1) O boletim apresenta o primeiro boletim de farmacovigilância da Anvisa, que tem como objetivo fornecer feedback sobre medidas regulatórias e orientar profissionais de saúde sobre vigilância de medicamentos. 2) A farmacovigilância monitora efeitos adversos de medicamentos após registro para prevenir problemas à saúde, sendo importante devido a reações que só ocorrem com uso em larga escala. 3) O boletim destaca a importância da notificação correta de eventos adversos, já que muitas not

1. boletim de
FARMACO
VIGILÂNCIA
01
Agência Nacional de Vigilância Sanitaria | Anvisa Ano I nº 1 | jul / set de 2012
Farmacovigilância da Anvisa
lança o seu primeiro boletim
A Gerência de Farmacovigilância (GFARM) foi instituída pouco após a cria-
ção da Agência Nacional de Vigilância Sanitária - Anvisa, em 1999. Passados
treze anos de avanços e aprendizados, é com satisfação que publicamos nosso
primeiro boletim.
O Boletim de Farmacovigilância possui a perspectiva de fornecer um feedback
aos atores que compõem o Sistema Nacional de Farmacovigilância acerca das
medidas regulatórias adotadas com base nas notificações de eventos adversos a
medicamentos. Também tem por objetivo difundir conhecimento e orientações
sobre o tema aos profissionais de saúde, à Rede Sentinela e às vigilâncias sanitá-
rias dos Estados, Municípios e do Distrito Federal.
Mas afinal, o que é farmacovigilância? gestantes com a indicação de combate PÁGINA ELETRÔNICA
às náuseas e vômitos matutinos no início
Conceito da gravidez. O uso causou deformações Recentemente a GFARM iniciou uma
nos membros superiores e inferiores dos reestruturação da página eletrônica, que
De acordo com o conceito da Orga- bebês - um evento conhecido como ainda está em andamento. O espaço
nização Mundial de Saúde - OMS, a focomelia. Estima-se que mais de 10 publica notícias, alertas/informes e cartas
Farmacovigilância compreende as ati- mil crianças tenham sido afetadas pela aos profissionais de saúde.
vidades relativas à detecção, avaliação, síndrome. O acontecimento chamou
compreensão e prevenção de efeitos a atenção das autoridades sanitárias de 20/01/2012
adversos ou outros problemas relacio- todo o mundo para a necessidade de  Informe nº 01/12
nados a medicamentosi. Antes de serem monitorar os efeitos dos medicamentos Atualização de informações em bula
registrados na Anvisa, os medicamentos comercializados. sobre risco cardiovascular relacionado
são submetidos a uma avaliação rigo- com o uso do medicamento Champix®.
rosa de eficácia, qualidade e segurança. Em 1968 a OMS criou o Programa
Entretanto, algumas reações adversas de Vigilância Internacional de Me- 27/01/2012
- muitas vezes raras e graves - só são dicamentos. O objetivo é acumular e  Carta de empresa: alisquireno
observadas após o uso do medica- organizar os dados existentes em todo Comunicação aos profissionais de saúde
mento por uma grande quantidade de o mundo sobre as reações adversas a sobre os potenciais riscos de eventos
indivíduos ou por um longo período medicamentos. O principal método, adversos cardiovasculares e renais em
de tempo. Daí a importância de uma a notificação espontânea, já é uma pacientes que apresentam diabetes tipo
efetiva vigilância pós-comercialização realidade em vários países, inclusive no 2 e comprometimento renal e/ou doença
dos medicamentos. Brasil, e hoje é fonte de novas e valiosas cardiovascular tratados com alisquireno.
informações sobre os medicamentos. 30/01/2012
Histórico  Carta de empresa: saxagliptina
Farmacovigilância no Brasil Comunicação aos profissionais de saúde
O marco histórico da farmacovigilância sobre atualização da bula de Onglyza®
foi o desastre da talidomida. No final O Centro Nacional de Monitorização (saxagliptina): risco de pancreatite aguda
dos anos cinquenta, esse medicamento de Medicamentos, sediado na Gerência relatada com o uso do medicamento.
