopeptídeo derivado do fator
de crescimento transformador (TGF)
• Ação Clareadora;
• Inibição da transcrição de genes envolvidos na
melanogênese.
• Reduz a síntese e o transporte de melanina.
Concentração Usual: 3,0 a 10,0%.
Ativo Cosmético Inibidor do MITF
TGP-2 Peptídeo®
INCI Name:Oligopeptídeo 34. Caregen, Coréia do Sul.

Melanócito
Queratinócito
Mecanismo de Ação
TGP-2 Peptídeo®
α-MSH
MITTF
Tyrosinas
e
TRP-
1/TRP-2
Melanin
a
Melanina
TGP-2
TGP-2
TGP-2
Pigmentação

TGP-2 Peptídeo®
Evidências Científicas
Voluntária após
aplicação de TGP-2
Peptídeo a 2%, 2 vezes ao
dia, durante 8 semanas

Substância Concentração
TGP-2 Peptídeo® 2%
Creme Base Qsp
TGP-2 Peptídeo®
Indicação: Melasmas e Cloasmas
Aplicar 2 vezes ao dia na região com manchas.

Mecanismos de Ativação da
Melanogênese via MITF

Pro-opiomelanocortin (POMC)
• Sintetizado pela glândula pituitária;
•Expresso principalmente pelos queratinócitos;
• Precursor do α-MSH e ACTH;
Este pró-hormônio, sob a ação das pró-hormônio convertases, dá origem
a peptídeos bioativos, incluindo a corticotrofina (ACTH) e as
melanocortinas – MSH, que serão importantes na sinalização de produção
de melanina.
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302003000400012
POMC
Convertase PC1
Convertase PACE4
ACTH
Convertase
PC2
ACTH
17
N-Acetyl
Tranferase
α-
MSH

Influência do Peeling na expressão da POMC
• Estudo recente comprovou que peelings ativam o (SSRS) sistema de
resposta de estresse cutâneo através da indução do aumento da
expressão da POMC.
Exp Dermatol. 2012 Jul;21 Suppl 1:8-10. doi: 10.1111/j.1600-0625.2012.01495.x.
Influence of chemical peeling on the skin stress response system.
Kimura A1, Kanazawa N, Li HJ, Yonei N, Yamamoto Y, Furukawa F.

Extrato de alga com ação inovadora
Inibição da expressão de POMC (pro-opio-melano-cortin
complex), que é precursor do MSH.
• reduz a intensidade e a área das manchas.
Concentração Usual: 1,5%.
NEUROLIGHT.61 G
INCI Name:Glycerin (and) Water (and) Pancratium maritimum extract
Codif, França.

NEUROLIGHT.61 G
Testes In Vitro
Inibição do POMC

NEUROLIGHT.61 G
Testes In Vitro
Inibição da síntese de melanina

NEUROLIGHT.61 G
Testes In vivo
Redução da área pigmentada
Redução da área pigmentada após 42 e 84 dias.

NEUROLIGHT.61 G
Testes In vivo
Redução da intensidade da pigmentação
Redução da intensidade da área pigmentada após 42 e 84 dias.

INCI: Aqua (water), glycerin, butylene glycol,
Albizia julibrissin bark extract, hydroxyethyl
acrylate/sodium acryloyldimethyl taurate
copolymer, Pancratium maritimum (sea lily)
extract, diaminopropionoyl tripeptide-33,
Pisum sativum (pea) extract, Glycine soja
(soybean) oil, oligopeptide-68, Dictyopteris
membranacea extract, zinc gluconate, copper
gluconate, hydrogenated lecithin, magnesium
aspartate, Phormidium persicinum extract, sea
water, Plankton extract, lauroyl lysine, sucrose
dilaurate, arginine ferulate, dicaprylyl
carbonate, caprylyl methicone, sodium cocoyl
glutamate, cyclopentasiloxane, sodium oleate,
dimethicone crosspolymer, sorbitan
isostearate, polysorbate 60, dimethicone/vinyl
dimethicone crosspolymer, caprylyl glycol,
dimethiconol, maltodextrin, caprylhydroxamic
acid, disodium EDTA, phenoxytehanol,
methylpropanediol, BHT, sodium benzoate,
parfum (fragrance).
CODAGE - SERUM N°4 (5ML)

α-MSH e MC1-R
A pigmentação melânica da pele humana sofre intenso controle
hormonal
• α-MSH - Hormônio estimulante de melanócitos do tipo α ou melanocortina
• MC1-R - Receptor de melanocortina do tipo 1
Desencadeiam reações que sinalizam a produção de eumelania ou
feomelanina.

α-MSH e MC1-R
O α-MSH se liga ao MC1-R, ativando a
adenilciclase (AC) e aumentando a
adenosina monofosfato cíclico (AMPc)
intracelular, resultando em aumento da
expressão das enzimas tyrosinase and TRP-
1 eTRP-2 via MITF e conseqüente formação
da melanina.
MC1-R
α-
MSH
Adenilciclase (AC)
ATP AMPc
Tirosinase
TPR-2
TPR-1
MITF
Melanócito
Membrana
POMC

α-MSH
• Seu análogo, o Afamelanotide ([Nle4-D-Phe7]-alpha-MSH) é utilizado
em injeções subcutâneas para tratamento de vitiligo.
• Produzidosprincipalmente em queratinócitos e melanócitos;

MC1R
Melanocortin 1 receptor (alpha melanocyte
stimulating hormone receptor)
Sinônimos:
MELANOCYTE-STIMULATING HORMONE RECEPTOR; MSHR MELANOTROPIN RECEPTOR
• Receptor transmembrana presente em melanócitos;
• Controla a melanogênese;
• É ativado através da ligação com α-MSH e ACTH1-17;

Sepiwhite™ MSH é um ativo clareador que antagoniza os
efeitos do alfa-MSH nos melanócitos.
• Livre de conservantes;
• Certificação Ecocert;
• Lipoaminoácido com estrutura anfifílica;
• Antagonista da alfa-MSH (melanotropina);
Concentração Usual: 2%.
Sepiwhite™ MSH
INCI Name:Undecylenoyl Phenylalanine Seppic, França.

Sepiwhite™ MSH
MC1-R
α-
MSH
Adenilciclase (AC)
ATP AMPc
Tirosinase
TPR-2
TPR-1
MITF
Melanócito
Membrana

2 vezes ao dia, nas áreas hiperpigmentadas e nas áreas sem a
hiperpigmentação, durante 3 meses;
Resultados:
• Aumento da luminosidade de toda a facial
• Redução da intensidade da hiperpigmentação
Sepiwhite™ MSH
Aplicação de Sepiwhite™ MSH a 2%;

Sepiwhite™ MSH 2%
Creme Base Qsp
Sepiwhite™ MSH

Ingredients
Water, Isopropyl Lauroyl Sarcosinate, Glycerin,
Niacinamide, Acetyl Glucosamine,
Dimethicone, Sodium Acrylate/Sodium
Acryloyldimethyl Taurate Copolymer,
Undecylenoyl Phenylalanine, Panthenol,
Tocopheryl Acetate, Isohexadecane, Stearyl
Alcohol, Peg-100 Stearate, Cetearyl Alcohol,
Cetearyl Glucoside, Cetyl Alcohol, Behenyl
Alcohol, Benzyl Alcohol, Polysorbate 80,
Dimethiconol, Peg-4 Dilaurate, Peg-4 Laurate,
Iodopropynyl Butylcarbamate, Peg-4,
Ethylparaben, Propylparaben, Stearic Acid,
Disodium Edta, Ammonium Polyacrylate,
Titanium Dioxide
Olay Professional Pro-X Discoloration Fighting Concentrate

Stem Cell Factor (SCF)
• Stem Cell Factor (SCF) - liberado pelos queratínócitos e fibroblastos;
• Se ligam aos Receptores KIT (tyrosine kinase);
• Importante na proliferação e migração dos melanossomas.
Receptor KIT (tyrosine kinase receptor)
• Receptor de membrana dos melanócitos;
• Disfunções neste receptor gera piebaldismo (lesões acrômicas)
• Fator importante para que MIFT sinalize a expressão da TYR e TYRP-1
http://www.nature.com/jid/journal/v126/n5/pdf/5700164a.pdf
http://dev.biologists.org/content/127/24/5379.full.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2363371/pdf/82-6691076a.pdf

MC1-R
α-
MSH
Adenilciclase (AC)
ATP
AMPc
Tirosinase
TPR-2
TPR-1
MITF
mitogen activated protein kinase
PKA
KIT
SCF
MAPK
Expressão de enzimas através da ativação do MITF
Núcleo
Membrana
Melanócito
Transcrição

1. Inibidor do alfa-MSH
2. Reduz expressão do receptor KIT em 58%
Regu® Fade
INCI Name:Resveratrol Pentapharm.

SkinCeuticals Resveratrol B E
Aqua / Water / Eau, Dimethicone, Propylene Glycol, Dipropylene Glycol,
Niacinamide, Alcohol Denat., Glycerin, Caffeine, Sodium Chloride, PEG/PPG-18/18
Dimethicone, Tocopherol, Resveratrol, Scutellaria Baicalensis Extract / Scutellaria
Baicalensis Root Extract, Disodium EDTA.
1% pure, stable resveratrol

Endotelinas
Proteínas envolvidas na diferenciação, migração, produção de
melanina e dendriticidade dos melanócitos
Descrito em 1988 por pesquisadores japoneses
Nature 332, 411 - 415 (31 March 1988); doi:10.1038/332411a0
Literaturas citam duas principais:
• ET-1 (Endothelin-1)
• ET-3 (Endothelin-3 )

EDN1 (Endothelin-1)
• Peptídeo secretado pelos queratinócitos em resposta a radiação UV1;
• Promove a proliferação dos melanócitos, migração, melanogênese e
formação de dendritos2;
• Influencia a adesão e a migração dos melanócitos3.
1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12189238

EDN3 (Endothelin-3)
• Atua na diferenciação do melanoblasto durante o desenvolvimento da
crista neural;
• Disfunções na EDN-3 pode levar a piebaldismo;
1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2911366/

INCI Name: Bellis Perennis Flower Extract.
BELIDES
Inibição de proteínas (Endotelina-1)
Inibição da melanogênese via Endotelina-1
Endotelina-1: potente peptídeo produzido por
queratinócitos mediante exposição UV
Endotelina-1: ativa a adesão e migração de melanócitos

INGREDIENTS
Aqua/Water, Caprylic/Capric triglyceride, Citrus
limon (Lemon) fruit water*, Helianthus annuus
(Sunflower) seed oil, Glycerin, Arachidyl
alcohol, Alcohol***, Behenyl
alcohol, Silica, Cera alba/Beeswax*, Bambusa
arundinacea stem extract, Copernicia cerifera
(Carnauba) wax,Hydrolyzed wintergreen
extract, Bellis perennis (Daisy) flower
extract*, Pancratium maritimum
extract, Narcissus tazetta bulb
extract*, Tocopherol, Glyceryl stearate
SE, Arachidyl glucoside,Sodium stearoyl
glutamate, Levulinic acid, Xanthan
gum, Caprylyl caprylate, Sodium
levulinate,Bisabolol*, Galactaric
acid, Hydrolyzed lupine
protein***, Alumina, Phenethyl
alcohol,Parfum/Fragrance, Sodium
benzoate, CI 77891/Titanium
dioxide, Linalool**, Citronellol**.
* Ingredient From Organic Farming.*** Made
using organic ingredient.** Natural
Component of Fragrance.
Melvita
Brightening exfoliation mask

Importância da ET-3 na ativação do MITF
MC1-R
α-
MSH
Adenilciclase (AC)
ATP
AMPc
Tirosinase
TPR-2
TPR-1
MITF
PKA
KIT
SCF
MAPK
Núcleo
Melanócito
Transcrição
EDNRB
ET-3
PAX-3
SOX10
Fatores de transcrição

INCI Name: Caprylic/Capric Triglyceride – Humulus Lupulus (Hops) Strobile
WONDERLIGHT
Inibição de proteínas (GM-CSF)
Inibidor da Granulocyte-macrophage colony-stimulating
factor (GM-CSF), que é liberada pelos queratinócitos e
estimula a melanogenese e a dendritogênese.

MC1-R
α-
MSH
Adenilciclase (AC)
ATP
AMPc
Tirosinase
TPR-2
TPR-1
MITF
PKA
KIT
SCF
MAPK
Núcleo
MELANÓCITO
Transcrição
EDNRB
ET-3
PAX-3
SOX10
Fatores de
transcrição
R-GM-
CSF
GM-CSF
QUERATINÓCITO

Novo Clareador para Sardas e Hiperpigmentações Senis
Combate o Espalhamento das Manchas
Inibição da Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), que é liberada pelos queratinócitos e estimula a
melanogênese e a dendritogênese.
Confira abaixo imagens de uma voluntária antes e após tratamento com Wonderlight™ por 2 meses:
ANTES DEPOIS
TESTE DE EFICÁCIA

Melanogênese via TGF Beta
Transforming Growth Factor β
Transforming Growth Factor β (TGF β) promove desregulação do MITF inibindo a maturação das enzimas
envolvidas na melanogênes.

MC1-R
α-
MSH
Adenilciclase (AC)
ATP
AMPc
Tirosinase
TPR-2
TPR-1
MITF
PKA
KIT
SCF
MAPK
Núcleo
MELANÓCITO
Transcrição
EDNRB
ET-3
PAX-3
SOX10
Fatores de
transcrição
R-GM-
CSF
GM-CSF
QUERATINÓCITO
TGFbRII
TGF β

β-WhiteTM
• ß-White™ é um peptídeo biomimético ao TGF-ß encapsulado em um veículo
lipossomado.
• ß-White™ apresenta ação inibitória sobre a via celular do fator de transcrição associado à
microftalmia (MITF), diminuindo a pigmentação constitutiva e facultativa.
• Desta forma, o ß-White™ proporciona clareamento e iluminação de maneira segura.
Mecanismo de Ação
O TGF-β é responsável pelo downregulating de MITF, inibindo a ação das enzimas TRP-1 e
TRP-2 na melanogênese e também induz, de maneira reversível, a parada do ciclo celular
do melanócito. ß-White™ é biomimético ao TGF-ß, desta forma, ele age no clareamento da
pele através dos mesmos mecanismo de ação do TGF-ß, sendo diferente dos outros
clareadores convencionais.
Nishimura EK, Suzuki M, Igras V, Du J, Lonning S, Miyachi Y, Roes J, Beermann F, Fisher DE. Key roles for transforming growth factor beta in melanocyte stem cell maintenance. Cell Stem Cell. 2010 Feb
5;6(2):130-40.
Concentração Usual : 1 – 5%
INCI: Water, Butylene Glycol, Hydrogenated Lecithin, Sodium Oleate, Oligopeptide-68,
Disodium EDTA

β-WhiteTM
Estudos de Eficácia do β-White™
23 voluntárias asiáticas, com idade entre 33 e 55 anos, que apresentavam pelo
menos uma área hiperpigmentada, aplicaram um creme com ß-White™ a 5%, duas
vezes ao dia, durante 56 dias.
Legenda: Observa-se no gráfico aumento da
luminosidade da pele em 2,9%, após 56 dias
de tratamento com ß-White™ a 5%.
Aumento da luminosidade em 2,9% Redução de 30% no Escore Clínico Após 56 Dias de
Tratamento
Legenda: Redução de 30% no escore clínico de
coloração da pele após 56 dias de tratamento
com ß-White™ a 5%.

Ingredients: Aqua (Water), Glycerin, Stearic Acid, Caprylic Capric
Triglyceride, Cetearyl Alcohol, Hamamelis Virginiana (Witch
Hazel) Extract, Prunus Amygdalus Dulcis (Sweet Almond) Oil,
Propanediol, Cetyl Alcohol, Isostearyl Isostearate, Potassium
Cetyl Phosphate, Cetyl Behenate, Behenic Acid, Butylene
Glycol, Hydrogenated Lecithin, Sodium Oleate, Oligopeptide-
68, Disodium EDTA, Peg-40 Stearate, Kaolin, Zinc Oxide,
Squalane, Lepidium Sativum Sprout Extract, Lecithin, Soy
Isoflavones, Polysorbate 80, Phenoxyethanol, Decyl Oleate,
Panthenol, Titanium Dioxide, Bambusa Arundinacea Stem
Powder, Butyrospermum Parkii (Shea Butter), Sorbitan
Tristearate, Dehydroacetic Acid, Benzoic Acid, Benzyl Alcohol,
Parfum (Fragrance), Methylisothiazolinone, Limonene.
No Hydroquinone, no Arbutin, no Kojic Acid, no Hydrogen
Peroxide, no Parabens, no Carbomer, no Silicon, no
Imidazolidinyl Urea, no Mineral Oil, no Petrolatum, no Lanoline.
BE Bright Brightening Relaxing Mask

Outros marcadores envolvidos na
melanogênese
MATP MEMBRANE-ASSOCIATED TRANSPORTER
PROTEIN
Sinônimos:
SOLUTE CARRIER FAMILY 45, MEMBER 2;
SLC45A2
• Sabe-se que a gene que codifica esta proteína
está relacionada com a síntese e transporte da
melanina;
• O mecanismo exato ainda é estudado;
• Mutações neste gene causa Oculocutaneous
albinism 4(OCA4).
http://www.ojrd.com/content/pdf/1750-1172-2-43.pdf

Melanogênese via Mediadores
Inflamatórios
Óxido Nítrico (NO) estimula a melanogênese via cGMP.
Prostaglandin E2 (PGE2) estimula a melanogênese e dentritos via AMPc.

EP4
EP3
PGE2 PGE2
AMPc
Pigmentação
AMPc
Pigmentação
PKC
Formação do dendrito
Tirosinase
TPR-2
TPR-1
MITF
Núcleo
Transcrição
NO
cGMP
Melanogênese via Mediadores Inflamatórios

Melanogênese via ROS (Espécies
Reativas de Oxigênio)
ROS são formados após irradiação da pele ou inflamação.
Lesão da membrana pelos ROS, formação de mediadores
inflamatórios e conseqüente estímulo da melanogenese.
Estudo demonstrou que ROS, embora estimule o melanócito a
produzir melanina, o próprio melanócito produz ROS, mesmo na
ausência de nenhum estímulo .

Vitamina C 5% vs Hidroquinona 4%
93% de melhora com Hidroquinona
62,5% de melhora com Vitamina C
68% de efeitos colaterais com Hidroquinona
6,2% de efeitos colaterais com Vitamina C
Estudo concluiu que embora a hidroquinona apresenta efeito superior, a vitamina C é
uma opção segura que pode ser combinada com outros ativos para tratamento do
melasma.