começou a ser prescrito para mulheres de Farmacovigilância (GFARM), foi
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2. FARMACOVIGILÂNCIA
Farmacovigilância da Anvisa lança o seu primeiro boletim Ano I nº 1 | jul / set de 2012
criado em 2001, mesmo ano em que hospitais de ensino e/ou alta comple- 01/02/2012
o Brasil passou a integrar o Programa xidade que atuam como observatório  Informe nº 02/12
Internacional de Monitorização de ativo do desempenho e segurança de Recolhimento de lotes dos medicamen-
Medicamentos da OMS como país- tecnologias de saúde), dos entes do tos Lo/Ovral-28 e Norgestrel e Etiniles-
membro. Sistema Nacional de Vigilância Sanitá- tradiol pela empresa Pfizer nos Estados
ria (SNVS) e dos detentores de registro Unidos - OS PRODUTOS NÃO SÃO
Muitas ações regulatórias foram ado- de medicamentos (Gráfico 1). COMERCIALIZADOS NO BRASIL.
tadas pela GFARM ao longo dos anos
a partir de notificações enviadas por Além disso, é importante destacar que 07/02/2012
profissionais de saúde e usuários de me- a GFARM trabalha em parceria com  Carta de empresa: bortezomibe
dicamentos (Quadro 1). A GFARM os demais entes do SNVS na avaliação Medidas de segurança na administração
também recebe notificações dos e investigação de problemas relaciona- do medicamento Velcade® (bortezomibe).
hospitais da Rede Sentinela (rede de dos ao uso dos medicamentos.
15/02/2012
Quadro 1. Exemplos de medicamentos retirados do mercado pela Anvisa com  Carta de empresa: escitalopram
a participação da GFARM ao longo dos anos. Associação do Lexapro® (escitalopram)
ao prolongamento dose-dependente do
Ano Medicamento Motivo da retirada intervalo QT.
2000 fenilpropanolamina Risco de graves efeitos colaterais, principalmente
derrame cerebral 16/02/2012
 Carta de empresa: boceprevire
2002 fenolftaleína Risco de câncer Comunicação aos profissionais de saúde
2003 tiratricol Risco de infarto do miocárdio e derrame cerebral sobre interações medicamentosas entre
Victrelis® (boceprevir) e medicamentos
2004 rofecoxibe Risco de eventos cardiovasculares graves utilizados no tratamento do vírus da
imunodeficiência humana (HIV).
2008 lumiracoxibe Risco de problemas hepáticos
2009 efalizumabe Risco de leucoencefalopatia multifocal progressiva 27/02/2012
 NOTIVISA completa 5 anos e lança
2010 rosiglitazona Risco de eventos cardiovasculares graves
“Perguntas e Respostas”
2011 anfepramona, Riscos à saúde e ausência de comprovação científica
femproporex e da eficácia 29/02/2012
mazindol  Alteração do formulário referente ao
código de assunto 10358
Gráfico 1. Categoria dos notificadores de eventos adversos a medicamentos,  Informe nº 03/12
no período de 2008 a 2011 (N=16511). Revisão das informações em bula das
estatinas.
70 Empresas farmacêuticas
08/03/2012
 Carta de empresa: risperidona
4315 Profissionais de saúde Queixas técnicas relativas ao desaco-
plamento da agulha fornecida no kit de
RISPERDAL® CONSTA® (risperidona)
suspensão de liberação prolongada
para injeção intramuscular.
326 Anvisa, VISAS estaduais, do DF e municipais
21/03/2012
 Carta de empresa: modafilina
2477 Outros Comunicação direta ao médico sobre
restrições de indicações para a modafili-
na (Stavigile® 100 e 200mg).