Melanogênese via Estrogênio
Durante a gestação, especialmente no terceiro mês, elevados níveis de
estrogênio são encontrados;
A atividade da tirosina é aumentada em culturas de melanócitos com
estradiol.
Estrogênio se liga aos receptores ER(alfa) and ER (beta) ou através da
proteína de membrana GPR30, levando a aumento da transcrição dos
genes cAMP-PKA , tirosinase e MITF, todos envolvidos na
melanogênese

Mecanismos de Transferência da
Melanina

A Coloração da pele é predominantemente
determinada pela quantidade de melanina produzida
nos melanossomas.
A melanina produzida é posteriormente inserida nos
queratinócitos.

Existem 3 mecanismos de transferência propostos:
• Liberação dos melanossomas no espaço extracelular e posterior
fagocitose pelos queratinócitos;
• Inoculação direta do melanossoma nos queratinócitos através de
fusão de membranas;
• Citofagocitose parcial das extremidades dos dentritos dos
melanócitos pelos queratinócitos.
http://www.nature.com/jid/journal/v132/n4/pdf/jid2011413a.pdf

Modelo in vitro que simula a liberação dos
melanossomas no espaço extracelular e posterior
fagocitose pelos queratinócitos;

Glóbulos contendo Melanossomas liberados pelos melanócitos
Figura a: Microscopia por fluorecência da coloração da membrana plasmática de melanócitos. Múltiplos
glóbulos (setas) foram gerados a partir de diferentes áreas sobre a superfície de melanócitos.
Figura b: Microscopia eletrônica dos melanócitos da figura a. Glóbulos contendo melanossomas em
destaque.

Glóbulos contendo Melanossomas liberados pelos melanócitos
Figura c: Microscopia Eletrônica de Transmissão (TEM) demonstrando o interior dos glóbulos contendo
inúmeros melanossomas.

Queratinócitos capturando glóbulos contendo
melanossomas
Glóbulos com pigmentos (seta figura b) são envolvidos pelos microvilosidades (figura c) dos queratinócitos
e porteriormente fagocitados através de uma extensão da membrana (figura d) mediado por sinalização
dos receptores PAR2.

Protease-activated Receptor-2 (PAR2)
http://faculty.massasoit.mass.edu/whanna/201/201_assets/PL_melanocytebiology.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10623462?dopt=Abstract&holding=npg
Sinônimos
COAGULATION FACTOR II RECEPTOR-LIKE 1; F2RL1
G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 11; GPR11
• Receptor de membrana dos queratinócitos responsável pela
transferência dos melanossomas;
• PAR2 é ativado pelas serina-proteases após insulto na barreira cutânea;
http://www.nature.com/jid/journal/v126/n9/pdf/5700351a.pdf

Estudos sugerem que a soja compete com o receptor PAR-2 levando a efeito clareador.

http://www.nature.com/ncb/journal/v4/n4/fig_tab/ncb0402-e77_F2.html
Mecanismo de transporte dos melanosomas via RAB27A e MYO5A
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
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http://jcb.rupress.org/content/152/4.cover-expansion

RAB27A
• Proteína envolvida no transporte e fusão transmembrana;
• Presente nas membranas dos melanossomas;
• Sinaliza a melanofilina, que por sua vez ativa a MYO5A (Miosin Va),
proteína responsável pela remoção do melanossoma do microtubulo e
posterior ligação a filamentos de actina;
• Presença de RAB27A é aumentada em fototipos IV e V;
• Expressão aumentada da RAB27A aumenta transferência dos
melanossomas para os queratinócitos;
• Fator determinante para as diferenças de coloração da pele;
• É regulado pela MITF.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3402535/pdf/pone.0041160.pdf

MYO5A
• Proteína envolvida no transporte e fusão transmembrana;
• Proteína responsável pela remoção do melanossoma do microtubulo e
posterior ligação a filamentos de actina;
• Fator determinante para as diferenças de coloração da pele;

• É obtido de algas vermelhas (Palmaria palmata), que
controlam a atividade dos melanócitos, limitam o
transporte dos melanossomas e reduzem a
hiperpigmentação induzida pelos raios UV
• Possui ação completa e inovadora para limitar a
pigmentação
•
• INCI Name: Water & Palmaria palmata extract
• Fabricante: Silab, França
WHITONYL®

Oligossacarídeos ricos
em xilose e galactose
extraídos da alga
vermelha Palmaria
palmata
Reduzem a síntese do complexo
receptor essencial no transporte
de melanossomas (Rab27a,
melanofilina e miosina Va)
Efeito despigmentante
Limitação do Transporte de Melanossomas

Eficácia de Whitonyl® no Transporte dos Melanossomas
Cultura de melanócitos humanos
Whitonyl®
0,5%
Whitonyl®
1,0%
Whitonyl®
2,0%
Controle
Determinação da capacidade de Whitonyl® na limitação da síntese
de Rab27a

Resultado
Comparado ao controle, Whitonyl® reduziu em até 35,0% a síntese
de Rab27a em melanócitos humanos

Mancha Senil Tratada com 4,0% de Whitonyl®
Antes do Tratamento
Intensidade da mancha: ++
Após 56 dias de tratamento
Intensidade da mancha: +

Atenua o transporte dos melanossomas através da
inibição de:
• MYO5A (-55 %)
• RAB 27A (-24%)
Regu® Fade
INCI Name:Resveratrol Pentapharm.

Whitessence™ é um agente clareador natural extraído
das sementes da jaca com certificação Ecocert;
• Inibidor da transferência de melanossomas para os
queratinócitos;
• Bloqueia a fagocitose dos melanossomas;
• Potente efeito clareador da pele.
Whitessence™
INCI Name:Artocarpus heterophyllus seed extract (and) Maltodextrin (and)
Disodium phosphate (and) Sodium phosphate
Lucas Meyer, França

Mecanismo de Ação
Whitessence™
Queratinócito
Melanossomo
Melanócito
Whitessence™
Inibe a fagocitose

Whitessence™
21 mulheres asiáticas aplicaram um creme contendo 2%
de Whitessence™ na face, mas sem aplicação na testa, 2
vezes ao dia, durante 96 dias;
Resultados:
 Clareamento cutâneo em 81%;
 A intensidade das áreas pigmentadas diminuiu em
90,5%;
 A irregularidade na pigmentação reduziu em 76,2%.

Whitessence™
Whitessence™ proporcionou diminuição significativa da coloração cutânea.
ITA = Individual Typology Angle – quanto maior o valor, mais clarareamento.

Whitessence™ 2%
Creme Base Qsp
Whitessence™
Aplicar 2 vezes ao dia no rosto.

Melanócito
Melanossomas
com Eumelanina
POMC
ED
T-
1
UV
M I T F
TYR
TRP-1
TRP-2
PGE2
UV
INFLAMAÇÃO
I
II
III
IV
Queratinócito
MELANOGÊNESE

Principais Genes Expressos pelos
Melanócitos
Ann Dermatol. 2013 Feb;25(1):36-45. doi: 10.5021/ad.2013.25.1.36. Epub 2013 Feb 14.
Comparison of Gene Expression Profiles between Keratinocytes, Melanocytes and Fibroblasts.
Lee JS, Kim DH, Choi DK, Kim CD, Ahn GB, Yoon TY, Lee JH, Lee JY.
Source Department of Dermatology, Research Institute for Medical Sciences, School of Medicine, Chungnam National University, Daejeon, Korea.
Estudo publicado no Annals of Dermatology Vol. 25, No. 1, 2013,
“Foram encontrados vários genes ainda não estudados nos
melanócitos”.

Gene Abrviaturas Taxa
Tyrosinase (oculocutaneous albinism IA) TYR 34.54
Microphthalmia-associated transcription factor MITF 31.14
Alpha-2-macroglobulin A2M 29.13
Tyrosinase-related protein 1 TYRP-1 23.59
Solute carrier family 16 SLC16A1 23.21
GS3955 protein 22.51
v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma 22.01
Ocular albinism 1 19.18
Silver (mouse homolog) like 18.55
Rag D protein 17.65
Glycogenin 2 17.62
G protein-coupled receptor, family C 16.15
Oculocutaneous albinism II 15.40
Deleted in esophageal cancer 1 14.56
Melan-A 13.56
SRY (sex determining region Y)-box 10 13.14
ATPase, Class V, type 10C 13.08
Lista dos 17 principais genes expressos nos melanócitos
Análise por cDNA microarray

Hiperpigmentação
• Causada pelo aumento da síntese e deposição da melanina;
• Estudos comprovaram que manchas influenciam na percepção da idade
de mulheres e homens;
J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012.
Colour homogeneity and visual perception of age, health and attractiveness of
male facial skin.
Department of Sociobiology/Anthropology, University of Göettingen, Göttingen, Germany.
bernhard.fink@ieee.org
Conclusions: Male skin colour homogeneity, driven by
melanin and haemoglobin distribution, influences
perception of age, health and attractiveness.

Hiperpigmentação
J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010 Mar
Ageing appearance in China: biophysical profile of facial skin and
its relationship to perceived age.
Source
Unilever Discover, Shanghai, China. Andrew.Mayes@unilever.com
CONCLUSIONS
The strongest relationships to perceived age were for wrinkles and
hyperpigmentation.
PMID: 19758262 [PubMed - indexed for MEDLINE]

Principais Causas
1. Fator Genético: envolvido em todos os estágios da melanogênese  codificação genética
dos melanossomas
2. Fator Hormonal: estrogênios, progestogênios, -MSH (melanocyte stimulating hormone),
histamina
3. Radiação Ultravioleta (RUV):
 RUV-A: oxidação e escurecimento dos precursores incolores da melanina – pigmentação
sem eritema (direta)
 RUV-B: multiplicação de melanócitos ativos e estimulação da enzima tirosinase –
eritema actínico (indireta)
Agravantes:
 Uso de medicamentos (p. ex., amiodarona)
 Processos inflamatórios cutâneos
 Disfunções hepáticas e renais

Hiperpigmentação
Principais Genes e fatores envolvidos
• Ativação da Tirosinase
• FGF (fibroblast growth factor )
• ET-1 (endothelin-1)
• MSH (α-melanocyte-stimulating hormone)
• NO (nitric oxide)
• PAR2 (protease-activated receptor 2)
• SCF (stem cell factor)
• Radiação UV
• POMC (pro-opiomelanocortin)

Tipos de Hipercromias
• Melasma ou cloasma
• Sardas ou efélides
• Lentigens
• Lentigens actínicas ou Lentigens senis ou de luz solar
• Melanoses por fotossensibilizantes
• Melanoses tóxico-medicamentosas
• Melanoses pós inflamatórias ou melanodermias residuais
• Nevus (pigmentações lunares)
• Queratoses senis ou actnícas
• Hiperpigmentação periorbital

Causas, incidências e fatores de risco
• Do Grego ‘melas’ significa preto;
• Hiperpigmentação comum adquirida após exposição solar;
• Causada por aumento da expressão dos MSH liberado pelos queratinócitos;
• Durante a gravidez, é chamada de Cloasma, do Grego ‘chloazein’ significa verde,
porém as manchas não apresentam tal coloração, sendo mais correto a
nomenclatura “melasma”;
• ocorre principalmente durante a gravidez, uso de contraceptivos e reposição
hormonal com estrógeno;
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001839/
Melasma

Sintomas
•Manchas hiperpigmentadas irregulares, serrilhadas, e bordas irregulares;
• Ocorre principalmente nas bochechas, lábio superior, queixo e na testa;
• No melasma, os melanócitos apresentam dimensões aumentadas, dendritos
prolongados e sintetizam mais melanina.
Melasma
Existem 4 tipos de melasma:
• Epidérmico
• Dérmico
• Epidérmico / Dérmico
• Indeterminado

http://www.dermnetnz.org/colour/pigmentation.html
Melasma/ Cloasma
www.dermnetnz.org
www.dermnetnz.org

Diagnóstico
• Realizado por dermatologistas através de Lâmpada de Wood
• A técnica utiliza luz UV para avaliar profundidade.
Melasma
Wood's lamp
Fitzpatrick's Dermatology In General Medicine (Two Vol. Set) 6th edition (May 23, 2003)

Tratamento
Tratamento convencionais
• Dermocosmético e medicamentoso com tretinoína 0.05% a 0.1%, hidroquinona
2% a 4%, ácido kójico e ácido azeláico 15% to 20%.
• Peelings químicos e cremes com corticóides;
• Laser (remoção da melanina acumulada
• interromper tratamentos hormonais.
Prevenção
• Uso de Fotoprotetores
Melasma

Sardas ou Efélides
Manchas pequenas com diâmetro menor que 0,5 cm.
• Aparecem após exposição solar;
• Mais freqüentes em fototipos I, II e III.
• O receptor MCR-1 é o gene relacionado com as sardas;
http://www.pcds.org.uk
São fatores de risco para melanomas.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15140067 Pigment Cell Res. 2004 Jun;17(3):225-9.

Tratamento
Uso de Luz Intensa Pulsada e Laser para tratamento de efélides.
Estudo realizado concluiu a Luz Intensa Pulsada é bem tolerada e efetiva.
PMID: 15140067 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15140067
Laser Q-switched Alexandrite é efetivo e superior a LIP no tratamento de
efélides.
PMID: 16635661http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16635661

Lentigens
• São hiperplasias melanocíticas;
•Manchas pequenas, menores que 5 mm de diâmetro;
• Coloração marrom escuro a preto;
• São UV induzidas.
Lentigo simplex
Lentigens isoladas encontradas em regiões expostas a radiação solar;
Pontos de coloração marrom escura a preto;
Manchas permanecem nos mesmo nível da pele.
Fitzpatrick's Dermatology In General Medicine (Two Vol. Set) 6th edition (May 23, 2003) Lentigo simplex

Lentigo senilis (actinica) ou Lentigem Solar
Presente em 90% dos caucasianos acima de 60 anos;
Presente em áreas expostas a radiação, principalmente mãos e rosto;
Diâmetro entre 1mm a alguns centímetros;
Geralmente são marrom claro, ocasionalmente escuros;
Diferem das efélides, pois estão diretamente relacionadas com a foto
exposição, enquanto as efélides aparecem na infância.
São mais prevalentes comparadas às efélides;
Aumentam conforme envelhecemos;

Lentigo senilis (actinica) ou Lentigens Solar
Lentigens solar ou actínica
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Lentigo senilis (actinica) ou Lentigens Solar
Avaliações microscópicas revelaram vários complexos de
melanossomas nos queratinócitos adjacentes;
Comparados com áreas não expostas a radiação, os melanócitos
presentes nas lentigens solares apresentam:
• Aumento na atividade da tirosinase;
• Dendritos alongados;
• Macroglóbulos de melanina.

Tratamento
Uso de Luz Intensa Pulsada e Laser para tratamento de Lentigens solares.
Estudo realizado concluiu a Luz Intensa Pulsada é bem tolerada e efetiva.
Dermoabrasão é efetiva e bem tolerada;
PMID: 10816235 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10816235
Peelings químicos são efetivos.

Melanoses Tóxico Medicamentosas

Inúmeros medicamentos podem alterar a coloração da pele
Em alguns casos a droga pode se ligar a melanina proporcionando
coloração azul acinzentada.
Pigmentação por Chlorpromazine Pigmentação por Amiodarone

Melanoses Pós Inflamatórias ou
Melanodermias Residuais

Melanoses Pós Inflamatórias
• Causadas por lesão ou inflamação da pele;
• Atingem todos os tipos de pele;
• Especialmente fototipos V e VI
• Os melanócitos são estimulados por mediadores inflamatórios (PGE2, NO,
IL e ROS) produzindo melanina e depositando nos queratinócitos;
• Seqüela comum em pacientes com acne.

Manifestações Clínicas:
• Estão mais ligadas ao tipo de agressão que ao grau de inflamação;
• Histórico de hipersensibilidade ou agressão da área afetada;
• Lesões iniciam-se com vermelhidão pós-cicatrização e evoluem para manchas
escuras persistentes na pele;
• Afetam mais as camadas superficiais da epiderme;
• Localizada principalmente nos locais da pele mais atingidos pela RUV;
• A dimensão das manchas depende do tamanho das lesões inflamatórias.

www.dermnetnz.org
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Os tratamentos citados em literaturas são:
• Fotoproteção para evitar agravamento das manchas;
• Hidroquinona 2 a 4%;
• Adapaleno 0,1 a 0,3%;
• Ácido Azeláico 20%;
• Ácido Kójico 1 a 4%;
• Arbutin 3%;
• Peelings químicos de ácido glicólico 20%;
• Laserterapia.
Tratamentos

Nevus Melanocíticos
(pigmentações lunares)

Nevus Melanocíticos
• São neoplasias benignas que surgem após o nascimento;
• Acúmulo de melanócitos na epiderme ou derme;
• Marcadores e genes envolvidos não definidos;
Nevus Melanocíticos Congênitos
Consultas periódicas devem ser feitas para avaliar risco de melanoma
maligno.
Clin Dermatol. 2010 May-Jun;28(3):293-302. doi: 10.1016/j.clindermatol.2010.04.004.
Congenital melanocytic nevi-when to worry and how to treat: Facts and controversies.

Nevus Melanocíticos Nevi Melanocítico Congênito

Podem se tornar hiperplásicos com o envelhecimento

Tratamento Cosmético da
Hipercrômia

Mecanismos de ação despigmentante
• Destruição dos melanócitos (citotoxicidade)
• Inibição da enzima tirosinase e demais enzimas (interferência na
biossíntese da melanina e seus preursores)
• Inibição de PAR-1 e/ou PAR-2
• Redução da melanina escura (oxidada) presente nos melanossomas
para uma melanina mais clara (reduzida)
• Inibição do influxo de cálcio
• Inibição de -MSH
• Inibição de ET-1
• Ação antiiflamatória e anti-histamínica
• Ação antioxidante
• Inibir POMC
• Aumentar o “Turn-over” Celular para Otimizar o Tratamento;

Termo “manchas” é proibido em cosméticos
Câmara Técnica de Cosméticos - CATEC
Parecer Técnico Nº 1, de 28 de julho de 2009.
Assunto: Proibição dos termos Mancha e Despigmentante em produtos cosméticos
(Revisão do Parecer Técnico Catec nº 08/2001)
1. a proibição dos termos: mancha(s) e/ou despigmentante(s) no nome, texto de
rotulagem, encartes e material publicitário dos produtos cosméticos;
2. que a proibição, de que trata o presente parecer, é extensiva a todos os demais termos,
dizeres ou figuras, que possam induzir ao mesmo entendimento;
3. que os produtos existentes no mercado anteriores à publicação deste Parecer deverão
adequar seus dizeres de rotulagem.
Fonte:
http://www.anvisa.gov.br/cosmeticos/informa/parecer_mancha_despigmentante.htm

Desde a proibição da hidroquinona em
cosméticos em 2007, houve um aumento
nos lançamentos de ativos cosméticos
despigmentantes
J Cosmet Dermatol. 2013 Mar;12(1):12-7. doi: 10.1111/jocd.12025.
Efficacy of hydroquinone-free skin-lightening cream for photoaging.
Estudos recentes já sugerem formulações “hidroquinona-free”

J Cosmet Dermatol. 2013 Mar;12(1):12-7. doi: 10.1111/jocd.12025.
Efficacy of hydroquinone-free skin-lightening cream for photoaging.
Estudos recentes já sugerem formulações “hidroquinona-free”
J Drugs Dermatol. 2013 Mar;12(3):S27-31.
Safety and efficacy of a novel multimodality hydroquinone-free skin brightener over six
months.