9411 Hospitais da Rede Sentinela Além disso, disponibilizamos o alerta
“Atualização sobre a Talidomida (RDC
11/2011)”, divulgado pelo Centro de
Farmacovigilância do Ceará/UFC em
fevereiro
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3. FARMACOVIGILÂNCIA
Farmacovigilância da Anvisa lança o seu primeiro boletim Ano I nº 1 | jul / set de 2012
Evento adverso a medicamento ... quando um evento adverso A ocorrência de uma erupção cutânea,
é, de fato, “clinicamente por exemplo, é considerada intensa
O evento adverso é conceituado importante”? quando sua manifestação é severa. Entre-
como qualquer ocorrência médica tanto, nem sempre uma erupção cutânea
desfavorável que pode ocorrer durante Um evento é considerado clinicamente pode ser classificada como grave. Para
o tratamento com um medicamento, importante ou clinicamente signifi- tanto, deve ter preenchido pelo menos
mas que não possui, necessariamente, cativo quando necessita de intervenção um dos critérios de gravidade citados.
relação causal com esse tratamentoi. médica para evitar óbito, ameaça à vida,
Tal conceito abrange uma série de hospitalização, incapacidade significati- Os notificadores devem estar atentos a
problemas relacionados ao uso dos va ou persistente de um pacienteii,iii. O essa diferença, já que a GFARM recebe
medicamentos, incluindo a reação evento clinicamente importante não diversas notificações de reações severas
adversa ao medicamento e a inefetivi- deve ser confundido com a intensidade que são equivocadamente enviadas
dade terapêutica. de uma reação. Não é porque uma como graves.
reação foi intensa que ela deverá ser
Reação adversa ao medicamento classificada como grave. Para ilustrar essa situação, observe as
(RAM) notificações recebidas pela GFARM
Gravidade X Intensidade no mês de agosto de 2011, que foi o
A reação adversa ao medicamento mês com maior número de notificações
é definida como “qualquer resposta Um evento é considerado grave quan- no referido ano. Nesse mês, foram
prejudicial ou indesejável, não inten- do se enquadra no conceito descrito recebidas 558 notificações de eventos
cional, a um medicamento, que ocorre anteriormente. Já a classificação de um adversos a medicamentos. Dessas no-
nas doses usualmente empregadas para evento quanto à intensidade se refere à tificações, 305 (55%) foram enviadas
profilaxia, diagnóstico ou terapia de sua magnitude (Quadro 2). como graves (Gráfico 2).
doenças ou para a modificação de
funções fisiológicas humanas”i,ii. Quadro 2. Características dos eventos adversos graves e dos intensos/severos
O que são eventos adversos graves? EVENTO ADVERSO INTENSO/
EVENTO ADVERSO GRAVE
SEVERO
Os eventos adversos graves são defi- Evento que causa: Evento com uma intensidade relevante.
nidos como as eventos que causami,ii,iv: • Óbito; Exemplo: prurido intenso.
• Ameaça à vida;
• Óbito; • Hospitalização ou prolongamento de
• Ameaça à vida: há risco de morte no uma hospitalização já existente;
momento do evento; • Incapacidade persistente ou significativa;
• Hospitalização ou prolongamento • Anomalia congênita.
de uma hospitalização já existente; Além disso:
• Incapacidade persistente ou signi- • Evento clinicamente significativo;
ficativa: interrupção substancial da • Transmissão de um agente infeccioso
habilidade de uma pessoa conduzir por meio do uso de um medicamento.
as funções de sua vida normal;
• Anomalia congênita.
Gráfico 2. Porcentagem de notificações de eventos adversos a medicamentos
Para efeitos da Resolução RDC 04/09, encaminhadas pelo Notivisa no período de 01 a 31 de agosto de 2011, segundo
que dispõe sobre as normas de far- a gravidade, antes da avaliação pela GFARM (N=558)
macovigilância para os detentores de
registro de medicamentos de uso huma-
no, também é grave qualquer suspeita
de transmissão de agente infeccioso por
meio de um medicamento. Além destes
critérios, a GFARM considera que os
casos de suspeita de inefetividade
terapêutica devem ter prioridade no
momento da avaliação.
São considerados graves, ainda, os
eventos adversos clinicamente signifi- 305 55% Graves
Não graves 45% 253
cativos. Esses talvez sejam os casos que
mais geram dúvidas ao notificador
quando este deseja reportar um evento
adverso. Então...