Hidroquinona
Leucomelanodermias em Confete e Ocronose
Instituto Holandês para Desordens Pigmentares.
Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology.
Desde 1996, tem sido publicada uma enorme quantidade de
artigos a respeito da carcinogenicidade da hidroquinona
Efeitos já conhecidos: leucomelanodermias em confete e
ocronose exógena após a aplicação tópica de hidroquinona

Hidroquinona
Nefrotoxicidade e Carcinogenicidade
Os efeitos a longo prazo são uma possibilidade, sendo que o
câncer é o mais provável
Experimentos em animais: Ocorreram adenoma renal e leucemia,
indicando a nefrotoxicidade e a carcinogenicidade
Hidroquinona e seus metabólitos podem causar dano ao DNA e
inibir a apoptose de células em mutação
Ned Tijdschr Geneeskd. 2004 Apr 17;148(16):768-71.

Hidroquinona
Acúmulo Corporal
O uso diário de hidroquinona causa o seu acúmulo no corpo pela
absorção cutânea de forma mais rápida que sua excreção pela
urina
De acordo com os pesquisadores desse estudo, o uso da
hidroquinona como um agente clareador não é seguro e deveria
ser completamente banido
Ned Tijdschr Geneeskd. 2004 Apr 17;148(16):768-71.

Hidroquinona
Anemia e Leucemia
• Metabólitos da hidroquinona formados no fígado (p-
benzoquinona e conjugados da glutationa):
• Principais responsáveis pelos efeitos a longo prazo tais como a
carcinogênese
J Cosmet Dermatol. 2005 Jun;4(2):55-9.

Medula óssea
A aplicação tópica de emulsões contendo hidroquinona pode
aumentar o acúmulo de seus metabólitos, que podem causar
dano ao DNA e mutações
A longo prazo, os efeitos são anemia aplástica e leucemia
mielóide aguda
J Cosmet Dermatol. 2005 Jun;4(2):55-9.

Hidroquinona Associada à Corticóides
Risco para Gestantes
Foram avaliadas gestantes que utilizavam hidroquinona
associada aos corticóides de alta potência
Uma prática comum no país onde essas mulheres foram
analisadas (Senegal)
Resultados:
O uso de esteróides resulta em conseqüências para a mãe e para
a criança

Conclusão:
Os achados evidenciaram:
• Diminuição plasmática dos níveis de cortisol
• Uma placenta menor
• Alta taxa de baixo peso ao nascimento
Mahé A, Perret JL, Ly F, Fall F, Rault JP, Dumont A. The cosmetic use of skin-lightening products
during pregnancy in Dakar, Senegal: a common and potentially hazardous practice. Trans R Soc
Trop Med Hyg. 2007 Feb;101(2):183-7. Epub 2006 Oct 4.

Hidroquinona: Proibida em Cosméticos no Brasil
O uso da hidroquinona em cosméticos está proibido desde 31 de
Dezembro de 2007
Resolução n° 215, de 25 de Julho de 2005: Determinação que a
hidroquinona pode ser utilizada em cosméticos como agente
para clarear a pele localmente em concentração de 2% e que sua
utilização em produtos cosméticos fica proibida a partir de 31 de
Dezembro de 2007
Após essa declaração, mais nenhuma informação que altere essa
decisão foi publicada pela ANVISA

OPÇÕES PARA SUBSTITUIR
HIDROQUINONA

Ativo / Fornecedor Descrição Química Propriedades e
Concentração de
Aplicação
Farmacotécnica
Ácido Azeláico Azelaic acid Inibidor competitivo das
enzimas de oxi-redução;
antioxidante. Indicado
em hiperpigmentação
pós-inflamatória.
[ ] = 10 a 20%
Solúvel em
dipropilenoglicol ou
etoxidiglicol.
Cremes, loções, creme-
géis
pH = 4,0 – 4,5
Ácido Retinóico
(Tretinoína)
Retinoic acid Ação queratolítica
potente, acelera o turn-
over celular, gerando
esfoliação efetiva e
clareamento da pele
[ ] = 0,01 a 0,1%
[ ] = 1 a 6% (peel.)
Géis, cremes, loções,
soluções
hidrogliceroalcoólicas
pH = 4,0 – 6,5
Incompatível com
metais, peróxido de
benzoíla, temp. > 40oC,
luz e oxigênio
Despigmentantes (medicamentos)

Ativo / Fornecedor Descrição
Química
Propriedades e
Concentração de
Aplicação
Farmacotécnica
Ácido Glicólico Glicolic acid Ação queratolítica, inibe coesão
de queratiócitos, gerando
esfoliação e clareamento da pele
[ ] = 2 a 12% (esfol.)
[ ] = 50 a 70% (peel.)
Géis, cremes e loções
pH = máximo 4,0 (ação
pH dependente)
Ácido glicirrízico
(Nikkol/Galena)
Glicyrrizic acid Antiinflamatório, antiirritante,
anti-histamínico.
[ ] = 0,1 a 0,2%
Cremes, loções, géis e
soluções aquosas.
Incompatível com
polímeros aniônicos do
tipo Carbopol)
pH = 3,0 – 4,0
Ácido Kójico Kojic acid Quelante de cobre (substrato da
tirosinase). Reduz a eumelanina
e precursores
[ ] = 0,5 a 2%
Cremes ou géis não-
iônicos. Incomp. com
Arbutin e VCPMG.
Instável à luz e metais.
Usar 0,1% EDTA+0,05%
Benzof. 4+0,3%Metabis.
Sódio. pH = 3,0 – 4,5
Ácido Fítico Hexafosfato de
inositol
Antioxidante, quelante de
cátions bivalentes (Cu e Fe);
inibidor de tirosinase.
[ ] = 0,5 a 2%
Cremes ou géis não-
iônicos. Incompatível com
VCPMG e arbutin.
pH = 4,0 – 4,5
Despigmentantes (cosméticos)

ACTIVES: Sodium Lactate (8.0%), Magnesium Ascorbyl Phosphate (5.0%), Niacinamide (5.0%),
Whitonyl (4.0%), Ronaflair Softshade (2.0%), Alpha Arbutin (1.0%)
DELIVERY: Hydrolite 5, Symglucan
INGREDIENTS: Water (Aqua), Aloe Barbadensis Leaf Juice, Sodium Lactate, Magnesium Ascorbyl
Phosphate, Niacinamide, Dimethicone, Pentylene Glycol, Palmaria Palmata Extract, Titanium Dioxide (CI
77891), Silica, Mica, Alumina, Stearyl Alcohol, Glyceryl Stearate, PEG-100 Stearate, Glycerin, Beta-Glucan,
Alpha Arbutin, Camellia Sinensis (Green Tea) Leaf Extract, Vitis Vinifera (Grape) Seed Extract, Vaccinium
Myrtillus (Bilberry) Extract, Silybum Marianum (Milk Thistle) Extract, Pinus Pinaster Bark (Maritime Pine)
Extract, Ginkgo Biloba Extract, Tocopheryl Acetate, Magnesium Aluminum Silicate, Hydroxyethyl
Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer, Tetrasodium Glutamate Diacetate, Fragrance
(Parfum), Xanthan Gum, Ethylhexylglycerin, Phenoxyethanol.
Illuminatural 6i® Advanced Skin Lightener

INCI Name: Phloretin
PHLORETIN-LM
Ação Antioxidante
• Potente atividade inibidora da peroxidação lipidica.
• Inibe a atividade da enzima tirosinase em melanócitos.
Concentração recomendada: 0,2 a 0,6%.

10% Ácido L-ascórbico; 2% Phloretin; 0,5% Ácido
Ferúlico
SKINCEUTICALS PHLORETIN CF 30 ML

• Baixo PM, análogo à coenzima Q10;
• Protege contra os danos causados pelo estresse
oxidativo;
• Apresenta a habilidade de suprimir a formação de
células afetadas pela radiação solar na pele;
Concentração Usual: 0,5%.
Idebenona
INCI Name:Hydroxydecyl Ubiquinone

MCDANIEL et al. Relative assessment of oxidative stress protection capacity compared to commonly known
antioxidants. J Cosmet Dermatol. 2005 Jan;4(1):10-7.
41 Mulheres com Fotodano
Idebenona 0,5%
2 vezes ao dia
Idebenona 1%
2 vezes ao dia
Parâmetros avaliados após 3 e 6 semanas:
• Aspereza e ressecamento;
• Linhas finas e rugas;
• Melhora global do fotodano;
• Hidratação cutânea.
Idebenona
Evidência Científica: Eficácia e Segurança

Idebenona
Redução da hiperpigmentação, após 6 semanas, com o uso de
Idebenona a 0,5%

Idebenona
• Em ambas as concentrações (0,5 e 1%) de Idebenona
foram observados resultados similares na:
• Redução das rugas e linhas finas;
• Redução da hiperpigmentação;
• Aumento da hidratação;
• Redução da aspereza e do ressecamento.
Resultados:
MCDANIEL et al. Relative assessment of oxidative stress protection capacity compared to commonly known
antioxidants. J Cosmet Dermatol. 2005 Jan;4(1):10-7.

Bio-IDB® de ADA TINA®
Idebenona 0,5% + Alpha-Arbutin + Lipoascorbil®
100% das Voluntárias Apresentaram
Redução da Intensidade das Manchas
Basal, T0 T45
Teste com Bio IDB em 20 voluntárias
durante 45 dias, mostrou redução de
68% das manchas do rosto.

Kójico Dipalmitato é um agente inibidor da formação de
melanina mais eficiente que o ácido kójico.
• Éster do ácido kójico;
• Estável em pH de 4 a 9;
• Não sofre mudança de coloração;
• Solúvel em álcool, óleos e ésteres.
Kójico Dipalmitato
INCI Name:Kojic Dipalmitate Zhejiang Medicines & Health Products, China.

Ácido Kójico
• 39 voluntários participaram de um estudo no protocolo
meia-face:
Ácido Kójico + Ácido
Glicólico
Hidroquinona + Ácido
Glicólico
Garcia A, Fulton JE Jr. The combination of glycolic acid and hydroquinone or kojic acid for the
treatment of melasma and related conditions. Dermatol Surg. 1996 May;22(5):443-7.
Ambas associações são muito efetivas na redução da pigmentação da pele
em pacientes com Melasma.

Ácido Kójico Dipalmitato 5%
Creme Base Qsp
Kójico Dipalmitato

Nova e Promissora Opção Terapêutica Para o Melasma de
Peles Fototipos II a V
• Reduz Significativamente a Severidade do Melasma em Três Meses.
• Melhora do MASI (Melasma Area and Severity Index) de Forma
Similar ao Tratamento Injetável
Denise Steiner, Camila Feola, Nediana Bialeski, Fernanda Ayres de Morais e Silva, André César Pessanha Antiori, Flávia Alvim Sant’Anna Addor, Bruno Brandão Folino. Estudo de avaliação da eficácia do
ácido tranexâmico tópico e injetável no tratamento do melasma. Surgical & Cosmetic Dermatology 2009;1(4):174-177.
Concentração Usual: 3%.
ÁCIDO TRANEXÂMICO
INCI Name:

O AT bloqueia a conversão do plasminogênio (presente nas células
basais epidérmicas) em plasmina, por meio da inibição do ativador de
plasminogênio.
A plasmina ativa a secreção de precusores da fosfolipase A2, que atuam
na produção do ácido araquidônico e induzem a liberação de fator de
crescimento de fibroblasto (bFGF).
Trata-se de um potente fator de crescimento de melanócito. Já o ácido
araquidônico é precursor de fatores melanogênicos, como, por exemplo,
prostaglandinas e leucotrienos.
ÁCIDO TRANEXÂMICO
INCI Name:

Plasminogênio Plasmina
Ativador de Plasminogênio
Precursores da Fosfolipase A2
AT
Legenda: O ativador de plasminogênio é gerado pelos queratinócitos e aumenta a atividade dos meanócitos in vitro. O AT reduz a
hiperpigmentação do melasma por bloqueio dessa substância.

SISTEMA DE ENCAPSULAÇÃO DE ATIVOS ATRAVÉS DE
ESFERAS COM LIGAÇÃO SELETIVA
Lipossoma comum Lipossoma ITD
MCR-1 LIGAND

Inovação
Brightenyl®
Brightenyl® é um ativo clareador que pertence a uma nova geração de melanorreguladores, que são ativados através do
estrato microbium. Atua através do bloqueio do processo de melanogênese em diversos níveis.
INCI Name: Glycerin (and) Aqua (and) Diglucosyl Gallic Acid
Após aplicação na pele, o THBG (Tri Hydroxy Benzoic acid alpha-Glucosides) é convertido parcialmente pela microbiota em
THBA (Tri Hydroxy Benzoic Acid), que é um inibidor natural da tirosinase.
A ação conjunta do THBG e THBA contribuem para:
Referência
Liu S1, Chen Z2, Cai X2, Sun Y3, Zhao C2, Liu F4, Liu D5. Effects of dimethylaminoethanol and compound amino acid on D-galactose induced skin aging model of rat. ScientificWorldJournal. 2014;2014:507351. doi: 10.1155/2014/507351. Epub 2014 Jul 14.
Sharad J1. Glycolic acid peel therapy - a current review. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2013 Nov 11;6:281-8. doi: 10.2147/CCID.S34029.
1. Inibição da formação de ROS
2. Prevenção da formação de lesão de DNA
3. Regulação da expressão de MITF
4. Redução de PGE2 – redução da vasodilatação e vermelhidão
5. Controla a ação do Nf-kB - redução da inflamação
6. Inibe a transferência da melanina
7. It blocks melanin synthesis even under UV conditions WHITENS the skin

Brightenyl®
Estudo Clínico: Voluntárias aplicaram uma formulação contendo Brightenyl® por 84 dias. De acordo com os
resultados, 74% das voluntárias ficaram satisfeitas com os resultados, que podem ser observados nas imagens
abaixo:
Referência
Liu S1, Chen Z2, Cai X2, Sun Y3, Zhao C2, Liu F4, Liu D5. Effects of dimethylaminoethanol and compound amino acid on D-galactose induced skin aging model of rat. ScientificWorldJournal. 2014;2014:507351. doi: 10.1155/2014/507351. Epub 2014 Jul 14.
Sharad J1. Glycolic acid peel therapy - a current review. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2013 Nov 11;6:281-8. doi: 10.2147/CCID.S34029.
Redução em 150% na melanina

Olheiras Melânicas e por Hemossiderina

Olheiras
Conceito
Hipercromia periorbital caracterizada principalmente pela alteração da coloração
na região dos olhos que ocorre devido a diversos fatores, dentre eles, o aumento
localizado de melanina e ou do ferro, além de alterações vasculares.
SAMPAIO, S.A.P.;RIVITTI, A. Dermatologia, 2ª Edição.p.277.São Paulo:Artes Médicas, 2000.

Epidemiologia
Maior incidência em mulheres;
Existem grupos étnicos mais susceptíveis:
Árabes;
Hindus;
Turcos;
Ibéricos;
Pessoas com fototipos maiores também apresentam maior susceptibilidade.
Vasos dilatados  Pálpebra mais escura .

Etiologia
Sol
Insônia
Stress
Emocional
Carência
Nutricional
Alimentação
Radicais
Livres

Etiopatogenia
Radicais
Livres
Inflamação
Subclínica
PG-2
LTB-4 (leukotriene B4)
IL-1
IL-6 MMP
Colagenase
Elastase
Hialuronidase
VEGF (Fator de Crescimento
endotelial venoso)

Classificação
Melânicas Hemossiderina
Olheiras

Classificação
Melânicas:
É o tipo mais comum;
Ocorre quando há depósito de melanina local  Excesso do pigmento;
Coloração acastanhada;
Fatores que Influenciam a Melanogênese:
Exposição ao Sol;
Fatores hormonais;
Fatores genéticos.
Nicoletti M A, Orsine E M A, Duarte A C N, Buono G A. Hipercromias: Aspectos Gerais e Uso de Despigmentantes
Cutâneos. Cosmetics & Toiletries (Edição em Português), Vol. 14, mai-jun 2002.

Exposição ao Sol = Síntese de Melanina
Melanina: Principal pigmento
biológico envolvido na
pigmentação cutânea.
Miot L D B, Miot H A, Silva M G, Marques M E A. Fisiopatologia do melasma. Na Brás Dermatol. 2009, 84 (6): 623-35.
Coloração da Pele

Etapas da Melanogênese
Stefania Briganti, Emanuela Camera, Mauro Picardo. Chemical and Instrumental Approaches to Treat Hyperpigmentation. San
Gallicano Dermatological Institute, Via Elio Chianesi, Rome, Italy. PIGMENT CELL RES 16: 101–110. 2003.

Tirosina DOPA
Tirosinase
Hidroxilação
DOPA quinona
Tirosinase
Oxidação
Eumelanina
Feomelanina
Síntese da Melanina

Exposição Excessiva ao Sol
Nicoletti M A, Orsine E M A, Duarte A C N, Buono G A. Hipercromias: Aspectos Gerais e Uso de Despigmentantes Cutâneos. .Vol. 14,
mai-jun 2002
Exposição Solar
excessiva e sem
proteção
Síntese de Melanina
Manchas Periorbitais

Olheiras por Hiperpigmentação
Excesso de pigmentação na pálpebra inferior;
Anais Bras. Dermatol., Rio de Janeiro, v. 79, n. 1. p. 80-96, jan.-fev. 2004
Substâncias
químicas
Histamina,COX,LOX,PGE,
PGE2,LTB4 e IL-10
Aumento síntese
melanina
Agressão Física,
Química e etc.

Fator Hormonal
Estudo Analisado: Encontrados
receptores estrogênicos em melanócitos
cultivados  comprovação que o
hormônio estrogênio aumenta a
melanogênese e a atividade da tirosinase.
Effects of estrogen and estrogen receptor in normal human
melanocytes.
Department of Dermatology, College of Medicine, National Taiwan
University, Taipei R.O.C.

 MSH : hormônio melanócito estimulante;
Estimula a síntese de melanina;
É produzido em resposta à exposição à
radiação UV;
 Também é produzido em resposta a outros
hormônios: ACTH, estrógeno e testosterona.
Fator Hormonal

Olheiras por Hemossiderina
Hemossiderina: Pigmento marrom derivado do metabolismo da Hemoglobina;
Extravasamento de
sangue
Eritrodiapedese
Hemoglobina
Ferro
Hemossiderina
Biliverdina
Bilirrubina
Biliverdin reductase
Macrogagos

Vascularização
Pele na região orbital é muito delicada e fina;
Principal fator relacionado ao aparecimento de olheiras;
Problemas na
Microcirculação
Sanguínea
Fragilização da rede
capilar
Lise de capilares
Edema e Deposição de
substâncias (Hb, Ferro)
Anais Bras. Dermatol., Rio de Janeiro, v. 79, n. 1. p. 80-96, jan.-fev. 2004.
J Cosmet Dermatol. 2008 Dec;7(4):290-7.
Barueri: Pró-Fono, 2002. 186 p.