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4. FARMACOVIGILÂNCIA
Farmacovigilância da Anvisa lança o seu primeiro boletim Ano I nº 1 | jul / set de 2012
Entretanto, após avaliação das notificações Gráfico 3. Porcentagem de notificações de eventos adversos a medicamentos
observou-se que somente 137 (25%) das encaminhadas pelo NOTIVISA no período de 01 a 31 de agosto de 2011,
notificações reportadas como graves eram segundo a gravidade, após a avaliação pela GFARM (N=558).
de fato graves (Gráfico 3). Assim, 168
(30%) notificações foram erroneamente
notificadas como graves. Tal fato é rele-
vante, já que essas notificações recebem 135 25% Graves
prioridade de avaliação.
Como notificar?
Para o recebimento da notificação de
eventos adversos a medicamentos, a
Anvisa disponibiliza aos profissionais
de saúde o Sistema Nacional de No-
tificações para a Vigilância Sanitária Não graves 75% 421
- Notivisa. Trata-se de um sistema
informatizado na plataforma web, im-
plantado no fim de 2006.
O Notivisa recebe notificações de casos
confirmados ou suspeitos de queixas Gráfico 4. Número de notificações de eventos adversos a medicamentos
técnicas e eventos adversos a medica- recebidas pelo NOTIVISA, entre os anos de 2008 e 2011 (N=16511).
mentos. Podem ser notificados como 6000 5729
eventos adversos a medicamentos as
suspeitas de reações adversas, de inefetivi-
dade terapêutica e os erros de medicação 5000
4641
que levaram a eventos adversos, além
das suspeitas de interação medicamen- 4000
tosa, problemas decorrentes do uso não 3578
aprovado de medicamentos e do uso
3000
abusivo de medicamentos. 2563
Já as queixas técnicas abrangem as 2000
suspeitas de alteração ou irregularidade
de um produto/empresa relacionadas a 1000
aspectos técnicos ou legais, que não
causaram dano à saúde individual e
0
coletiva até o momento da notificação. 2008 2009 2010 2011
Cabe à GFARM, em ação conjunta ou instituição de saúde ou empresa deten- O levantamento das notificações de
não com outros entes do SNVS, a avalia- tora de registro de medicamentos. Para eventos adversos a medicamentos
ção das notificações de eventos adversos ter acesso ao sistema, é necessário fazer recebidas pelo Notivisa desde a inclusão
a medicamentos. As queixas técnicas um cadastro no link: http://www.anvi- do formulário no sistema (Gráfico 4),
são avaliadas pela Gerência de Moni- sa.gov.br/hotsite/notivisa/cadastro.htm. em 2008, revelou incremento anual de
toramento da Qualidade e Fiscalização O notificador deve clicar em “Acesso 39,6%, 29,7% e 23,4%, respectivamen-
de Insumos, Medicamentos, Produtos, ao Sistema”, situado do canto superior te. Portanto, no período de 2008-2011,
Propaganda e Publicidade – GFIMP. direito da tela, para iniciar a notificação. observa-se 81,1% de aumento, o que
demonstra o impacto positivo quanto
As notificações recebidas são mantidas A prioridade para a notificação são os ao recebimento de notificações pela
sob sigilo e podem fornecer novas eventos adversos graves e não descritos Anvisa. No cenário atual e conhecido
informações sobre o uso e a segurança nas bulas dos medicamentos, embora de subnotificação, o Notivisa configura-
dos medicamentos comercializados todos os eventos possam ser notificados. se, em âmbito nacional, como um dos
no país, além de subsidiar o SNVS na Considera-se também como eventos principais instrumentos para o monito-
tomada de decisões regulatórias. adversos prioritários para a notificação ramento de medicamentos. O desafio
aqueles relacionados a medicamentos do SNVS é o fortalecimento e articu-
O Notivisa pode ser acessado pelos novos (com até cinco anos de mercado), lação de estratégias como a apresentada
profissionais de saúde liberais e pelos fitoterápicos, manipulados e isentos de em prol do efetivo monitoramento do
profissionais que representem alguma prescrição. risco sanitário.