Vascularização
Substância
depositada na
epiderme
Biliverdina
Ferro
Hemossiderina
Coloração
esverdeado
Coloração marrom
alaranjado
Coloração violeta
Bilirrubina Coloração
acastanhada

Vascularização
Além da fragilidade dos vasos, outro parâmetro que influencia na acentuação das
olheiras são:
Número de vasos;
Localização superficial;
Dilatação dos vasos;

Outros Fatores que contribuem com aparecimento
das olheiras

Insônia e Estresse Emocional
São fatores agravantes e que acentuam a visibilidade das olheiras:
Distúrbios no sono;
 Exaustão dos músculos periorbitais;
 Estresse e instabilidade emocional;
Fadiga
Liberação
substâncias químicas
vasodilatadoras
Aumento
Fluxo
Sanguíneo
Olheiras

Pode alterar a produção de colágeno;
Promove ruptura na função barreira da pele;
 Pode prejudicar a integridade cutânea;
Med Hypotheses. 2010 Dec;75(6):535-7. Epub 2010 Aug 1.
Promove o encurtamento dos telômeros.
PLoS One. 2010 May 25;5(5):e10826.
Flacidez Cutânea
Desidratação
Envelhecimento Precoce
Desidratação
Privação do Sono vs. Envelhecimento

Idade avançada e Flacidez
Com o avanço da idade:
 Retenção de líquidos e de gordura na região inferior  acúmulo de gordura sob
as pálpebras;
Frouxidão da musculatura palpebral  aparência envelhecida;

Estratégias para tratamento de Olheiras
Clareadores Inibidores de melanina
Vasoprotetores Inibidores de VEGF
Protetores do Colágeno Inibidores de MMP
Drenantes Anti-inflamatórios
Lipolíticos Redução de bolsas
Corretivo Efeito camuflagem

Ativos Cosméticos no Tratamento das Olheiras

Apresenta em sua constituição : Asiaticosídeos, madecassicosídeo e outros;
Asiaticosídeos
Centella Asiática
Aumento na
formação de colágeno;
Angiogênese;
Propriedades benéficas
na cicatrização das lesões
Shukla A, Rasik AM, Dhawan BN. Asiaticoside-induced elevation of antioxidant levels in healing wounds. Phytother Res. 1999
Feb;13(1):50-4.
INCI Name: Centella Asiática Extract.

Centella Asiática
Aumenta a síntese de colágeno I. Estudos científicos confirmam que os
asiaticosídeos a 0,2 %, fração saponínica da Centella asiatica, aumentam a síntese
de colágeno nas culturas de fibroblastos humanos.
Lee J, Jung E, Kim Y, Park J, Park J, Hong S, Kim J, Hyun C, Kim YS, Park D. Asiaticoside induces human collagen I synthesis through
TGFbeta receptor I kinase (TbetaRI kinase)-independent Smad signaling. Planta Med. 2006 Mar;72(4):324-8.
Aumenta a síntese de glicosaminoglicanas e a angiogênese;
Maquart FX, Chastang F, Simeon A, Birembaut P, Gillery P, Wegrowski Y. Triterpenes from Centella asiatica stimulate
extracellular matrix accumulation in rat experimental wounds. Eur J Dermatol. 1999 Jun;9(4):289-96.
INCI Name: Centella Asiática Extract.

 Rutina: Heterosídeo bioflavonóide muito utilizado no tratamento da fragilidade dos capilares e como
antioxidante;
Ações: Vasoprotetora;
Antioxidante;
Tônica dos vasos;
Antiinflamatória;
Rutina
Permeabilidade vascular da
pele inflamada
Uso Tópico: 0,5 a 1 %
Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas
Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences
vol. 44, n. 2, abr./jun., 2008
INCI Name: Rutin.

 Mecanismos de Ação:
 Formação de complexo com a membrana endotelial;
Redução da liberação de mediadores durante a inflamação;
 Interferência no metabolismo intermediário das glicosaminoglicanas 
Reparação Celular.
Rutina
Aumento
Resistência
Capilar
Informe Técnico PharmaNostra
Literatura Técnica Pharmacopeia
INCI Name: Rutin.

 Principal constituinte ativo:
Castanha da Índia
Escina: Tem efeito venotônico e vasoprotetor, atividade antiinflamatória e anti-
radicais livres.
Arzneimittelforschung. 1994 Jan;44(1):25-35. Veinotonic effect, vascular protection, antiinflammatory and free radical scavenging
properties of horse chestnut extract. Guillaume M, Padioleau F. Lipha Group, Department of Pharmacology, Suresnes, France.
INCI Name: Aesculus Hippocastanum (Horse Chestnut) Seed Extract.
Uso Tópico: 0,5 a 5 %

 Suporte antioxidante (atuação contra
radicais livres) e cofator necessário na
hidroxilação da prolina e da lisina na
produção de colágeno e elastina.
J Biol Chem. 1997 Jan 3;272(1):345-52
Solúvel em água;
Encontrados em frutas e
vegetais;
INCI Name: Ascorbic Acid.
Vitamina C

Ação Anti-inflamatória
Plasma liofilizado associado a ácido ascórbico diminui a inflamação (inibe IL-6)
provocada pelo aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias no choque
hemorrágico.
Hamilton GJ., Van PY., Differding JA., Kremenevsky IV., Spoerke NJ., Sambasivan C., Watters JM., Schreiber MA. J Trauma 2011
Aug;71(2):292-8
As vitaminas C e E preveniram as alterações da MMP-1 em amostras de fibroblastos
expostas a radiação UVA-1 e ao extrato de tabaco.
Inibição das Metaloproteinases
Yin L, Morita A, Tsuji T. Alterations of extracellular matrix
induced by tobacco smoke extract. Department of
Dermatology, Nagoya City University Medical School, Japan.
Arch Dermatol Res. 2000 Apr;292(4):188-94.

Através da melhoria da capacidade antioxidante e
inibição da produção de NO, o ácido ascórbico
demonstrou proteção contra radiação UVA na
melanogênese, sendo comparado ao ácido kójico
em termos de poder de clareamento na
hiperpigmentação.
Panich U, Tangsupa-a-nan V, Onkoksoong T, Kongtaphan K, Kasetsinsombat K, Akarasereenont P, Wongkajornsilp A. SourceDepartment
of Pharmacology, Faculty of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University, Bangkok 10700, Thailand. Arch Pharm Res. 2011
May;34(5):811-20. Epub 2011 Jun 9.
INCI Name: Ascorbic Acid.
Ácido Ascórbico – Vitamina C

Composto de extratos concentrados de Pfaffia sp. (Pfaffia), Ptychopetalum
olacoides (Marapuama) e Lilium candidum (Lírio Branco), uma associação sinérgica
padronizada em saponinas e flavonóides;
Propriedades:
Ação antiinflamatória;
Antiedematosa;
INCI Name: Water, Butylene Glycol, PEG-40 Hydrogenated Castor Oil,
Pthychopetalum Olacoides Extract, Pfaffia sp Extract, Lilium Candidum Flower
Extract .
BioSkinup® Contour

Teste In Vivo – 122 % Melhora na tonalidade das Olheiras
2 grupos com 21 voluntárias cada;
Aplicação de um sérum facial contendo 5% de Bioskinup®Contour;
2 vezes ao dia  durante 28 dias.
Antes Depois
BioSkinup® Contour

TRIPLO CONCEITO NO COMPLETO CUIDADO COM A PELE
Physasun
• Modulação da resposta
imunológica da pele
• Efeito similar aos
corticóides
• Redução da
microinflamação
• Controle da temperatura
intradérmica
• Proteção contra raios IR e
luz visível
• Inibição das serinas
proteases
• Modulação dos inbidores
das serinas proteases
Ação Corticoid-like
Anti-envelhecimento
Térmico
Proteção do colágeno
1
2
3
INCI: Phytosterols, Caprylic/Capric Triglyceride

Inibição da Interleucina-1
Physasun

Physasun

Ingrediente Cosmético que apresenta
as seguintes propriedades:
Inibidor da atividade enzimática das
MMPs -2, -9 e -12;
Protetor da matriz extracelular (MEC);
Concentração: 1 a 5 %.
MDI Complex®
Inflamação
Secreção de
MMPs
Colagenólise
Destruíção da
estrutura dérmica
INCI Name: Glycosaminoglycans

MDI Complex®
Com MDI Complex®
Sem MDI Complex®
INCI Name: Glycosaminoglycans.
Radicais
Livres

MDI Complex®
Antes Depois
Estudo com:
N= 21
Formulação contendo 5
% de MDI Complex;
2X/dia;
Durante 8 semanas.
Melhora da Luminosidade da
pele e aparência das olheiras;
INCI Name: Glycosaminoglycans.

Aldavine™
INCI Name:Water (and) Ascophyllum Nodosum Extract (and) Asparagopsis Armata
Extract (and) Sorbitol
Associação padronizada de polissacarídeos raros derivados de duas algas:
Ascophyllum nodosum
(alga marrom, rica em galactanos)
Asparagosis armata
(alga vermelha, rica em fucanos)
+

Aldavine™
Por inibir a produção excessiva
de VEGF e PGE2, ALDAVINE™
preserva o equilíbrio cutâneo
protegendo e mantendo a
integridade da matriz
extracelular.