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5. FARMACOVIGILÂNCIA
Farmacovigilância da Anvisa lança o seu primeiro boletim Ano I nº 1 | jul / set de 2012
Referências bibliográficas: ii. ORGANIZAÇÃO PAN-AME- iv. The Internatio-
RICANA DA SAÚDE (OPAS). nal Conference on
i. AGÊNCIA NACIONAL DE VI- Segurança dos Medicamentos: um guia Harmonisation of Tech-
GILÂNCIA SANITÁRIA (ANVISA). para detectar e notificar reações adversas nical Requirements for
Diretrizes para o Gerenciamento do a medicamentos. Brasília: OPAS, 2004. Registration of Pharma-
Risco em Farmacovigilância, 2008a. ceuticals for Human Use
Disponível em:<http://portal.anvisa. iii. ORGANIZAÇÃO PAN-AME- – ICH. Clinical Safety Data Manage-
gov.br/wps/wcm/connect/4140a10047 RICANA DA SAÚDE (OPAS). A ment: Definitions and Standards for
cd94dc9845fed498087ae1/Diretrizes_ importância da Farmacovigilância. Expedited Reporting, 1995.
para_o_GRFV.pdf?MOD=AJPERES>. Monitorização da segurança dos
Acesso em: 06 jan. 2012. medicamentos. Brasília: OPAS, 2005.
Agenda
9º Encontro Internacional de outras informações como período de dicamentos. Este encontro, realizado
Farmacovigilância das Américas inscrição, submissão de trabalhos, local anualmente pela OMS, será sediado em
do evento etc. serão divulgadas no sítio Brasília, DF de 11 a 14 de novembro.
O evento, realizado anualmente na Co- eletrônico da Anvisa. Acesse: http://s. A Gerência de Farmacovigilância/NU-
lômbia até 2011, ocorrerá pela primeira anvisa.gov.br/wps/s/r/oye VIG em parceria com a Organização
vez em outro país. O objetivo principal Pan-Americana da Saúde/Brasil recebeu
deste evento é contribuir para o fortale- 35º Encontro Anual dos em 29 de junho a visita do Sr. Geoffrey
cimento do Brasil como referência em Representantes dos Centros Bowering e Dra. Elki Sollenbring do
farmacovigilância na América Latina e Nacionais participantes do Uppsala Monitoring Centre (UMC/
Caribe. O Comitê Científico do En- Programa Internacional OMS) para discutir aspectos logísticos
contro, composto por representantes de Monitoramento de e científicos deste evento. Espera-se
da academia, visas estaduais e parceiros Medicamentos da OMS receber aproximadamente cento e ses-
do SNVS reuniu-se na Anvisa nos dias senta representantes de países membros
24 de abril e 05 de junho para definir O Brasil será sede do 35º Encontro do programa em atividades, com acesso
a programação. Outra reunião será dos países participantes do Programa restrito, no Centro de Eventos Brasil
realizada no dia 10 de agosto. Em breve, da OMS para monitoramento de me- 21, local onde será realizado o encontro.
NOTIFIQUE! Acesse o site do Notivisa: http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm
Expediente
Anvisa – Agência Nacional de Vigilância Gerência de Farmacovigilância Pesquisa, análise de dados e texto
Sanitária Argentina Santos de Sá Argentina Santos de Sá
Nuvig – Núcleo de Gestão do Sistema Carolina Souza Penido Fernanda do Carmo Santa Cruz
Nacional de Notificação e Investigação Cinthia Kaliny Ribeiro de Queiroz Leandro Alves Macedo da Silva
em Vigilância Sanitária Fernanda do Carmo Santa Cruz Milena Oliveira Bittencourt
Fernanda Simioni Gasparotto
GFARM – Gerência de Laís de Fátima Souza França Revisão do texto
Farmacovigilância Leandro Alves Macedo da Silva Carolina Souza Penido
Endereço: Mariana Ferreira Xavier Fernanda Simioni Gasparotto
SIA, Trecho 5, Área Especial 57, Bloco D, 1º Milena Oliveira Bittencourt Giselle Silva Calado
Andar, Nuvig Nádia Soledade Estrela Renovato
Patrícia Mandali de Figueiredo Coordenação da publicação
CEP: 71.205-050, Brasília, DF
Giselle Silva Calado Maria Eugênia Cury
farmacovigilancia@anvisa.gov.br Giselle Silva Calado
www.anvisa.gov.br · www.twitter.com/anvisa_oficial
Anvisa Atende: 0800-642-9782 · ouvidoria@anvisa.gov.br
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