Aldavine™
Estudo In Vitro – Produção de
VEGF
Em cultura de queratinócitos
humanos estressados com PMA
(phorbol 12-myristate 13-
acetate).
A Indometacina foi utilizada
como referência positiva e
comparada ao ALDAVINE™ 1%.
Redução
significativa de
VEGF (79%)

Sambucus®AO
INCI Name: Glycerin, Sambucus Nigra Flower Extract, Potassium Sorbate, Sodium
Benzoate.
Extrato das flores da planta Sambucus nigra da região dos Alpes Suíços;
Ação antiinflamatória notável  Inibe VEGF;
Constituintes da Planta Funções
Flavonóides
(rutina, isoquercitrina....)
Antiedema, antiinflamatório, aumenta o fluxo
sanguíneo e neutraliza os radicais livres
Ácidos Fenólicos
(ácido ursólico...)
Antioxidante, neutraliza radicais livres, anti-
hialuronidase, imunoestimulante
Taninos Antiinflamatório, antiedematoso, antimicrobiano
Mucilago Secretolítico, calmante, antiinflamatório
Óleo Essencial Aromatizante, anti-séptico

Sambucus®AO
Produção de VEGF por queratinócitos
A biossíntese foi inibida em
18% na concentração de 0,1% e
em 24% na concentração de
1%.
O Ácido Retinóico (referência)
mostrou uma redução de 29%.
SAMBUCUS®AO apresenta
ação antiinflamatória
destacada

Redensificadores ou Estimuladores da síntese de
proteínas

Matrigenics 14G
INCI Name: Glycerin (and) Aqua (and) Undaria pinnatifida extract
Ativo que estimula genes que são alterados durante o envelhecimento
Estimula síntese de colágeno
Estimula síntese de elastina
Estimula sintese de GAGs

MATRIGENICS 14G reativa genes ligados à síntese, maturação e organização das fibras de colágeno na derme:
Genes relacionados à síntese de colágeno
+15% of COL1 (Collagen 1)
Genes relacionados à maturação do colágeno
+ 61% of P4HA1 (prolyl 4-hydroxylase)
+30% of P4HA2 (prolyl 4-hydroxylase)
Genes relacionados à montagem do colágeno
+50% of LOX (lysyl oxydase)
+43% of LOXL2 (lysyl oxydase-like 2)
Genes relacionados à organização das fibras na Matriz Extracelular
+72% of LUM (Lumican)
+23% of DCN (Decorin)
IN VITRO

MATRIGENICS 14G reativa genes ligados à síntese, maturação e organização das fibras de elastina na
derme:
Gene relacionados à síntese de elastina
+21% of ELAST (Elastin)
Gene relacionados à maturação de elastina
+36% of FBN1 (Fibrilin 1)
Gene relacionados à síntese de elastina
+50% of LOX (lysyl oxydase)
+43% of LOXL2 (lysyl oxydase-like 2)
Gene relacionados à proteção da fibras de elastina
+18% of TIMP2 (Tissue Inhibitor MetaloProteinases 2)
IN VITRO

MATRIGENICS 14G reativa genes ligados à síntese de ácido hialurônico na derme:
+ 68% of HS (Hyaluronan synthase), enzima resposnável pela síntese de vitamina C
+31% of CD44 (Hyaluronate receptor), mantém o balanço entre síntese e
degradação de ácido hialurônico
IN VITRO

Eyeliss
Combinação de 3 moléculas ativas em solução:
Hesperidin Methyl chalcone 
Dipeptide VW 
Lipopeptide Pal-GQPR 
Concentração Usual: 3%.
INCI name: Aqua (Water) – Glycerin – Hesperidin Methyl Chalcone – Steareth-20 –
Dipeptide-2 – Palmitoyl Tetrapeptide-7.
Permeabilidade Capilar
Circulação linfática
Inflamação

Eyeliss™
Teste In Vivo:
20 mulheres voluntárias
(idade entre 40 e 60 anos) 
Com bolsas crônicas sob os
olhos;
Aplicação 2X/dia durante
56 dias de um gel contendo
3% de Eyeliss™.

ADIPO TRAP
Adipo-Trap®
Extrato de planta carnívora
 Secreção adesiva presente no flagelo;
 Metabólitos secundários com propriedades anti-inflamatórias e bio-ativas

Adipo-Trap®
Efeito Anti-adipogênese
Evita a maturação de Gordura Durante Processo de Adipogênese
Células da linhagem 3T3-L1 foram cultivadas de acordo com protocolo padrão com adição de 0,3% de Adipo-Trap® na amostra tratada para comparação a uma amostra não tratada
Adipócitos Não Tratados
Adipócitos
Tratados com Adipo-Trap
Pré adipócitos tratados com Adipo-Trap não apresentaram acúmulo de lipídeos no interior.

Adipo-Trap®
Efeito Lipolítico
Reduz o Acúmulo de Gordura Durante Processo de Adipogênese e em Adipócitos Maduros
Após 07 dias a mesma cultura de adipócitos não tratada foi submetida ao tratamento com adipo-trap.
Adipócitos Não Tratados
Adipócitos
Tratados com Adipo-Trap
Adipócitos tratados com Adipo-Trap apresentaram redução acúmulo de lipídeos no interior.

Alfa-Arbutin
INCI name: Alpha-Arbutin.
 Alfa-glucosídeo da hidroquinona, com maior
estabilidade e eficácia que o arbutin;
 Concentração Usual: 0,2 a 2 %;
Minimiza manchas já existentes e reduz o
grau de pigmentação de peles expostas à
radiação UV.

Teste in vivo:
Realizado em 80 pacientes;
Formulação com Alpha-Arbutin® a 1%;
Uso durante 1 mês;
2 X/ dia;
Efeito Clareador do Alpha- Arbtuin

FASE Matéria Prima INCI Concentração (%) Fornecedor
A DC 8050
ISODODECANE (AND) DIMETHICONE/BIS-ISOBUTYL PPG-20
CROSSPOLYMER qsp 100 Univar
A T Lite SF S
TITANIUM DIOXIDE (AND) ALUMINUM HYDROXIDE
(AND) DIMETHICONE/METHICONE COPOLYMER 10,0 Univar
A Skin Color
IRON OXIDES
2,50 BioTec
A DC 200/5
DIMETHICONE
28,0 Univar
A DC 2010
CYCLOPENTASILOXANE (AND) DIMETHICONOL
4,50 Univar
B Neo heliopan E-1000
ISOAMYL P-METHOXYCINNAMATE
10,0 BioVital
B Physasun Phytosterols, Caprylic/Capric Triglyceride 2,00 Fagron
B Tinosorb S
BIS-ETHYLHEXYLOXYPHENOL METHOXYPHENYL TRIAZINE
3,50 Univar
B Uvinul A plus
DIETHYLAMINO HYDROXYBENZOYL HEXYL BENZOATE
2,50 Univar
B.1 DC 2270
SILICA SILYLATE
0,50 Univar
C Marshmellow
Power
HDI/TRIMETHYLOL HEXYLLACTONE CROSSPOLYMER (AND)
POLYMETHYL METHACRYLATE 2,00 Nutrifarm
C Sunsil 150H SILICA
1,00 Nutrifarm
Blur Área dos Olhos FPS 30 UVA10

• Em recipiente com capacidade adequada adicionar os componentes da fase A e homogeneizar com
agitador mecênico (1500 – 2500 rpm).
• Em recipiente auxiliar adicionar os componentes da fase B e aquecer até completa fusão dos
ingredientes (75 – 80ºC).
• Adicionar a fase B.1 e homogeneizar com agitador mecânico.
• Verter a fase B no sistema principal e homogeneizar.
• Verter a fase C no sistema principal e homogeneizar.
Farmacotécnica

Bastão Solar Corretivo FPS 30 PPD 10

Bastão Solar Corretivo FPS 30 PPD 10
Fase Composição INCI Name (%) Distribuidor
1 DC SW-8005 C30 Resin Wax C30-45 Alkyldimethylsilyl Polypropylsilsesquioxane 20 Univar
1 DC 2503 Cosmetic Wax Stearyl Dimethicone (and) Octadecene 15 Univar
1 DC EL 8050
Isododecane (and) Dimethicone/Bis-Isobutyl PPG-
20 Crosspolymer
10
Univar
1 TGACC Capric Caprilic Triglyceride Qsp Commodity
1 Uvinul A Plus Diethylamino Hydroxybenzoyl Hexyl Benzoate 3,0 Univar
1 Tinosorb S Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine 2,5 Univar
1 Uvinul MC 80 Ethylhexyl Methoxycinnamate / Octyl Methoxycinnamate 5,0 Univar
1 Physasun Phytosterols, Caprylic/Capric Triglyceride 2,0 Fagron
1 Uvinul T-150 Octyl Triazone 3,5 Univar
2 Xiameter 200/5 Dimethicone 10 Univar
2 Skincolor Iron Oxides 5,0 Biotec

Farmacotécnica
FASE 1: Pesar todos os componentes e aquecer até 75 - 80°C sob lenta agitação;
FASE 2: Dispersar os pigmentos no Xiameter 200/5, adicionar ao sistema e homogeneizar;
Adicionar conteúdo na embalagem de bastão e aguardar solidificação.

Pigmentos
1. Rosa bem claro 2. Rosa 3. Marrom 4. Escuro
309 Branco 90,00% 90,00% 73,00% 80,00%
311 Amarelo 7,00% 3,00% 10,00% 7,00%
310 Vermelho 3,00% 7,00% 15,00% 8,00%
312 Preto - - 2,00 5,00%
Camuflagem: misturas – 4 diferentes tons de
pele

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